Gingival Hyperplasia

北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”）宣布，于2024年10月16日至20日举行的中华医学会肾脏病学分会（CSN）2024年学术年会期间，以口头发言的形式更新了第三代CD20抗体MIL62治疗原发性膜性肾病的Ⅰb/Ⅱ期临床持续随访至少76周的持续性研究数据。本次临床研究数据由北京大学第一医院崔昭教授主讲，也是继2023年口头报告后，连续第二年在CSN学术年会进行该临床试验的口头报告，持续性分享该研究的最新研究成果。 原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy, pMN）是中国肾小球肾病的主要病理类型，近年来发病率逐年上升，成为造成终末期肾病和肾衰竭最主要的原因之一。截至目前，全球范围内尚无针对原发性膜性肾病治疗的特效药物获批。原发性膜性肾病治疗在我国存在亟需解决的临床需求。 MIL62作为第三代CD20抗体，表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。本次公布的最新一年半（76周）的随访数据显示MIL62可持续性地在安全性、疗效、保护肾功能和依从性等方面显著优效于钙调磷酸酶抑制剂及一代CD20抗体利妥昔单抗，延续了此前在2023年CSN学术年会口头报告的一年期（52周）随访数据以及2023年欧洲肾脏协会（ERA）大会口头报告的半年期（24周）随访数据的临床优势。 在安全性数据方面，MIL62单药治疗未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥5%）为输液相关反应等，而对照组环孢素组出现了较多的牙龈增生、血糖升高、消化道症状以及肾功能损害等相关不良反应。MIL62整体安全性特征优于对照组环孢素。 在有效性方面，MIL62单药治疗组的76周肾脏总体缓解（OR）率、完全缓解（CR）率均显著优于环孢素组，分别为71.7% vs. 7.7%（p＜0.001）；51.7% vs. 0.0%（p＜0.001）。另外，MIL62在76周和52周的OR、CR均优于利妥昔单抗MENTOR研究中18个月和12个月的历史数据。同时，MIL62单药治疗组的76周CR率51.7%也高于其52周CR率33.3%，显示出MIL62卓越的长效、持续性的病症缓解优势。 在改善患者疾病相关重要指标方面，与环孢素组相比，MIL62单药治疗组的患者在抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善均具有持续性的显著获益，MIL62在持续性延缓肾功能恶化进展方面比环孢素具有显著优势。 MIL62治疗原发性膜性肾病的III期临床试验已经于2023年11月完成计划的全部受试者入组，目前已经进入随访后期阶段，有望率先满足中国原发性膜性肾病患者未被满足的临床需求。 关于膜性肾病  原发性膜性肾病（PMN）是成人肾病最常见的病理类型，是终末期肾病最主要的病因之一，且中国发病率普遍高于西方国家。目前，中国终末期肾病患者数近200万例，其缓解或治疗以血液透析为主，治疗费用较高，且中青年患者占比较高，消耗了中国大量医疗卫生资源和社会劳动力。 根据灼识咨询，2023年中国适用MIL62治疗的中重度PMN患者人数达141万人，且正在逐年增加，预计2032年该患者人数为176万人。原发性膜性肾病目前仅有糖皮质激素、环孢素和环磷酰胺在中国获批用于肾病综合症的治疗，毒副作用大，而他克莫司和一代CD20抗体利妥昔单抗属于适应症外用药。原发性膜性肾病治疗在我国存在亟需解决的临床需求。 关于MIL62 MIL62为天广实自主研发的一种创新型第三代CD20重组人源化单克隆抗体，产品基于公司自主创新的ADCC增强抗体平台研发，获得国家重大新药创制专项支持，所开发的多项适应症已经处于临床三期阶段。 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已正式将MIL62治疗原发性膜性肾病（PMN）纳入“突破性治疗”药物品种，充分肯定其“用于防治严重危及生命的或者严重影响生存质量的疾病”、“与现有治疗手段相比具有更显著或者更重要的治疗效果”的特点。该适应症已完成临床三期全部受试者的入组并进入随访后期阶段，有望成为中国首个获批治疗PMN的特效药物。 此外，MIL62正在进行的临床试验还包括难治的滤泡性淋巴瘤（FL）、系统性红斑狼疮（SLE）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。基于B细胞清除疗法，MIL62有望在慢性肾病、风湿免疫和神经免疫等自免性疾病领域进一步扩展，预计拥有广阔的应用前景。 关于中华医学会肾脏病学分会（CSN） 中华医学会肾脏病学分会学术年会是中国肾脏病领域规模最大、水平最高的学术盛会，为从事肾脏病学临床和科研的医务工作者及专职科研人员了解肾脏病学研究动态和最新进展、加强国内外学术交流、培养和提高临床思维及科研能力、改进肾脏病学医疗服务质量和水平提供良好的平台。 关于天广实 北京天广实生物技术股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家专注于创新型抗体靶向药物研发及产业化的生物制药企业，致力于将免疫学及生物学的科学突破转化为新型抗体靶向疗法，针对存在大量医疗需求缺口和市场潜力的各种自身免疫性疾病和肿瘤市场进行产品开发和技术创新。公司是国家级高新技术企业、北京市专精特新中小企业、北京市级企业科技研究开发机构、北京市工程实验室，并设有企业博士后工作站和院士专家工作站。 媒体交流请联系：PR@mab-works.com 投资者交流请联系：IR@mab-works.com

