Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays a key role in regulating epidermal cell proliferation, survival, and differentiation. Keratins form a scaffold with epidermal desmosomes that involves ErbB/ EGFR signaling and keratin deficiency makes keratinocytes more sensitive to EGFR activation. Erlotinib, an EGFR inhibitor, was approved 20 years ago for cancer treatment and is generally used at 150 mg daily in adults >50 kg. While gastrointestinal and cutaneous side effects commonly occur at doses of 150 mg, adverse events occur less often at lower doses. We first reported erlotinib as effective for Olmsted syndrome, a rare hereditary EDD with painful PPK that results from variants in TRPV3. Erlotinib is now the treatment of choice for children and adults with Olmsted syndrome. Erlotinib is thought to inhibit formation of a complex that includes TRPV3, EGFR, and its primary skin-based ligand, TGF-a, which in turn regulates keratinocyte proliferation and differentiation. High-throughput screening to identify compounds that stabilize keratin filaments have also pointed to the EGFR pathway for targeting. Reviews and recent case reports have suggested the benefit of erlotinib for PC,
Given these preliminary data, we hypothesize that EGFR activation is a characteristic feature of keratinopathies. Further, we expect that oral low-dose erlotinib will improve the scaling and skin thickening of the spectrum of keratinopathies and be tolerated by most patients. For those who experience pain, particularly from plantar involvement, we predict that erlotinib therapy will improve mobility and pain. Finally, we aim to find the mechanism by which erlotinib improves the phenotypes of the various keratinopathies to better understand these disorders and predict response. We will look specifically at the impact on differentiation vs. hyperproliferation and barrier function, as well as the immune modulatory effects of the erlotinib using a multi-omics approach.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Northwestern University

[+1]

NCT04172779

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase IIa Single-arm Clinical Trial of Hepatocellular Carcinoma Chemoprevention With Low-dose Erlotinib in Patients With Liver Cirrhosis

This phase IIa trial studies long-term low-dose erlotinib hydrochloride treatment to assess its efficacy and safety to prevent development of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

The University of Texas Southwestern Medical Center

[+1]

NCT06161558

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase 1 Umbrella Trial of Erlotinib In Combination With Select Tyrosine Kinase Inhibitors In Adult Patients With Advanced Solid Tumors

Cancers that return or spread after their first line of treatment are often difficult to treat with limited next step options. Based on preclinical studies, the EGFR-targeting tyrosine kinase inhibitor (TKI) Erlotinib may be better in stopping or slowing the growth of tumors when given in combination with the multitargeting TKI Lenvatinib or Axitinib. Participants will be screened with a physical exam and tests including urine and blood tests, imaging scans, and a test of their heart function. Erlotinib, axitinib, and lenvatinib are all capsules taken by mouth. All participants will take their drugs at home every day. Some participants will take erlotinib plus lenvatinib once a day. Some participants will take erlotinib once a day and axitinib twice a day. Assignment to one of the treatment arms will be determined by the study. Participants will record their doses in a diary. Treatment is given in 28-day cycles. All participants will have 4 clinic visits during their first treatment cycle. After that, they will have a clinic visit at the start of each new cycle. Imaging scans, blood and urine tests, and other tests will be repeated during various clinic visits. Participants will remain in the study for as long as the treatment is helping them. They will have follow-up phone calls after they stop treatment....

开始日期2025-04-09

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与盐酸厄洛替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的专利（医药）

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11,731

项与盐酸厄洛替尼相关的文献（医药）

2025-05-24·Journal of biomolecular structure & dynamics

Design, synthesis, molecular modeling, and biological evaluations of novel chalcone based 4-Nitroacetophenone derivatives as potent anticancer agents targeting EGFR-TKD

Article

作者: Khan, Andleeb ; Abdulaal, Wesam H. ; Khan, Mohammad Imran ; Mir, Showkat Ahmad ; Meher, Rajesh Kumar ; Nayak, Binata ; Baitharu, Iswar ; Murmu, Narayan

A series of chalcone-based 4-Nitroacetophenone derivatives were designed and synthesized by the single-step condensation method. These compounds were identified by ¹H NMR,¹³C NMR, MS, and FTIR analysis. Further, the derivatives were evaluated against four cancer cell lines H1299, MCF-7, HepG2, and K526. The IC₅₀ value of potent compounds NCH-2, NCH-4, NCH-5, NCH-6, NCH-8, and NCH-10 was 4.5-11.4 μM in H1299, 4.3-15.7 μM in MCF-7, 2.7-4.1 μM in HepG2 and 4.9-19.7 μM in K562. To assess the toxicity against healthy cells all potent molecules were evaluated against the HEK-293T cell line, and IC₅₀ values exhibited by NCH-2, and NCH-3 were 77.8, 74.3, and other molecules showed IC₅₀ values > 100 μM. The EGFR expression was determined by using rabbit anti-EGFR monoclonal antibody and significant EGFR expression was knocked down observed in H1299 treated with NCH-10 as well as erlotinib. The underlying mechanism behind cell death was investigated through bioinformatics. First, the molecules were optimized and docked to the binding site of the EGFR kinase domain. The best complexes were simulated for 100-ns and compounds NCH-2, NCH-4, and NCH-10 achieved stability similar to the erlotinib bound kinase domain. The free energy binding (ΔG_bind) of NCH-10 was found to be more negative -226.616 ± 2.148 kJ/mol calculated by Molecular Mechanics Poisson Boltzmann's Surface Area (MM-PBSA) method. Both in vitro and in silico results conclude that the present class of chalcone-based 4-Nitroacetophenone derivatives are potent anti-cancer agents targeting EGFR-TKD and are 39 folds more effective against H1299, MCF-7, HepG2, and K562 carcinoma cell lines than healthy HEK-293T cell lines.

