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PROTAC四大龙头公司系列:C4 Therapeutics
2024-06-20
·
交易
·
BiG生物创新社
蛋白降解靶向嵌合体
临床1期
临床结果
作者|木桃 上一期,我们介绍了
Nurix Therapeutics
的技术平台、研发管线、融资现状,本期我们走进C4 Therapeutics。(详见:PROTAC:Nurix Therapeutics技术平台、研发管线、融资现状)
C4
Therapeutics
成立于2015年,是继
Arvinas
Arvinas
、
Kymera
、
Nurix
之后上市的第四家专注靶向蛋白降解剂(TPD)的生物科技公司。 C4
Therapeutics
专有
TORPEDO
®平台源自丹娜-法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute),由后者独家许可给C4T。C4T分别于2016年和2020年获得7300万美元A轮融资和1.7亿美元B轮融资,并于2020年10月1日在纳斯达克上市。 01 C4 Therapeutics四条管线总览 C4
Therapeutics
的四条公开管线目前均已进入临床或通过临床试验审批。
CFT7455
:由于剂量限制性毒性不得不调整给药周期,调整后与
地塞米松
联用展现了更佳的有效性和安全性,不过与
Mezigdomide
的优劣还有待临床验证;
CFT1946
:在三种
癌症
的体内模型中均优于标准治疗(SOC),目前正处临床I期;
CFT8919
:临床前数据并未全面优于
奥希替尼
,对
EGFR L858R
多种继发突变的抑制能力优于
奥希替尼
,但在H1975
EGFR
-L858R-T790M异种移植模型中,25mpk BID和50mpk BID的
CFT8919
使
肿瘤
消退的程度在停药前与25mpk QD的
奥希替尼
十分相近,停药后略劣于
奥希替尼
;
CFT8634
:拥有优异的临床前体内外模型表现,但在临床试验中有效性却不乐观,32名患者中只有1名患者出现了部分缓解,8名患者的最佳疗效是病情稳定,官网管线中已不见其身影。 2024年C4T将优先推动
CFT7455
和
CFT1946
两条优势管线,并支持
贝达药业
在大中华区的
CFT8919
临床I期试验启动工作,具体原因及四条管线的详细数据见后。 02 C4
Therapeutics
的技术平台:
TORPEDO
® C4T用其专有的
TORPEDO
®平台发现和开发MonoDACTM和BiDACTM。 MonoDACTM(Monofunctional Degradation Activating Compound)是单功能降解激活复合物,也就是常说的分子胶(Molecular Glue Degraders)。 BiDACTM(Bifunctional Degradation Activating Compound)是双功能降解激活复合物,也就是常说的PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera)。 这两种药物都需要利用生物自身的蛋白质降解系统(泛素-蛋白酶体系统)降解靶点蛋白,通过药物将靶点蛋白和E3连接酶拉近,从而将靶点蛋白标记上泛素后被蛋白酶体降解。MonoDAC与E3连接酶结合,在E3连接酶上创造一个新表面,从而促进E3连接酶降解靶点蛋白。BiDAC分子两头是靶点蛋白连接配体和E3连接酶配体,分别连接致病靶点蛋白和E3连接酶,实现靶点蛋白降解。
CFT7455
就是一种MonoDAC(即分子胶)。以
CFT7455
的发现为例,C4T的TORPEDO平台拥有一个针对CRBN这种E3连接酶的MonoDACTM文库,从4000多个化合物中发现了一系列苯并咪唑酮类似物CRBN配体(Benzoimidazolone-based CRBN ligands),与CRBN有高结合亲和力,这些配体的接头受到CRBN的蛋白共晶结构启发。 虽然这些苯并咪唑酮类似物CRBN配体没有IKZF1/3的降解活性,但对结合接头的结构研究和对IKZF1/3降解的药效团知识令研究团队识别出一个苯并咪唑酮类似物配体,相较
来那度胺
,与CRBN结合亲和力上升了十倍,对H929 MM细胞系增殖抑制效力提高30倍。再对其进行基于结构的药物设计(SBDD)、降解和表型分析,最终得到了
CFT7455
,这一高效、选择性的口服IKZF1/3降解剂。 C4T还开发BiDACTM,也就是PROTAC,另外三条管线
CFT1946
、
CFT8919
和
CFT8634
均属此列。 03 管线详解:CFT7455
CFT7455
