CSPC Baike (Shandong) Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

6月30日，歌礼制药发布公告称，公司于6月24日获悉石药集团附属公司向美国专利商标局提交复审申请，质疑歌礼制药一项已获授权的美国专利有效性。这项专利保护的核心化合物正是歌礼治疗肥胖症候选药物ASC30的关键成分。值得注意的是，歌礼在公告中特别指出，在2025年3月下旬，石药集团曾主动向歌礼提出关于该专利涵盖的GLP-1R激动剂化合物1的全球授权许可请求，但遭到歌礼婉拒。 01 合作不成，挑战专利根据公告，石药集团附属公司康久普乐生物医疗有限公司向美国专利商标局提出复审请求，质疑歌礼制药中国子公司拥有的美国专利号12，234，236中多项权利要求的有效性。来源：Piney Banter这项专利涵盖的化合物1分子结构与石药尚在申请中的化合物10分子结构完全一致。歌礼在公告中明确指出，其提交专利申请的日期领先石药申请的日期长达3个多月，目前石药的同类专利申请仍在审查中。专利争议的核心化合物是GLP-1R激动剂化合物1，该物质正应用于歌礼的候选药物ASC30研发。ASC30是歌礼制药进军肥胖药物领域的核心资产，具有巨大的市场潜力。在专利挑战事件背后，隐藏着一段不为人知的合作尝试。歌礼在公告中透露，今年3月下旬，公司管理层曾收到石药主动提出的关于该专利涵盖的GLP-1R激动剂化合物1的全球授权许可请求。经过内部评估后，歌礼婉拒了石药的这一请求。三个月后，石药集团附属公司便向美国专利商标局提交了专利复审申请。尽管歌礼表示“尚无法推测石药提交该复审的动机”，但这一时间序列引发了市场诸多猜测。在生物医药行业，这种“先谈授权，不成则发起专利挑战”的策略并不鲜见，但通常发生在创新药企与仿制药企之间，而此次则是两家中国创新药企在国际舞台上的知识产权博弈。02ASC30：双重给药路径的突破ASC30是歌礼制药的核心在研产品，其价值在于它是全球首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体激动剂。这种双重给药路径在肥胖症治疗领域具有显著竞争优势。在头对头比较中，ASC30对GLP-1R的体外药效比参照药物orforglipron高出2到3倍。在非人灵长类动物实验中，ASC30刺激分泌的胰岛素更多，具有统计学显著性差异。ASC30注射剂的半衰期长达25天，支持人体每月注射一次给药方案。而其片剂半衰期长达36小时，为每日口服一次提供了科学依据。在今年一季度歌礼药业公布的临床1b期数据显示，每日一次服用ASC30口服片治疗28天后，MAD队列1体重相对基线平均下降4.3%，MAD队列2体重相对基线平均下降6.3%。MAD队列1经安慰剂校准后的体重相对基线平均下降4.2%，MAD队列2经安慰剂校准后的体重相对基线平均下降6.2%。歌礼药业也因为这款重磅药物成为港股最亮的仔，股价一路飙升。ASC30皮下注射和口服剂型的数据支持我们相信其有望成为同类首创和同类最佳的GLP-1R激动剂。03石药的GLP-1布局石药集团在GLP-1领域的布局同样雄心勃勃。2018年12月，石药集团通过其全资子公司石药百克（山东）生物制药有限公司与天境生物签署协议，获得TG103在中国大陆（不含港澳台）所有适应症的独家开发与商业化权利。石药百克支付了1500万元人民币首付款，并承诺后续最高1.35亿元人民币的开发里程碑付款及销售分成。据新诺威在投资者关系活动中披露，石药百克的TG103注射液和司美格鲁肽注射液针对超重/肥胖和2型糖尿病适应症正在进行III期临床试验。这些产品预计从2026年起陆续获批上市。石药百克专注于长效蛋白药物等前沿领域，除了上述两款进入III期临床的产品外，还有包括司美格鲁肽长效注射液、GLP-1口服小分子片剂以及双靶、三靶产品等临床前阶段的全面布局。在76亿元并入新诺威的石药百克，承诺2024年、2025年和2026年净利润分别不低于4.35亿元、3.93亿元和4.36亿元。如此业绩承诺背后，GLP-1产品的市场表现将起到关键作用。04 歌礼的应对面对专利挑战，歌礼制药表现出坚定态度。