2025-05-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Design, synthesis, and biological evaluation of novel amidoxime or amidine analogues of some 4-anilino-6,7-dimethoxyquinazolines with a potent EGFR inhibitory effect

Article

作者: Çelik, İsmail ; Altuntaş, Tunca Gül ; Göker, Hakan ; Kütük, Özgür ; Acar Halıcı, Cemre

A series of 6,7-dimethoxy-4-anilinoquinazoline derivatives, which have amidine (4a-4d, 5a-5c, 6a-6d) and amidoxime (4e, 5d, 6e) moieties, were synthesized and evaluated their anticancer activity on various cancerous cell lines (H1975, HCC827, and H23). Among the synthesized compounds, 4c was found to be the most potent inhibitor of EGFR, comparable to erlotinib, with higher than 10 μM EC₅₀ values for H1975 and H23 and 0.16 μM EC₅₀ value for HCC827 cells. 4c activated mitochondrial apoptosis signaling and suppresses EGFR downstream signaling, such as ERK1/2 and PI3K/Akt pathways in HCC827 NSCLC cells (EGFR Del19) as erlotinib. Molecular docking and molecular dynamics simulations studies were performed to evaluate the interaction and binding energies of all synthesized compounds against EGFR wild type, EGFR T790M/L858R, EGFR L858R, and EGFR exon-19 deletion mutant (del-747-749). 4c showed a similar binding profile with erlotinib as stable binding interaction values. Also, 4c formed additional hydrogen bonds via the amidine group in its structure, potentially increasing its affinity and stability within the binding pocket. Hence, 4c was selected as a lead compound for further pharmacomodulation.

2025-04-01·JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE

Anticancer activity of fused quinazoline-quinazolinone: Synthesis, biological evaluations, and computational studies

作者: Sidek, Fatin Nur Elyana Mohd ; Goh, Bey Hing ; Ariffin, Azhar ; Keflee, Rashidi Dzul ; Daker, Maelinda ; Marzuki, Marini ; Abdulwahab, Muhammad Kumayl ; Halim, Siti Nadiah Abdul ; Norazit, Anwar ; Adzrill, Muhammad Hakim Muhamad ; Noor, Suzita Mohd ; Tan, Yee Seng

Although several methods for the synthesis of the fused quinazoline-quinazolinone derivatives have been reported, their biol. activity has not been thoroughly investigated.The objectives of the present study were to synthesize a series of fused quinazoline-quinazolinone derivatives and evaluate them for their anticancer activity alongside their potential as EGFR inhibitors, through in vitro, in vivo and in silico studies.This study presents the synthesis, biol. evaluation, and computational anal. of a series of quinazoline-quinazolinone fused ring derivatives as potential epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor targeting non-small cell lung cancer (NSCLC).Compounds 3a-e were synthesized through the cyclization of quinazolinone with resp. aldehydes, yielding new quinazoline ring.Compound 3b recorded significant activity against H1975 cells (IC₅₀ = 15.9 ± 1.2 μM) and moderate activity against A549 cells (IC₅₀ = 32.9 ± 1.2 μM) in the MTT assay, compared to gefitinib (IC₅₀ = 20.2 ± 1.1 μM and 34.0 ± 1.2 μM, resp.).It also inhibited EGFR and PI3K enzymes at 10 μM in the Western Blot assay.The compound induced apoptosis and cell cycle arrest at the G0/G1 phase in H1975 cells.Addnl., the fish embryo acute toxicity assay showed that the compound was non-toxic at 400 μM on zebrafish embryos.In silico studies using mol. docking and mol. dynamics revealed that the binding of the compound to EGFR was stabilized by hydrophobic and hydrogen bonding interactions.These results suggest that the quinazoline-quinazolinone derivative holds promise as an EGFR inhibitor and warrants further investigation.