据 Insight 数据库统计，本周（6 月 18 日—6 月 24 日）全球共有 37 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，2 款申报上市，4 款获批临床，8 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 37 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，5 款获批临床，12 款申报临床。本周国内首次启动临床的 10 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文无特殊标注，为同一来源）   获批上市诺华：「奥马珠单抗」预充式注射液/在家使用制剂获批6 月 21 日，诺华中国宣布，其创新生物制剂奥马珠单抗预充式注射液/在家使用制剂获国家药品监督管理局批准新增适应症，用于治疗采用 H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12 岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者（CSU）。预充式注射液/在家使用制剂是惠及中国患者的全新给药方式，注射前无需溶解，不但节省医护注射时间，患者还可以在医院注射三针后，后续自行居家注射，省去往返医院就诊的时间，帮助患者回归自由。该剂型于 2022 年 8 月已获批用于过敏性哮喘的治疗 。此次新增 CSU 适应症，将为 CSU 患者提供全方位优化的治疗新选择，有效提升治疗体验。茁乐®（奥马珠单抗）是一种抗 IgE（免疫球蛋白 E）人源化单克隆抗体，通过特异性结合血清内游离的 IgE、阻断其致炎通路发挥作用。多项研究结果证实了茁乐®在治疗慢性自发性荨麻疹方面的显著获益：中国 III 期临床研究显示，在接受 300 mg 茁乐®治疗 12 周后，75% 的患者瘙痒症状得到明显改善，风团数量较基线减少 73%，且不良事件和严重不良事件总体发生率及严重程度与安慰剂组相似。另有多项研究表明，在使用茁乐®治疗慢性自发性荨麻疹的患者中，最快当天可见症状缓解，真实世界治疗应答率超 90%，可显著改善患者生活质量评分近 80%，且在特殊人群（妊娠/哺乳/肝肾损伤患者）中也体现了良好的安全性。   申报上市恒瑞：PCSK9 单抗申报上市6 月 21 日，据 CDE 官网显示，恒瑞注射用瑞卡西单抗（SHR-1209）申报上市（受理号：CXSS2300046），据恒瑞新闻稿，适应症为治疗高胆固醇血症患者。瑞卡西单抗是恒瑞医药自主研发的抗 PCSK9 的人源化单克隆抗体，通过与循环中的 PCSK9 结合，增加肝细胞表面 LDLR 的表达，促进 LDL-C 清除，从而达到降低血清 LDL-C 水平的目的。瑞卡西单抗给药频率更灵活，可为患者提供新的治疗选择。目前瑞卡西单抗共计已完成了多项临床研究，为上市申报提供了充足的临床数据支持。瑞卡西单抗临床试验此次申报上市是基于 SHR-1209 三项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 III 期临床研究（SHR-1209-301/302/303）。三项研究主要终点均达到方案预设的优效标准，且实现了具有临床意义的改善。SHR-1209-301 研究为单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-302 为联合其他降脂药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的有效性和安全性研究，SHR-1209-303 为联合其他降脂药治疗杂合子型家族性高胆固醇血症患者的有效性和安全性研究。三项研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，分别由复旦大学附属中山医院/中山大学孙逸仙纪念医院、首都医科大学附属北京安贞医院、广东省人民医院作为牵头单位，全国一百余家中心共同参与，共入组 1500 余例成人原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症受试者。三项研究结果均表明，与安慰剂相比，瑞卡西单抗可明显降低原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。同时，SHR-1209 在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中整体的安全性和耐受性良好，三个剂量组之间安全性相当。