公司表示：“对于该专利的有效性充满信心，如该复审继续推进，将采取一切必要的法律手段捍卫知识产权。”歌礼强调，该专利系利用其专有技术开发而成，基于与现有技术相比具有的新颖性和非显而易见性，美国专利商标局已于2025年2月25日正式授予专利权。目前，ASC30的两项I期临床试验正在美国进行，公司预计2025年第一季度获得每月一次皮下注射和每日一次口服片剂治疗肥胖症的I期临床试验顶线数据。歌礼在公告中表示，由于该复审目前仍在USPTO审查中，当前阶段对集团无潜在影响，公司业务及运营未受影响。结束语：专利之争的背后，是肥胖治疗药物市场的巨大潜力。分析机构预测，全球GLP-1类药物市场规模将在未来十年达到千亿美元级别。我们也将持续关注美国专利商标局的复审程序推进进展。

今日（6月30日），歌礼制药发布公告称，由石药集团附属公司康久普乐生物医疗有限公司向美国专利商标局（USPTO）提交的一项复审。该复审质疑歌礼附属公司歌礼制药（中国）有限公司一项已获授权的美国专利（美国专利号：12,234,236）权利要求1-9、12-17及21-25的有效性。目前，该复审仍在USPTO审查中。据公告披露，石药尚在专利申请中的化合物10（Compound10，申请号：PCT/CN2024/140920；申请人：石药集团百克（山东）生物制药股份有限公司）与歌礼已获USPTO授权的该专利所涵盖的化合物1(Compound1)分子结构完全一致。但歌礼向USPTO提交专利申请的日期领先石药申请的日期长达3个多月之久，截至本公告日期，石药的专利申请仍在审查中。歌礼表示，尽管公司尚无法推测石药提交该复审的动机，但值得注意的是，在2025年3月下旬，歌礼制药的管理层曾收到由石药主动提出的、关于该专利涵盖的GLP-1R激动剂化合物1的全球授权许可请求，本公司而后婉拒。歌礼制药在公告中声明，该专利系利用歌礼专有技术开发而成，目前正应用于公司候选药物ASC30的研发。歌礼制药包括化合物1和ASC30在内的化合物受多项专利保护，包括前述该专利。基于其与现有技术相比具有新颖性和非显而易见性，USPTO已于2025年2月25日将该专利权授予歌礼制药附属公司歌礼制药（中国）有限公司。歌礼表示，公司对于该专利的有效性充满信心，如该复审继续推进，公司将采取一切必要的法律手段捍卫本公司的知识产权。由于该复审目前仍在USPTO审查中，当前阶段该复审对本集团无潜在影响。本公司将密切关注该复审的进展并评估其影响。万人制药工业博览会同期-委托生产（CMO）与质量合规论坛8月1-2日，苏州国际博览中心，免费报名中扫码免费报名参会  论坛议程  委托生产监管政策8月1日 AM09:30-10:00MAH制度下药品委托生产的监管对策唐民皓 | 上海市食品药品安全首席研究员10:00-10:30我国MAH委托生产监管法规的演变轨迹、政策内核与规则体系张乐乐 | 中国生物医药产业链创新转化联合体(CBIITA) 监管与合规专委会 秘书长委托生产现场检查8月1日 AM10:30-11:00监管视角下药品委托生产专项检查主要问题与应对策略沈建华 | 原上海市浦东新区市场监督管理局副局长、二级巡视员、高级工程师11:00-11:30药品注册研制现场核查要点及缺陷案例分享胡淼 | 原国家药品生产检查组长CXO合作8月1日 PM14:00-15:00CMO企业遴选待定技术转移与工艺管控8月1日 PM15:00-15:30主题待定冯胜昔 | 广州艾奇西医药科技有限公司创始人、总经理15:30-16:00药品委托生产技术转移及工艺验证策略杨老师 | 国家药品GMP检查员委托生产质量风险管理8月2日 AM09:30-09:50委托生产质量管理体系建立要点及案例分析谢海燕 | 丽珠医药集团质量管理总部总经理09:50-10:10委托生产-共线生产的风险管理郭伦 | 丽珠微球科技有限公司公司 副总经理/质量负责人/质量受权人 10:10-10:30委托生产技术转移风险控制重点及案例分析李明艳 | 丽珠医药集团股份有限公司质量受权人共线生产8月2日 AM10:30-11:00药品共线生产现场检查关注点唐道生 | 国家药品GMP检查员、注册核查员11:00-11:30药品委托生产共线风险评估与防控任老师 | 国家药品GMP检查员 偏差变更管理8月2日 PM13:30-14:00MAH委托生产偏差管理：挑战、合规和持续改进黄跃东 | 常州四药制药有限公司首席审计官14:00-14:30制药企业（受托企业）企业文化建立和偏差的实施（拟）张泽天 | 上海韬维医药咨询有限公司 高级咨询师；Rephine China Co., Ltd. 