洛启生物：抗体吸入给药的系统性机会

2023-04-05

临床2期并购疫苗临床3期

▎Armstrong2022年全球畅销药TOP20中，有8款是大分子药物，剔除新冠相关则比例会更高，最畅销的两款药物Humira、Keytruda都是抗体药物。从1986年首款开始，FDA累计批准了120款抗体药物，2022年市场规模达到2200亿美元。这已经上市的120款抗体药无一例外的都是通过注射给药，包括静脉注射、皮下注射、玻璃体注射等方式。对于一些慢病来说，给药路径的优化显得尤为重要，这也成为药物迭代的重要方向之一。如VEGF抗体或融合蛋白治疗眼病，需要复杂的玻璃体注射，因此延长给药周期就成为竞争焦点，从每个月一针到现在的4个月一针，已经取得巨大进步。再如辉瑞116亿美元收购Biohaven，获得CGRP小分子抑制剂。众多公司开发GLP-1R小分子、PCSK9口服小分子或环肽抑制剂、PD-L1小分子抑制剂等，都是希望以口服给药来替代注射给药。事实上，大分子药物本身的给药路径创新也一直在积极推进当中。洛启生物、阿斯利康、再鼎医药等公司已经在抗体药吸入给药或皮肤给药方面取得了阶段性进展。再鼎医药作为IL-17靶点的后来者，开发了单域抗体，通过外用给药，被证明可以实现透皮肤的效果，对轻至中度银屑病取得很好的初步临床数据。新冠疫情中，一些蛋白疫苗、重组蛋白预防药物也陆续实现了鼻喷或雾化吸入给药，通过粘膜免疫或竞争性结合来预防感染。如华辉安健的HH-120为一款ACE2-IgM-Fc融合蛋白 ACE2-IgM-Fc融合蛋白，通过雾化吸入给药，达到暴露后预防的效果，目前已经启动三期临床。阿斯利康从Pieris引进的AZD1402为一款类抗体anticalin分子，靶向IL-4R通路，通过吸入给药治疗哮喘，目前处于二期临床阶段。洛启生物成立于2017年，是呼吸系统疾病吸入给药抗体药物研发的龙头公司之一，其IL-4R纳米抗体LQ036、TSLP纳米抗体LQ043即采用吸入给药，目前处于临床一期研究阶段。对于呼吸系统疾病，吸入给药完美结合了纳米抗体的优势。以IL-4R纳米抗体LQ036为例，主要用于治疗中重度哮喘，吸入给药可以直达病理部位，起效更快（2天起效，抗体一般是4周起效），给药量低，仅为Dupixent的3%（Dupixent为300mg，LQ036为10mg）。由于进入血液系统的药物比例很低（1%），系统副作用很低。此外，作为纳米抗体，LQ036可以采用毕赤酵母来生产，生产成本远低于动物细胞表达，并且生产工艺更易放大，非常适合慢性病长用药周期、用量大的需求。LQ043为全球首款广谱哮喘/COPD吸入式TSLP纳米抗体治疗药物，与LQ036一样，吸入给药起效更快，并可以减少用量，增加安全性。LQ043采用毕赤酵母系统生产，产量高达20g/L，生产成本远低于动物细胞表达的抗体药物，有望具备小分子药物的价格优势并实现抗体药物的疗效及安全性。洛启生物的研发管线中，还包括治疗肺纤维化的LQ056和治疗囊性纤维化的LQ059，同样采用吸入给药。总结近年来，抗体药物的给药路径创新取得了很多进展，尤其是中国药企做了很多原创性的探索工作。皮肤病、呼吸系统疾病等比较适合开发新的大分子给药路径，单域抗体或纳米抗体则因其分子量小、稳定性强的特点非常适合用于这类场景。洛启生物围绕纳米抗体吸入给药治疗呼吸系统疾病进行了广泛布局，有望抓住呼吸系统疾病重磅抗体药物迭代开发的系统性机会。相信这一类的抗体药给药路径创新，将成为差异化设计迭代药物的一个个里程碑，期待这些产品的后续临床进展。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。