研究结果将于近期披露。   拟突破性疗法1、安进：siRNA 药物拟纳入突破性疗法6 月 20 日，CDE 官网显示，安进的 siRNA 药物 AMG 890（Olpasiran）拟纳入突破性疗法，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者，以降低冠状动脉心脏病死亡、心肌梗死和紧急冠状动脉血运重建的风险。AMG890 是安进在 2016 年 9 月 29 日从 RNAi 领军企业 Arrowhead 引进的项目，是一款 Lp(a) 靶向的 siRNA 疗法。这笔交易包括 3500 万美元首付款、2150 万美元股权投资，以及最高 6.17 亿美元的后续里程碑、选择权款项。Lp(a) 即脂蛋白 (a)，是心肌梗塞和其他动脉粥样硬化事件的危险因素之一。在 2020 AHA 会议上，AMG890 公布了首次人体试验结果，颇受看好。结果显示，AMG890 安全性及耐受性良好，可显著降低 Lp(a) ，在剂量 ≥ 9 mg 时观察到其降低 Lp(a) 的中位值 ＞ 90%；同时 AMG890 疗效持续时间长，在 ≥ 9 mg 剂量组疗效可持续 3 ～ 6 个月，有望实现每季度或半年一次给药。来自：2020 AHA包括这项结果在内，Insight 数据库共收录了 Olpasiran 的 4 项临床结果，其中还有 2 项 II 期临床试验，简要结果可参考以下图表：II 期临床试验结果据 Insight 数据库，安进最初于 2020 年 11 月首次在国内递交临床试验申请，2021 年获批临床。从全球范围来看，2022 年 12 月，安进启动了该药全球多中心 III 期临床，拟纳入 6000 人，试验分中心也包括了中国香港（ClinicalTrials 登记号：NCT05581303）。2、科伦：TROP-2 ADC 新适应证拟纳入突破性疗法6 月 21 日，据 CDE 官网显示，拟将科伦药业注射用 SKB264 纳入突破性疗法，用于既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌（受理号：CXSL2000010）。SKB264 为科伦博泰拥有自主知识产权的 TROP-2 ADC，此前其针对三阴性乳腺癌和 EGFR 突变非小细胞肺癌的适应症已经被 CDE 纳入破性治疗品种。SKB264 于 2020 年 4 月在国内获批临床，是首家获批 IND 的国产 TROP-2 ADC。研发进展也是飞速，2022 年就首次启动 III 期临床。据 Insight 数据库显示，当前 SKB264 正有 2 项 III 期临床在进行，分别针对 EGFR 突变非鳞状 NSCLC 以及至少二线治疗失败的晚期/转移性三阴乳腺癌。后者是该药登记的首个 III 期临床，于 2022 年 4 月公示，也将成为其首发适应症，有望使 SKB264 成为首个获批上市的国产 TROP2 ADC；而 NSCLC 临床试验则在 2023 年 4 月公示启动。SKB264 III 期临床试验科伦同样探索了 TROP2 ADC 联用 PD-(L)1 的疗效，已有联用 K 药和联用泰特利单抗（科伦自研 PD-L1 单抗）的 II 期临床在进行。3、天广实：重组人源化单克隆抗体 MIL162 注射液拟纳入突破性疗法6 月 20 日，CDE 官网显示，天广实「重组人源化单克隆抗体 MIL162 注射液」拟纳入突破性疗法，用于原发性膜性肾病（pMN）。这是该公司在国内获得的首项突破性疗法认定，同时也是国内首款针对肾病拟纳入突破性疗法的国产新药。日前，恒瑞刚刚宣布与天广实终止了第三代 CD20 单抗 MIL62 的合作（详情可见 Insight 既往报道）。据业内推测，MIL162 或为 MIL62。在 2023 年 6 月 15 日至 18 日举行的第 60 届欧洲肾脏协会（ERA）大会期间，天广实以口头报告的形式公布了第三代 CD20 抗体（MIL62）在膜性肾病治疗领域的临床研究数据，该研究数据是首个公开发布的针对中国膜性肾病治疗的 II 期临床数据，具有重要的临床实践价值。本次研究于 2022 年 2 月首例患者入组，并于 2022 年 12 月共计 86 例中国膜性肾病患者全部招募完成，其中 MIL62 单药治疗组共 60 例患者，对照组环孢素共 26 例患者。截至 2023 年 5 月 15 日，共有 74 例患者获得了至少 24 周的随访数据。安全性数据方面，MIL62 单药治疗组未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥10%）仅为输液相关反应，而对照组环孢素组出现了较多的牙龈增生、血糖血压升高、消化道症状以及肝肾功能等相关不良反应。MIL62 除输液反应之外，其他安全性特征均优于对照组环孢素。有效性数据方面，MIL62 单药治疗组的 24 周肾脏总体缓解率显著优于环孢素组，分别为 62.7%、34.8%（P=0.025）。MIL62 在 6 个月肾脏总体缓解率和缓解起效时间均显著优于环孢素、以及利妥昔单抗 MENTOR 研究的历史数据（35.4%）。