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项与盐酸厄洛替尼相关的新闻（医药）

2025-04-02

·今日头条

警惕！肺癌术后复发率高达40%！成功治愈的患者做对了这五件事！

“手术很顺利，扫描结果显示没有疾病迹象。”大部分幸运的早期肺癌患者都能成功闯过第一关。但需要病友们警惕的是，即便是早期肿瘤，最好的外科专家做了根治切除，也有可能复发。这是全球4700万肺癌幸存者的致命问题。据统计，手术切除后， 30%-75%的肺癌患者会发生复发，其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶，且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内【1】。小细胞肺癌，尤其是广泛期SCLC，约 90% 的患者在治疗后的两年内容易复发。非小细胞肺癌不同分期的复发率： I 期 NSCLC：5%–19% II 期 NSCLC：11% - 27% III 期 NSCLC：24–40% 那么哪些早期肺癌患者复发风险高？病友们应该注意哪些复发的早期症状，又应该在治疗后做哪些事情预防癌症卷土重来呢？癌细胞“复活”之谜：干细胞休眠+免疫瘫痪目前手术、放化疗均无法完全清除体内的癌细胞，此外还有研究证实癌干细胞似乎能够“隐藏”很长时间的能力，为癌症复发埋下“种子”。 ▶两大致命机制 1.癌症干细胞休眠：0.01%的癌细胞可潜伏10年以上，免疫系统无法识别； 2.免疫微环境抑制：术后残留癌细胞释放PD-L1蛋白，使T细胞"瘫痪"。以下三大原因导致癌细胞“复活”：一、局部治疗不彻底比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移。二、治疗方案的选择在肿瘤的治疗中，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但目前为止，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞。同时，放化疗等造成了患者免疫力下降，也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。因此，临床中经常出现即便初次治疗很成功，还是会出现复发的情况。三、缺少巩固治疗常规治疗后，许多患者认为就可以高枕无忧了，尤其是早期的肿瘤患者，很多患者都是初次手术时，肿瘤切干净了，扫描也显示没有癌症迹象，实际上一些癌细胞也可能已经通过淋巴或血液系统扩散到身体的其他部位。这些无法检测到的细胞被称为微转移，会在一定时间内形成转移灶。因此既使在康复期, 复发和转移率仍然很高。警惕！以下三类肺癌患者复发风险高肺癌的复发主要取决于肿瘤的分期、分型以及基因等其他因素。以下几类类型具有较高的复发风险，也是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因，因此以下3类患者不管是早期还是晚期肿瘤患者，手术及化疗后千万不可掉以轻心。肿瘤分型为小细胞肺癌，术后存在微小病灶残留或癌细胞残留的几率高，复发风险高，术后需要辅助治疗。肿瘤分型为非小细胞肺癌，肿瘤大于4cm，复发风险较高，术后需要辅助治疗预防复发；如果术中发现已经有一部分淋巴结转移，复发风险较高，术后需要辅助治疗预防复发。此外，以下因素也会增加肺癌的复发风险： 1.持续吸烟：复发风险激增7倍； 2.治疗残留：切缘阳性患者复发率高达90%； 3.基因突变：EGFR/ALK阴性患者更易转移。当出现以下症状时，请一定要警惕：肺癌复发的6个征兆原有的症状与体征又出现（比如，肿瘤原来的部位出现新的肿瘤）; 体重明显下降; 极度疲劳；原有的异常指标经治疗已恢复正常后又重新异常，如：肿瘤标志物正常后又升高; 淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变; 不同部位复发转移出现相应部位的症状与体征：五位一体防复发体系--这样做90%患者超5年无癌要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移，将岌岌可危。大家一定要掌握这五大防复发“法宝”，彻底清除癌细胞，实现长期无癌生存！ 01 存--保留手术组织里最珍贵的“宝藏”-TIL细胞你是否也在手术后直接扔掉了肿瘤组织？你知道体内最宝贵的免疫细胞也被一同扔掉了吗？重要提示！ 99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。而几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！建议大家在手术前争得手术医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。因此肿瘤患者在手术后第一时间将肿瘤组织中杀癌能力最强的这部分TILs细胞储存起来，在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。 02 查--液态活检精密监控一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次；第二年，每半年复查一次，循环复查持续。需要注意的是，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身！血液检查的发展（如ctDNA、cfDNA），使得我们能够提前对复发的风险进行预测。 ctDNA 循环肿瘤DNA（ctDNA）来自于肿瘤细胞因坏死、凋亡或主动分泌等原因释放的DNA片段，通过检测ctDNA能够在早期及癌前阶段发现肿瘤的踪迹，在肿瘤早期或超早期的时候就能够发现基因水平的变化，在癌细胞未形成肿瘤组织前将其捕获。从而达到早筛查，早发现，早诊断及早治疗的目的。 CTC CTC（循环肿瘤细胞）检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。原文链接：“窥血”识癌防复发：肿瘤“捕手”新检测技术竟能从血液中对癌症种子下手！ MRD 分子残留病变（MRD），指的是经过治疗后，传统影像学(包括 PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD 是导致肿瘤复发的主要原因之一! 免疫功能33项检测每个人体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，当免疫监视功能由于各种原因被消弱时，无法识别和消灭体内的癌细胞，就容易发生肿瘤；如果机体免疫监视功能被削弱，人类的肿瘤发病率会大大的提高。免疫功能33项实时检测是通过抽血分析淋巴细胞亚群来检测细胞免疫和体液免疫功能，能够全面反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等，分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义。为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测？以上检测大家可以提交样本至全球肿瘤医生网医学部申请方案。 03 治--精准辅助治疗矩阵术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗（化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等），除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等，再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。如： 1.FDA批准的首款肺癌术后预防复发免疫疗法--Tecentriq 2021年10月16日，FDA批准了阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)用于辅助治疗切除术及铂类辅助化疗后的Ⅱ至ⅢA期非小细胞肺癌患者（PD-L1≥1%）。值得一提的是，这是全球获批的第一个也是目前唯一一个针对于早期手术后的肺癌患者的辅助性免疫疗法。 2.早期肺癌患者术后接受K药治疗，复发或死亡风险降低了24%！与安慰剂相比，派姆单抗辅助治疗显着提高了无病生存期（DFS），同时将疾病复发或死亡的风险降低了 24%。派姆单抗的中位无病生存期（ DFS ）为 53.6 个月，超过了4年，而安慰剂为 42.0 个月，延长了近一年！