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更新于：2025-01-23

ACE2

更新于：2025-01-23

基本信息

别名

ACE-related carboxypeptidase、ACE2、ACEH

+ [9]

简介

Essential counter-regulatory carboxypeptidase of the renin-angiotensin hormone system that is a critical regulator of blood volume, systemic vascular resistance, and thus cardiovascular homeostasis (PubMed:27217402). Converts angiotensin I to angiotensin 1-9, a nine-amino acid peptide with anti-hypertrophic effects in cardiomyocytes, and angiotensin II to angiotensin 1-7, which then acts as a beneficial vasodilator and anti-proliferation agent, counterbalancing the actions of the vasoconstrictor angiotensin II (PubMed:10969042, PubMed:10924499, PubMed:11815627, PubMed:19021774, PubMed:14504186). Also removes the C-terminal residue from three other vasoactive peptides, neurotensin, kinetensin, and des-Arg bradykinin, but is not active on bradykinin (PubMed:10969042, PubMed:11815627). Also cleaves other biological peptides, such as apelins (apelin-13, [Pyr1]apelin-13, apelin-17, apelin-36), casomorphins (beta-casomorphin-7, neocasomorphin) and dynorphin A with high efficiency (PubMed:11815627, PubMed:27217402, PubMed:28293165). In addition, ACE2 C-terminus is homologous to collectrin and is responsible for the trafficking of the neutral amino acid transporter SL6A19 to the plasma membrane of gut epithelial cells via direct interaction, regulating its expression on the cell surface and its catalytic activity (PubMed:18424768, PubMed:19185582). (Microbial infection) Acts as a receptor for human coronaviruses SARS-CoV and SARS-CoV-2, as well as human coronavirus NL63/HCoV-NL63. Non-functional as a carboxypeptidase. (Microbial infection) Non-functional as a receptor for human coronavirus SARS-CoV-2.

关联

项与 ACE2 相关的药物

Hydrochlorothiazide/Lisinopril

赖诺普利氢氯噻嗪

靶点

ACE x ACE2 x NCC

作用机制

ACE抑制剂 [+2]

在研机构

江苏天士力帝益药业有限公司 [+1]

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研适应症

高血压

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期1989-02-16

SBK-001

靶点

ACE2

作用机制

ACE2抑制剂

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

68Ga-A3

靶点

ACE2

作用机制

ACE2调节剂 [+1]

在研机构

北京协和医院

原研机构

北京协和医院

在研适应症

肺癌

非在研适应症-

最高研发阶段早期临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 ACE2 相关的临床试验

CTR20244096

/ Recruiting临床2期

一项评估SBK001注射液在痰液黏稠、排痰困难的下呼吸道疾病患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性药平行对照的Ⅱ期临床研究

初步评价SBK001注射液治疗痰液黏稠、排痰困难的下呼吸道疾病患者的有效性

开始日期2024-12-24

申办/合作机构

成都施贝康生物医药科技有限公司

NCT06194630

/ Recruiting早期临床1期IIT

Application of 68Ga-labeled ACE2 Targeting Probe PET/CT Imaging in Tracing ACE2 Expression and Diagnosis of Lung Cancer

In the past three years, as the key protein suggested to be involved in host cell entry of SARS-CoV-2, studies of ACE2 aroused people's attention again. Tracking the expression of ACE2 in vivo is crucial to further understanding of COVID-19, dynamically monitoring the effect of antiviral therapy and the development of related vaccines. It is also expected to further conduct in-depth research on the physiological effects of ACE2 and RAAS, and the mechanism of ACEI/ARB (32). With the development of both molecular imaging agents and related equipment, several ACE2-targeting PET imaging agents have been investigated based on different strategies while some of them were tested in clinical trials. The aim of this study was to intercept key ACE2-binding sites from coronavirus RBD and test their potential as ACE2-targeting PET agents.

开始日期2023-11-30

申办/合作机构

北京协和医院

CTR20222019

/ Completed临床1期

SBK001注射液多次给药在中国健康受试者中的 I 期耐受性、药代动力学研究。

主要目的：评估健康中国成年受试者多次注射不同剂量SBK001注射液后的安全性、耐受性，并确定后期试验推荐剂量。次要目的：评估健康中国成年受试者多次注射不同剂量SBK001注射液后SBK001的药代动力学特征。

开始日期2022-08-02

申办/合作机构

成都施贝康生物医药科技有限公司

100 项与 ACE2 相关的临床结果

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100 项与 ACE2 相关的转化医学

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0 项与 ACE2 相关的专利（医药）

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13,393

项与 ACE2 相关的文献（医药）

2025-12-01·Molecular Biology Reports

The first assessment of Angiotensin-Converting Enzyme 1 (ACE1) D/I polymorphism and demographic factors in association with COVID-19 outcomes in the Moroccan Population

Article

作者: El Bouchikhi, Ihssane ; Ouldim, Karim ; El Makhzen, Badreddine ; Bouguenouch, Laila ; Achour, Sanae ; Mahmoud, Mustapha ; Oumokhtar, Bouchra ; El Otmani, Ihsane ; Yahyaoui, Ghita ; Kettani, Oussama ; Ahakoud, Mohamed ; El-Azami-El-Idrissi, Mohammed

BACKGROUNDSARS-CoV-2 responsible for the COVID-19 pandemic, infiltrates the human body by binding to the ACE2 receptor in the respiratory system cell membranes, leading to severe lung tissue damage. An analog of ACE2, ACE1, has gained attention due to its well-known Deletion/Insertion (D/I) polymorphism, which seems to be associated with COVID-19 outcomes. This study aims to reveal the allelic and genotypic frequencies of the rs4646994 polymorphism in the Moroccan population and investigate the association between COVID-19 outcomes and both genotypic and demographic data.METHODS AND RESULTSWe screened 162 Moroccan COVID-19 patients for the ACE1 gene D/I polymorphism using PCR amplification of the ACE1 polymorphic region within intron 16. Statistical analysis of the relationship between COVID-19 outcomes and each of the genetic and demographic data was performed using R software. The D allele was present in 74% of subjects. Homozygous (II) and heterozygous (DI) genotypes for the Insertion allele were present in 41.4% and 5.6% of patients, respectively. The median age in the COVID-19 'critical symptoms' category was significantly higher and gradually decreased with less severe symptoms. Similarly, males were significantly overrepresented in the 'critical symptoms' category, while females predominated in the 'mild symptoms' category.CONCLUSIONSThe present study reports the prevalence of ACE1 D/I alleles for the first time in the Moroccan population and confirms the strong association of severe COVID-19 outcomes with male sex and older age. Moreover, this work is the first to explore the relationship between ACE1 D/I polymorphism and COVID-19 clinical outcomes in North African adults. The lack of a significant association may be due to cohort size or population-specific factors. A comprehensive investigation in a larger North African cohort is highly recommended.