在改善患者疾病相关重要指标方面，与环孢素组相比，MIL62 单药治疗组的患者在抗 PLA2R 抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善均具有显著获益，MIL62 在延缓肾功能恶化进展方面比环孢素具有显著优势。临床试验结果概览   临床试验1、广生堂：新冠抗病毒 3CL 蛋白酶抑制剂关键注册临床成功6 月 20 日，广生堂药业宣布，控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司的口服小分子 3CL 蛋白酶抑制剂 1 类创新药泰阿特韦（GST-HG171 片）联合利托那韦片在轻型/中型新型冠状病毒感染（COVID-19）患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的有效性和安全性的 II/III 期关键性注册临床研究，已按照临床方案要求完成全部受试者临床观察。经数据整理并揭盲后进行初步统计分析，II/III 期临床试验结果显示本临床研究已达到全部预设的主要疗效终点，泰阿特韦 GST-HG171 单次服药量仅为 150 mg（一天两次），有望成为同类产品中每日用药剂量更低、疗效更佳的抗新冠病毒药物。据 Insight 数据库显示，该药于 2022 年 9 月 25 日首次获批临床，10 月 3 日首次公示启动 I 期临床。同年 12 月，广生堂启动了注册 II/III 期临床试验，入组 1200 例患者，即为本次公布积极结果的临床试验。开发进度甘特图2023 年 1 月，广生堂公布了 GST-HG171（泰阿特韦）联合利托那韦（合称「泰中定」）的 IIT 试验的积极结果，表现出新冠患者核酸转阴时间优于阳性对照 Paxlovid 及安慰剂对照的趋势，且安全性和耐受性良好。临床试验结果泰阿特韦 GST-HG171 尚需进一步推进注册申报有关工作，并经国家药品审评部门审批通过后方可上市，审评审批结果以及获批上市的时间、上市后的销售情况存在不确定性，对广生堂业绩产生的影响存在不确定性。2、复宏汉霖：LAG-3 + PD-1 联合疗法启动 II 期临床6 月 19 日，据 Insight 数据库显示，复宏汉霖 LAG-3 单抗 HLX26 启动 II 期临床，联合斯鲁利单抗+化疗治疗既往未接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者（登记号：CTR20231775）。HLX26 为复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因 3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）胞外结构域的人源化单抗。通过阻断 LAG-3 介导的负信号通路，HLX26 可使 T 细胞重新获得细胞毒性活性，从而恢复对肿瘤的杀伤功能。临床前研究表明，HLX26 具有抗肿瘤活性以及良好的耐受性和安全性，尤其在临床前体外实验和动物模型中，斯鲁利单抗与 HLX26 联用显示出了明显的肿瘤抑制协同效应，为两种产品的联合应用提供了科学依据，有力支持后续临床研究的开展。2022 年 8 月，斯鲁利单抗联合 HLX26 针对晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤的 I 期临床研究（登记号：NCT05400265）已完成首例受试者给药。此外，去年 10 月，该联合疗法启动了一项针对结直肠癌的 II 期临床试验（登记号：NCT05584137），目标入组人数为 49 人，今年 5 月完成首例受试者的入组工作。斯鲁利单抗+ HLX26 联合疗法临床试验境外创新药进展境外部分，本周共有 6 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，1 款获批临床。   获批上市辉瑞：斑秃新药获 FDA 批准上市6 月 23 日，辉瑞宣布，美国 FDA 批准其在研双激酶抑制剂 Litfulo（Ritlecitinib/利特昔替尼）上市，作为一天一次口服疗法，用于治疗 12 岁以上患有严重斑秃患者。这是 FDA 批准的首款也是目前唯一一款用于治疗重度斑秃青少年（12 岁以上）的药物。来自：辉瑞官网Ritlecitinib 是辉瑞开发的一款口服靶向 JAK3 抑制剂，通过与 JAK3 特有的残基 CYS-909 共价相互作用实现 JAK 同工酶选择性抑制。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，该药在降低毒性方面更有优势。利特昔替尼在 2018 年 9 月获得 FDA 突破性疗法认定用于治疗斑秃。此次获批是基于斑秃临床试验的结果。临床 2b/3 期试验 ALLEGRO 共纳入了 718 名 12 岁及以上斑秃患者，这些患者有 50% 或更多的头皮脱发，并且斑秃症状至少半年以上。患者被随机分配每天一次接受 Ritlecitinib 50 mg 、30 mg、10 mg 或安慰剂。结果显示，23% 接受 50 mg  Ritlecitinib 治疗的患者在 6 个月后头皮毛发覆盖达 80% 或以上（SALT ≤ 20），而安慰剂组仅为 1.6%。分析显示，青少年（12-17 岁）和成人（18 岁及以上）使用 Ritlecitinib 的疗效和安全性一致。在安全性方面，至少 4% 使用  Ritlecitinib 的患者所报告最常见不良事件（AE）包括头痛（10.8%）、腹泻（10%）、痤疮（6.2%）、皮疹（5.4%）和荨麻疹（4.6%）。ALLEGRO 研究结果免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

