智翔金泰黎明之前

2024-06-19

临床3期临床结果上市批准申请上市

寒冬之下，Biotech如何走出困境？智翔金泰即将给出答案。 01 手握重磅，国产首个IL-17i单抗目前，智翔金泰进展最快的药物——赛立奇单抗（GR1501）已先后在国内申报两项适应症：中重度斑块状银屑病和放射学阳性中轴型脊柱关节炎，其中中重度斑块状银屑病适应症，预计将于今年上半年获批。赛立奇单抗（GR1501）是智翔金泰自主研发的一款重组全人源抗IL-17A单克隆抗体 IL-17A单克隆抗体，其通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。国际皮肤病学权威期刊British Journal of Dermatology（BJD）上发表的赛立奇单抗治疗中、重度斑块状银屑病的3期临床研究数据显示：赛立奇单抗使用两周后起效；第12周FAS群体中达到银屑病皮损面积和严重程度指数较基线至少改善75%（PASI 75）的受试者比例为90.7%（Vs安慰剂组的8.6%）；第12周试验组达到皮损清除/几乎清除（PGA0/1）的受试者比例为74.4%（Vs安慰剂组的3.6%）。而且，赛立奇单抗疗效显著、持久：第12周PASI90应答率为74.4%，PGA0/1和PASI75/90反应一直持续到第52周。第52周PGA0/1应答率为83.7%，PASI75应答率96.5%，PASI90应答率为84.1%。安全性方面，研究中未观察到十分常见（≥10%）的不良反应，最常报告的药物不良反应（ADR）是上呼吸道感染和注射部位反应，且无乙肝结核再激活，同时上呼吸道感染率和高脂血症发生较少。 2023年3月，赛立奇单抗注射液用于中重度斑块状银屑病适应症的新药上市申请获受理，为国内企业首家提交新药上市申请的抗IL-17A单抗。如今2024年已进入6月，距离赛立奇单抗获批的日子愈发近了。 02 紧跟研发热点，多款产品进入临床智翔金泰聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤等药物的研发，除了赛立奇单抗，公司还有多款产品进入临床试验阶段，其中GR1801和GR1802处于第二梯队，目前已进入3期临床。图片来源：智翔金泰公告 GR1801是公司自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（RABV）双特异性抗体，作用于RABV的包膜糖蛋白（G蛋白）的表位I和III，用于疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫。 GR1801是国内首家进入临床的抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体，具备无血源疾病感染风险、安全性更佳和产量高等优势，目前已进入3期临床，预计2025年第四季度在国内获批上市。中和抗体是狂犬病毒下一代被动免疫潜力之星，目前国内仅华北制药的奥木替韦单抗于2022年获批。除了GR1801，国内还有几款在研狂犬病病毒中和抗体，如华北制药的NM57S/NC08组合制剂、深圳龙瑞药业/兴盟生物的SYN023，其中NM57S/NC08组合制剂是由NM57S、NC08两种单抗联合应用的组合制剂，可在狂犬病毒表面的两种保守位点发挥中和作用，目前已进入1/2期临床。 GR1802是公司自主研发的一款重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体，被开发用于治疗特应性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和慢性自发性荨麻疹等疾病，其中针对AD适应症的3期临床试验已于2023年11月启动。 GR1603、GR2001处于2期临床，其中GR1603是公司自主研发的重组全人源抗IFNAR1单克隆抗体，被开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）等多种与I型IFN/IFNAR信号通路过度激活相关的疾病。IFNAR1是SLE等疾病药物研发的靶点，全球仅阿斯利康的Saphnelo（anifrolumab-fnia）获批上市。在国内，anifrolumab进展较快，其针对SLE、狼疮性肾炎和系统性硬化症的临床试验已进入3期阶段。GR1603处于第二梯队，已进入2期临床。 GR2001是智翔金泰自主研发的重组人源化抗破伤风毒素(TeNT)的单克隆抗体，作用靶点为TeNT的重链C端。2024年5月，GR2001被CDE纳入突破性治疗品种，用于预防破伤风。总体来看，智翔金泰研发管线充足，在研药物大多作用于一些热门靶点，如IL-17A、TSLP、IL-4Rα。而且，智翔金泰紧跟药物研发热门方向，在双抗领域也有布局。 03 提前布局商业化无论后续管线进展如何，赛立奇单抗的商业化对智翔金泰来说都至关重要。不过赛立奇单抗能否在中重度斑块状银屑病市场占有一席之地还有待市场检验。银屑病是一种免疫介导的终身性、系统性疾病，全球发病率约2-3%。斑块状银屑病是最常见的疾病类型，约占银屑病病例的80%-90%，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面覆有银白色鳞屑，会引起皮肤干燥、瘙痒、疼痛等不适。目前，银屑病还无法根治，需要长期治疗和管理。当前，临床上斑块状银屑病治疗主要包括局部治疗（即外用药治疗）、光疗和系统治疗（传统口服药、生物制剂、小分子靶向药），其中中重度斑块状银屑病以系统治疗为主。据不完全统计，目前国内中重度斑块状银屑病领域已批准多款药物，详见下表1。表1 国内已获批的银屑病药物（部分）数据来源：公开资料整理这些药物大多是生物制剂，而且从批准时间可以看出治疗银屑病的生物制剂已经开始更新换代，从TNF-α抑制剂向IL抑制剂转变。这些生物制剂大多通过皮下给药，且给药频率各不相同，其中IL-23 p19抑制剂用药间隔较长，部分药物在维持期可以实现季度给药。此外，中重度斑块状银屑病的治疗领域还批准了几款口服小分子化药，如PDE4抑制剂阿普米司特 PDE4抑制剂阿普米司特、TYK2抑制剂氘可来昔替尼 TYK2抑制剂氘可来昔替尼。抛开疗效，面对这么多已上市治疗中重度斑块状银屑病的药物，赛立奇单抗想要分一杯羹并不容易。赛立奇单抗还有很多蓄势待发的竞争对手。目前，国内已有多款药物递交治疗中重度斑块状银屑病的上市申请，如康方生物的依若奇单抗（IL-12/IL-23）、恒瑞医药的夫那奇珠单抗（IL-17A）、艾伯维的利生奇珠单抗（IL-23 p19)、优时比的bimekizumab（IL-17A/F）、和美药业的PDE4（PDE4）。前有强敌，后有追兵，赛立奇单抗如何营销是个问题。为了解决这个难题，智翔金泰先后与华润医药、圆心科技达成产品的商业化合作，提前为商业化铺路。 04 结语赛立奇单抗即将获批之际，智翔金泰也将面临新的大考——如何成功商业化赛立奇单抗，这也将事关智翔金泰能否站稳科创板。不过智翔金泰已经开始提前布局，在稳步推进后续管线的同时，先后与华润医药、圆心科技达成合作，为赛立奇单抗商业化铺路。参考资料： 1.《智翔金泰抗IL-17A单抗3期临床获积极结果，针对银屑病！》.医药观澜.2024-02-20 2.《IL-17、IL-23和TNF-α三雄逐鹿银屑病市场》.bioSeedin柏思荟.2020-06-10 3.《智翔金泰-U：自免赛道百舸争流，国产新星鹏路翱翔》.医定药牛.2024-02-08 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