恒瑞 PCSK9 单抗申报上市，辉瑞斑秃新药获 FDA 批准上市...| Insight 新药周报

2023-06-25

上市批准临床3期临床结果

据 Insight 数据库统计，本周（6 月 18 日—6 月 24 日）全球共有 37 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，2 款申报上市，4 款获批临床，8 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 37 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，5 款获批临床，12 款申报临床。本周国内首次启动临床的 10 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文无特殊标注，为同一来源）获批上市诺华：「奥马珠单抗」预充式注射液/在家使用制剂获批6 月 21 日，诺华中国宣布，其创新生物制剂奥马珠单抗预充式注射液/在家使用制剂获国家药品监督管理局批准新增适应症，用于治疗采用 H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12 岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者（CSU）。预充式注射液/在家使用制剂是惠及中国患者的全新给药方式，注射前无需溶解，不但节省医护注射时间，患者还可以在医院注射三针后，后续自行居家注射，省去往返医院就诊的时间，帮助患者回归自由。该剂型于 2022 年 8 月已获批用于过敏性哮喘的治疗。此次新增 CSU 适应症，将为 CSU 患者提供全方位优化的治疗新选择，有效提升治疗体验。茁乐®（奥马珠单抗）是一种抗 IgE（免疫球蛋白 E）人源化单克隆抗体，通过特异性结合血清内游离的 IgE、阻断其致炎通路发挥作用。多项研究结果证实了茁乐®在治疗慢性自发性荨麻疹方面的显著获益：中国 III 期临床研究显示，在接受 300 mg 茁乐®治疗 12 周后，75% 的患者瘙痒症状得到明显改善，风团数量较基线减少 73%，且不良事件和严重不良事件总体发生率及严重程度与安慰剂组相似。另有多项研究表明，在使用茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹的患者中，最快当天可见症状缓解，真实世界治疗应答率超 90%，可显著改善患者生活质量评分近 80%，且在特殊人群（妊娠/哺乳/肝肾损伤患者）中也体现了良好的安全性。申报上市恒瑞：PCSK9 单抗申报上市6 月 21 日，据 CDE 官网显示，恒瑞注射用瑞卡西单抗（SHR-1209）申报上市（受理号：CXSS2300046），据恒瑞新闻稿，适应症为治疗高胆固醇血症患者。瑞卡西单抗是恒瑞医药自主研发的抗 PCSK9 的人源化单克隆抗体，通过与循环中的 PCSK9 结合，增加肝细胞表面 LDLR 的表达，促进 LDL-C 清除，从而达到降低血清 LDL-C 水平的目的。瑞卡西单抗给药频率更灵活，可为患者提供新的治疗选择。目前瑞卡西单抗共计已完成了多项临床研究，为上市申报提供了充足的临床数据支持。瑞卡西单抗临床试验此次申报上市是基于 SHR-1209 三项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 III 期临床研究（SHR-1209-301/302/303）。三项研究主要终点均达到方案预设的优效标准，且实现了具有临床意义的改善。SHR-1209-301 研究为单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-302 为联合其他降脂药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-303 为联合其他降脂药治疗杂合子型家族性高胆固醇血症患者的有效性和安全性研究。三项研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，分别由复旦大学附属中山医院/中山大学孙逸仙纪念医院、首都医科大学附属北京安贞医院、广东省人民医院作为牵头单位，全国一百余家中心共同参与，共入组 1500 余例成人原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症受试者。三项研究结果均表明，与安慰剂相比，瑞卡西单抗可明显降低原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。同时，SHR-1209 在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中整体的安全性和耐受性良好，三个剂量组之间安全性相当。研究结果将于近期披露。拟突破性疗法1、安进：siRNA 药物拟纳入突破性疗法6 月 20 日，CDE 官网显示，安进的 siRNA 药物 AMG 890（Olpasiran）拟纳入突破性疗法，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者，以降低冠状动脉心脏病死亡、心肌梗死和紧急冠状动脉血运重建的风险。