2025-06-01·Bioelectrochemistry

Development of Ni-ZnO-ACE-2 peptide hybrids as electrochemical devices for SARS-CoV-2 spike protein detection

Article

作者: Cilli, Eduardo M ; Fischer, Dieter ; Besford, Quinn A ; Brandão, Sarah T R ; Müller, Martin ; Alves, Wendel A ; Silva, Marcos R de A ; Nunez, Freddy A

Owing to fast SARS-CoV-2 mutations, biosensors employing antibodies as biorecognition elements have presented problems with sensitivity and accuracy. To face these challenges, antibodies can be replaced with the human angiotensin converting enzyme 2 (ACE-2), where it has been shown that the affinity between ACE-2 and the receptor binding domain (RBD) increases with the emergence of new variants. Herein, we report on Ni-doped ZnO nanorod electrochemical biosensors employing an ACE-2 peptide (IEEQAKTFLDKFNHEAEDLFYQS-NH₂) as a biorecognition element for detecting Spike (S) Wild-Type (WT) protein. The electrode was fully characterized in terms of electrochemical and physical properties. The sensor showed high cross reactivity with Spike protein B.1.1.7 and Spike protein B.1.351. Still, there was no cross reactivity with the Nucleocapsid protein WT, showing that the biosensor can identify ancestral WT S protein and S protein variants of concern. The device exhibited a LOD of 60.13 ng mL^-1 across an S protein WT concentration range from 200 ng mL^-1 to 1000 ng mL^-1 and a LOQ of 182.22 ng mL^-1. The calculated sensitivity and specificity were 88.88 and 100 %, respectively. These results proved that the Ni-ZnO sensor has promising prospects for SARS-CoV-2 detection and diagnosis of other viruses, employing peptides as biorecognition elements.

2025-05-01·Infectious Disorders - Drug Targets

The Relationship among SARS-CoV-2, Vaccine Spike Protein, Renin- Angiotensin System, and Epilepsy

作者: Tajer, Layla ; Kovacic, Hervé ; Sabatier, Jean-Marc ; Fajloun, Ziad

Several comorbidities and illnesses have emerged after the COVID-19 pandemic and the introduction of vaccination based on a slightly modified SARS-CoV-2 spike protein. One of these diseases is epilepsy, where the dysfunctional RAS plays a crucial role in the propagation of the disorder. SARS-CoV-2 infects host cells by utilizing the angiotensin-converting enzyme Type 2 (ACE2) receptor, which allows the virus to infect various cell types, including those in the lungs, nasopharynx, kidneys, lymph nodes, small intestine, stomach, spleen, and brain, leading to widespread organ damage. Once SARS-CoV-2 binds to the ACE2 receptor, it can lead to the overactivation of the ACE/Ang II/AT1R axis. Consequently, higher levels of Ang II activate several deleterious pathways that promote inflammation, contributing to inflammatory responses in the body and exacerbating conditions such as seizures. Additionally, the excitatory effect of AT1R by Ang II excess due to ACE2 inhibition by SARS-CoV-2 or by the vaccine Spike protein may play a further role in the mechanism contributing to epilepsy.

342

项与 ACE2 相关的新闻（医药）

2025-01-10

·drugs

Epilepsy Associated With Poor Brain Health

FRIDAY, Jan. 10, 2025 -- Epilepsy is associated with poor brain health, with a consistent deleterious effect seen on cognitive and motor function and mental health, according to a study published online Dec. 31 in the Journal of Translational Medicine . Dan-Dan Zhang, from Qingdao Municipal Hospital at Qingdao University in China, and colleagues examined the relationship of epilepsy with brain function, other common brain disorders, and their underlying mechanisms using data from 426,527 participants in the U.K. Biobank, 3,251 of whom were diagnosed with epilepsy at baseline. The researchers found that epilepsy had consistent deleterious effects on cognitive and motor function and mental health. During the 17-year follow-up period, the population with epilepsy had a significantly elevated risk for neurological diseases and psychiatric disorders , according to the longitudinal analysis. Several brain regions associated with epilepsy were identified, including the pallidum, hippocampus, and precentral regions. Mediating effects were seen for peripheral markers and proteins (e.g., GGT, HDL, ACE2, and GDF15), suggesting the involvement of liver function and lipid metabolism in the development of brain disorders in individuals with epilepsy. "Our study emphasized the importance of early intervention in the diagnosis and treatment of epilepsy for brain health, and provided new insights to improve the quality of survival of patients with epilepsy," the authors write. Abstract/Full Text Whatever your topic of interest, subscribe to our newsletters to get the best of Drugs.com in your inbox.