药物研发进展 1.勃林格殷格翰IL-36R单抗佩索利单抗拟纳入优先审评 6月20日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）递交的佩索利单抗注射液（皮下注射）上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为预防泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。佩索利单抗是一款选择性靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）抗体，此前其静脉注射液已在中国获批用于治疗成人GPP发作。GPP是一种罕见的皮肤疾病。与寻常银屑病不同，该病临床表现为皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡（脓疱），并伴有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。GPP在病程中呈反复发作或持续性发作，可能导致患者住院治疗，甚至可能伴随严重并发症危及生命，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。IL-36是树突细胞和T细胞的强效调节剂，参与树突细胞与辅助性T细胞的激活、抗原呈递和刺激促炎因子产生。研究表明，IL-36在皮肤中大量表达，并在银屑病等皮肤病发病机制中扮演重要角色。佩索利单抗（spesolimab，BI 655130）是勃林格殷格翰开发的一款靶向IL-36R的人源化单克隆抗体。它可抑制IL-36的信号传导，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除，具有治疗皮肤病、掌跖脓疱病、溃疡性结肠炎等多种炎症性疾病的潜力。此前，佩索利单抗静脉注射液已在中国获批用于治疗成人GPP发作，并于近期递交用于预防GPP发作的新适应症上市申请。 2.微芯生物PPAR激动剂西格列他钠片新适应症申报上市 6月20日，CDE官网显示，微芯生物的PPAR激动剂西格列他钠片申报新适应症。根据临床试验进展，推测此次申报的新适应症为联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者。试验登记平台显示，微芯生物开展了西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者的III期临床试验。该研究已于2023年2月15日完成。西格列他钠是微芯生物自主研发的全新机制降糖药，属于全新化学分子实体的国家1类新药及国家 “重大新药创制”专项成果。2021年10月，西格列他钠在中国获批上市，单药适用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。西格列他钠成为了全球第一个获批治疗T2DM的PPAR全激动剂。西格列他钠所针对的是胰岛素抵抗这一T2DM发生和发展的核心机制，通过适度激活PPAR三个受体，使得糖、脂、能量和蛋白代谢达到动态平衡。前期临床综合研究结果显示，西格列他钠具有良好的安全性和药代、药效动力学特征，在T2DM患者的血糖和血脂调控上显示了明确的疗效。 3.安进RNAi疗法AMG 890拟纳入突破性疗法，用于治疗心血管疾病 6月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，安进（Amgen）申请的1类新药AMG 890拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，以降低冠状动脉心脏病死亡、心肌梗死和紧急冠状动脉血运重建的风险。公开资料显示，AMG 890（olpasiran）是安进在研的一款小干扰RNA（siRNA），目前在海外正处于3期临床试验中。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是心血管疾病中的常见病变，包括急性冠状动脉综合征、外周动脉疾病、心脏病发作和卒中等疾病，有着非常高的发生率和死亡率。ASCVD风险的增加与甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等多种血脂指标异常的血清水平升高有着密切关系。虽然饮食控制和锻炼能够有效控制血脂水平，但是大多数ASCVD患者无法持续维持。此外，现有的降血脂疗法治疗周期长，对患者的用药依从性提出了较高的要求。