AMG890 是安进在 2016 年 9 月 29 日从 RNAi 领军企业 Arrowhead 引进的项目，是一款 Lp(a) 靶向的 siRNA 疗法。这笔交易包括 3500 万美元首付款、2150 万美元股权投资，以及最高 6.17 亿美元的后续里程碑、选择权款项。Lp(a) 即脂蛋白 (a)，是心肌梗塞和其他动脉粥样硬化事件的危险因素之一。在 2020 AHA 会议上，AMG890 公布了首次人体试验结果，颇受看好。结果显示，AMG890 安全性及耐受性良好，可显著降低 Lp(a) ，在剂量 ≥ 9 mg 时观察到其降低 Lp(a) 的中位值＞ 90%；同时 AMG890 疗效持续时间长，在 ≥ 9 mg 剂量组疗效可持续 3 ～ 6 个月，有望实现每季度或半年一次给药。来自：2020 AHA包括这项结果在内，Insight 数据库共收录了 Olpasiran 的 4 项临床结果，其中还有 2 项 II 期临床试验，简要结果可参考以下图表：II 期临床试验结果据 Insight 数据库，安进最初于 2020 年 11 月首次在国内递交临床试验申请，2021 年获批临床。从全球范围来看，2022 年 12 月，安进启动了该药全球多中心 III 期临床，拟纳入 6000 人，试验分中心也包括了中国香港（ClinicalTrials 登记号：NCT05581303）。2、科伦：TROP-2 ADC 新适应证拟纳入突破性疗法6 月 21 日，据 CDE 官网显示，拟将科伦药业注射用 SKB264 纳入突破性疗法，用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌 HER2 阴性乳腺癌（受理号：CXSL2000010）。SKB264 为科伦博泰拥有自主知识产权的 TROP-2 ADC TROP-2 ADC，此前其针对三阴性乳腺癌和 EGFR 突变非小细胞肺癌 EGFR 突变非小细胞肺癌的适应症已经被 CDE 纳入破性治疗品种。SKB264 于 2020 年 4 月在国内获批临床，是首家获批 IND 的国产 TROP-2 ADC TROP-2 ADC。研发进展也是飞速，2022 年就首次启动 III 期临床。据 Insight 数据库显示，当前 SKB264 正有 2 项 III 期临床在进行，分别针对 EGFR 突变非鳞状 NSCLC 以及至少二线治疗失败的晚期/转移性三阴乳腺癌。后者是该药登记的首个 III 期临床，于 2022 年 4 月公示，也将成为其首发适应症，有望使 SKB264 成为首个获批上市的国产 TROP2 ADC；而 NSCLC 临床试验则在 2023 年 4 月公示启动。SKB264 III 期临床试验科伦同样探索了 TROP2 ADC 联用 PD-(L)1 的疗效，已有联用 K 药和联用泰特利单抗（科伦自研 PD-L1 单抗）的 II 期临床在进行。3、天广实：重组人源化单克隆抗体 MIL162 注射液拟纳入突破性疗法6 月 20 日，CDE 官网显示，天广实「重组人源化单克隆抗体 MIL162 注射液」拟纳入突破性疗法，用于原发性膜性肾病（pMN）。这是该公司在国内获得的首项突破性疗法认定，同时也是国内首款针对肾病拟纳入突破性疗法的国产新药。日前，恒瑞刚刚宣布与天广实终止了第三代 CD20 单抗 MIL62 的合作（详情可见 Insight 既往报道）。据业内推测，MIL162 或为 MIL62。在 2023 年 6 月 15 日至 18 日举行的第 60 届欧洲肾脏协会（ERA）大会期间，天广实以口头报告的形式公布了第三代 CD20 抗体（MIL62）在膜性肾病治疗领域的临床研究数据，该研究数据是首个公开发布的针对中国膜性肾病治疗的 II 期临床数据，具有重要的临床实践价值。本次研究于 2022 年 2 月首例患者入组，并于 2022 年 12 月共计 86 例中国膜性肾病患者全部招募完成，其中 MIL62 单药治疗组共 60 例患者，对照组环孢素共 26 例患者。截至 2023 年 5 月 15 日，共有 74 例患者获得了至少 24 周的随访数据。安全性数据方面，MIL62 单药治疗组未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥10%）仅为输液相关反应，而对照组环孢素组出现了较多的牙龈增生、血糖血压升高、消化道症状以及肝肾功能等相关不良反应。MIL62 除输液反应之外，其他安全性特征均优于对照组环孢素。有效性数据方面，MIL62 单药治疗组的 24 周肾脏总体缓解率显著优于环孢素组，分别为 62.7%、34.8%（P=0.025）。MIL62 在 6 个月肾脏总体缓解率和缓解起效时间均显著优于环孢素、以及利妥昔单抗 MENTOR 研究的历史数据（35.4%）。在改善患者疾病相关重要指标方面，与环孢素组相比，MIL62 单药治疗组的患者在抗 PLA2R 抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善均具有显著获益，MIL62 在延缓肾功能恶化进展方面比环孢素具有显著优势。