CSPC Baike (Shandong) Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.

2024，中国生物医药行业进入触底反弹的恢复期。尽管资本仍然审慎、IPO依然收紧，但暖阳已穿越寒冬，播洒暖意！ 偶联药物与双/多抗药物的开发无疑是当下医药创新最热话题这一，尽管高效低毒新药的开发密码蕴藏在无穷的排列组合中，但历史沉淀的理性开发设计经验加速了这一进程。在下一款明星药物诞生前，中国制药界极强的工程化创新能力与高效率无疑已书写下浓墨重彩的一笔。 2024是特殊的一年。这一年，中国创新药企License out交易金额与事件数再创新高，首付款总额（31.6亿美元）首年超过创新药研发融资（27.1亿美元）！多起交易巨额首付款“堪比IPO”。不仅MNC收购动作频出，本土创新药企也积极收购创新资产，20%创新药资产并购交易金额占领千亿元总交易的“半壁江山”！与此同时，NewCo热度骤起，接连6起交易涉及总款项超80亿美金。 当下阶段中国biotech的定位到底在哪？或许源头创新并不是最好的答案，切实解决未满足的临床需求和亮眼的临床数据才是。 回顾2024，1-10月中国创新药及供应链领域累计发生300余起融资、200余起BD事件，200余条国家政策颁布、热点领域近百款临床管线进展值得关注。为洞悉行业发展，把握未来趋势，动脉智库携手10余家投资机构及biotech创始人对年度热点事件进行了详细复盘研究，以飨行业。 01 数说2024：触底反弹，行业正加速回暖 ■ 1.1 投融资：资本降温趋缓，平均融资金额逆势回升 一级市场投融资降温趋势趋缓，平均融资金额逆势回升至2022年水平。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月国内创新药及供应链领域融资总金额达到42.06亿美元，约为2023年融资总额（61.59亿美元）的2/3。 图表1 2020-2024年国内创新药及供应链领域总融资金额与融资事件数一览 数据来源：动脉智库 从平均融资金额和融资事件数来看，2024年1-10月国内创新药及供应链领域融资事件数量为229起，平均融资金额为0.18亿美元，已超过2022年领域平均融资水平。 图表2 2020-2024年国内创新药及供应链领域平均融资金额与融资事件数一览 数据来源：动脉智库 相比2023年，2024年创新药供应链整体融资金额骤减。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月创新药供应链相关融资金额（89.9亿元）约为同期创新药研发相关融资（194.3亿元）的一半。2023年创新药供应链相关融资金额为301.4亿元，与同期创新药研发相关融资金额（363.3亿元）差别不大。 图表32024年1-10月国内创新药研发及供应链投融资整体表现情况 数据来源：动脉智库 2024年1-10月创新药供应链相关融资事件为77起，平均融资金额为1.17亿元，同期创新药研发相关融资事件为150起，平均融资金额为1.3亿元。 2024年1-10月，创新药及供应链领域出手频次TOP10投资机构，分别为启明创投、礼来亚洲基金、龙磐资本、本草资本、汉康资本、华金投资、上海生物医药基金、泰鲲基金及中山创投。 图表4 2024年国内创新药及供应链投资出手次数TOP10投资机构 数据来源：动脉智库 动脉智库对TOP3活跃投资机构2024年所投项目进行了不完全梳理，供行业参考。 图表5 2024年创新药及供应链投资出手次数TOP3机构所投项目 数据来源：动脉智库 ■ 1.2 IPO：医药企业上市数量持续低走，最高募资2.06亿美元 2024年创新药及供应链IPO数量创新低。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月创新药及供应链领域IPO数量仅11起，其中创新药研发相关IPO数量6起，创新药供应链相关IPO数量5起。 图表62020-2024年创新药及供应链领域IPO数量变化 数据来源：动脉智库 其中公开募资超过10亿元以上的医药企业仅包括康霈生技1家，募资2.06亿美元，为国内年度最大生物技术IPO。据公开信息，康霈生技专精于医美注射新药与脂肪代谢相关疾病新药的开发，自主研发的两项新药（口服减肥药 CBW-511和局部溶脂注射剂 CBL-514）已进入临床阶段。2024年10月，公司宣布完成CBL-514局部减脂的2b临床试验，预计于2025年第1季度取得揭盲结果。 图表7 2024年1-10月创新药及供应链领域国内IPO情况一览 数据来源：动脉智库 ■ 1.3 License out：1-10月累计76笔交易，总交易金额511亿美金高于2023全年 2024年，据动脉智库不完全统计，中国创新药领域共计发生76笔License out交易，是同期License in交易（26笔）数量的3倍。 图表8 近5年license in/out交易情况一览 数据来源：美柏必缔，动脉智库 从交易金额来看，2024年1-10月License out交易首付款金额约31.6亿美元，交易总金额高达511亿美元，已然超过2023年全年License out交易总金额。 颇耐人寻味的是，2024年1-10月License out交易首付款金额（31.6亿美元）已然高于同期创新药研发融资总金额（194.3亿元，约合27.1亿美元）。 ■ 1.4 NewCo：接连6起交易涉及总金额款项超80亿美金，加速发展正当其时 NewCo交易话题的火热无需多说。