2025-01-10

·生物制品圈

重组蛋白疫苗抗原设计策略

摘要:重组蛋白疫苗作为一种重要的疫苗类型，其抗原设计策略对于疫苗的有效性和安全性至关重要。本文综述了重组蛋白疫苗抗原设计的多种策略，包括靶抗原的选择、表位分析、免疫聚焦、多聚化和嵌合抗原设计等，旨在为疫苗研发提供理论基础和实践指导。1. 引言1.1 疫苗的重要性疫苗作为预防传染病的关键手段，在全球公共卫生领域扮演着至关重要的角色。据世界卫生组织（WHO）统计，疫苗每年可预防200万至300万人死亡，显著降低了多种传染病的发病率和死亡率。例如，麻疹疫苗自引入以来，全球麻疹死亡率下降了73%；乙肝疫苗的广泛接种使全球乙肝表面抗原携带率从8%降至3%。这些数据充分证明了疫苗在控制传染病传播、保护人类健康方面的巨大贡献。1.2 重组蛋白疫苗的优势重组蛋白疫苗是利用基因工程技术生产的疫苗，具有诸多显著优势。首先，其安全性高。与传统的减毒活疫苗和灭活疫苗相比，重组蛋白疫苗不含活病毒或完整的病原体，避免了病毒复活或突变的风险，减少了疫苗接种后的不良反应。例如，乙肝疫苗采用重组蛋白技术生产，接种后的不良反应发生率仅为0.1%至0.3%，远低于传统疫苗。其次，重组蛋白疫苗的生产成本较低。基因工程技术使得疫苗的生产过程更加可控和标准化，降低了生产过程中的不确定性和成本。以流感疫苗为例，传统生产方法需要大量鸡胚，成本较高且生产周期长。而重组蛋白流感疫苗的生产不依赖鸡胚，成本降低了约30%，生产周期缩短了近一半。此外，重组蛋白疫苗易于存储和运输。由于其稳定性较好，在常温或较低温度下即可保存较长时间，无需复杂的冷链系统。这对于疫苗的全球分配和偏远地区的接种具有重要意义，尤其是在一些基础设施薄弱的地区，重组蛋白疫苗的这些优势能够确保疫苗的及时供应和有效接种。2. 重组蛋白疫苗抗原设计策略2.1 靶抗原的选择靶抗原的选择是重组蛋白疫苗设计的首要环节，它直接决定了疫苗的有效性和特异性。对于病毒性疫苗，蛋白质抗原因其可通过基因工程技术精准设计和大规模生产而备受青睐。以SARS-CoV-2为例，其表面的刺突蛋白（S蛋白）是疫苗研发的关键靶点。S蛋白上的受体结合域（RBD）是病毒与宿主细胞表面的血管紧张素转换酶2（ACE2）结合的关键区域，能够激发机体产生中和抗体，从而阻断病毒的入侵。研究表明，针对RBD的中和抗体在康复患者血清中的比例高达80%，这充分证实了RBD作为疫苗靶抗原的合理性和有效性。此外，RBD区域相对保守，在不同病毒株之间变异较小，使其成为理想的疫苗靶点，能够提供广泛的保护效果。2.2 表位分析表位分析是疫苗设计的基石，它涉及到B细胞表位和T细胞表位的识别与理解。B细胞表位主要通过抗体与抗原的空间构象相互作用来识别，而T细胞表位则依赖于主要组织相容性复合体（MHC）分子的呈递。深入研究表位的分布和特性对于优化疫苗设计至关重要。例如，通过对SARS-CoV-2 S蛋白的表位分析，研究人员发现RBD区域含有多个B细胞和T细胞表位，这些表位能够引发强烈的免疫反应。其中，一些保守的B细胞表位能够诱导产生高亲和力的中和抗体，而特定的T细胞表位则有助于激活细胞免疫反应，增强疫苗的保护效果。此外，表位分析还有助于识别可能引发不良免疫反应的表位，从而在疫苗设计中加以避免，提高疫苗的安全性。2.3 免疫聚焦免疫聚焦策略旨在通过设计疫苗抗原来诱导机体产生特定的免疫反应，减少非中和抗体的产生，避免抗体依赖的增强效应（ADE）。ADE是指某些抗体不仅不能中和病毒，反而会增强病毒的感染能力，导致病情加重。在SARS-CoV-2疫苗研发中，免疫聚焦策略尤为重要。研究表明，SARS-CoV-2的RBD区域含有多个B细胞和T细胞表位，能够引发强烈的保护性抗病毒免疫。通过优化RBD的结构和呈现方式，可以进一步增强免疫聚焦效果。例如，采用特定的佐剂或递送系统，可以调节免疫反应的类型和强度，使机体主要产生针对RBD的中和抗体，同时激活有效的T细胞免疫反应，从而提高疫苗的保护效果并降低ADE风险。2.4 多聚化策略多聚化策略通过将抗原设计成多聚体形式，显著增强了其免疫原性。多聚体抗原能够模拟天然病毒的结构，更容易被免疫系统识别和摄取，从而激发更强的免疫反应。中科院微生物所高福院士团队提出的RBD二聚体设计就是一个成功的案例。该团队通过二硫键将两个RBD单体连接起来，形成RBD二聚体。实验结果表明，RBD二聚体疫苗在小鼠体内诱导产生的中和抗体滴度比RBD单体疫苗高出10倍以上，且在动物模型中显示出更强的保护效果。此外，进一步的串联形式（sc-dimer）通过将多个RBD二聚体串联起来，进一步提升了免疫效率。这种多聚化策略不仅提高了疫苗的免疫原性，还为应对病毒变异提供了更广泛的保护。2.5 嵌合抗原设计嵌合抗原设计通过将不同变异株的RBD区域进行串联，形成嵌合抗原，以应对病毒的变异。随着病毒的不断进化，新的变异株不断出现，给疫苗的研发和应用带来了挑战。嵌合抗原设计策略可以有效提高疫苗对多种变异株的交叉保护能力。例如，prototype-Beta嵌合RBD二聚体蛋白疫苗在小鼠和恒河猴中显示出对多种变异株的保护效果，包括Alpha、Beta和Gamma变异株。Delta-Omicron嵌合RBD二聚体疫苗则对Delta和Omicron变异株表现出更好的保护效果。这些嵌合抗原疫苗的设计不仅提高了疫苗的广谱性，还为应对未来可能出现的新变异株提供了有力的工具。2.6 通用设计策略通用设计策略旨在开发能够应对多种病原体的疫苗，提高疫苗的通用性和适应性。例如，张改平院士团队提出的“头对尾”二聚体疫苗抗原模型，通过在水稻胚乳中表达重组抗原，显著增强了亚单位疫苗的免疫反应。这种通用设计策略不仅适用于SARS-CoV-2，还可以扩展到其他病毒和病原体的疫苗研发中。通过优化抗原的结构和呈现方式，结合先进的递送系统和佐剂，可以开发出具有广泛保护效果的通用疫苗。这种策略不仅提高了疫苗的研发效率，还为应对全球公共卫生挑战提供了新的思路和方法。