这意味着，早期肺癌患者术后接受派姆单抗辅助治疗，又能多活至少一年甚至更长时间！此外，指南给出了各类肺癌患者的术后辅助治疗积对方建议： 04 调--免疫重建三重奏肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。免疫调节剂免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。过继性细胞调节过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内，从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。 01 NK细胞 1、客观缓解率翻倍！NK联合PD-1成为阻击非小细胞肺癌的王炸组合国内一项发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK细胞联合PD-1研究结果表明，NK细胞联合PD-1的客观缓解率（ORR）为36.5%，明显优于PD-1单药治疗的18.5%。这表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍，并且联合治疗组的总生存期和无进展生存期显著延长。原文链接：免疫王炸组合！国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌数据出炉！ 2、58.3%肺癌患者生存期超2年，NK细胞向肺癌宣战！ SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。 2022年世界肺癌大会公布的结果显示：SNK01联合PD-1治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为 6.2 个月，而PD-1单药治疗仅为 1.7 个月。证明组合疗法显著增强了免疫治疗的抗肿瘤活性。此外，2年的长期随访结果显示，联合治疗组生存率为 58.3% ，PD-1单药组为16.7%，显著增加了患者的长生存几率。原文链接：人体内的广谱抗癌“杀手”--NK细胞向肺癌宣战！联合PD-1效果倍增！ 3、NK细胞联合贝伐单抗成功缩小肿瘤晚期肺癌患者接受6个疗程的自体NK细胞群输注，每3周一次，其间接受吉西他滨加阿瓦斯汀联合治疗。结果显示：干咳、胸痛症状消失，饮食好转，生活质量明显改善，原发肿瘤较联合治疗前明显减小近一半。此外，本片未见纵隔淋巴结及两侧锁骨上淋巴结，这意味着转移灶已全部消失！回输6次肿瘤显著缩小！NK细胞联合贝伐单抗治疗成功晚期非小细胞肺癌 02 树突细胞（DC） 1.肺癌树突疫苗DCVAC/LuCa DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，近期刚刚公布的数据证实，这种疗法已经在提高患者生存率方面显示出协同作用和显着潜力。总缓解率大幅提升！树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光 2. 树突状细胞疫苗联合靶向治疗打开长生存大门 63 岁的M女士确诊为肺腺癌（IIIb 期：T2aN3M0），接受厄洛替尼联合树突细胞治疗，经过 321 天的联合治疗后，影像检查竟然已经看不到肿瘤了。而且，在治疗开始后至少 587 天内，肿瘤消失的状态持续存在，没有任何复发或转移的迹象，治疗时间超过了 699 天。 03 γδ-T细胞中国暨南大学生物医学转化研究院研究团队对8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者(接受细胞治疗次数均在5次或以上)进行了随访，从他们第一次输注异体γδ-T 细胞开始，目前这些患者的生存时间中位数为42.4个月(范围为30-50个月)！肠道菌群调节越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。原文链接：显著提升PD-1、CAR-T治疗效果，肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”！ 05 防--癌症疫苗成为术后人群量身定制的“金钟罩” 暨成功终结肆虐的天花、脊椎灰质炎以及新冠病毒等致命疾病后，2025年，全球癌症疫苗研发遍地开花，有望在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够建立起阻断癌症的“金钟罩”，在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离复发！（国内期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期，提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估）美国：死亡风险降低62%！全球mRNA癌症疫苗上市即刻 mRNA-4157（V940）一种mRNA个体化新药品治疗，由编码多达34种新药品的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特异性的T反应细胞，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，该疫苗被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局优先“优先药物（PRIME）计划”，有望成为全球上市的mRNA肿瘤疫苗！中国：生存期长达4年以上！国研癌症疫苗取得突破性研究成果近日，中国自主研发的肿瘤新生mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生mRNA疫苗产品，继中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。日本：WT1树突细胞癌症疫苗日本东京大学医学科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突状细胞疫苗技术，与我们许多相似的树突状细胞治疗完全不同。 WT1是世界上顶尖的人工癌症（人工癌症）之一，是一种难以被“消灭”的癌症修复，在多种类型的实体和血液肿瘤中电位表达，“WT1肽”已在75种癌症提示中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER该树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA（人类白细胞）”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽引入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容、更有效的疫苗。古巴：cimavax疫苗让更多肺癌患者迈进“临床治愈”大门！5年生存率23%vs0%！和靶向药物不同，肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌是生物免疫治疗的方式：它有助于身体产生自己的免疫系统，从而遏制癌症并阻止其增长，因此，基因检测没有突变的患者也能获益！ 5年生存率：EGF浓度高的患者接种疫苗后，生存获益更大。根据最新公布的数据，肺鳞癌患者五年生存率分别为23% VS 0%，肺腺癌为为18.2%VS0%！对照组没有患者活过5年。让晚期肺癌患者生存期超5年，这4款癌症疫苗成功“续命”！好消息是国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，标准配合延长治疗生存期，提高生活质量！综合治疗，开启无癌生存大门正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说：“在癌症面前，谁能树起必胜的信念，遵循科学的防治原则，与经治医生密切配合，努力适应新环境，对周围事物培养兴趣和爱好，坚韧不拔地与病魔抗争，谁就能获得生存与康复的希望”。此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复！参考文献：【1】https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264 【2】https://link-springer-com.libproxy1.nus.edu.sg/article/10.1007/s12026-017-8927-x