据动脉智库不完全统计，2024年1-11月共发生6起NewCo交易，涉及交易总金额款项82.3亿美元，涉及首付款总金额约2亿美元。 图表9 2024年NewCo交易事件概览 数据来源：公开报道，动脉智库 市场现阶段较热的NewCo品种包括自免相关药物、代谢疾病药物以及TCE双/多抗药物。据相关从业者透露，后续国产ADC产品的相关NewCo交易也会陆续披露，一些前沿领域包括CGT也在尝试做NewCo的可能。 从NewCo交易资产的临床阶段来看，以临床前IND到临床I/lla期为交易主流。 当下无论是MNC、美元基金，包括国内基金及本土药企，都在积极挖掘发展NewCo交易的可能性。有投资人指出，NewCo大概率会成为近几年海内外双方合作的主题模式之一。 Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹博士指出有三个维度的因素促进：不同于常规的资产剥离，NewCo模式最终合作产出的新公司带有很强的海外属性，是一家纯粹的国外公司，主要在美国市场中运营，这在美国对中国生物医疗产业进行多方限制的背景下，提供了一种中美双方都能接受医药领域合作方式。 其次，NewCo合作模式中引入的基金方多为“知名度高、专业性强、资源力深”的机构，对于复杂交易运作驾轻就熟，在新公司的赋能管理以及后续融资中也能提供巨大支持。 最后，基于NewCo模式产生的新公司，在完成大额融资的情况下，会有更多生存的机会和选择。比如通过收购新管线资产，平衡公司运营风险与收益；基于资方和管理团队的丰富经验及资源，形成更为成熟、可操作的退出路径。 ■ 1.5 并购：35起并购总金额超千亿元，20%创新药资产占据超半数并购金额 在欧美等成熟市场，并购是最主要的企业资本化渠道。 在国内IPO收紧及政策支持并购（“国九条”和“并购六条”等政策陆续颁布）的背景下，并购逐渐成为IPO之外的首选退出路径。 另外，央企及国资层面也在发力，现已落地多个并购基金。近期上海市政府更是宣布将设立100亿元生物医药产业并购基金，力争到2027年落地一批代表性并购案例。 国内35起医药行业并购事件涉及总交易金额超千亿元（1125.8亿元）。 图表10 2024年医药领域并购事件一览 数据来源：动脉智库 可以明显发现，并购事件多为产业链之间的吸收与整合。 另外尤为值得关注的是，2024年创新药资产被收购的趋势明显——35起并购事件中10起为创新biotech的收购,6起（19.4%）披露并购金额的交易涉及披露总金额688.2亿元，占31起披露并购事件总金额的61.1%。换句话说，20%创新药资产收购占据超半数并购金额。 大型跨国药企为创新药biotech并购主力。6起大型跨国药企主导的创新药biotech资产并购涉及金额610.3亿元，占据总披露并购金额的88.7%。国资药企主导的创新药biotech资产并购交易金额相对较小。 图表11 2024年涉及创新药biotech资产收购的交易 数据来源：动脉智库 ■ 1.6 200余条国家政策梳理：全链条支持创新药发展，DRG升级更契合临床实际和医保政策 据动脉智库不完全统计，截至2024年11月底，2024年国家层面发布医药行业相关政策共计200余条，省级层面发布相关政策近1000条。动脉智库选取了部分重要政策进行梳理解读。 图表122023年国家生物医药领域重要政策梳理 数据来源：公开新闻渠道搜集整理，动脉智库 包括： 1、国家层面，3月公布的2024年政府工作报告，为生物制药行业的长期发展指明方向,从产业全局、三医联动、研发创新、知识产权保护与投资等多个方面都做了极为详细的安排和布局。 2、全链条支持创新药发展的相关政策从国家层面逐步落实到地方，促进生物医药产业的高质量发展。 3、分段生产试点工作将对全产业链产生积极影响，包括提升创新药的研发效率和市场供应能力、增加对CRO和CDMO服务的需求、增强生物制品供应保障能力等。 4、对儿童药与罕见病用药的持续关注和重点支持。 5、医保方面，病组（DRG）付费分组方案升级至2.0版，分组更加契合临床实际和医保政策导向。 6、在化学改良新药、抗体偶联药物、肽类药物、CGT等热门细分领域，政府制定多项政策促进和规范行业发展。 02 创新药及供应链领域创新年度九问 ■ 2.1 BD加码下、双抗&偶联俱为研发及供应链融资主角，改良新药从小众变卷点、核药CXO悄然爆发？ 延续2023年融资特征，2014年1-10月创新药研发领域吸金最多的领域依旧是发展相较成熟稳健的小分子药物（82.51亿元）与抗体及抗体偶联药物研发（55.77亿元）赛道。 图表14 2024年1-10月创新药研发各细分领域融资总金额与融资数量 数据来源：动脉智库 从平均融资金额来看，除了小分子药物与抗体及抗体偶联药物领域，核药赛道继续表现出强吸金能力：7起融资总额13.64亿元，平均融资金额高达1.95亿元。创新疫苗赛道累计6起融资事件共获得12.3亿元融资。 图表15 2024年1-10月创新药研发各细分领域平均融资金额 数据来源：动脉智库 另外值得关注的是高端制剂&改良新药药物研发赛道。7起相关融资事件融资总金额为10.6亿元。迈诺威医药创始人刘飞博士指出，二类的改良型新药在前几年还是国内一个非常小众的一个赛道，但近几年已经有大量的公司布局此方向。前几年me too类仿制药太卷，但目前亦是一个好的进入时间点。 此外，3类药、高壁垒的四类仿制药也潜藏很多机会。2.2+2.4的组合开发模式可能也是未来的一条发展路径。 