3. 技术平台与应用案例3.1 重组蛋白疫苗技术平台重组蛋白疫苗技术平台是基于基因工程技术构建的一系列工具和方法，用于生产疫苗所需的蛋白质抗原。该平台包括以下几个关键组成部分：基因克隆与表达：通过基因克隆技术，将目标抗原的基因序列插入到适合的表达载体中，如质粒、病毒载体等。然后，利用宿主细胞（如细菌、酵母、昆虫细胞或哺乳动物细胞）进行表达，产生大量的重组蛋白抗原。例如，在乙肝疫苗的生产中，采用酵母细胞作为宿主，将乙肝表面抗原（HBsAg）的基因序列导入酵母细胞，通过发酵过程大量生产HBsAg蛋白。蛋白质纯化：表达后的重组蛋白需要经过一系列纯化步骤，以去除宿主细胞的杂质和其他非目标蛋白。常用的纯化方法包括亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤层析等。以流感病毒的重组蛋白疫苗为例，通过亲和层析可以特异性地捕获流感病毒的血凝素（HA）蛋白，再经过离子交换层析和凝胶过滤层析进一步纯化，得到高纯度的HA蛋白作为疫苗抗原。质量控制：在整个生产过程中，严格的质量控制体系至关重要。需要对重组蛋白的纯度、活性、免疫原性等进行检测和评估。例如，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测重组蛋白的抗原含量和活性；利用表面等离子共振（SPR）技术评估重组蛋白与抗体的结合亲和力，确保疫苗的有效性。制剂与稳定性：将纯化的重组蛋白抗原与适当的佐剂、缓冲液等混合，制成疫苗制剂。同时，需要研究疫苗的稳定性，确定其在不同温度、湿度等条件下的保存期限。例如，HPV疫苗的制剂中添加了铝佐剂，以增强免疫反应，并通过加速稳定性试验和长期稳定性试验，确定疫苗在2℃至8℃的条件下可稳定保存3年。3.2 应用案例分析3.2.1 乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗是重组蛋白疫苗技术平台的经典应用案例。自1986年全球首个重组乙肝疫苗获批上市以来，该疫苗已广泛应用于全球的乙肝预防工作。其生产过程主要基于酵母细胞表达系统，将乙肝表面抗原（HBsAg）的基因序列导入酵母细胞，通过发酵过程大量生产HBsAg蛋白。然后，经过一系列纯化步骤，得到高纯度的HBsAg蛋白，并与铝佐剂混合制成疫苗制剂。重组乙肝疫苗的免疫原性强，接种后可产生长期的保护性抗体，有效预防乙肝病毒的感染。据世界卫生组织（WHO）统计，全球乙肝疫苗的接种率已达到84%，显著降低了乙肝的发病率和死亡率。3.2.2 人乳头瘤病毒（HPV）疫苗 HPV疫苗是预防宫颈癌及其他与HPV相关的癌症的重要手段。目前，市场上主要有二价、四价和九价HPV疫苗。这些疫苗的生产利用了昆虫细胞表达系统，将HPV的L1蛋白基因序列导入昆虫细胞，通过杆状病毒载体进行表达。表达后的L1蛋白能够自组装成病毒样颗粒（VLPs），这些VLPs在结构和免疫原性上与天然HPV病毒相似，但不含病毒基因组，因此具有高度的安全性。通过纯化和制剂工艺，将VLPs制成疫苗。HPV疫苗的接种可有效预防HPV感染，降低宫颈癌等癌症的发生风险。据研究显示，接种HPV疫苗后，宫颈癌的发病率可降低70%以上。3.2.3 新冠重组蛋白疫苗在新冠疫情期间，重组蛋白疫苗技术平台也发挥了重要作用。例如，Novavax公司的新冠重组蛋白疫苗Nuvaxovid已在欧盟开始使用。该疫苗采用纳米颗粒技术，将融合前的SARS-CoV-2 S蛋白三聚体与Matrix-M1佐剂结合，形成纳米颗粒疫苗。S蛋白三聚体能够模拟病毒的天然构象，诱导机体产生强烈的免疫反应。Matrix-M1佐剂则增强了疫苗的免疫原性，提高了中和抗体的滴度。临床试验结果显示，Nuvaxovid疫苗在预防新冠感染方面的有效性达到90.4%，且安全性良好。此外，重组蛋白新冠疫苗的生产过程相对简单，易于规模化生产，为全球新冠疫苗的供应提供了有力支持。4. 疫苗设计中的质量控制4.1 质量源于设计（QbD）理念质量源于设计（Quality by Design，QbD）是一种系统性的研发方法，强调从产品设计阶段开始就将质量融入其中，而非依赖于后期的检验和测试来确保质量。在重组蛋白疫苗的设计中，QbD理念的应用至关重要，它要求研发团队在疫苗开发的早期阶段就明确目标产品质量概况（QTPP），并识别关键质量属性（CQA）。例如，在设计重组蛋白疫苗时，QTPP可能包括疫苗的免疫原性、稳定性、安全性等关键性能指标。CQA则可能涉及抗原的纯度、活性、结构完整性等方面。通过深入理解这些属性和指标，研发人员可以设计出能够满足预期质量要求的生产工艺和控制策略。 QbD还强调对生产过程的理解和控制，通过实验设计（DOE）等工具，研究关键工艺参数（CPP）与CQA之间的关系，从而确定最佳的工艺条件。例如，在重组蛋白的表达和纯化过程中，通过DOE实验可以确定最佳的培养基成分、发酵条件、纯化方法等，以确保抗原的质量和产量。此外，QbD理念还要求建立设计空间（Design Space），这是一个多维的参数空间，在这个空间内，产品的质量可以得到保证。设计空间的建立允许在生产过程中对工艺参数进行一定的调整，而不会影响产品质量，从而提高了生产的灵活性和效率。4.2 分析方法质量源于设计（AQbD）分析方法质量源于设计（Analytical Quality by Design，AQbD）是QbD理念在分析方法开发中的应用。AQbD要求在分析方法的设计阶段就考虑其性能和质量，确保分析方法能够准确、可靠地检测和评估疫苗的质量属性。在重组蛋白疫苗的质量控制中，AQbD的应用包括以下几个方面：分析目标概要（ATP）的制定：在开发分析方法之前，首先需要明确分析方法的目标，即需要测量什么质量属性，以及这些属性的测量要求。例如，对于重组蛋白疫苗，可能需要开发分析方法来检测抗原的纯度、活性、含量等。