审计官验证管理8月2日 PM14:30-14:50双向奔赴，精准高效——药企与供应商协同开展的AI化验证策略梁强 | 默克法规管理 高级法规顾问14:50-15:10除菌过滤验证最新要求解读彭瑛 | 默克工艺解决方案验证实验室负责人15:10-15:30如何参考验证生命周期参考点（URS）？宋启国 | 苏州康衡医药科技有限公司高级咨询顾问

6月26日，上海迈威生物发布公告，宣布将新获批的长效升白药注射用阿格司亭α的销售权出售给齐鲁制药，交易金额5亿元，其中首付款3.8亿元，外加销售里程碑付款。注射用阿格司亭α，这是一款注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（I）融合蛋白，是新一代长效G-CSF药。产品由迈威生物自主研发，其子公司江苏泰康生物医药有限公司持有，5月27日，产品才刚刚在国内获批上市。所谓“升白针”，顾名思义就是打了之后可以提升白细胞数量的针剂。主要用于化疗后白细胞减少的肿瘤患者，减少因白细胞减少而继发感染的风险等。这类药物使用广泛，在肿瘤科几乎是“万能神药”，市场非常庞大，年销售接近百亿。图：升白针销售趋势，图源：摩熵医药市场大，但其实算不上卷。目前这个市场参与的企业并不算多，只有二十多家，但这个市场依然很难做。    最大的问题在于，这个百亿市场的竞争过于稳定，基本就是“齐鲁、恒瑞、石药”三家鼎立，牢牢占据市场高地。图：2023年升白针市场占有率，图源：摩熵医药只有这三家站在金字塔顶端，也正因如此，后来者很难突围。所以也就有了开头这个交易，新药企业自己销售很难起量，不如直接卖掉换资金；而对齐鲁来说，在市占率不断被蚕食的当下，急需一个新的强势产品抢市场。双方需求刚好一致，交易一拍即合。而说到齐鲁想“抢市场”，故事起源颇深。2018年前，齐鲁制药是当之无愧的赛道老大。1999年推出短效“瑞白”，2015年上新第一代长效产品“新瑞白”，到2017年，齐鲁一家公司独占近50%的市场份额。当时唯一有威胁的是石药集团子公司石药百克，双方产品均为第一代长效G-CSF——聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液。石药百克旗下“津优力”虽早在2011年上市，但前期始终未能撼动齐鲁的主导地位，只占据个位数份额。真正的变化发生在2018年之后。首先是“津优力”销量开始爬坡，从2017年不足10%的市占率一路攀升，到2023年已接近24%。石药百克的市场存在感显著增强。更致命的是，2018年恒瑞的硫培非格司亭获批，作为第二代长效升白针，以全新机制切入市场，迅速撕开缺口，涨势非常惊人。上市三年破10亿，四年破20亿，不仅改写了之前的竞争格局，也抬高了整个升白市场天花板。图：硫培非格司亭获销售趋势，图源：摩熵医药面对石药步步紧逼、恒瑞异军突起，齐鲁腹背受敌，升白针整体市场占有率从2017年的50%，一路降至如今的30%。短效升白针已有17家企业参与竞争，市场还被长效升白针逼得连年下跌，且长效聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液也已有6家产品同台竞技，且不排除未来被纳入生物药集采，价格战风险隐现。齐鲁的安全边际正在不断压缩，继续守着老品种已无退路。在这种局势下，齐鲁必须出手。此时获得一款全新机制的长效升白剂，对齐鲁而言更是如虎添翼。恒瑞？齐鲁？石药？未来升白市场，谁主沉浮？↓ 关注药通社，洞见行业趋势 ↓投稿/企业合作/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）