基于创新药研发领域融资TOP20可以大体看出资本在2024年的投资偏好。 图表16 2024年1-10月创新药研发领域融资TOP20 数据来源：动脉智库 双抗、偶联药物领域BD的火热也传导到融资，2024年1-10月创新药研发领域融资TOP20排名中，6项是双抗&偶联药物研发企业， 融资总额为35.79亿元。 图表17 创新药研发TOP20项目融资分布（融资金额单位：亿元） 数据来源：动脉智库 小分子药物领域，PROTAC等创新技术路径伴随着国际临床的突破受到资本青睐。CGT领域，已释放成药性风险、适应症拓展空间大且给药优势明显的小核酸药物仍然是资本关注的重点。疫苗领域，佐剂作为能够使疫苗更有效地激发起机体的免疫反应的“添加剂”，新型疫苗佐剂受到市场关注，正在引领疫苗研发新趋势。 供应链方面，综合服务性质的供应链企业融资数量最多，共计24起，总融资额达到32.49亿元。3家企业实现IPO，包括计算驱动创新药物研发的科技公司晶泰科技、为医药研发、药物警戒、医药营销和市场准入等提供数字运营服务的太美医疗及专注推进互联网慢病管理服务的方舟健客。 其他在一级市场获得大额融资的供应链企业包括为小分子及核酸药物领域提供药物递送技术服务的剂泰医药、为药企提供给临床前安全性评价研究的益诺思生物、医药研发综合服务商信级医药等。 图表18 2024年1-10月创新药供应链细分领域融资总金额与融资数量 数据来源：动脉智库 其次，为小分子药物研发提供服务/产品的供应链企业融资数量较多（13起），总融资额达到23.28亿元，其中从事人用原料药和兽用原料药、中间体研发和生产的海昇药业实现IPO。 晶泰科技的上市以及获得1亿美元高额融资的剂泰医药大幅拉升了AI+新药供应链赛道的融资表现。2024年1-10月8起融资事件总融资额达到17.58亿元。 图表19 2024年1-10月创新药供应链细分领域平均融资表现 数据来源：动脉智库 从平均融资金额来看，核药与创新疫苗供应链赛道表现抢眼。2024年3月，核药CRDMO服务商米度生物完成近4亿元融资。近期通瑞生物亦在11月完成超1亿美元A+轮巨额融资。 资本寒冬下，核药CRDMO服务商如此“吸金”的背后，或包括产业发展背景和公司自身优势两方面原因。 一方面，核药研发的火热助推核药研发供应链的发展。 另一方面，诸如通瑞生物这类企业提供核药从早期研发到商业化生产的一站式CRDMO服务，包括后端的物流配送，在核药这类重资产行业，结合资本寒冬的环境，无疑与诸多核药研发公司的强烈CXO需求相契合。此外在非核药领域，核药CXO也能为普药公司提供分子影像CRO及伴随诊断开发服务以及为创新靶点新药开发成药性提供验证性服务。 总体而言，创新药研发领域资本市场的遇冷直接影响到供应链行业，2024创新药供应链融资较2023年有较多下降，1-10月亿元以上融资事件仅14起。 图表20 2024年1-10月创新药供应链领域融资TOP20 数据来源：动脉智库 值得注意的是，二级市场部分领域CXO的境况与一级市场表现出明显差异。以生物药CXO为例，抗体&偶联药物项目的火热与研发盛况直接传导到CXO服务行业。据动脉智库不完全统计，药明合联、东曜药业、皓元医药等首批布局该领域的CDMO上市企业，均在近年实现了相应板块业务的快速业绩增长，释放出积极信号。 如偶联药物CXO龙头药明合联2024年上半年营业收入同比增长67.6%，至16.65亿元；净利润同比增长175.5%，至4.88亿元。东曜药业2023年CDMO/CMO业务收入1.4亿元，同比增长94%。2024年上半年，公司CDMO/CMO收入1.14亿元，同比增长144%；同期净利润3156万元，实现扭亏为盈，跃身为生物药CDMO市场黑马。 ■ 2.2 近80起License out交易：谁出海，谁买单？双抗、偶联药物之外，CGT也将迎来高光时刻？ 创新Biotech的项目频繁license out出海，标志着本土创新药企的研发实力得到海外药企的认可，中国创新药资产成为跨国药企保持创新能力的重要来源。 从License-out的买方企业来看，MNC无疑是其中的主角。据动脉智库统计，MNC参与的24起相关交易总金额占License out交易总金额的55.4%；相关交易首付款金额占License out交易首付款总金额的71.5%。 图表21 2024年大型MNC参与的中国创新药企License-out交易 数据来源：公开报道，动脉智库 卖方视角，百奥赛图、百奥泰、安锐生物、诺纳生物、药明生物、宜联生物、英矽智能等都是License out合作交易中的明星企业。 图表22 2024年近10家中国创新药企涉及License out合作交易2项及以上 数据来源：公开报道，动脉智库 License out交易总金额方面，兰芽生物、恒瑞医药、宜明昂科夺得前三甲。 图表23 2024年License out交易总金额TOP3 数据来源：公开报道，动脉智库 License out交易首付款金额方面，锐格医药、同润生物、明济生物占领top3。 图表24 2024年License out交易首付款金额TOP3 数据来源：公开报道，动脉智库 从交易药物类型来看，大部分License out交易聚焦在抗体及偶联药物、CGT药物等领域。 2024年1-10月发生的76项License out交易中，半数（38项）为抗体及偶联药物交易，其中又以双抗、ADC药物为主。双抗药物相关的License out交易共计9项，交易首付款占抗体及偶联药物整体License out交易的66.2%。 