关键方法属性（CMA）和关键方法参数（CMP）的识别：通过风险评估和实验研究，识别出对分析方法性能有显著影响的因素，即CMA和CMP。例如，在抗原纯度检测方法中，色谱柱的选择、流动相的组成、检测波长等都可能是CMP。实验设计和方法优化：利用实验设计（DOE）等统计学方法，研究CMP对CMA的影响，优化分析方法的参数。例如，通过DOE实验可以确定最佳的色谱条件，以提高抗原纯度检测的分辨率和准确性。方法验证和生命周期管理：在分析方法开发完成后，需要进行全面的验证，以证明其性能符合预期要求。同时，AQbD还强调分析方法的生命周期管理，即在方法的使用过程中，根据新的数据和经验，不断评估和改进方法，确保其长期的稳定性和可靠性。4.3 过程分析技术（PAT）过程分析技术（Process Analytical Technology，PAT）是一套用于实时监测和控制生产过程中的关键质量属性和工艺参数的技术工具。PAT的应用可以提高生产过程的透明度和可控性，确保产品质量的一致性和稳定性。在重组蛋白疫苗的生产中，PAT可以应用于以下几个关键环节：蛋白质表达和发酵过程：通过在线监测细胞生长、代谢产物、蛋白质表达水平等参数，实时调整发酵条件，优化蛋白质的产量和质量。例如，利用光谱分析技术（如近红外光谱）可以实时监测发酵液中的营养成分和代谢产物的变化，从而及时调整培养基的添加和发酵条件。蛋白质纯化过程：在纯化过程中，PAT可以用于监测蛋白质的纯度、活性、收率等关键指标。例如，采用在线检测技术（如紫外检测、荧光检测）可以实时监测纯化柱的洗脱峰，优化纯化条件，提高蛋白质的纯度和收率。疫苗制剂过程：在疫苗制剂的制备过程中，PAT可以用于监测疫苗的稳定性、均匀性、含量等质量属性。例如，利用流变学分析技术可以实时监测疫苗制剂的粘度和稳定性，确保疫苗在储存和运输过程中的质量。通过PAT的应用，可以实现对重组蛋白疫苗生产过程的实时监控和动态控制，及时发现和解决生产过程中的问题，提高产品质量和生产效率。同时，PAT还可以为QbD和AQbD提供数据支持，帮助研发团队更好地理解和优化生产工艺和分析方法。5. 疫苗研发的科学基础5.1 免疫学基础免疫学是疫苗研发的核心科学基础。疫苗通过激活机体的免疫系统，诱导产生特异性免疫反应，从而提供对病原体的保护。免疫系统由固有免疫和适应性免疫两部分组成。固有免疫是机体的第一道防线，包括皮肤、黏膜等物理屏障，以及巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞，它们能够迅速识别并清除入侵的病原体。适应性免疫则具有特异性和记忆性，包括B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫。B细胞产生的抗体能够识别并中和病原体，而T细胞则能够直接杀伤被病原体感染的细胞。在疫苗研发中，了解免疫系统的激活机制至关重要。例如，疫苗中的抗原需要被抗原呈递细胞（APCs）摄取并呈递给T细胞，从而激活T细胞增殖和分化。同时，T细胞的辅助信号能够促进B细胞的活化、增殖和抗体分泌。此外，免疫记忆的形成也是疫苗研发的关键目标。记忆B细胞和记忆T细胞能够在再次遇到相同病原体时迅速激活，产生更快速、更强烈的免疫反应，从而提供长期的保护。5.2 病原体与宿主的相互作用病原体与宿主的相互作用是疫苗研发的重要研究领域。病原体通过多种机制侵入宿主细胞，逃避宿主的免疫监视，并在宿主体内繁殖和传播。例如，一些病毒能够通过与宿主细胞表面的受体结合进入细胞，如SARS-CoV-2通过其刺突蛋白与宿主细胞的ACE2受体结合。了解病原体的入侵机制有助于设计能够阻断病原体感染的疫苗。此外，病原体在宿主体内的生存和传播也依赖于其逃避宿主免疫系统的能力。例如，一些病毒能够抑制宿主的干扰素反应，从而避免被免疫系统清除。研究病原体的免疫逃逸机制可以为疫苗的设计提供新的思路，如开发能够增强宿主免疫反应的疫苗，以克服病原体的免疫逃逸。5.3 疫苗诱导的免疫记忆疫苗诱导的免疫记忆是疫苗提供长期保护的关键机制。免疫记忆的形成涉及到记忆B细胞和记忆T细胞的产生和维持。记忆B细胞能够在再次遇到病原体时迅速分化为浆细胞，产生大量中和抗体。记忆T细胞则能够快速激活，发挥细胞免疫功能，如杀伤被感染的细胞。研究表明，疫苗诱导的免疫记忆的强度和持久性与疫苗的有效性和保护时间密切相关。例如，mRNA疫苗在接种后能够诱导强烈的免疫反应，并在6个月内维持较高的中和抗体水平。同时，mRNA疫苗还能够诱导产生记忆B细胞和记忆T细胞，这些记忆细胞在接种后3至6个月内持续增加，为机体提供长期的保护。疫苗诱导的免疫记忆还具有一定的广谱性，能够对病原体的变异株提供一定程度的保护。例如，针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗不仅能够诱导针对原始毒株的免疫记忆，还能够对Alpha、Beta、Delta等变异株产生交叉保护。这种广谱保护能力对于应对病原体的变异具有重要意义，能够降低疫苗因病原体变异而失效的风险。6. 疫苗研发的挑战与未来方向6.1 应对病毒变异的策略病毒变异是疫苗研发面临的主要挑战之一。随着病毒的不断进化，新的变异株可能具有更高的传播能力、致病力或免疫逃逸能力，从而降低现有疫苗的保护效果。例如，SARS-CoV-2的Alpha、Beta、Delta和Omicron等变异株的出现，给全球新冠疫情防控带来了巨大挑战。为了应对病毒变异，研究人员采取了多种策略：广谱疫苗设计：开发能够针对多种病毒株提供保护的广谱疫苗是应对变异的有效途径。例如，通过选择保守的抗原区域作为疫苗靶点，可以提高疫苗对不同变异株的交叉保护能力。如针对流感病毒的广谱疫苗研究，科学家们发现流感病毒的某些内部蛋白相对保守，以这些蛋白为靶点设计的疫苗能够在一定程度上抵御不同亚型流感病毒的感染。多价疫苗研发：多价疫苗包含针对多种病毒株或变异株的抗原，能够同时激发机体对多种病毒的免疫反应。