临床结果

2025-04-01

·正大天晴药业集团

2025 ELCC | 安罗替尼联合治疗如何“精准制导”EGFR突变晚期非小细胞肺癌？

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，正大天晴1类创新药安罗替尼联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的三项前瞻性临床研究入选壁报展示，为A+T（安罗替尼联合EGFR-TKI）联合方案治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）再添新的循证依据。肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因，其中NSCLC是肺癌的主要类型，对全球疾病发病率和死亡率有着极其重要的影响。表皮生长因子受体（EGFR）突变作为非小细胞肺癌的重要驱动基因，亚裔人群和我国的肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率为40-50%，尽管目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）靶向药物能够显著改善EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的临床获益，但EGFR-TKIs耐药问题与EGFR 19del或L858R等特定亚型的疗效差异仍是临床痛点[1-3]。既往多项研究表明抗血管生成药物联合EGFR-TKI（A+T联合方案）具有协同增效作用[4-9]。本次大会上公布的安罗替尼联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKIs耐药、EGFR 19del或L858R突变晚期NSCLC三项研究，有望为广大患者带来新的治疗希望。1.安罗替尼联合舒沃替尼治疗EGFR-TKIs耐药EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的II期研究（WU-KONG9）67P - A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in EGFR-TKIs resistant EGFRm Advanced NSCLC Patients（WU-KONG9）通讯作者：复旦大学附属中山医院胡洁第一作者：复旦大学附属中山医院胡洁内容概要：该研究为一项开放标签、单臂、II期研究，旨在评估安罗替尼联合舒沃替尼用于治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者临床效果。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。新增基于二代测序（NGS）和类器官药物敏感性评估的探索性终点，以探索耐药机制。截至2024年12月25日，10例患者完成剂量递减安全导入，3例进入剂量扩展阶段。舒沃替尼联合安罗替尼耐受性良好，未发生剂量限制性毒性（DLT）事件，最终确定推荐联合剂量（RCD）为舒沃替尼300 mg（qd），联合安罗替尼12 mg（qd，d1-14，q3w）。12例患者完成首次疗效评估，ORR为33.3%，DCR达100%。研究表明，舒沃替尼联合安罗替尼耐受性良好，在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中显示出潜在抗肿瘤活性。目前研究正在持续入组中。2.安罗替尼联合伏美替尼用于一线治疗EGFR L858R突变的晚期非小细胞肺癌75P - Firmonertinib plus anlotinib for first-line treatment of advanced EGFR L858R mutated non-small cell lung cancer通讯作者：四川省肿瘤医院周进第一作者：四川省肿瘤医院周进内容概要：该研究为一项前瞻性、多中心、II期临床研究，旨在探索伏美替尼联合安罗替尼作为一线方案治疗晚期EGFR L858R突变NSCLC的临床效果。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、DCR、安全性及患者报告结局（PRO）等。研究还将探索性分析治疗3周后循环肿瘤DNA（ctDNA）状态对预后的影响。截至2025年1月10日，共入组16例患者并接受治疗，其中，11例患者完成至少一次疗效评估，中位随访时间255天，中位PFS尚未达到。研究者基于RECIST v1.1标准评估的ORR为90.9%，DCR为100%，中位缓解深度（DpR）为41.1%。治疗3周后4例患者实现ctDNA清除，此4例患者DpR相对较高，分别为79.4%、67.5%、46.3%和45.9%，证明伏美替尼联合安罗替尼一线对肿瘤有显著的抑制作用。目前正在进行长期随访以进一步评估生存结局。3.安罗替尼联合伏美替尼治疗初治EGFR突变非小细胞肺癌患者：FOCUS-A研究更新结果62P - Firmonertinib (formerly furmonertinib) combined with anlotinib in patients with treatment-naive EGFR-mutant non-small-cell lung cancer: updated results from FOCUS-A study通讯作者：上海交通大学附属胸科医院韩宝惠第一作者：上海交通大学附属胸科医院韩宝惠内容概要：该研究为一项单臂、多中心、前瞻性Ⅱ期临床研究，旨在探索伏美替尼联合安罗替尼在初治EGFR突变NSCLC患者中的抗肿瘤活性与安全性。主要终点为研究者评估的ORR。次要终点为PFS、DCR和安全性等。截至2024年12月6日，共纳入40例患者，中位随访时间27.8个月。总体ORR为87.5%，DCR为100%，中位PFS为25.1个月。18例外显子19缺失突变患者ORR为77.8%，确认的ORR为77.8%，中位PFS未达到；22外显子21 L858R突变患者ORR为95.5%，确认的ORR为81.8%，中位PFS为19.0个月；在16例基线存在中枢神经系统（CNS）转移的患者中，ORR为87.5%，DCR为100%，中位DpR为50.39%，中位PFS为25.1个月。CNS转移患者中，外显子19缺失突变与外显子21 L858R突变患者的中位PFS无显著差异（未达到 vs. 25.1个月）。16例基线存在CNS转移患者的中位CNS-PFS为33.2个月。数据显示，安罗替尼联合伏美替尼方案在实验人群中展现出持久的抗肿瘤活性及可耐受的安全性，有望为EGFR突变NSCLC患者提供新的用药方案。一直以来，正大天晴以未被满足的临床需求为导向，不断在肿瘤领域深耕。未来，期待开展更多A+T模式临床探索，为EGFR敏感突变晚期NSCLC的精准治疗提供更多循证证据。参考文献：[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024[2]Wang Z, Cheng Y, An T, et al. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018;6(9):681–90. [3]Hong S, Gao F, Fu S, et al. Concomitant genetic alterations with response to treatment and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(5):739–42.[4]Kawashima Y, Fukuhara T, Saito H, et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):72-82. [5]Zhou Q, Xu CR, Cheng Y, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1279-1291.e3.[6]Zhang L, Wang L, Wang J, et al. Anlotinib plus icotinib as a potential treatment option for EGFR-mutated advanced non-squamous non-small cell lung cancer with concurrent mutations: final analysis of the prospective phase 2, multicenter ALTER-L004 study. Mol Cancer. 2023 Aug 5;22(1):124.[7]Zhao H, Yao W, Min X, et al. Apatinib Plus Gefitinib as First-Line Treatment in Advanced EGFR-Mutant NSCLC: The Phase III ACTIVE Study (CTONG1706). J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1533-1546. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.006. Epub 2021 May 24. PMID: 34033974.[8]Ponce Aix S, Novello S, Garon EB, et al. RELAY, ramucirumab plus erlotinib versus placebo plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, metastatic non-small cell lung cancer: Europe/United States subset analysis. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100378. [9]Zhao H, Yao W, Min X, et al. Apatinib Plus Gefitinib as First-Line Treatment in Advanced EGFR-Mutant NSCLC: The Phase III ACTIVE Study (CTONG1706). J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1533-1546. doi: 10.1016/j.jtho.2021.05.006. Epub 2021 May 24. PMID: 34033974.▲ 上下滑动查看更多声明：1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。● 谢承润受邀参加中国发展高层论坛为生物医药产业发展积极建言● 中国生物制药2024全年业绩发布：营收净利双双实现两位数增长创新产品收入突破120亿创新高● 在妇科肿瘤领域创新突破，正大天晴双星闪耀2025 SGO● 多类型肿瘤高表达！正大天晴FGFR2b单抗首次获批临床