图表25 2024年双抗药物相关的License out交易 数据来源：公开报道，动脉智库 ADC药物相关的License out交易共计14项，占抗体及偶联药物相关的License out交易总数的36.8%。 图表26 2024年ADC药物相关的License out交易 数据来源：公开报道，动脉智库 CGT药物领域在2024年中亦表现地可圈可点：2024年1-10月，CGT领域累计发生5件License out交易。伴随着年初瑞博生物与勃林格殷格翰、舶望制药与诺华的两起小核酸药物管线BD出海事件，本土小核酸药物成功完成出海破冰。其中舶望制药与诺华的交易首付款高达1.85亿美元。CGT领域也成为继ADC、抗体等领域之后，本土创新药孕育又一得到全球市场认可的细分新药研发领域，未来可期。 图表27 图表 9 2024年CGT药物相关的License out交易 数据来源：公开报道，动脉智库 ■ 2.3 License out交易半数为临床前&IND资产，硬币的两面：继续高歌猛进or清算离场？ 中国创新药企License out交易发展势头如此迅猛，是买方和卖方合力促成的结果。 一方面，对于买方而言，跨国药企逐渐认可了中国药企的研发实力。另一方面，基于当下国内的产业环境，一项成功的License out交易不仅被视为是资本寒冬下融资的利器，也成为部分药企高管团队、相关资本的退出途径。 能够获得较高交易金额以及高额首付（至少过亿美元）的license out交易意味着其创新药研发水准已被MNC认可，相对更容易获得融资。此外，虽然业界目前尚未达成共识，但license out在某种程度上也被视为一种退出路径。 其中一些比较成功的案例如2023年亨利医药与诺和诺德达成的总金额高达13亿美元license out交易——尽管后期管线进展不如预期导致未获得更多的里程碑款项，但8亿美金左右的首付款现金流，让相关股东都实现了不错的投资收益。 虽然对于大部分投资机构而言，相比此前IPO，通过license out这类BD交易实现退出的结果多不甚理想，可能仅仅是回本的程度。 因此，将非核心资产进行license-out侧面验证药企研发实力，同时引入现金流支持公司研发核心管线的BD案例，是整个行业的共同愿景。如礼新医药先后与包括阿斯利康、Turning Point以及默沙东达成多项license-out交易，但其授权的创新药资产均为非核心药物管线，因此并不影响其后续发展前景。 图表28 礼新医药部分临床管线 数据来源：礼新医药官网 从License out交易所涉及管线所处的临床阶段来看，临床前及IND资产占比越来越大。2023年，License out交易中有7%是临床前及IND资产；2024年，这一比例上升至44%。若仅从披露临床阶段的管线数量来看，这一比例还要更高。 图表29 2023-2024中国创新药企license out交易对应临床阶段变化 数据来源：美柏必缔，动脉智库 有行业人士表示，临床I期或者即将进入临床的时期，是管线最适合BD的阶段，因为此时资本带来的杠杆作用最大。 对于卖方而言，资本寒冬下，那些有前景但难有余力推进临床的临床前资产，通过License out交易变现不失为一种好的策略。对于买方而言，有初步验证数据的临床前资产性价比也较高。 ■ 2.4 中美脱钩加速，中东、东南亚、北非等新兴市场会成为出海主要目的地吗？ 上市药品“出海”加速，欧美市场之外，中国药企瞄准中东、东南亚、北非等新兴市场。据动脉智库不完全统计，2024年1-10月，14款药品经CSO合作形式密集出海。 图表30 2024年国内上市药品密集出海 数据来源：公开报道，动脉智库 相比对药效、安全性要求更为严苛、对价格更不敏感的欧美市场，人口众多、市场广阔、对药价敏感的中东、东南亚、北非等新兴市场成为中国上市药品出海的重点地区。 但也有一级市场投资人指出，由于诸多中国创新药企在立项开发时仍优先考虑北美市场及国内临床需求，导致部分上市创新药资产与新兴市场的适配性并不高。考虑到新兴市场的准入以及受当地生产运输条件等复杂条件影响的因素，未来几年内北美和国内市场仍然是中国biotech尤其是早期项目基于临床需求立项开发的首选。 ■ 2.5 Biotech“Pharma”梦不再，转让商业化权益已成新常态？ 手握上市品种的Biotech转让商业化权益已成新常态。2024年，越来越多的Biotech甚至有潜力成为BioPharma的企业，正密集放弃在国内市场自主商业化。本土Biotech回归聚焦产品与技术研发，大药企利用自建成熟的销售团队与渠道资源负责商业化逐渐成为行业共识。 2024年1-10月，据动脉智库不完全统计，共计发生16起Biotech向本土药企转让商业化权益事件，涉及交易披露总金额72.9亿元，首付款金额8.6亿元。 图表31 2024年Biotech向本土药企转让商业化权益事件一览 数据来源：公开报道，动脉智库 ■ 2.6 本土老牌药企开启创新药资产“买买买”模式，10起交易最高达79亿，释放哪些积极信号？ 2024继续开展的并购大潮中，除了MNC密集披露的并购交易，手握资本的国内诸多老牌药企同样也加紧布局。 如新天药业收购上海汇伦医药85.12%股权，以实现“中药+化药”的双轮驱动；新诺威斥资76亿元购买石药百克100%股权加速打造更具竞争优势的创新生物医药平台；“四大老牌制药企业”之一的东北制药拟1.87亿元收购TCR-T疗法研发biotech鼎成肽源70%股权，还表示收购成功后将安排充足的科研和转化经费，且“上不封顶”。 管线资产授权交易方面，本土药企亦有积极尝试。