例如，针对HPV的多价疫苗，如九价HPV疫苗，涵盖了多种高危型HPV病毒的L1蛋白，为接种者提供了更广泛的保护。快速疫苗更新技术：建立快速疫苗更新的技术平台，以便在检测到新的病毒变异株时，能够迅速调整疫苗的抗原成分并投入生产。mRNA疫苗技术在这方面具有显著优势，其生产工艺相对简单，抗原序列的修改较为容易。例如，Moderna公司针对SARS-CoV-2变异株开发的加强针疫苗，能够在较短时间内完成从序列设计到临床试验的过程，及时为公众提供针对新变异株的保护。6.2 新兴技术在疫苗研发中的应用近年来，随着生物技术、信息技术和材料科学的快速发展，一系列新兴技术为疫苗研发带来了新的机遇和突破： mRNA技术：mRNA疫苗通过将编码抗原蛋白的mRNA导入人体细胞，利用细胞自身的蛋白质合成机制产生抗原，从而激发免疫反应。该技术具有研发速度快、生产灵活、无需细胞培养等优点。在新冠疫情期间，mRNA疫苗技术得到了广泛应用和验证，如辉瑞-BioNTech的BNT162b2疫苗和Moderna的mRNA-1273疫苗，其有效性超过90%，为全球疫情防控做出了重要贡献。此外，mRNA技术还可用于开发个性化疫苗，根据个体的基因信息和疾病特征，定制特定的mRNA疫苗，提高治疗效果。纳米技术：纳米技术在疫苗研发中的应用主要体现在疫苗递送系统和疫苗稳定性方面。纳米颗粒可以作为疫苗的载体，将抗原、佐剂等成分包裹在内，提高疫苗的稳定性和免疫原性。例如，脂质纳米颗粒（LNPs）是mRNA疫苗常用的递送系统，能够保护mRNA免受降解，并促进其在细胞内的释放和表达。此外，纳米技术还可以用于开发新型的疫苗佐剂，增强疫苗的免疫效果。基因编辑技术：基因编辑技术如CRISPR-Cas9为疫苗研发提供了新的工具。通过精确编辑病原体的基因组，可以开发出减毒活疫苗或基因缺失疫苗，这些疫苗既保留了病原体的免疫原性，又降低了其致病性。例如，利用CRISPR-Cas9技术敲除流感病毒的某些基因，可以使其在宿主体内复制能力减弱，从而开发出安全有效的流感减毒活疫苗。此外，基因编辑技术还可以用于改造宿主细胞，使其更适合作为疫苗生产的细胞工厂，提高疫苗的产量和质量。人工智能与大数据技术：人工智能和大数据技术在疫苗研发中的应用日益广泛。通过对大量的病毒基因序列、免疫反应数据、临床试验结果等进行分析和挖掘，可以预测病毒的变异趋势、筛选潜在的疫苗靶点、优化疫苗的设计和生产工艺。例如，利用机器学习算法对SARS-CoV-2的基因序列进行分析，可以预测病毒变异对疫苗有效性的影响，为疫苗的更新换代提供依据。同时，大数据技术还可以用于监测疫苗接种后的不良反应，及时发现潜在的安全性问题，保障公众健康。6.3 个性化疫苗与精准医疗个性化疫苗和精准医疗是未来疫苗研发的重要发展方向。随着对人类基因组学、免疫学和疾病机制的深入了解，以及生物技术的不断进步，为不同个体量身定制疫苗成为可能。个性化疫苗可以根据个体的遗传背景、免疫状态、疾病易感性等因素，设计和生产具有针对性的疫苗产品，提高疫苗的预防效果和治疗效果，减少不良反应的发生。基于基因测序的个性化疫苗：通过对个体的基因组进行测序和分析，可以了解个体对特定病原体的易感性以及免疫反应的特点。例如，某些个体可能由于基因突变导致对某些疫苗的免疫反应较弱，或者更容易出现不良反应。根据这些信息，可以为这些个体设计个性化的疫苗方案，如调整疫苗的剂量、选择更适合的疫苗类型或添加特定的佐剂等，以提高疫苗的安全性和有效性。肿瘤个性化疫苗：在肿瘤治疗领域，个性化疫苗的研发取得了显著进展。肿瘤细胞具有独特的抗原特征，通过分析肿瘤患者的肿瘤细胞基因表达谱和突变情况，可以筛选出特异性的肿瘤抗原。然后，利用这些抗原设计和制备个性化的肿瘤疫苗，激发机体的免疫系统特异性地攻击肿瘤细胞，而对正常细胞无损伤。例如，基于新抗原的肿瘤个性化疫苗已经在临床试验中显示出良好的治疗效果，为肿瘤患者的治疗带来了新的希望。精准预防与治疗：个性化疫苗与精准医疗的结合将实现疾病的精准预防和治疗。通过对个体进行全面的健康评估，包括基因检测、免疫监测、生活方式分析等，可以预测个体患病的风险，并提前采取预防措施，如接种个性化的疫苗。对于已经患病的个体，可以根据其疾病类型、病情进展和个体特征，制定个性化的治疗方案，包括疫苗治疗、药物治疗、免疫治疗等多种手段的综合应用，提高治疗效果，改善患者的生活质量。7. 结论重组蛋白疫苗的抗原设计策略是疫苗研发领域中一个关键且活跃的研究方向。本文综述了多种抗原设计策略，包括靶抗原的选择、表位分析、免疫聚焦、多聚化和嵌合抗原设计等，这些策略在提高疫苗的免疫原性、保护效果以及应对病毒变异方面发挥了重要作用。靶抗原的选择是疫苗设计的起点，精准的靶抗原能够激发有效的免疫反应。表位分析为理解免疫反应的机制提供了基础，有助于优化疫苗设计以增强免疫效果并减少不良反应。免疫聚焦策略通过精确诱导免疫反应，减少了非中和抗体的产生，降低了ADE风险。多聚化策略和嵌合抗原设计则进一步提升了疫苗的广谱性和适应性，为应对病毒的持续变异提供了有力的工具。通用设计策略的探索为开发能够应对多种病原体的疫苗开辟了新的途径，有望提高疫苗研发的效率和应对全球公共卫生挑战的能力。随着生物技术、免疫学和相关学科的不断进步，重组蛋白疫苗的设计将变得更加精准和高效。未来的疫苗研发将更加注重个性化和精准医疗，根据个体的遗传背景、免疫状态和疾病易感性等因素，设计和生产个性化的疫苗产品。同时，新兴技术如mRNA技术、纳米技术、基因编辑技术和人工智能与大数据技术的应用，将为疫苗研发带来更多的创新和突破，推动疫苗科学向更高层次发展。总之，重组蛋白疫苗的抗原设计策略是疫苗研发成功的关键因素之一。通过不断探索和优化这些策略，结合新兴技术的应用，我们有望开发出更安全、更有效、更广泛的疫苗，为全球公共卫生事业做出更大的贡献，保护人类免受传染病的威胁。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗

2025-01-07

·生物世界

系统总结复旦大学王鹏飞团队2024年10篇论文：在新发传染病防治领域取得一系列突破

编辑丨王多鱼排版丨水成文王鹏飞，复旦大学青年研究员，博士生导师，海外高层次青年人才。2006-2010年就读于北京师范大学并获得学士学位；2010-2015年就读于复旦大学生命科学学院并获得博士学位；2015-2019年于美国洛克菲勒大学从事博士后研究；2020-2021年任美国哥伦比亚大学助理研究员，2021年7月入职复旦大学生命科学学院。连续入选科睿唯安“全球高被引科学家”和爱思唯尔“全球前2%顶尖科学家” 榜单；曾获“上海科技青年引领35人计划”提名奖、阿里巴巴达摩院“青橙优秀入围奖”等。王鹏飞长期从事新发传染病防治方面的研究，包括针对病毒的抗体和药物筛选、疫苗评估等。至今发表论文80多篇；累计引用10000余次；其中以（共同）第一或通讯作者身份在 Nature（3篇）、Nature Reviews Immunology、Cell Host & Microbe（3篇）、Cell Discovery（3篇）、PNAS 等期刊发表论文30多篇；申请专利十多项，其中5项获授权。本文系统总结了王鹏飞作为通讯作者在2024年发表的10篇论文。一、系统揭示奥秘克戎最新变异株免疫逃逸特征和机理 2020年底开始陆续出现的一些新冠病毒突变株因其更强的传播力在人群中迅速蔓延。尤其是奥秘克戎（Omicron）突变株因其刺突蛋白聚集众多的突变而备受关注，且不断进化产生各种新亚型流行至今，引发了国际社会的广泛关注。这些变异株对于现有疫苗和抗体疗法是否有效？它们具体的免疫逃逸机制是什么？回答这些问题对于评估现有和开发新的防治策略具有直接的指导意义。 2024年1月10日，王鹏飞团队在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表题为：Enhanced neutralization of SARS-CoV-2 variant BA.2.86 and XBB sub-lineages by a tetravalent COVID-19 vaccine booster 的研究论文。该研究报道了神州细胞研发的四价新冠疫苗 SCTV01E 作为加强针对 30 种不同新冠变异株的交叉中和能力及细胞免疫水平。研究评价了 BA.5 或 BF.7 突破感染、XBB 突破感染以及四价新冠疫苗加强针接种血清的中和能力，发现 XBB 最新变异株以及 BA.2.86 虽然相对于 XBB.1.5 携带更多的突变位点但并没有展现出更强的逃逸能力。细胞免疫研究发现，针对新变异株的记忆 B 细胞水平也有一定程度地降低，但是突破感染以及加强针能提升体内记忆 B 细胞水平。研究发现，与仅接种灭活疫苗或接种灭活疫苗后突破感染相比，SCTV01E 疫苗加强免疫对变异株产生了更高的中和抗体和病毒特异性记忆 B 细胞，表明开发新型多价疫苗可更有效地抵御病毒持续变异。 2024年5月9日，王鹏飞团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Robust neutralization of SARS-CoV-2 variants including JN.1 and BA.2.87.1 by trivalent XBB vaccine-induced antibodies 的研究论文。该研究显示，威斯克 3 价 XBB 疫苗针对多种新冠变异株比 XBB 突破感染者诱导了更强的中和抗体反应，可有效对抗广泛的新冠病毒变异株。研究招募了两组在接种三剂灭活新冠疫苗后出现 BA.5/BF.7 突破性感染的参与者：其中一组接种了威斯克 3 价 XBB 疫苗，而对照组则在随后经历了 XBB 毒株感染。研究发现，针对高度逃逸性的 JN.1、BA.2.86、BA.2.87.1和BA.5变异株，威斯克的三价疫苗能够诱导比 XBB 再感染更高更广的中和抗体水平，提示更新的含最新成分的多价疫苗对变异株具有更好的免疫反应。研究还完成了对新冠病毒最近备受关注的 BA.2.87.1 的评估，发现其 NTD 两个大的缺失对其逃逸有明显贡献。 2024年10月9日，王鹏飞等团队在 Nature Communications 期刊发表了题为：Lineage-specific pathogenicity, immune evasion, and virological features of SARS-CoV-2 BA.2.86/JN.1 and EG.5.1/HK.3 的研究论文。这项研究不仅揭示了 SARS-CoV-2 JN.1 毒株如何迅速崛起，成为全球主流毒株的秘密，更为我们理解病毒的变异和进化机制提供了宝贵的科学依据。与 BA.2.86 毒株相比，JN.1 毒株在刺突蛋白上只多了一个 L455S 突变，但 JN.1 凭借其独特的 L455S 突变，不仅击败了其他流行变异株，更在全球范围内迅速传播，成为 2024 年初的主流循环毒株。研究显示，L455S 突变不仅提高了病毒进入细胞的效率，还使得 JN.1 在 hNECs 中的刺突蛋白切割更为高效。这些结果表明，JN.1 的强大传播性不仅与其获得的免疫逃逸能力有关，还与其在 hNECs 中的更高感染力有关。这意味着，JN.1 毒株能够更轻松地突破人体的第一道防线，实现高效的感染和传播。二、开发高效广谱抗病毒中和抗体，并解析作用机制中和抗体是预防和治疗病毒感染的重要手段，但由于新冠病毒的持续变异，早期研发的中和抗体往往在临床试验完成前就被新发变异株逃逸，抗体药物的研发速度往往赶不上新冠病毒的变异速度。因此，广谱高效抗体的发现和机制研究十分重要。 2024年2月6日，王鹏飞团队在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Potent and broadly neutralizing antibodies against sarbecoviruses induced by sequential COVID-19 vaccination 的研究论文。该研究选取了一个特殊的五针新冠疫苗接种者，通过单 B 细胞测序加上计算机辅助筛选的方法，获得了 86 个可能对多种冠状病毒存在潜在交叉反应的单克隆抗体。而后通过体外结合、假病毒中和以及活病毒中和等实验锁定了 3 个候选抗体，其中 PW5-5 和 PW5-535 能有效中和 SARS-CoV、SARS-CoV-2 和 SARSr-CoV（统称为沙贝病毒），展现出很好的广谱中和活性；PW5-570 虽仅中和 SARS-CoV-2，但其活性极强，IC50 为 1 ng/ml。利用冷冻电镜解析这三个抗体与 S 三聚体的复合物结构，分析表明 PW5-570 的表位大多与 RBM 重叠，阻止 S 与受体 ACE2 结合；PW5-5 和 PW5-535 结合 RBD 中更保守且不重叠的表位。PW5-5 诱导 RBD 向外移动，导致 S 构象不稳定；PW5-535 可以阻止 ACE2 附着，其表位还包含 SD1 前端，为解释抗体的中和机制以及广谱活性提供了结构基础。利用病毒感染的叙利亚黄金仓鼠模型评估抗体的体内抗病毒作用，进一步证明 PW5-570 具有很强的体内抗新冠病毒能力；PW5-5 和 PW5-535 具有对抗新冠 XBB 毒株以及 SARS-CoV 感染的广谱活性。该研究的意义在于从仅接种新冠疫苗的健康者体内成功分离出具有广谱中和多种冠状病毒活性的单克隆抗体，揭示了多次疫苗接种可以诱导机体产生针对沙贝病毒的广谱中和抗体。 2024年9月11日，王鹏飞团队在 Emerging Microbes & Infections 期刊发表题为：Bispecific Antibodies Provide Broad Neutralization of Emerging Beta-Coronaviruses by Targeting ACE2 and Viral Spikes 的论文。该研究成果令人振奋，表明双特异性抗体（bsAb）不仅能中和 SARS-CoV-2 及其变种，还可广泛适用于其他 β 冠状病毒，包括 SARS-CoV、MERS-CoV 以及动物来源的冠状病毒。这些 bsAb 展现出对多种致病株及其变异的持续有效性，其全面的中和谱使它们成为未来疗法开发的有力候选者。研究团队开发的双特异性抗体采用一种创新策略：一端与病毒抗原结合，有效中和病毒并阻止其附着及进入宿主细胞；另一端则靶向特定细胞受体，阻断病毒与受体的相互作用。