是一种靶向IKZF1/3的降解剂,IKZF1/3是
多发性骨髓瘤(MM)
和
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
中癌细胞增殖和存活必需的转录因子,转录因子没有活性位点结合口袋,所以依靠占据活性位点来抑制蛋白功能的抑制剂不能靶向它们,降解剂是唯一的治疗方法。已上市的
IKZF1
/3降解剂有
沙利度胺(Thalidomide)
、
来那度胺(Lenalidomide)
和
泊马度胺(Pomalidomide)
,也被称为免疫调节剂(IMiDs)。 这三大“度胺”的创造者新基医药(Celgene)于2019年被
百时美施贵宝(BMS)
收购,现在开发的新一代IKZF1/3降解剂Mezigdomide(C4T资料中的
CC-92480
,由
BMS
研发)处于临床III期。同为IKZF1/3降解剂、同样旨在成为MM的后线疗法,
CFT7455
能否有优于
Mezigdomide
的临床表现将是决定其未来市场表现的关键之一。 3.1 剂量限制性毒性,临床Ⅰ期早期数据不佳 2022年4月C4T公布其推进最快的管线
CFT7455
单药治疗
多发性骨髓瘤
的临床I期数据后股价当日腰斩,从22.63美元跌至11.32美元,因为结果显示5名患者有4名出现3/4级中性粒细胞减少,而有效性方面,3名患者最佳疗效是病情稳定(SD),2名患者最佳疗效是病情进展(PD)。随后,C4T决定调整给药周期继续进行临床I期试验。 3.2
CFT7455
与
Mezigdomide
临床前数据对比 在H929异种移植模型中,
Mezigdomide
(图中为
CC-92480
)剂量是CFT7455剂量的10倍,但4小时后血浆和
肿瘤
中已检测不到
Mezigdomide
,而
CFT7455
在血浆中浓度能维持在DC80以上约18个小时,在
肿瘤
中浓度能维持在DC80以上至少48小时(DC80指降解80%靶点蛋白所需要的药物浓度)。 这两种药物都能百分百降解靶点蛋白,但是CFT7455的降解持久度更好,使用
Mezigdomide
的48小时后
IKZF3
恢复到原水平的90%左右,使用
CFT7455
的48小时后
IKZF3
恢复到原水平的30%左右,而使用
泊马度胺
24小时后
IKZF3
已恢复到比原水平更高的水平了。 3.3
CFT7455
的临床I期数据较早期数据有所改善 2023年12月,C4T公布了
CFT7455
在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中单药剂量递增队列的最终数据和与地塞米松(Dex)联合治疗队列的期中数据。给药周期从21天给药7天停药(21/7)调整为14天给药14天停药(14/14)。 单药递增队列的临床I期试验已经完成。22名患者接受的剂量方案有20μg MWF、50μg MWF、75μg MWF、50μg QD、75μg QD(MWF代表每周一、三、五给药一次,QD代表每日一次)。患者中位年龄为64岁(范围为47-79岁),既往接受过中位数为7的治疗(范围3-21,包括
来那度胺
、
泊马度胺
、
CD38
单抗、CAR-T、T细胞衔接器),所有患者都接受过来那多胺、
泊马度胺
和
CD38
单抗治疗,且在最后一次治疗的60天内没有缓解也没有进展。 研究结果显示:有效性方面,在22名患者中,有2名报告了轻微缓解(MR),1名报告了部分缓解(PR)。安全性方面,3/4级中性粒细胞减少的发生率是50%(N=22),比2022年公布的早期结果(4/5)有所降低,有2名受试者出现中性粒细胞伴发热。在后三个剂量组里分别出现了1、1、2起剂量限制性毒性(DLT),但没有因DLT导致的退出试验。22名患者中有3名仍在继续治疗。 与
地塞米松(Dex)
联合治疗队列的临床I期试验正在进行中。9名患者接受的剂量方案有50μg MWF +Dex 40mg QW和37.5μg QD + Dex 40 mg QW(QW指每周一次)。患者中位年龄为68岁(范围59-82岁),既往接受过中位数为6的治疗(范围4-12,包括
来那度胺
、
泊马度胺
、
CD38
单抗、CAR-T和T细胞衔接器),所有患者都对
CD38
单抗疗法有耐药,在最后一次治疗的60天内没有缓解也没有进展。 研究结果显示:有效性方面,在9名患者中,有2名报告了部分缓解(PR,其中1名此前报告了轻微缓解),有1名报告了非常好的部分缓解(VGPR)后报告了严格意义的完全缓解(sCR),尤其在37.5μg QD+Dex组,可评估的3名患者最差结果是病情稳定。安全性方面,3/4级中性粒细胞减少发生率为33%(3/9),其中37.5μg QD+Dex组为50%(2/4),3/4级中性粒细胞减少伴发热发生率为22%(2/9)。没有不良事件导致剂量减少、退出试验或者剂量限制性毒性。 3.4