如老牌上市医药公司信立泰药业以超10亿元的交易总金额获得尧唐生物碱基编辑药物“YOLT-101”独家许可权益。其他类似交易还包括本土药企与biotech在小核酸药、mRNA疫苗等方面的管线授权开发与技术合作。 图表32 本土药企与Biotech进行的管线授权交易及并购事件  数据来源：公开报道，动脉智库 但总体而言，目前大部分老牌药企在创新药领域的布局还是偏保守。这跟公司本身团队的基因及资源强相关，创新药资产的布局风险确实较大。 以信立泰药业引入尧唐生物的管线为例，看似引入前沿碱基编辑药物，但除了该药物的适应症是在其熟悉的心血管疾病领域、能形成管线协同，国外同类靶点药物在临床方面的验证亦是其考量的重要因素，当然尧唐生物本身在递送系统方面的独特优势和专利布局也确实亮眼。新天药业并购的汇伦医药则拥有充足的自主现金流以及不错盈利。 客观来看，未来很长一段时间，本土biotech的收购及管线资产的授权大概率仍由MNC主导，但本土药企的新迈步乃至后期的积极反馈以及经验的积累无疑对国内大药企收购创新药资产的行为具有较大的正向促进作用。 ■ 2.7 国内超30款自免管线获重要进展，小分子、细胞疗法、抗体药物同台竞争，谁更胜一筹？ 2024年，自免领域研发如火如荼。据动脉智库不完全统计，截至2024年11月20日，在国内有超30款自免药物迈入关键临床节点。CAR-T、干细胞疗法、ADC、双抗、三抗等各类疗法在自免领域遍地开花，适应症涵盖系统性红斑狼疮、特应性皮炎、银屑病、白癜风、斑秃、重症肌无力等各类疾病。在这些取得里程碑进展的临床管线中，有三点值得关注。 图表33 2024年取得里程碑进展的自免领域管线 数据来源：公开报道，动脉智库 首先是靶点扎堆、适应症同质化问题。基于IL-4R、IL-17A、IL-12、IL-23、TSLP等热门靶点开发的自免药物，在全球范围内均有产品上市。在国内，每个热门靶点背后布局的企业超过十家。靶点扎堆引发了适应症同质化，目前自免领域大部分管线聚焦在特应性皮炎、银屑病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病领域，且大多在研管线已处于临床Ⅱ期、临床Ⅲ期，未来商业化竞争激烈。 其次，是自免领域亟需长效性产品。自免疾病通常不致命，国内患者在支付能力有限及对价格敏感的情况下，无法像对待癌症一样投入大量经济资源治疗自免疾病，患者更需要长疗、安全、价格便宜的自免产品。CAR-T疗法等被创新性地引入到自免领域，有望为自免患者带来“一针见效”等长效疗法。在国内2024年获得临床里程碑突破的管线中，自免CAR-T管线就有9条，独占小半壁江山。 最后还值得关注的是T细胞衔接器（T cell engager, TCE）技术在自免领域的崛起。2024年，业内密集收购TCE双抗资产，据动脉智库不完全统计，在2024年6起NewCo交易中，TCE相关管线交易占5起。在临床端，目前全球共有20余款处于活跃状态的TCE药物开展了自免相关的临床研究，主要集中在 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA等靶点组合类型。 图表34 全球在研的针对自免疾病的TCE双抗 数据来源：动脉智库 ■ 2.8 国内14款GLP-1减重管线抵达关键研发节点，技术、产品之争欲演变为产能、价格之争？ 随着全球肥胖人群的增加，人们对于GLP-1类（ 包括GLP-1受体激动剂、GLP-1R/GIPR双重激动剂、GLP-1R/GCGR双重激动剂等相关药物）等新型降糖、减重药物的需求也在不断增加。 全球市场内，GLP-1相关减重产品目前数诺和诺德和礼来两家独大。在中国，诺和诺德的司美格鲁肽专利将于2026年到期，大量国内仿制药企已布局该赛道，即将加入商业化竞争阶段。截至2024年11月20日，国内获批的GLP-1R、GLP-1R/GIPR类产品已有4款。 图表35 目前已经获批的减重领域的GLP-1类产品 数据来源：公开报道，动脉智库 临床阶段，国内的GLP-1类减重管线则更多。根据公开资料显示，目前国内有超过56款GLP-1类产品在开展减重适应症相关研究，其中55%的产品已经进入临床Ⅱ期、Ⅲ期、申报上市、获批上市阶段。这意味着，未来两到三年，国内GLP-1类产品在减重赛道的竞争将会进一步加剧。 图表36 目前国内GLP -1类产品在减重适应症方面的进度  数据来源：公开报道，动脉智库 仅在2024年（数据截至2024年11月20日），国内获得里程碑进展的GLP-1类减重管线就多达16款（包括诺和诺德和礼来获批上市的产品）。除已获批上市产品外，目前进度最快的是信达生物的玛仕度肽，已于2024年2月获得NMPA受理关于减重适应症的上市申请，是全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂，有望成为首个国产双靶点减重药。 图表37 2024年国内在临床方面有里程碑进展的GLP-1相关减重产品 数据来源：公开报道，动脉智库 在诺和诺德Wegovy 和礼来Zepbound的映衬下 ，GLP-1类减重行业一开局就迎来了高标准，所以接下来的竞争对手需要在功效、安全性或便利性等各方面表现出优势，才能具备与诺和诺德和礼来一争高下的实力。口服给药、双靶点等新型GLP-1类药物以及探索联合用药都是各大药企接下来重点布局的板块。 此外，随着各家产品逐步走向市场，GLP-1类产品在产能方面也有巨大需求。可以预见，在技术和产品之争到达一定阶段，不久之后，GLP-1减重赛道将迎来产能和价格之争。 ■ 2.9 国内超15款管线获关键进展，多元技术齐争锋，千亿美金CNS市场已处爆发前夕？ 据动脉智库不完全统计，截至2024年11月11日，2024年国内在CNS领域获得重要进展的管线超过15款，适应症涵盖神经发育疾病、精神类疾病、神经退行性疾病以及渐冻症等罕见病；药物类型既包含单抗、化药等传统疗法，还包含细胞治疗、基因治疗、干细胞治疗、核酸药物等新兴疗法。 图表38 2024年抵达重要研发节点的中国CNS管线  数据来源：公开报道，动脉智库 有行业人士指出，CNS领域呈现分散、多样的适应症布局的背后原因或在于两点：一是CNS每一种细分适应症都涵盖庞大的患者人群，且多数疾病目前无有效的治疗手段。二是基于热门社会事件、重磅药物进展、监管部门重视等各方原因，促成了CNS疾病领域遍地开花的盛况。 尽管CNS管线呈现出传统疗法与新兴疗法各占半边天的局面，但从传统的临床应用和监管批准的角度来看，小分子药物依然占据多数。CNS企业翼思生物业务发展和战略联盟高级副总裁钱华表示，因为现阶段学术以及临床对CNS疾病的认识多数还停留在经典的受体认识角度，对于受体的调节剂开发难易程度来看，小分子药物占据独有的优势。 落实到实际情况，CNS开发难度较大，临床失败率高是业界共识。普百思生物创始人包杨欢表示，CNS疾病与肿瘤疾病不同，大多数肿瘤在特定的时期有明确的病灶，大多数CNS疾病则涉及多靶点多机制问题，在管线研发、招募临床患者等过程中存在更复杂的问题。目前，CNS疾病还存在机制不明、缺乏可靠的动物模型、药物毒副作用较大等痛点。 具有新型知识产权的药物组合、改良剂型、药械组合、医疗器械、数字疗法和检测诊断手段将是CNS开发的蓝海；甚至在AI时代的背景下，人机交互的工作站、APP等智能手段都有巨大需求，CNS疾病领域大有可为也必有可为。 结合行业创新逻辑分析、企业实践举措，本次白皮书推选出了年度创新优秀案例榜单，并在后续章节对部分案例进行了详细解读。 以上为报告主要内容节选，扫描海报二维码可获取报告完整版。 报告目录 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 坎坷也好，震荡也罢，属于生物制药行业的2024年，即将成为过去式。 当海外生物科技融资回暖，国内一级市场依旧冰冻，企业融资难，投资人退出难、募资难；二级市场反弹了又没有完全反弹，有人股价翻倍，有人跌至历史低位；科创板IPO依旧没有破冰；有人手握百亿资金，有人捉襟见肘，徘徊在破产边缘。 行业巨变之下，也为我们留下了十大创新药谜团： 到底谁会买走Summit？传奇生物能否在2025年创造中国最大biotech并购案？港股能给一哥恒瑞医药多少估值？谁又会是第一家公开退市的创新药企？CAR-T再次折戟医保谈判，天价药还能不能破局？中国创新药到底会不会像汽车一样颠覆世界？ …… 这一切，留待2025年来揭晓。 / 01 / 谜团1:“全产业链方案”如何落地 政策端，2024年最大的利好，就是7月5日国务院常务会议审议通过了《全链条支持创新药发展实施方案》以下简称“《方案》”： 会议指出，发展创新药关系到医药产业发展和人民健康福祉。要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展根基。 最早在今年3月份有相关《方案》版本流出，针对我国创新药行业当前存在的问题，提出了针对性的解决措施，囊括了研发、审批、进院、支付、投融资五大核心环节。 更重要的是，在《方案》中，创新药行业的地位空前提升：首先，它被视为我国重要的经济增长引擎；其次，目标是实现自主可控，不受制于人。 这极大鼓舞了市场。 只不过，目前最终的方案尚未发布，不确定与此前流传版本是否有差异。因此，市场对“利好”仍存在不同态度。 最终，《方案》对创新药行业的促进作用，一方面需要看落地的节奏，另一方面要看具体的落实细则，以及在后续实际操作中的执行情况。 这也带来一个谜团，全产业链支持能否在2025年落地？比如如何进一步拯救投融资信心，未盈利企业科创板IPO重启？ / 02 / 谜团2:创新药市场会不会彻底回暖 寒冬依旧。 医药较2021年6、7月高点已回调超过三年，超跌背景下，市场对医药困境反转预期高涨，各大券商首席“否极泰来”都已经喊麻木了。 然而，经历9月份的大涨行情后，又重回下跌，截至12月4日，医药板块下跌9.12%，在31个一级行业分类中位列31名。  可以说，创新药反弹了又没有反弹。虽然A股、港股创新药指数的涨幅强于沪深300和恒指，却还是跑输了科创50和恒生科技。 宏观上，美联储的利率政策是一大变量。生物医药是风险资产，对利率波动敏感。但是，自9月份美联储开始降息以来，创新药的市场表现却跑输大盘。 这背后，最为根本的影响因素，还是信心问题。国内市场异常内卷，加之监管推动的降价、创新药出海不顺，导致人们重新审视行业预期。 尽管今年以来，无论政策端还是企业端利好因素不断，但是，市场似乎依然需要更多时间来修复信心。 2025年市场行情，会彻底回暖吗？ / 03 / 谜团3:谁会买走Summit 随着康方生物/Summit在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了HARMONi-2研究结果，AK112不仅PFS大幅领先K药，且全亚组获益，安全性也非常有益。Summit股价连续多日大涨，市值一度高达245亿美元。 一场有关Summit的收购谈判风云，也扩散开来。 