药企观察 | 收购失败、临床失利，赛诺菲的焦虑何解？

2024-01-09

并购临床3期抗体药物偶联物引进/卖出临床失败

关注并星标CPHI制药在线不久前，赛诺菲宣布终止其新药tusamitamab ravtansine（SAR408701）的开发。tusamitamab ravtansine是一款靶向CEACAM5（癌胚抗原相关细胞黏附分子5）的ADC新药。CEACAM5是一种细胞表面糖蛋白，在非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等多种实体瘤中高表达。赛诺菲的这一决定主要基于tusamitamab ravtansine二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据。结果显示，与多西他赛相比，tusamitamab ravtansine作为单一疗法虽然总生存期 (OS) 趋势有所改善，但未达到无进展生存期（PFS）的双重主要终点。由于tusamitamab ravtansine前期临床试验结果不俗，因此此次III期临床失败，对赛诺菲来说打击很大。不过赛诺菲并未彻底放弃，其公开表示，将继续探索基于tusamitamab抗体的ADC和靶向CEACAM5研究在几种癌症中的潜力。目前，赛诺菲还有一款与Seagen合作开发的CEACAM5 ADC CEACAM5 ADC产品SGN-CEACAM5C在研。对赛诺菲来说，此次失败只是冰山一角。那么赛诺菲目前面临哪些困境？又将如何缓解这一困局？研发、并购不力，业绩不达预期凭借Lantus（甘精胰岛素，商品名：来得时），赛诺菲曾经是糖尿病领域不可或缺的存在。但是在后来的SGLT-2、GLP-1开发竞速赛中，赛诺菲由于未能抓住机遇，使得在糖尿病领域逐渐失去地位。另外，目前赛诺菲虽然有靶向IL-4R的重磅单抗药物Dupixent（度普利尤单抗，商品名：达必妥），但是后续管线青黄不接。为了寻找新的重磅产品，赛诺菲开始了积极的并购之路，但并不顺利。 2023年12月11日，赛诺菲决定放弃半年前跟Maze Therapeutics达成的在研新药合作，原因是美国联邦贸易委员会（FTC）的阻止，理由是垄断威胁。在这场交易中，赛诺菲承诺1.5亿美元的预付款和未来股权投资，外加成功商业化后高达6亿美元的里程碑款等费用。交易围绕的MZE001是一款GYS1抑制剂，通过选择性抑制GYS1，MZE001可限制致病肝糖积聚，实现对罕见病庞贝病的治疗。对此，FTC以3比0的投票结果提出行政申诉，并向联邦地区法院寻求临时限制令和初步禁令。赛诺菲虽然失望地对FTC的否决意见提出反对，但最终不得不放弃此次收购计划。在新药开发方面，近两年进展也不顺利。2021年9月，赛诺菲宣布其布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂rilzabrutinib在治疗中重度天疱疮的III期临床试验中，未达到主要或关键次要终点，赛诺菲终止了该药物针对天疱疮适应症的开发。Rilzabrutinib是赛诺菲于2020年8月以36.8亿美元收购Principia Biopharma而来。 2022年6月，FDA暂停了赛诺菲的重磅药物tolebrutinib针对多发性硬化（MS）和重症肌无力的III期研究，原因为在临床研究中发现了数例药物治疗相关肝损伤病例。今年2月，赛诺菲彻底放弃了tolebrutinib的III期临床研究。另外在2022年初，赛诺菲/再生元主动撤回了PD-1药物Libtayo（西米普利单抗）PD-1药物Libtayo（西米普利单抗）二线治疗晚期宫颈癌的sBLA。同年6月，赛诺菲以11亿美元将Libtayo的全球开发、商业化权益等退还给再生元，彻底放弃了Libtayo。 2022年8月，赛诺菲开发的口服SERD amcenestrant接连在II期和III期临床研究中失利。Amcenestrant可与乳腺癌细胞中的雌激素受体(ER)结合，抑制其正常功能并引发降解，达到阻止肿瘤增殖的目的。赛诺菲曾对这款药物抱有很大期待，并曾预测amcenestrant的市场将在2026年达到10亿美元。然而在amcenestrant联合哌柏西利治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌 HER2-晚期乳腺癌的III期AMEERA-5研究中，未达到主要终点。因此，赛诺菲将停止amcenestrant的全球临床开发计划。至此，赛诺菲后期临床管线中所剩产品寥寥无几，同时业绩也面临严峻考验。去年10月，赛诺菲公布了2023 Q3业绩，Q3营收119.64亿欧元，同比增长3.2%，前三个季度总营收321.51亿欧元，同比增长约3.9%。虽然整体营收有所增长，但是赛诺菲每股收益（EPS）没有达到预期，预期EPS为2.26$，实际EPS为1.39$，受此消息影响，赛诺菲美股盘前股价大跌约16%。面对如此境况，赛诺菲采取了哪些业务调整措施？剥离非核心资产 2023年10月27日，赛诺菲宣布计划剥离其消费者健康部门，并重新调整公司的研发工作重点。公司计划最早在2024年第4季度通过创建总部位于法国的上市公司来分离该消费者保健业务。 2023年9月18日，赛诺菲宣布将11种中枢神经系统药物出售给英国制药公司Pharmanovia，此次出售的产品涵盖精神治疗、抗焦虑、抗癫痫和抗精神病等四个治疗领域。交易中涉及的药物包括Frisium、Sentil、Urbanyl、Urbinil、Urbanol、Urbadan、Noiafren、Castilium、Gardenal、Tercian和Stemetil。另外在2022年7月，赛诺菲还将15种中枢神经系统产品剥离给Neuraxpharm，这些药物包括用于中枢神经系统疾病、疼痛和血管疾病的产品组合。不断并购，聚焦核心业务在剥离非核心资产的同时，赛诺菲也在聚焦核心业务。2023年3月，赛诺菲以29亿美元收购了Provention Bio，将1型糖尿病（T1D）的治疗药物Tzield（teplizumab-mzwv）添加到其产品组合中。 2022年8月，赛诺菲溢价20%入股信达生物；2021年8月，赛诺菲还以32亿美元收购mRNA开发企业TranslateBio。赛诺菲的新战略还包括增加对其实验药物管道的投资，预计在未来两年释放20亿欧元的成本削减措施，并将在公司内部重新分配。经过业务调整并为创新注入新活力的赛诺菲，能重回辉煌吗？我们拭目以待。主要参考资料： 1、The 2023 winners and losers list: Who was up and who was down in biopharma. 2、Harnessing the potential of mRNA to overcome major healthcare challenges (sanofi.com). 3、https://www.sanofi.com/assets/dotcom/pressreleases/2023/2023-07-28-05-30-00-2712863-en.pdf.来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~