Mezigdomide
的II期临床试验结果
BMS
正在研发的
Mezigdomide
的有效性和安全性如何呢?值得注意的是,由于并非头对头试验,两个临床试验结果并不直接可比。
BMS
在2023年8月公布了
Mezigdomide
和
地塞米松
联合治疗
复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)
的I/II期临床数据。I期是剂量递增试验,II期是剂量扩展试验。 基于I期研究结果,II期给药方案为21天给药7天停药,每日口服1mg
Mezigdomide
并服用
地塞米松
。有101名患者参与II期试验,中位年龄为67岁(范围42-85岁),既往接受过中位数为6的治疗(范围3-15)。所有患者都属于三重难治,即对免疫调节剂(IMiD)、
蛋白酶体
抑制剂(PI)和
CD38
单抗三种疗法耐药,并且在最后一次抗
黑色素瘤
治疗后的60天内有疾病进展。 研究结果显示:有效性方面,客观缓解率(ORR)为41%(95% CI,31-51),包括严格意义的完全缓解(2%)、完全缓解(3%)、非常好的部分缓解(20%)、部分缓解(16%)。中位缓解持续时间(DOR)为7.6个月(95% CI, 5.4-9.5,数据尚不成熟),中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95% CI, 3.0-5.5)。安全性方面,3/4级中性粒细胞减少为75%,3/4级中性粒细胞减少伴发热为15%。几乎所有不良事件都是可逆的。不良事件导致29名患者(29%)降低
Mezigdomide
剂量,其中有10名患者(10%)至少两次降低剂量,6名患者(6%)退出试验,其中有5名患者退出试验与
Mezigdomide
有关。78名患者使用了
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
,其中69名是由于中性粒细胞减少使用的,66名是由于3/4级中性粒细胞减少使用的,47名预防性使用
G-CSF
。 可以看到,
CFT7455
和
Mezigdomide
都会造成一定比例的中性粒细胞减少。事实上,在所有使用IKZF1/3降解剂的治疗中都观察到了中性粒细胞减少,这是因为
IKZF1
是控制干细胞分化成中性粒细胞的天然转录因子,降解骨髓中的
IKZF1
会导致干细胞分化成其他血细胞系,随着时间累积,中性粒细胞的数量补充不足,出现中性粒细胞减少。所以所有的IKZF1/3降解剂都需要在可控的中性粒细胞减少和抗癌活性之间找到平衡点。纳入停药期让中性粒细胞的数量恢复到原水平是一种办法,与
地塞米松
联用也能够帮助维持这种平衡。
CFT7455
在临床上的有效性和安全性还需要与
地塞米松
联合治疗的剂量递增和剂量扩展试验数据的进一步验证。预计2024年下半年公布
CFT7455
+
地塞米松
治疗
复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)
的临床I期剂量递增试验完整结果,也是下半年公布
CFT7455
单药治疗
复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)
临床I期剂量递增试验结果。 3.5
多发性骨髓瘤
的治疗现状
多发性骨髓瘤
近年来出现了很多新疗法,患者的总生存期(OS)中位数也从3年变成了8-10年,但是仍然不可治愈。前线的标准治疗(SOC)是免疫调节剂(IMiD)、
蛋白酶体
抑制剂(PI)和
CD38
单抗联合治疗。但几乎所有患者都会出现复发、耐药、或二者兼具,
复发/难治性多发性骨髓瘤
仍有大量未满足的医疗需求。 据C4T,美国2023年需要接受四五线治疗的
多发性骨髓瘤
患者大约32000人,
CFT7455
与
地塞米松
联合治疗是潜在的治疗选择,可能申请到
FDA
的加速批准(Accelerated Approval);美国2023年需要接受二三线治疗的
多发性骨髓瘤
患者大约54000人,
CFT7455
进入二三线治疗可能方案是与
达雷妥尤单抗(Daratumumab)
或者
蛋白酶体
抑制剂(PI)三药联合,或者与
BCMA
BiTE,CAR-T和其他二三线免疫调节剂联合;美国2023年需要接受一线治疗的
多发性骨髓瘤
患者大约33000人,
CFT7455
进入一线治疗的可能组合是和
达雷妥尤单抗
或者蛋白酶体抑制剂三药联合,其中约11000人适用干细胞移植,
CFT7455
也可能适用于移植后的单药维持治疗。 对于
Mezigdomide
,
BMS
官网显示,目前临床研究的适应症为二线及以上(2L+)与Vd或Kd联合治疗