原因无他，对于Summit这种“项目性”的Biotech公司和幕后操盘人Duggan来说，最终的好归属必然是被MNC收购。 并且，在紧迫的专利悬崖面前，没有哪家MNC能够拒绝一款能够挑战K药的潜力管线。 拥有现任“药王”K药的默沙东，被投资者视为最有可能买下Summit的MNC。然而，默沙东在11月份，以5.88亿美元的首付款，以及最高27亿美元的里程碑款，买下了同样来自中国的PD-1/VEGF双抗LM-299。 这也留下了一个谜团，2025年Summit会不会卖身？又是谁会买走Summit呢？ 唯一确定的是，无论是谁，目前按Summit表现来说肯定能要花个大价钱了。 / 04 / 谜团4:传奇生物到底卖不卖身 中国最大biotech并购案，没能在2024年达成。 早在7月份，传奇生物便成为了海外诸多投资者眼中的潜在重磅并购标的。当时还曝出了传奇生物收到百亿美元并购邀约，并聘请投行帮助董事会审查邀约等事项。 但竞标者的身份并未披露，不少市场人士猜测，很可能是强生，因为Carvykti完美契合强生多发性骨髓瘤霸主的战略。 不过，数月过去，传闻并未落地。反倒是在10月22日，金斯瑞发布公告称，将解除对传奇生物及其附属公司的合并，并将其视为其对联营公司的投资。变更之后，传奇生物的资产和负债不再并表金斯瑞。 这再度引发市场对传奇生物归宿的讨论。事实上，早在二季度业绩交流会上，传奇生物CEO黄颖曾表示，董事会正在与投资者及其他利益相关方对话。其还指出，实现股东价值最大化的方法不止一种。 并购仍有不确定性，Carvykti仍在加速奔跑。前三季度，Carvykti销售额达6.29亿美元，同比增长84.3%，今年有望冲击10亿美元大关。 由此，这也留下了一个谜团，传奇生物最终是否会被出售？如果不是强生，神秘买主又会是谁呢？估值又会有多高？ / 05 / 谜团5:石药集团会不会“拆”掉港股 去年以来，石药集团正在加速回A的步伐，通过内部资产腾挪，寻求更高的估值。 先是将巨石生物注入新诺威，使后者成为自己的A股创新药平台，随后又筹划76亿元收购案，进一步扩充新诺威的资产。 这两次注入几乎将最有价值的品种都装进了新诺威，而且很多是能在近期快速变现的管线。比如PD-1恩朗苏拜单抗、HER2 ADC药物SYSA1501和GLP-1药物TG103。 除此之外，ADC临床前期管线及奥马珠、帕妥珠、乌司奴等生物类似药，也都归属于新诺威。 目前，新诺威市值超过380亿元，动态市盈率超200倍；市值最高时超过570亿元，几乎与石药港股市值持平。 一直以来，石药港股股价萎靡不振，为了提振股价，管理层甚至抛出了50亿港元的巨额回购。但是，石药在眼下这个青黄不接的节点，加速资产腾挪，寻求更高的估值，在外人看来有“画饼”的嫌疑，对股东来说也有“掏空”的风险。 不过，石药并没有停下资本运作的步伐。 新诺威之外，石药还入主了ST景峰。市场猜测，在新诺威身上尝到资本运作甜头后，它或许是想复制操作，将ST景峰打造成一个中药资产平台。 除去巨石生物和石药百克，石药还培育了纳米制剂、细胞疗法和siRNA等众多创新资产。这些同样是更易获得市场青睐、高估值的资产。 进入2025年，石药还会继续“拆拆拆”吗？ / 06 / 谜团6:恒瑞医药港股究竟值多少钱 在石药集团加速回A之际，恒瑞医药则开启了港股上市之旅。 12月9日，恒瑞医药发布公告表示，公司已启动H股发行并上市事宜。公告一出，其股价下跌2.53%。早在10月份，有传闻称恒瑞医药将赴港上市，当天其股价盘中最高跌幅5.66%，收盘跌3.99%。 尽管港股IPO将再度扩充恒瑞医药的弹药库，为其国际化征程提供更多资金保障与融资渠道，但是，市场似乎看空这一消息。 核心或许在于，由于投资者结构迥异，A股与港股市场在估值水平上存在显著差异，并且，进入资本寒冬以来，港股给予药企估值也比较低，无论老牌还是创新药企。目前，恒瑞医药在A股的动态市盈率接近50倍，而与它同属国内一线阵营的石药集团、中国生物制药等在港股的动态市盈率均低于10倍。 而过去几年，实现A+H的药企也并不算少，包括荣昌生物、百济神州、君实生物、诺诚健华等等，目前港股市值较A股几乎折价60%以上，最高则打了4折。 这也带来一个谜团，港股究竟会给一哥多少估值呢？ / 07 / 谜团7:谁是第一家公开退市的创新药企 对于大部分创新药企，2024年依旧十分艰难。 一级市场融资困难，甚至有创新药企，因为融不到钱，只能跑到小红书碰碰运气；IPO也处于基本停滞的状态。为了活下去，裁员、砍管线者比比皆是，一些未上市企业，由于资金匮乏，破产者也不在少数，甚至曾经的明星项目也悄然“消失”了。 上市企业的境况并没有好太多，或者说，市场分化日益明显。以18A为例，Choice数据显示，板块的年内跌幅中位数为17%，强者如云顶新耀股价已经翻倍，而最惨的北海康成却跌去了85%。 若以中报/三季报财务数字来看，约28%的18A企业、36%的科创板（带U）药企，账上现金不足以支撑两年的创新药企。 换句话说，扛不住的上市企业也不在少数了。典型如北海康成，最新市值不足6000万港币，已成为最小的18A企业；截至2024年中报，账上现金不足5000万元。 这样的股价表现，基本预示着，市场已经默认北海康成面临“破产”的风险。 实际上，在美股市场，破产的生物科技企业退市是常见的现象。早在20年前，生物技术公司的“退市潮”早已上演过。 就这一点来说，国内生物科技产业并未真正“接轨”，不少上市企业仍在勉强维持运营。 但长远来看，部分企业的价值归零只是时间问题。当企业最终陷入实质性困难，企业也就丧失了自救的主观意愿。那么，退市可能也就是时间问题。 