高脂蛋白a（Lp[a]）定义为血浆中脂蛋白a水平>125nmol/L（或约50mg/dL），是心血管疾病的重要风险因素。AMG 890是一种小干扰RNA（siRNA），旨在降低人体载脂蛋白a的产生，载脂蛋白a是脂蛋白a的关键成分。siRNA是一种RNA干扰的效应分子，可在包括人类的多种细胞和组织内发挥强大的基因沉默效应。目前，安进已经启动AMG 890的随机双盲、多中心临床3期试验，以进一步评估该产品对ASCVD患者产生心血管事件的影响。在中国，安进已完成一项评价AMG 890在华人血清脂蛋白(a) 升高受试者中的安全耐受性的单次给药1期研究。 4.天广实三代CD20单抗拟突破性疗法，治疗原发性膜性肾病 6月20日，CDE官网显示，天广实生物的重组人源化单克隆抗体MIL162注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗原发性膜性肾病（pMN）。MIL62是天广实自主研发的一种创新型的II型抗CD20重组人源化单克隆抗体，采用了独特的岩藻糖全敲除技术增强抗体ADCC，是中国首款国产第三代CD20抗体。在临床前体外及体内研究中，与第一代抗CD20抗体利妥昔单抗相比，MIL62表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。MIL62已经开展了多项临床II期/III期试验，涵盖淋巴瘤与自身免疫性疾病的多个细分治疗领域，其临床开发的适应症包括：CD20单抗难治性滤泡性淋巴瘤、慢性肾病领域的原发性膜性肾病和狼疮性肾炎、神经自免领域的视神经脊髓炎以及风湿免疫领域的系统性红斑狼疮等。目前，MIL62治疗原发性膜性肾病的III期临床试验正在进行中。MIL62治疗膜性肾病的II期临床数据。结果显示，MIL62单药治疗组的24周肾脏总体缓解率显著优于环孢素组，分别为62.7%、34.8%（P=0.025）。MIL62在6个月肾脏总体缓解率和缓解起效时间均显著优于环孢素、以及利妥昔单抗MENTOR研究的历史数据（35.4%）。在改善患者疾病相关重要指标方面，与环孢素组相比，MIL62单药治疗组的患者在抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善均具有显著获益，MIL62在延缓肾功能恶化进展方面比环孢素具有显著优势。安全性方面，MIL62单药治疗组未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥10%）仅为输液相关反应，而对照组环孢素组出现了较多的牙龈增生、血糖血压升高、消化道症状以及肝肾功能等相关不良反应。MIL62除输液反应之外，其他安全性特征均优于对照组环孢素。 5.宸安生物/博唯生物司美格鲁肽生物类似药启动III期临床 6月19日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，宸安生物/博唯生物登记了司美格鲁肽注射液（CA505）治疗2型糖尿病患者的多中心、随机、开放的III期临床试验。这项III期临床试验以原研药物司美格鲁肽注射液（诺和泰）为对照，旨在评估CA505治疗成人2型糖尿病的疗效、安全性以及多次给药后关键药代动力学（PK）参数（AUC0-τ、Css,min）的相似性。该研究拟纳入476例体重指数（BMI）≥20.0且≤40.0 kg/m2的成人患者，他们确诊为2型糖尿病，并在筛选前60天内使用二甲双胍单药治疗剂量≥1500 mg/天（或最大耐受剂量≥1000 mg/天）的稳定治疗，稳定治疗定义为未改变药物及每日剂量，筛选时患者糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0%~11.0%，空腹血糖≤15.0 mmol/L。主要终点是32周HbA1c较基线的变化值，次要终点包括20周HbA1c较基线的平均变化值、20周和32周静脉空腹血糖较基线的平均变化值、20周和32周餐后2h血糖较基线的变化、32周体重及血压（收缩压和舒张压）血脂较基线的变化、HbA1c的达标率等。目前，国内已有多家企业开发司美格鲁肽生物类似药开发，其中华东医药、丽珠医药、联邦制药以及宸安生物/博唯生物进展最快，已将产品推至III期临床。 6.抗真菌感染新药olorofim上市申请遭拒 6月19日，F2G公司宣布收到FDA就olorofim用于治疗侵袭性真菌感染的上市申请发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中称，该公司需要提交额外的临床数据及相关分析。2022年12月，F2G公司基于IIb期FORMULA-OLS研究的部分数据向FDA提交了olorofim的上市申请。该研究是一项单臂、开放标签临床试验，拟纳入200例无合适替代疗法的16岁及以上侵袭性真菌感染患者。研究的主要终点为第42天DRC通过临床缓解（clinical response）、真菌学缓解（mycological response） 、放射学缓解（radiological response）评估的总体缓解率（ORR）。截至2022年10月，共有100例患者完成了治疗。