多发性骨髓瘤
(Vd代表
硼替佐米
+
地塞米松
,Kd代表
卡非佐米
+
地塞米松
)。目前
泊马度胺
已经在后线治疗中取代
来那度胺
,而
来那度胺
自2005年首次获得
FDA
批准上市后,随着适应症不断扩大,销售额不断攀升,2019-2021年连续三年销售额超过百亿美元,是名副其实的明星小分子药物。 04 管线详解:CFT1946
CFT1946
的临床前数据优于标准治疗(SOC)
CFT1946
是基于CRBN的双功能分子,选择性降解
BRAF V600
突变蛋白,目前正在进行
CFT1946
单药治疗
结直肠癌
、
黑色素瘤
和
非小细胞肺癌
等
BRAF V600突变实体瘤
BRAF
V600突变实体瘤的临床I期剂量递增试验,剂量有20mg BID,80mg BID,160mg BID,320mg BID,已经确认320mg是安全剂量,并在更高剂量水平入组受试者,预计2024年下半年公开试验结果。 人类
癌症
有8%源于BRAF V600突变(通常是V600E突变),包括60%的
黑色素瘤(Melanoma)
,12%的
结直肠癌(CRC)
和4%的
非小细胞肺癌(NSCLC)
。已上市的
BRAF
抑制剂(BRAFi)选择性抑制
BRAF V600
突变蛋白,通常与
MEK
抑制剂(MEKi)联合治疗
黑色素瘤
和
非小细胞肺癌
,与
EGFR
抗体如
西妥昔单抗(Cetuximab)
联合治疗
结直肠癌
。但原发性耐药和获得性耐药限制了这些药物的效用。另外,
BRAF V600突变黑色素瘤
BRAF
V600突变黑色素瘤经过BRAFi或MEKi治疗后经常出现脑转移,而已上市的BRAFi穿透血脑屏障能力较差。 2024年4月,C4T公布了
CFT1946
的临床前研究数据。数据显示CFT1946在多个BRAF V600E突变CDX和PDX模型中优于标准治疗(SOC)。 (1)
CFT1946
在
BRAF
V600E突变
黑色素瘤
的CDX和PDX模型中优于已上市BRAFi 在
BRAF
V600E纯合子(图A)和BRAF V600E杂合子(图B)异种移植模型中,
CFT1946
较两种
BRAFi达拉非尼(Dabrafenib)
和
康奈非尼(Encorafenib)
产生更深度的
肿瘤
消退。在BRAF V600E杂合子携带激活突变MEK1 P124S的
黑色素瘤
模型中(图C),
CFT1946
单药比
BRAFi达拉非尼(Dabrafenib)
+
MEKi曲美替尼(Trametinib)
更能抑制
肿瘤
体积增长。 在A2058 CDX模型(图D)中
CFT1946
单次给药后的BRAF V600E和pERK蛋白水平大大低于
达拉非尼
单次给药后的水平。PDX ST28708模型(图E)中的人源细胞来自一位在使用
达拉非尼
+
曲美替尼
治疗后有病情进展且出现了BRAF V600E激酶区复制的患者,小鼠在治疗21天后停药,
CFT1946
+
曲美替尼
展现了停药后仍能持续的
肿瘤
消退。 (2)
CFT1946
在BRAFi+MEKi治疗无效的
BRAF V600E
突变非
小细胞肺癌
PDX模型中使
肿瘤
消退
CFT1946
单药和
CFT1946
+
曲美替尼
都能使
肿瘤
消退,后者在停药后的药效更持久。
达拉非尼
单药或
达拉非尼
+
曲美替尼
治疗,
肿瘤
都会增长。 (3)CFT1946在BRAF V600E突变
黑色素瘤
脑转移的颅内模型中能延长生存时间 BALBc/Nude雌性小鼠接受荧光素酶标记A375
肿瘤
细胞的颅内移植。 图A的生存曲线显示,
CFT1946
相较康奈非尼能延长生存时间。图B是每个小鼠的荧光信号,代表
肿瘤
负荷,CFT1946组小鼠的
肿瘤
负荷最低且停药后可维持一段时间。图C展示了个体小鼠的
肿瘤
进展。图D展示了康奈非尼和
CFT1946
的血浆暴露(左图)和大脑暴露(右图),在
中枢神经系统肿瘤
中,给药1小时后康奈非尼已经低于可量化水平,
CFT1946
浓度还能维持在100ng/g左右。 (4)
CFT1946
在
BRAF V600E突变结直肠癌
BRAF
V600E突变结直肠癌CDX模型中比已上市BRAFi或
EGFR
抗体产生更佳缓解 在HT-29(MSS)模型(图A)中,
CFT1946
单药或CFT1946+
西妥昔单抗
(
Cetuximab
)展现出比康奈非尼+
西妥昔单抗
更佳的
肿瘤
消退。图B是研究结束时的小鼠组织,
CFT1946
+
西妥昔单抗
对pERK水平的降低程度最大。图C是研究结束时小鼠体内的
肿瘤
BRAF V600E蛋白水平,CFT1946单药或CFT1946+
西妥昔单抗
对
BRAF
V600E的蛋白水平降低远远超过康奈非尼、
西妥昔单抗