那么，2025年会诞生第一家公开退市的创新药企吗？这又是否会拉开新的一轮“破产潮”？ / 08 / 谜团8:天价药出路在哪里？ 2024国谈，CAR-T疗法再战再败。 这是情理之中的事情。医保局在鼓励创新的同时，还要维持医保基金正常运转，确保医保支付的可持续性。这意味着一些高价药仍会被挡在医保门外。 但立足整个行业，不管疗法有多新颖，又或是技术有多先进，最终目的只有一个，就是让患者获益，而这取决于疗效和可及性。 已上市的CAR-T疗法都在讲可及性，寻找更多支付方的支持。现实是，现阶段依靠降价进医保、扩大可及性，可能性极小。 那么，天价药在国内市场还有没有出路？ 商保或许会成为突破口。医保局医保中心副主任王国栋在发布会上直言，随着医药技术快速发展，一些昂贵的细胞治疗、基因治疗药物相继上市，仅靠基本医保制度难以完全支撑，医保局正在着力构建“1+3+N”的多层次医疗保障体系，为创新药拓展更大的发展空间，更好满足人民群众多层次医疗保障需求。 当商保被提上日程，在各项政策加持下，在医保牵头改革下，新的变化正在孕育之中。 这也带来一个谜团，以CAR-T疗法为代表的天价药物，能否在2025年成功破局？ / 09 / 谜团9:国内自免药物能否突围 自免作为第二大疾病市场正醒来。 一度，很多自免重磅炸弹到了中国，销售成绩都不乐观，包括老药王修美乐。直到2022年，诺华透露IL-17单抗司库奇尤销售额已超30亿元，堪称国内自免奇迹。 就在今年5月，诺华表示，司库奇尤单抗已经惠及国内50万患者，过去一年新增了20万。 经过海外进口药物的长期市场培育，加之国家政策的有力支持，国内自免市场发展进入快车道，这也为国内药企带来了前所未有的机遇和挑战。 2024年，也被称之为自免元年。康诺亚的首个国产IL-4R抗体司普奇拜单抗获批上市，智翔金泰的IL-17A单抗赛立奇、恒瑞医药的IL-17A单抗夫那奇珠，在同一天获批上市。 可以说，它们都赶上了“好时候”。典型如司库奇尤单抗，其证明了在中国银屑病领域，IL-17靶点拥有潜力。 但与此同时，挑战同样不容忽视。 从司库奇尤单抗到度普利尤单抗，均是采取降价进医保放量的策略。以前者为例，其价格经过多次调整，从最初进入医保的1188元/支降至870元/支。 这使得使用司库奇尤单抗治疗银屑病的患者每年自费支出大幅降低。在北京地区，患者一年仅需自费2784元，月均费用不到300元。同时，其瞄准县域市场，不断下沉，抗迅速成为众多银屑病患者的首选药物。 在这个蓝海市场的竞争中，海外药企变得越来越接地气，这也给后来者留下了无形压力。 那么，国内药企能否在强敌环绕中突围，抢占进口产品的市场份额？2025年的销售表现，会给出答案。 / 10 / 谜团10:中国创新药能否像汽车一样颠覆世界 这是一篇来自海外博主文章而引发的话题。汽车行业面临的最大问题是，西方是否会不再具有竞争力。在生物技术领域，一些人也开始提出这个问题。 新药都将来自中国吗？ 眼下，谈论这一话题，似乎还过于遥远，但我们也要保持期待。毕竟，我们真正大面积搞创新药就这10年，未来全球50%的FIC/BIC来自中国也不必太过意外。 趋势正在发生变化。中国创新药行业在全球市场上所扮演角色，从此前的引进方变为现在的授权方。根据华泰证券统计的数据，截至11月18日，国产创新药对外BD在全球BD中的项目数量占比达14%，总金额占比达30%，中国已成全球创新药重要玩家。 另一组数字，来自国家卫生健康委员会科技教育司相关负责人的分享：我国创新药物研发能力和水平大幅提升，我国在全球创新指数排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。当前，我国研发投入和产出均居世界前列，高水平国际期刊论文数量位列世界第一，在研新药数量已跃居全球第二位。 不过，我国论文和专利数量虽居世界前列，科技成果转化仍还有待提高。目前我国生物科技成果转化率仅为5.6%，与美国的21.6%相比有较大差距。 革命尚未成功，同志仍需努力。 那么，2025年，中国创新药又将给全球市场带来什么颠覆性变化呢？ PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

近日，山东省工业和信息化厅发布《关于公布第八批山东省制造业单项冠军企业和通过复核的第二、五批制造业单项冠军企业名单的通知》，石药集团百克（山东）生物制药股份有限公司（下称：石药百克）获评第八批山东省制造业单项冠军企业，认定产品为聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（商品名：津优力），获得政府资金奖补50万元。 石药百克是专门从事生物制品研发、生产、销售的国家级高新技术企业，依靠研发创新，公司荣获国家科技进步二等奖、中国专利金奖、中国工业大奖表彰奖、山东省科技进步一等奖（2项）等多项荣誉。截至2023年底，经过十年的发展，已累计实现销售收入136亿元，纳税13.6亿元。 石药百克重磅产品津优力是国家生物1类新药，是我国第一个拥有自主知识产权的长效重组人粒细胞刺激因子注射液，被列入国家1035工程、重大新药创制专项等多项国家级课题项目。津优力及其核心技术荣获国家科学技术进步二等奖、中国专利金奖、中国工业大奖表彰奖等荣誉。 获评山东省制造业单项冠军企业，石药百克将获得山东省各级政府在工业技改、技术创新、重大专项、财政资金等方面的优先支持。下一步，石药百克将继续加大研发力度，加快创新成果转化，争取培育和创造更多的“单项冠军产品”，卯足干劲，向着国家级制造业“单项冠军企业”迈进。