研究团队运用了“Knob-Into-Hole” CrossMab 或 IgG-scFv 技术，将针对 SARS-CoV-2 或 MERS-CoV 的抗体与针对 ACE2 的抗体成功配对，构建了一套全面的双抗文库。特别地，抗体 H11B11_m336 和 m336_H11B11 展示出对所有测试的 SARS-CoV-2变异株、SARS-CoV、MERS-CoV 以及多种动物冠状病毒的有效中和作用。这一策略不仅有效应对当前疫情带来的挑战，而且还为预防未来可能的人畜共患病毒溢出事件提供了强有力的工具。三、探索新型广谱通用疫苗，建言未来疫苗开发先前获批紧急使用的第一代新冠病毒疫苗，虽可降低新冠病毒感染者的重症率及住院率，但对于高度变异的 Omicron 变异株和亚变体几乎全部失效。因此，研发可以激发高效、长效和广谱免疫反应的新型疫苗成为当务之急。 2024年4月26日，王鹏飞团队在 Vaccines 期刊发表了题为：Longitudinal Analysis of Humoral and Cellular Immune Response up to 6 Months after SARS-CoV-2 BA.5/BF.7/XBB Breakthrough Infection and BA.5/BF.7-XBB Reinfection 的研究论文。研究团队对经历新冠 BA.5/BF.7/XBB 突破感染或 BA.5-XBB 再感染的健康个体进行了为期 6 个月的纵向免疫反应评估。通过研究抗体反应、记忆 B 细胞和分泌 IFN-γ 的 CD4+/CD8+ T 细胞对几种 SARS-CoV-2 变异的反应，观察到免疫反应的每个组成部分都表现出不同的动力学。尽管 BA.5 /BF.7/XBB 突破感染或 BA.5-XBB 再感染在早期时间点诱导相对较高的针对 Omicron 亚变体的结合和中和抗体滴度，但是随着时间的推移迅速降低。在 BA.5 突破感染组，BA.5 和 XBB.1.16-RBD 特异性记忆B细胞、静息记忆 B 细胞和中间记忆 B 细胞的频率随时间逐渐增加。WT/BA.5/XBB.1.16 三聚体诱导分泌 IFN-γ的CD4+/CD8+ T 细胞的频率随时间保持稳定。该研究表明，突破性感染的个体抗体水平迅速下降，但具有相对稳定的细胞免疫，可以在将来接触新抗原时提供一定程度的保护，为新型疫苗开发提供了思路。 2024年8月15日，王鹏飞团队等在 Science Bulletin 期刊发表了题为：Development of T cell antigen-based human coronavirus vaccines against nAb-escaping SARS-CoV-2 variants 的综述论文。该论文阐述了针对逃逸中和抗体的新冠突变体开发基于T 细胞抗原的人类冠状病毒疫苗的研究策略并概述了T细胞疫苗的优势与挑战。中和抗体等体液免疫反应往往比细胞免疫反应减弱得更快，广谱性更差，而长效 T 细胞可直接杀死受感染细胞或帮助其他免疫细胞来抗击病毒感染和降低重症率。T细胞也具有更为广谱的交叉免疫反应性。论文提出了高度突变的变异株不太可能逃脱持久而广谱的T细胞交叉免疫反应。因此，研究基于T细胞抗原的人冠状病毒疫苗，可作为将来对抗具有中和抗体抗性的新发新冠突变株的加强手段。另外，T细胞抗原也可嵌合在基于B细胞抗原的现有疫苗中，以增强疫苗的免疫效果。该论文进一步从记忆性T淋巴细胞免疫调节、不同疫苗研发平台及适用于免疫缺陷型病人T细胞疫苗的角度，概述了新冠变异株和其他人冠状病毒蛋白的T细胞抗原疫苗的最新研究进展。 2024年9月16日，王鹏飞团队在 Journal of Medical Virology 期刊发表题为：Broad‐spectrum coronavirus neutralization induced by hetero RBD‐Fc protein vaccine 的研究论文。研究团队利用“Knob-into-Hole”技术，构建了多种异源二聚体和四聚体 RBD-Fc 蛋白疫苗，这种新型的重组蛋白候选疫苗能够对包括 SARS-CoV、SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 在内的多种冠状病毒的中和抗体。研究结果表明，构建的异源二聚体和异源四聚体 RBD-Fc 蛋白疫苗在小鼠模型中诱导了优越的中和反应。此外，这些异源四聚体蛋白疫苗还展现出了增强的细胞免疫反应，这对于提供长期保护至关重要。研究团队指出，这些发现为未来疫苗设计和开发策略提供了参考，突出了开发通用疫苗以对抗当前和未来冠状病毒威胁的重要性。四、团队其他传染病防控方面研究 2024年9月17日，王鹏飞团队在 Journal of Virology 期刊发表题为：Vascular endothelial growth factor receptor 2 as a potential host target for the inhibition of enterovirus replication 的研究论文。肠道病毒71型（Enterovirus 71，EV-A71）为嗜神经性病毒，属于小 RNA 病毒科肠道病毒属，是手足口病（Hand，foot and mouth disease，HFMD）的主要病原体之一。手足口病是一种全球性疾病，部分患者可引起多种中枢神经系统并发症，甚至致命性死亡。然而，目前还没有临床获批的针对 EV-A71 的抗病毒药物。该研究发现，帕唑帕尼（Pazopanib）具有广谱抗肠道病毒的作用，并揭示 VEGFR2 可能是肠道病毒复制的潜在宿主依赖因子，可作为开发抗肠道病毒疗法的靶标。 2024年4月19日，王鹏飞团队等在 Microorganisms 期刊发表了题为：Comparative Analysis of Bisexual and Parthenogenetic Populations in Haemaphysalis Longicornis 的研究论文。该研究通过对有性生殖和孤雌生殖种群的比较分析，探讨了长角血蜱在不同繁殖方式下的生物学特性和适应性。研究发现，与有性生殖种群相比，孤雌生殖种群个体生长速度较快，繁殖周期较短，且能够在缺乏雄性个体的环境中独立繁殖，这种生物学优势使其能够在特定环境中更好地生存和扩张。团队对两种繁殖模式的种群在基因表达和生理特征上的差异进行了分析，揭示了孤雌生殖可能通过某些独特的遗传机制来适应复杂的环境条件。这项研究为理解孤雌生殖在蜱类等节肢动物中的生态学意义提供了新的视角，也为未来研究孤雌生殖物种的遗传机制和适应性演化提供了宝贵的参考，为控制蜱类相关疾病的传播提供了潜在的策略和启示。论文链接： https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(23)00462-6 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-024-01849-6 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-53033-7 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41421-024-00648-1 https://www-tandfonline-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1080/22221751.2024.2404166 https://www.mdpi.com/2076-393X/12/5/464 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.scib.2024.02.041 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/abs/10.1002/jmv.29917 https://journals-asm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1128/jvi.01129-24 https://www.mdpi.com/2076-2607/12/4/823 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

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