及二者联用。 05 管线详解:CFT8919
CFT8919
的临床前数据并未全面优于
奥希替尼
CFT8919
是一种口服、具有中枢神经系统活性、基于变构位点、选择性降解
EGFR-L858R
突变的降解剂,用于治疗对
EGFR
抑制剂耐药的
非小细胞肺癌(NSCLC)
。 2023年5月30日,C4T和我国的
贝达药业
基于
CFT8919
达成一项合作协议,
贝达药业
将在大中华区开发、生产和商业化
CFT8919
。
CFT8919
于2023年7月15日通过美国FDA的临床试验审批,同年12月4日通过中国NMPA的临床试验审批。 10%-15%的NSCLC存在
EGFR
突变,在亚洲人中
EGFR
突变占比达到将近40%。而
EGFR
突变NSCLC中有25%-45%由L858R激活突变驱动。第三代
EGFR抑制剂奥希替尼(Osimertinib)
EGFR
抑制剂奥希替尼(Osimertinib)治疗L858R突变NSCLC的中位无进展生存期(PFS)为14.4个月,
奥希替尼
治疗19号外显子缺失型NSCLC的中位PFS为21.4个月,并无证据显示L858R突变型侵袭性更强,因此L858R突变患者在已上市
EGFR
抑制剂治疗中获益不足。
EGFR
-L858R突变NSCLC患者接受
奥希替尼
一线治疗后可能会继发C797S突变,接受第一代
EGFR
TKI一线治疗后可能会继发T790M突变,再接受
奥希替尼
二线治疗后可能会再继发C797S突变。而对这几种突变,CFT8919都能够靶向降解。 2021年10月29日,C4T公布了
CFT8919
的临床前研究数据。 (1)体外模型 在人类癌细胞系中CFT8919选择性降解
EGFR-L858R
,并且不受到T790M和C797S突变的影响。对L858R、
L858R-T790M
和
L858R-T790M
-C797S三种突变,CFT8919的IC50 低于第一代
EGFR抑制剂厄洛替尼(Eriotinib)
EGFR
抑制剂厄洛替尼(Eriotinib)和第三代
EGFR抑制剂奥希替尼(Osimertinib)
EGFR
抑制剂奥希替尼(Osimertinib),说明抑制能力优于后两者(细胞系见图C)。 在Ba/F3细胞系(图B)中,CFT8919对L858R和L858R-T790M的GI50高于
奥希替尼
,对其他多种继发突变的GI50低于
奥希替尼
。说明
CFT8919
对前两种突变的抑制能力略劣于
奥希替尼
,对其他多种继发突变的抑制能力优于
奥希替尼
。 (2) 体内模型 在对第一代和第三代
EGFR
抑制剂耐药的小鼠模型中,
CFT8919
产生
肿瘤
消退。 在H1975
EGFR L858R
-T790M异种移植模型中,
肿瘤
PD和
肿瘤
消退的深度与CFT8919剂量成正比。10mpk BID剂量的
CFT8919
不能使
肿瘤
消退,25mpk BID和50mpk BID的
CFT8919
使
肿瘤
消退的程度在停药前与25mpk QD的
奥希替尼
十分相近,停药后略劣于
奥希替尼
。 06 管线详解:CFT8634
CFT8634
的临床I期期中数据不乐观
CFT8634
是基于CRBN的双功能分子,能够选择性降解
BRD9
,一种对
SMARCB1
突变癌细胞增殖必需的蛋白。
SMARCB1
突变
癌症
包括
滑膜肉瘤
(携带
SS18
-
SSX
融合基因)和像
上皮样肉瘤
这类的
SMARCB1缺失癌症
SMARCB1
缺失癌症。 CFT8634在SMARCB1突变癌细胞的体内外模型里展现了对
BRD9
稳健的剂量依赖性降解,在
人源性肿瘤
异种移植模型(PDX)中展现了优异的剂量依赖性抗
肿瘤
活性。 C4T正在进行
CFT8634
的开放标签、多中心、I/II期剂量递增和剂量扩展试验,2023年11月公布了期中数据。 这次数据来源于32名
SMARCB1突变癌症
患者。这些患者患有
不可切除或脑转移的滑膜肉瘤
或者
SMARCB1缺失癌症
,23名(71.9%)患有
滑膜肉瘤
,6名(18.8%)患有
上皮样肉瘤
,1名(3.1%)患有
差分化脊索瘤
,1名(3.1%)患有
卵黄囊瘤
,1名(3.1%)患有
肾髓质癌
。既往至少接受过一种治疗,其中27名(84.4%)接受过至少三种治疗。最大靶病灶直径的中位数为42mm(范围4mm-188mm)。患者中位年龄为39.5(范围19-65mm)。 患者每日口服一次
CFT8634
,剂量有六组分别为2mg、4mg、8mg、15mg、30mg、50mg。 研究初步结果显示:有效性方面,32名患者中,有1名报告了部分缓解(PR),有8名报告的最好结果是病情稳定(SD)。安全性方面,所有人都有治疗期间出现的不良反应(TEAE),65.6%的患者出现了CTCAE标准下3级及以上的TEAE,6.3%的患者出现了与