结果显示，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的ORR为44%。如果把达到疾病稳定（stable disease，SD）状态的患者包括在内的话，ORR为69%。此外，第42天和第84天患者的全因死亡率（all-cause mortality）分别为15%和20%。安全性方面，唯一显著（8%）的严重不良事件是药物性肝损伤（DILI），并且这被认为可能是olorofim导致的。其中，2例患者因DILI而停用olorofim。F2G公司表示，FORMULA-OLS研究目前已入组203例患者，未来将向FDA提交该研究的新数据。Olorofim是F2G公司开发的一款全新机制的抗真菌感染药物，通过抑制嘧啶合成途径中的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）来杀死真菌细胞。该产品也是F2G公司管线中唯一一款产品。2022年5月，盐野义与F2G公司达成合作，以4.8亿美元的总交易额获得该产品在欧洲和亚洲的商业化权益。 7.治疗肝细胞癌！复诺健生物溶瘤病毒疗法获FDA快速通道资格 6月19日，复诺健生物（Virogin Biotech）发布新闻稿称，已收到美国FDA治疗药品办公室的正式书面回函，其开发的溶瘤病毒产品VG161被授予快速通道资格，用于治疗经标准治疗失败的晚期肝细胞癌。根据复诺健生物新闻稿，FDA在回函中表示，对于经过目前可用的一线或二线治疗后进展或不耐受的不可手术切除的晚期肝细胞癌患者，VG161能够延缓肿瘤进展或改善生存期，达到FDA审评标准。VG161是新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，它同时携带IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受体α亚基）和PD-L1阻断肽（PDL1B）的基因，是一款已实现一个病毒表达4个具有协同性抗肿瘤免疫刺激作用的基因的溶瘤病毒。通过瘤内注射进入肿瘤组织，病毒在肿瘤细胞内复制和溶解肿瘤细胞的同时，携带的4个免疫刺激因子均被有效表达，实现了溶瘤活性与免疫刺激的协同。同时，病毒所表达的4个免疫刺激因子之间也发生进一步的协同增效，从而把抗病毒免疫反应转化为特异性的抗肿瘤免疫反应。在多个肿瘤模型，特别是临床未满足需求很高的肝癌、软组织肉瘤和胰腺癌模型上，VG161显示了明显的抗肿瘤药效。各项临床前安评实验和生物分布实验显示，该产品具有良好的安全性和肿瘤特异性分布。根据复诺健生物新闻稿，此次FDA授予VG161快速通道资格的决定，充分表明其认可该产品具有解决未满足的临床需求的潜力，并将使复诺健生物在后续的药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会，并加快VG161后续研发和批准上市。 8.天辰生物在ERS 2023上首次公开 LP-003 的I期临床研究结果 6月20日，天辰生物总经理刘恒博士应邀在2023年欧洲鼻科学大会/国际鼻过敏和感染大会/世界鼻科学大会上口头汇报了天辰生物LP-003的I期临床数据。本次会议上公司首次公开了LP-003 I期临床的部分研究成果，其临床数据进一步佐证了LP-003具备更强效，安全、用量低和超长效等特点和成为Best-in-class的潜力。此次获欧洲鼻科大会组委会邀请作口头汇报并入选大会best poster更是体现了顶尖学术机构对于天辰生物LP-003 I期临床研究结果的认可和对其未来商业化的期许。在药效动力学PD研究中，1,0 mg/kg剂量组对受试者体内IgE的抑制达42天，3.0 mg/kg及以上剂量组对受试者体内IgE的抑制时间更是长达168天以上，远高于奥马珠单抗的约14天。相比竞品，LP-003极有可能在药效、用量、用药频率等方面实现显著的提升。安全性方面LP-003未观察到3级及以上不良反应事件的发生。60例受试者中共有3人检测出ADA。天辰生物联合创始人孙乃超博士是第一代抗IgE抗体的主要发明人，LP-003是孙博士基于其三十多年对IgE靶点深刻且独到的理解开发所得的全新一代抗IgE抗体。目前LP-003已启动II期临床研究，首个适应症为过敏性鼻炎。过敏性鼻炎是临床上常见的慢性疾病，仅国内就有数千万的患者面临常规药物治疗效果有限的困境，临床上迫切需要一款疗效更好，依从性更佳的药物。天辰生物将继续推动LP-003的临床研究，并积极拓展慢性荨麻疹、哮喘等更广泛的过敏领域适应症，为患者寻求更好的治疗方法和解决方案，提高患者生活质量，减轻患者负担。 9.君实生物PD-1/VEGF双抗申报临床 6月20日，君实生物注射用JS207临床申请获国家药品监督管理局受理。JS207为君实自主研发的重组人源化抗PD-1/VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合，具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的协同作用，达到更好的抗肿瘤活性。