临床2期临床结果

2025-03-31

·BiG生物创新社

EGFR突变NSCLC进入“排列组合”时代

作者｜Bio-three肺癌尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），目前是全球癌症领域中最大的健康挑战。根据 Cancer.Net 编辑委员会报道，2023 年美国的新发病例达到238,340 例，死亡病例达到127070 人。NSCLC 约占所有肺癌病例的 85%，主要分为腺癌、鳞状细胞癌或大细胞癌。手术干预仍然是早期NSCLC （I 至 II 期）诊断患者的金标准，然而复发的风险仍然存在，术后五年内复发率在 30% 至 55% 之间波动。表皮生长因子受体（EGFR）基因是 NSCLC 病理发展的关键参与者，总体发生率为 17.2%。但在中国在内东南亚地区，它的患病率则高达40%~60%。厄洛替尼、吉非替尼和表奥希替尼等多种皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），已成为具有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方法，但耐药性通常在10至14个月后发生。耐药机制的机制多种多样，最明显的是 EGFR 基因获得继发突变，改变 EGFR 蛋白结构，增强其 ATP 亲和力，降低EGFR TKI的疗效，促进肿瘤增殖。此外如MET基因替代途径的激活，绕过了EGFR TKI的作用，确保癌细胞的持续生长和存活。HER3虽然缺乏内在激酶活性，但在与其他受体（如HER2、EGFR和MET）异二聚化后成为有效的信号转导实体。这些异二聚体充当复杂的分子开关，可以参与各种细胞内信号转导级联反应，有助于形成强大而有弹性的增殖信号网络，从而增强细胞承受靶向治疗的能力。NSCLC 中 EGFR TKI 耐药机制总结（Front. Immunol. 14:1332057）因此EGFR、MET和HER3三个靶点，成为解决EGFR突变非小细胞肺癌耐药的主要途径，但至少需要两个靶点的阻断才能一定程度解决耐药，因此双抗ADC药物的开发成为可能，并持续活跃，EGFR突变非小细胞肺癌由此也开始进入靶点的排列组合阶段，本文简要进行总结。EGFR、c-Met和HER3相关靶点双抗ADCEGFR/HER3双抗ADC百利天恒全球首创的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1，是最早尝试这个策略的。百利天恒认为，EGFR可以和多种配体结合，且一旦内吞，配体-受体复合物可以循环到细胞表面。EGFR/HER3双抗ADC通过结合两个受体更好地调节细胞内运输，从而增强有效载荷的细胞内释放，显著克服耐药性。BL-B01D1代谢特性（百利天恒招股说明书）在结构设计方面，两个靶点的抗体采用了差异化的亲和力设计，以提高其偏向性的结合能力，同时Fc区域采用的野生性的IgG1，通过Fc的效应细胞改善药物分布以及提高免疫反应。ADC设计方面，此在采用自主开发的拓扑异构酶毒素Ed-04，在第一三共的Dxd的α亚酰氨处进行了改进，连接子采用GGFG，DAR值为8。BL-B01D1结构与功能（修改于百利天恒官网官网）BL-B01D1于2021年11月开始开展首次人体I期临床研究，2023年ASCO会议期间，BL-B01D1首次公布了人体I期临床研究结果。在38例EGFR突变的非小细胞肺癌患者中取得了63.2%的响应率，特别是还有34例患者接受过第三代EGFR TKI治疗，其也成为迄今为止EGFR突变的非小细胞肺癌最高的响应率，显著高于HER3 ADC、EGFR ADC和EGFR/c-Met双抗等新型疗法。BL-B01D1非小细胞肺癌临床数据比较（百利天恒招股说明书）基于BL-B01D1颠覆性的临床数据，2023年12月，百利天恒和百时美施贵宝宣布关于EGFRxHER3双抗ADC BL-B01D1，达成8亿美金首付款机潜在总价值84亿美元的交易，创造了迄今为止全球ADC领域单个资产总交易额最大的全球战略许可及合作交易，也掀开了相关靶点的ADC药物的研发序幕。普米斯是第二家公开EGFR/HER3双抗ADC药物研发的，2024 AACR期间其公开了一款临床前的EGFR/HER3双抗ADC药物PM1300，但一直还未推进到临床阶段。双抗结构方面，PM1300具有非对称的1+1 IgG样结构，这种结构使得PM1300能够优先结合EGFR/HER3双阳性癌细胞，而不是EGFR单阳性细胞，这可能显著降低EGFR靶向药物常见的安全风险。PM1300通过在每个结合臂的CH1-CL域引入独特突变，避免HC-LC错配，还在每个CH3域引入了KIH突变，以支持HC/HC异二聚体化。ADC的构建方面，采用可切除的连接子和拓扑异构酶毒素抑制偶联，DAR值为8。PM1300临床前初步信息（AACR 2024）映恩是第三家公开EGFR/HER3双抗ADC药物研发的，虽然DB-1418还处在临床前，但2024年1月7日，映恩生物就以5000万美元预付款，约11.5亿美元里程碑金额，将将该款药物的大中华区外全球权益授权给Avenzo Therapeutics。DB-1418通过一个可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021结合而组成，DAR值差异性地设置为6。同时还和百利天恒采用了差异化的1+1的二价抗体结构设计，避免了EGFR的过强激活，特别是是在亲和力设计方面具有显著差异。DB-1418产品结构（映恩专利WO2025016453）具体来看，映恩双抗与人EGFR亲和力，比百利天恒的对照抗体SI-1X6.4弱约15倍，而与HER3的亲和力比对照抗体SI-1X6.4强25倍。这样的双抗亲和力设计可以减少双抗对广泛分布表达的表达EGFR正常组织的在靶毒性。DB-1418靶点亲和力（映恩专利WO2025016453）在奥希替尼耐药的非小细胞肺癌模型中，相同的给药剂量下的DB-1418比百利的双抗ADC（ADC-14）显示更强的抗肿瘤活性。 DB-1418临床前结果（映恩专利WO2025016453）除了百利天恒和映恩生物，君实生物EGFR/HER3的双抗ADC药物JS212已经获批进入临床，但还未透露任何产品信息。此外，在2025年JPM会议中，信达生物公开了IBI3005为一款EGFR/HER3 ADC药物，目前正在进行一项一期临床爬坡试验，探索剂量范围为0.5~15 mg/kg。信达生物的临床ADC药物管线（JPM 2025）此外，劲方医药不仅仅考虑大分子靶点的协同性，同时还是考虑荷载的协同性。将泛RAS抑制剂通过连接子与EGFR/HER3双抗缀合，充分利用抗体靶向肿瘤细胞的特异性以及RAS抑制剂的高效性，同时降低或避免其对正常组织细胞的毒副作用。