CFT8634
有关的治疗期间出现的严重不良反应(TESAE),都出自最高剂量50mg组,81.3%患者有至少一次可能与
CFT8634
有关的TEAE。 可能由于这一不太乐观的结果,目前官网的管线一栏已无
CFT8634
的身影,今年5月公司的最新展示也未将其纳入其中。 07 C4T现金可再支撑两年多 最新发布季报显示,截至2024年3月31日,公司有现金和类现金2.992亿美元,今年前3个月净亏损为2840万美元,粗略估计公司现金储备可再支撑两年多。C4T预计,公司现金储备可支持营业成本和资本支出至2027年。 靶向蛋白降解剂(TPD)能够靶向“不可成药”蛋白,克服对抑制剂的耐药,有望在低给药剂量、低给药频次下实现持久疗效,这些突破性优势吸引了大量资本和药企布局,不过正如C4 Therapeutics,实际药物开发仍充满不确定性与挑战。 C4T成立之初,就与
罗氏
签订了潜在价值7.5亿美元的协议,并在2019年1月拓展为潜在价值9亿美元的协议,不过2020年11月
罗氏
终止一项
EGFR
靶点合作协议并退回全部权益。2017年3月C4T与
谷歌
旗下
Calico
达成为期五年的战略合作,共同开发治疗
癌症
等衰老疾病的新疗法。2019年1月C4T与
渤健
达成潜在价值4.15亿美元的战略合作,开发包括
阿兹海默症
和帕金森症在内的
神经疾病
新疗法。2023年5月C4T与我国的
贝达药业
就CFT8919达成一项预付款1000万美元、里程碑付款3.57亿美元的合作协议,并将收到后者2500万美元一次性股权投资。2023年12月C4T与
默沙东
签订了一项预付款1000万美元、里程碑付款6亿美元的协议,开发针对一个
癌症
靶点的抗体偶联降解剂(DAC),如果
默沙东
行使对三个额外靶点的选择权,潜在付款将高达25亿美元。2024年3月C4T与德国默克签订一项预付款1600万美元、里程碑付款7.4亿美元的协议,共同开发两款靶向蛋白降解剂(TPD)。上述合作管线除了
CFT8919
外均无详细公开信息。 主要参考文献 [1] www.businesswire.com/news/home/20160107005259/en/C4-Therapeutics-Launches-with-73-Million-Series-A-Financing [2] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/c4-therapeutics-raises-170-million-financing-bring-robust [3] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/c4-therapeutics-reports-fourth-quarter-and-full-year-2023 [4] aacrjournals.org/cancerres/article/82/12_Supplement/ND13/704795/Abstract-ND13-The-discovery-and-characterization [5] CFT7455 Phase 1/2 Cohort A Data Investor Call. https://ir.c4therapeutics.com/static-files/08898602-156c-4a12-a7d5-930d83a1b6d5 [6] C4 Therapeutics根据Hansen JD, et al. J Med Chem. 2020;63(13):6648-6676中描述的化合物合成的。 [7] CFT7455 Phase1 Update. https://ir.c4therapeutics.com/static-files/ec59b02e-3074-484d-ad88-e81831bf37ed [8] CFT7455 Phase1 Update Investor Call. https://edge.media-server.com/mmc/p/rjwervs3/ [9] www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303194 [10] ir.c4therapeutics.com/static-files/7c5337d1-6e94-42ba-900f-702b406dfd70 [11] ir.c4therapeutics.com/static-files/406f3756-40d7-475a-bdd7-9c6a014b66cd [12] ir.c4therapeutics.com/static-files/7fe6aac1-0797-4f1e-b576-60bdb86339a7 [13] ir.c4therapeutics.com/static-files/8ec542a3-c691-4271-b143-b196cedaad01 [14] www.businesswire.com/news/home/20160107005265/en/C4-Therapeutics-Enters-Strategic-Drug-Discovery-Collaboration-in-the-Promising-New-Field-of-Targeted-Protein-Degradation [15] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/c4-therapeutics-announces-transformation-strategic-collaboration [16] ir.c4therapeutics.com/static-files/22ec9ab4-ebcf-4a6c-bce4-3bf9671ea690 [17] www.calicolabs.com/press/c4-therapeutics-and-calico-enter-strategic-partnership-to-discover-novel-therapeutics-based-on-targeted-protein-degradation/ [18] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/biogen-and-c4-therapeutics-enter-strategic-collaboration [19] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/c4-therapeutics-and-betta-pharmaceuticals-announce-exclusive [20] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/c4-therapeutics-announces-license-and-research-collaboration [21] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/c4-therapeutics-announces-strategic-discovery-research [22] ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-
release
-details/c4-therapeutics-reports-first-quarter-2024-financial-results-and BiG 十周年预告 6月26-29日,苏州,将召开BiG十周年庆典,此次会议将首次分为国内和国际篇章,以原创科学和临床需求为出发点,讨论创新技术平台和创新疗法(PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药)的重大进展和发展前景,十年一药曙光现,大浪淘沙始见金! ▼ 公开会议报名参会 会议门票:审核制(免费); 含主论坛+分论坛,不含餐;优先biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构。 咨询BiG 商务合作:Lisa 18662346610(同微信) 参会/会员:Kathy 17621909690(同微信) 媒体合作:静 渝 18335445068(同微信) 秘书长:李 圆 18521514899(同微信) 共建Biomedical创新生态圈! 如何加入BiG会员?
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机构
Nurix Therapeutics, Inc.
Community Counseling Centers of Chicago, Inc.
Therapeutics, Inc.
[+11]
适应症
肿瘤
多发性骨髓瘤
非霍奇金淋巴瘤
[+14]
靶点
EGFR L858R
EGFR
IKZF1
[+12]
药物
AR-V7抑制剂(Arvinas)
Torpedo
Cemsidomide
[+19]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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