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效，与联合疗法相比，JS207作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。临床前体内药效实验显示，JS207具有显著的抑瘤作用，并呈现剂量效应。此外，动物对JS207的耐受性良好。JS207是君实生物申报临床的第3款双抗，其中PD-1/TGF-β双抗JS201和CD3/CD20双抗JS201目前均处于I期临床阶段，君实处于临床前开发阶段的双抗包括EGFR/cMET双抗、IL-2/PD-1双抗、CD112R/TIGIT双抗。截至目前，国内外尚无同类靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体产品获批上市。全球开发进展最快的为康方生物/Summit合作开发的候选药物依沃西单抗，该药物已开展3项头对头研究。包括已于2022年11月9日在中国启动的头对头K药一线治疗NSCLC的III期研究（CTR20222137）；头对头替雷利珠单抗一线治疗鳞状NSCLC的III期研究以及近日其合作伙伴Summit启动的依沃西单抗联合化疗头对头K药联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的III期研究（HARMONi-3）。 行业资讯 1、108亿美元！默沙东完成收购，增强此领域管线 6月20日，默沙东（MSD）宣布以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus Biosciences的收购，使得Prometheus成为默沙东的全资子公司。默沙东通过此次收购获得新的溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线。Prometheus的先导临床候选药物PRA023，将被命名为MK-7240，是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体（mAb），这是一个与肠炎和纤维化有关的靶标，正在作为治疗免疫介导疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病的疗法进行研发。2022年12月，Prometheus宣布PRA023在ARTEMIS-UC和APOLLO-CD的试验中取得了积极结果，前者是针对中度到重度UC患者的安全性和有效性进行的2期、安慰剂对照研究，后者是针对中度到重度CD患者的安全性和有效性进行的2a期开放标签研究。在治疗中重度溃疡性结肠炎的随机双盲2期临床试验中，PRA023达到主要终点。12周治疗后，PRA023组中26.5%的患者达到临床缓解（clinical remission）的主要终点，对照组这一数值为1.5%（p<0.0001）。PRA023组中36.8%的患者达到内镜改善的次要终点，安慰剂组的数值为6.0%（p<0.0001）。在治疗中重度活动性克罗恩病患者的开放标签2a期临床试验中，PRA023组中26.0%获得内镜缓解，与预先确定的历史安慰剂组缓解率（12%）相比达到统计显著水平（p=0.002）。PRA023组中49.1%的患者获得临床缓解，与预先确定的历史安慰剂组缓解率（16%）相比达到统计显著水平（p<0.001）。PRA023在两项试验中均表现出良好的耐受性。 2、24 亿美元！礼来收购 DICE Therapeutics，加注免疫领域 6 月 20 日，礼来宣布与纳斯达克上市企业 DICE Therapeutics 达成了收购最终协议，以每股 48 美元现金（总计约 24 亿美元）溢价 40% 收购 DICE 所有流通股。这项收购预计在 2023Q3 完成。DICE Therapeutics 拥有的 DELSCAPE 平台旨在释放口服药物的潜力，针对慢性自身免疫性疾病和炎症性疾病开发一系列高效口服小分子药物，其关键项目为 IL-17小分子抑制剂产品组合。在2016 和 2017 年，DICE Therapeutics 亦曾与赛诺菲和罗氏（基因泰克）达成平台研发合作。在 DICE 的口服 IL-17 抑制剂产品组合中，进展最快的 DC-806 已经推进到 II 期临床，此外还有 DC-853 在早期开发中，拥有差异化的活性和代谢稳定性。IL-17 是已验证的自身免疫领域靶点。目前已上市的 3 款同靶点药物以诺华的司库奇尤单抗（Cosentyx）为首，2022 年度 3 款药物共实现超 73 亿美元的全球销售额。不过，这些药物均为单抗类药物，采用皮下注射方式给药，DICE 则通过开发口服小分子药物为切入口，开发具有潜在差异化优势的新药。值得一提的是，依奇珠单抗（Taltz）正是礼来的重要管线之一。通过收购囊获同靶点口服药物有望完善巩固其自免领域产品布局。DICE 认为，结合 IL-17A 单抗注射剂 Cosentyx 的治疗优势与 PDE4 口服药物Otezla 的给药便利性，是银屑病口服药物开发的一大机会。预计到 2026 年，银屑病单项适应症将为 IL-17 类药物带来 75.05 亿美元收入、而全适应症有望超过 110 亿美元规模，该公司的 IL-17 管线有望成为一个强力竞争者。