劲方医药泛RAS ADC药物专利示例之一（劲方医药专利WO2025049345）同时，近期AACR 2025摘要公开，四家公司又公开了EGFR\HER3双抗ADC的研发，康宁杰瑞更是将EGFR/HER3卷向了双抗双荷载ADC药物。其构建的EGFR/HER3双抗ADC药物JSKN021，分别通过可切割接头与 Fc 上的聚糖，等比例偶联拓扑异构酶抑制剂毒素T01（Alphatecan）和微管抑制剂毒素MMAE，DAR值为6（4+2）。JSKN021 抑制 Her3 或两种表达的癌细胞的生长，例如 HCC827、MDA-MB-468、A431 和 NCI-H1975。此外，在多个 CDX 模型中，JSKN021 显示出比单有效载荷 ADC 更强的肿瘤抑制效果。JSKN021示意图（康宁杰瑞官网）EGFR/c-Met双抗ADC此前强生开发的EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab (JNJ-61186372)，成为科学上最为突出的双抗药物之一。基于独创性的生物学机制，目前已经先后斩获多个EGFR突变的肥效细胞肺癌二线单药，以及一线联合治疗方案。Amivantamab (JNJ-61186372)的生物学机制（Clinical Lung Cancer, Vol. 24, No. 2, 89–97）面对Amivantamab的巨大成功，多个公司采用了EGFR/c-Met双抗ADC的迭代研发策略。阿斯利康最早进行了迭代，2023年AACR会议上，其首次公布EGFR/c-Met双抗ADC药物AZD9592，目前其处于临床一期研发阶段。AZD9592的采用了其独有的Duetmab平台防止轻链错配，重链部分采用了KIH技术防止错配，非对称的二价结构。亲和力方面，c-Met端比EGFR端高15倍。ADC构建方面，采用其平台的拓扑异构酶抑制剂毒素SG3932。为了更进一步的基于Cys定点偶联考虑，采用了Thiomab技术，在Fc原本S239的位置做了C239插入突变的改造，DAR值最终为6。AZD9592的产品结构（阿斯利康专利US20230183358A1）临床前的结果显示，AZD9592对于EGFR或MET基因扩增和突变的肿瘤模型中，均显示出显著疗效，未来临床结果值得期待。AZD9592的临床前体内结果（阿斯利康官网）百奥赛图赛图开发的DM005为一款全人EGFR/c-Met双抗ADC，DM005骨架由百奥赛图共同轻链全人抗体鼠Renlite产生。ADC构建方面，DM005使用的Linker-Payload为拓扑异构酶抑制剂类毒素分子BLD1102。DM005独特设计的可裂解linker具有优异亲水性，赋予ADC如单抗般优秀的亲水性质，极大地改善ADC的理化性质，表现出高度的血浆稳定性及高效的肿瘤杀伤。DM005在非小细胞肺癌PDX模型中抗肿瘤效果（多玛生物官网）2024年AACR期间，普方生物也汇报了一款EGFR/c-Met双抗PRO1286临床前数据，其采用其独有亲水性连接子和exatecan毒素，DAR值为8，临床前数据显示PRO1286表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性，目前已经推进至临床一期。PRO1286的临床前信息（AACR 2024）2024年11月，安领科生物在clinical trials网站上，登记了一项EGFR/c-Met双抗ADC药物ALK202，在多种晚期实体瘤患者中启动一项1期临床试验。早在2024年3月21日，君实生物和安领科生物联合申请的喜树碱ADC专利（WO 2024056101 A1）已经公开，其发明点主要在连接子，主链部分引入亲水结构，Payload大概率采用已知毒素DXd或Exatecan等。如果2024年还仅是EGFR/c-Met双抗ADC药物的萌发阶段，2025则进入快速发展阶段，仅刚刚公布的2025 AACR摘要中就公开了5款相关药物的开发，未来势必进入更为激烈的竞争阶段。HER3/c-Met双抗ADCEGFR、c-Met和HER3三个靶点，从排列组合的角度，除了以上两组形式，显然只剩下HER3/c-Met。2023年AACR期间，百奥赛图公布了全球首款HER3/c-Met双抗ADC药物的研发BCG022，其同样由共同轻链全人抗体鼠Renlite产生，通过亲水性的连接子搭载拓扑异构酶抑制剂毒素BLD1102，DAR值为8。在临床前的PDX模型中，展现出良好的抗肿瘤作用。BCG022抗肿瘤效果（百奥赛图官网）近期恒瑞公开了HER3/c-Met双抗ADC专利，同时该款药物SDP01873也入选了2025 AACR演讲环节，成为全球第二款公开的HER3/c-Met双抗ADC。此前恒瑞管线中分别HER3和c-Met单抗的ADC，在构建双抗之前，恒瑞分别对之前的HER3和MET单抗都进行了突变升级，以实现新的生物学功能。双抗的结构方面，恒瑞采用了1+1的非对称结构，这样也避免了双价c-Met带来的激活作用。重链方面采用Knob in hole防止错配，轻链方面采用了自主的Obscurin-O/CH1交换策略防止错配，设计了2232-01和2232-02两个候选双抗。恒瑞SDP01873双抗构型（专利WO2025056029）磷酸化水平显示，抗HER3抗体A不会引起ERK磷酸化，抗HER3/MET双特异性抗体 2232-01未明显引起ERK磷酸化。表明抗HER3/MET双特异性抗本不会引起 HER3/MET靶点二聚化激活下游信号通路。恒瑞SDP01873磷酸化功能（专利WO2025056029）ADC的构建方面，用可裂解四肽连接子GGFG和新型拓扑异构酶I抑制剂载荷（SHR9265）组成，DAR值为6，2232-01和2232-02双抗对应的ADC分别为ADC-1和ADC-2。恒瑞SDP01873双抗ADC结构（专利WO2025056029）构建ADC后对两个抗原的亲和力没有影响，MET和HER3两者亲和力相近，均为两位数的nM水平。恒瑞SDP01873双抗亲和力（专利WO2025056029）体内奥希替尼耐药的非小细胞肺癌肿瘤模型中，ADC-1和ADC-2均表现出显著的肿瘤抑制作用，并且对小鼠体重没有显著影响，未来临床值得期待。恒瑞SDP01873双抗ADC临床前抗肿瘤效果（专利WO2025056029）结语总体来看，EGFR、MET和HER3三个靶点相关的双抗ADC，除了EGFR/HER3的一款药物产生了临床数据，其它还都处于早期研发阶段，但是已经进入较为激烈的开发阶段，未来竞争将十分激烈。相关项目看似排列组合一般，实际背后也蕴藏着多重临床机制的探索与转化，未来充满期待。如上所述，目前仅有BL-B01D1产生临床数据，未来这些药物的开发仍然充满着高度的不确定性。从目前的趋势来看，除了这三个靶点，TROP-2和HER2等其它靶点将进一步丰富组合的多样性，不仅仅有望为基因突变的非小细胞肺癌带来突破，也有望在多种实体瘤取得进展。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