临床试验结果概览临床试验1、广生堂：新冠抗病毒 3CL 蛋白酶抑制剂关键注册临床成功6 月 20 日，广生堂药业宣布，控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司的口服小分子 3CL 蛋白酶抑制剂 1 类创新药泰阿特韦（GST-HG171 片）联合利托那韦片在轻型/中型新型冠状病毒感染（COVID-19）患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的有效性和安全性的 II/III 期关键性注册临床研究，已按照临床方案要求完成全部受试者临床观察。经数据整理并揭盲后进行初步统计分析，II/III 期临床试验结果显示本临床研究已达到全部预设的主要疗效终点，泰阿特韦 GST-HG171 单次服药量仅为 150 mg（一天两次），有望成为同类产品中每日用药剂量更低、疗效更佳的抗新冠病毒药物。据 Insight 数据库显示，该药于 2022 年 9 月 25 日首次获批临床，10 月 3 日首次公示启动 I 期临床。同年 12 月，广生堂启动了注册 II/III 期临床试验，入组 1200 例患者，即为本次公布积极结果的临床试验。开发进度甘特图2023 年 1 月，广生堂公布了 GST-HG171（泰阿特韦）联合利托那韦（合称「泰中定」）的 IIT 试验的积极结果，表现出新冠患者核酸转阴时间优于阳性对照 Paxlovid 及安慰剂对照的趋势，且安全性和耐受性良好。临床试验结果泰阿特韦 GST-HG171 尚需进一步推进注册申报有关工作，并经国家药品审评部门审批通过后方可上市，审评审批结果以及获批上市的时间、上市后的销售情况存在不确定性，对广生堂业绩产生的影响存在不确定性。2、复宏汉霖：LAG-3 + PD-1 联合疗法启动 II 期临床6 月 19 日，据 Insight 数据库显示，复宏汉霖 LAG-3 单抗 HLX26 启动 II 期临床，联合斯鲁利单抗+化疗治疗既往未接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者（登记号：CTR20231775）。HLX26 为复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因 3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）胞外结构域的人源化单抗。通过阻断 LAG-3 介导的负信号通路，HLX26 可使 T 细胞重新获得细胞毒性活性，从而恢复对肿瘤的杀伤功能。临床前研究表明，HLX26 具有抗肿瘤活性以及良好的耐受性和安全性，尤其在临床前体外实验和动物模型中，斯鲁利单抗与 HLX26 联用显示出了明显的肿瘤抑制协同效应，为两种产品的联合应用提供了科学依据，有力支持后续临床研究的开展。2022 年 8 月，斯鲁利单抗联合 HLX26 针对晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤的 I 期临床研究（登记号：NCT05400265）已完成首例受试者给药。此外，去年 10 月，该联合疗法启动了一项针对结直肠癌的 II 期临床试验（登记号：NCT05584137），目标入组人数为 49 人，今年 5 月完成首例受试者的入组工作。斯鲁利单抗+ HLX26 联合疗法临床试验境外创新药进展境外部分，本周共有 6 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，1 款获批临床。获批上市辉瑞：斑秃新药获 FDA 批准上市6 月 23 日，辉瑞宣布，美国 FDA 批准其在研双激酶抑制剂 Litfulo（Ritlecitinib/利特昔替尼）上市，作为一天一次口服疗法，用于治疗 12 岁以上患有严重斑秃患者。这是 FDA 批准的首款也是目前唯一一款用于治疗重度斑秃青少年（12 岁以上）的药物。来自：辉瑞官网Ritlecitinib 是辉瑞开发的一款口服靶向 JAK3 抑制剂，通过与 JAK3 特有的残基 CYS-909 共价相互作用实现 JAK 同工酶选择性抑制。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，该药在降低毒性方面更有优势。利特昔替尼在 2018 年 9 月获得 FDA 突破性疗法认定用于治疗斑秃。此次获批是基于斑秃临床试验的结果。临床 2b/3 期试验 ALLEGRO 共纳入了 718 名 12 岁及以上斑秃患者，这些患者有 50% 或更多的头皮脱发，并且斑秃症状至少半年以上。患者被随机分配每天一次接受 Ritlecitinib 50 mg 、30 mg、10 mg 或安慰剂。结果显示，23% 接受 50 mg Ritlecitinib 治疗的患者在 6 个月后头皮毛发覆盖达 80% 或以上（SALT ≤ 20），而安慰剂组仅为 1.6%。分析显示，青少年（12-17 岁）和成人（18 岁及以上）使用 Ritlecitinib 的疗效和安全性一致。在安全性方面，至少 4% 使用 Ritlecitinib 的患者所报告最常见不良事件（AE）包括头痛（10.8%）、腹泻（10%）、痤疮（6.2%）、皮疹（5.4%）和荨麻疹（4.6%）。ALLEGRO 研究结果免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

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