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D04023	盐酸厄洛替尼	L01XE03	DB00530

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2013-06-14
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2013-06-14
胰腺癌	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	冰岛	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	列支敦士登	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
胰腺癌	挪威	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2005-09-19
非小细胞肺癌	美国	OSI Pharmaceuticals, Inc.	2004-11-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	希腊	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	中国香港	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	意大利	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	罗马尼亚	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2015-05-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00448240 (CTgov)	临床2/3期	晚期头颈部鳞状细胞癌	6	Erlotinib	繭蓋衊選醖簾蓋積築獵 = 衊觸願鑰構夢願蓋鹹壓遞觸壓壓顧醖簾憲構襯 (鬱蓋衊淵淵襯鑰襯範獵, 膚製願鏇獵鏇製鏇淵簾 ~ 廠窪遞夢獵餘鑰衊廠鏇) 更多	-	2025-03-25
NCT03137771 (NRG-LU002, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 复发性非小细胞肺癌	218	Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 1 (Systemic Maintenance Chemotherapy))	網餘衊觸製繭餘鑰憲蓋(鹽膚鬱襯衊觸窪鑰遞蓋) = 鏇鬱蓋壓鬱襯觸鹹壓鏇網願顧憲獵簾廠選顧壓 (願衊齋範艱鏇衊積齋遞, 構製鹽憲齋夢淵範憲膚 ~ 顧窪膚構選醖襯簾鏇簾) 更多	-	2025-03-11
				Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT)+Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 2 (LCT + Systemic Maintenance Chemotherapy))	網餘衊觸製繭餘鑰憲蓋(鹽膚鬱襯衊觸窪鑰遞蓋) = 齋範餘鹹蓋觸窪淵廠醖網願顧憲獵簾廠選顧壓 (願衊齋範艱鏇衊積齋遞, 衊構鑰構憲鹹餘鹹蓋築 ~ 憲構襯廠齋鬱餘襯糧衊) 更多
NCT00446225 (EURTAC, CTgov)	临床3期	晚期非小细胞肺癌	174	Erlotinib (A: Erlotinib Group)	蓋繭餘壓醖齋醖醖餘願(膚憲壓襯觸積繭夢鏇願) = 選鬱廠糧糧壓積廠網簾獵襯鹹築簾衊窪廠鬱襯 (鹽鹽選遞窪淵簾糧夢獵, 糧鏇衊齋壓壓襯願蓋艱 ~ 簾築製衊繭製鹹膚遞糧) 更多	-	2025-03-05
				Carboplatin+gemcitabine+Docetaxel+Cisplatin (B: Standard Chemotherapy Group)	蓋繭餘壓醖齋醖醖餘願(膚憲壓襯觸積繭夢鏇願) = 夢繭範獵壓壓構鏇淵簾獵襯鹹築簾衊窪廠鬱襯 (鹽鹽選遞窪淵簾糧夢獵, 壓糧選繭顧壓範齋鑰窪 ~ 衊餘窪餘襯積夢願構選) 更多
NCT01887795 (ENTER, Pubmed \| Transl Lung Cancer Res)	临床3期	脑转移瘤 epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant	-	Whole-brain radiotherapy (WBRT)	顧製範餘夢憲選遞餘窪(構築築選鏇淵壓簾餘壓) = 獵艱廠憲齋膚窪廠糧網積顧淵蓋淵鹹廠壓廠鏇 (鏇膚範齋廠窪願積夢繭 ) 更多	积极	2024-12-01
				WBRT + Erlotinib	顧製範餘夢憲選遞餘窪(構築築選鏇淵壓簾餘壓) = 齋簾糧餘糧糧觸鏇蓋艱積顧淵蓋淵鹹廠壓廠鏇 (鏇膚範齋廠窪願積夢繭 ) 更多
NCT02411448 (RELAY, Pubmed \| J Thorac Oncol)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR exon 19del \| L858R mutation \| TP53 co-mutation ... 更多	449	Erlotinib + Ramucirumab	襯壓遞夢顧廠衊膚廠膚(獵淵醖蓋廠獵憲齋艱鹽) = 繭蓋築淵鏇簾蓋憲餘範積醖鏇鏇鏇簾獵鑰繭淵 (艱獵蓋鏇膚獵憲淵鹽簾 ) 更多	不佳	2024-11-01
				Placebo + Erlotinib	襯壓遞夢顧廠衊膚廠膚(獵淵醖蓋廠獵憲齋艱鹽) = 衊壓糧鏇願憲構淵膚餘積醖鏇鏇鏇簾獵鑰繭淵 (艱獵蓋鏇膚獵憲淵鹽簾 ) 更多
CTRI/2020/03/023943 (BEER BTC, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2/3期	晚期胆管癌维持	98	Erlotinib (Active Surveillance)	壓淵壓積齋鹹鹹糧範淵(遞繭憲觸襯鹹淵範壓壓) = 1 (2%) with erlotinib 憲鏇窪餘襯窪簾鏇鏇壓 (膚積壓襯窪廠遞網齋選 ) 更多	积极	2024-09-20
				Bevacizumab-Erlotinib
JPRN-UMIN000026197 \| JPRN-jRCTs031180404 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	25	Erlotinib	獵鹹網鑰鑰獵顧鏇襯鬱(獵遞齋鹽艱製鬱夢蓋鬱) = 鏇願網積醖夢遞網願獵網積觸夢夢鏇鏇衊窪網 (觸齋顧鹽簾範齋糧選鏇, 6.6 ~ 30.8) 未达到更多	不佳	2024-09-14
				Erlotinib (EGFR exon 19 deletions)	獵鹹網鑰鑰獵顧鏇襯鬱(獵遞齋鹽艱製鬱夢蓋鬱) = 觸顧糧顧網鏇餘獵襯構網積觸夢夢鏇鏇衊窪網 (觸齋顧鹽簾範齋糧選鏇 ) 未达到更多
WCLC2024 人工标引	N/A	转移性非小细胞肺癌 EGFR Mutation	3	EGFR-TKIs + Thoracic Radiation Therapy	顧醖繭壓蓋醖鹽遞糧醖(積鹽觸鏇蓋鏇醖窪壓鬱) = 膚襯顧醖積夢繭襯鑰衊蓋願衊鑰繭鏇齋餘鑰艱 (憲遞觸膚獵襯鏇襯膚積, 7 ~ 33) 更多	积极	2024-09-08
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR阳性非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	355	erlotinib	夢選艱醖鹽廠鹽夢夢簾(築鏇築憲積製範鬱繭選) = 顧壓窪窪觸糧鑰構網製鏇襯獵艱衊襯繭鹹壓積 (製選鑰構廠鹹構窪鹹襯, 3 ~ 65) 更多	积极	2024-09-07
				erlotinib (Asian)	夢選艱醖鹽廠鹽夢夢簾(築鏇築憲積製範鬱繭選) = 製鏇鏇淵構醖觸觸築顧鏇襯獵艱衊襯繭鹹壓積 (製選鑰構廠鹹構窪鹹襯, 27 ~ 82) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR阳性非小细胞肺癌 EGFR Mutation	32	Erlotinib	糧選構糧構窪鹽簾夢簾(衊願膚構範獵衊憲襯鏇) = 鬱製構襯鏇鏇夢鑰積遞齋艱夢願憲膚糧簾製齋 (鏇夢範壓築鹽獵觸糧憲 ) 更多	积极	2024-09-07
				Erlotinib (exon 19 deletion + progress on EGFR TKIs)	積鬱醖窪蓋顧獵襯廠範(願遞憲選淵鏇壓鹽積製) = 獵糧鹹積蓋繭膚醖築壓艱襯繭製襯壓觸觸艱願 (鏇積壓廠鬱網鏇壓壓鹽 )