主要目的：确定在早期乳腺癌患者中，与他莫昔芬QD 作为辅助治疗相比， amcenestrant 每日一次（QD）是否改善无浸润性乳腺癌生存期（IBCFS）。次要目的：确定在早期乳腺癌患者中，与他莫昔芬QD 作为辅助治疗相比， amcenestrant 每日一次（ QD ）是否改善无浸润性疾病生存期（IDFS）；评价两个治疗组的无远处复发生存期（DRFS）；评价两个治疗组的无局部区域复发生存期（LRRFS）；评价两个治疗组的总生存期（OS）；评价两个治疗组的乳腺癌特异性生存期（BCSS）；评价两个治疗组患者报告的总体治疗相关不良反应、治疗相关症状和生活质量；评价两个治疗组的安全性；表征amcenestrant 的药代动力学（PK）。

开始日期2022-07-21

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

[+2]

NCT05128773 / Terminated临床3期

A Randomized, Multicenter, Double-blind, Phase 3 Study of Amcenestrant (SAR439859) Versus Tamoxifen for the Treatment of Patients With Hormone Receptor-positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negative or Positive, Stage IIB-III Breast Cancer Who Have Discontinued Adjuvant Aromatase Inhibitor Therapy Due to Treatment-related Toxicity

This was a phase III, randomized, double blind, multicenter, 2-arm study evaluating the efficacy and safety of amcenestrant compared with tamoxifen in participants with hormone receptor-positive early breast cancer who discontinued adjuvant aromatase inhibitor (AI) therapy due to treatment related toxicity. The primary objective was to demonstrate the superiority of amcenestrant versus tamoxifen on invasive breast cancer-free survival.
The treatment duration per participant was to be 5 years, followed with a subsequent 5-years follow-up period. For the treatment period, visits were scheduled at the start of treatment, then at 4 weeks and 12 weeks after treatment start, and then every 12 weeks for the first 2 years and every 24 weeks for year 3 to 5. For the follow-up period, visits were scheduled 30 days after last treatment and then every 12 months. Three periods were planned:
A screening period of up to 28 days,
A treatment period of up to 5 years,
A follow-up period of up to 5 years.

开始日期2022-02-17

申办/合作机构

Sanofi

[+3]

NCT05126329 / Terminated临床1期

An Open-label Pharmacokinetic and Tolerability Study of Amcenestrant Given as a Single Dose in Female Participants With Mild and Moderate Hepatic Impairment, and in Matched Participants With Normal Hepatic Function

This is a Phase 1, parallel, open-label, 3-arm study to investigate the pharmacokinetic (PK) parameters of amcenestrant in female participants aged 40 to 75 years with mild and moderate hepatic impairment, and in matched participants with normal hepatic function.

开始日期2021-11-15

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Amcenestrant 相关的临床结果

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100 项与 Amcenestrant 相关的转化医学

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100 项与 Amcenestrant 相关的专利（医药）

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项与 Amcenestrant 相关的文献（医药）

2023-08-20·Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

AMEERA-3: Randomized Phase II Study of Amcenestrant (Oral Selective Estrogen Receptor Degrader) Versus Standard Endocrine Monotherapy in Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer.

Article

作者: Tolaney, Sara M ; Wang, Lei ; Delaloge, Suzette ; Petrakova, Katarina ; Ternès, Nils ; Liu, Qianying ; Peddi, Parvin F ; Kaufman, Peter A ; Boitier, Eric ; De Kermadec, Elisabeth ; Campone, Mario ; Paux, Gautier ; Chan, Arlene ; Cohen, Patrick ; Im, Seock-Ah ; Iwata, Hiroji

PURPOSE:

Amcenestrant (oral selective estrogen receptor degrader) demonstrated promising safety and efficacy in earlier clinical studies for endocrine-resistant, estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) advanced breast cancer (aBC).

PATIENTS AND METHODS:

In AMEERA-3 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT04059484), an open-label, worldwide phase II trial, patients with ER+/HER2- aBC who progressed in the (neo)adjuvant or advanced settings after not more than two previous lines of endocrine therapy (ET) were randomly assigned 1:1 to amcenestrant or single-agent endocrine treatment of physician's choice (TPC), stratified by the presence/absence of visceral metastases, previous/no treatment with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor, and Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0/1). The primary end point was progression-free survival (PFS) by independent central review, compared using a stratified log-rank test (one-sided type I error rate of 2.5%).

RESULTS:

Between October 22, 2019, and February 15, 2021, 290 patients were randomly assigned to amcenestrant (n = 143) or TPC (n = 147). PFS was numerically similar between amcenestrant and TPC (median PFS [mPFS], 3.6 v 3.7 months; stratified hazard ratio [HR], 1.051 [95% CI, 0.789 to 1.4]; one-sided P = .643). Among patients with baseline mutated ESR1; (n = 120 of 280), amcenestrant numerically prolonged PFS versus TPC (mPFS, 3.7 v 2.0 months; stratified HR, 0.9 [95% CI, 0.565 to 1.435]). Overall survival data were immature but numerically similar between groups (HR, 0.913; 95% CI, 0.595 to 1.403). In amcenestrant versus TPC groups, treatment-emergent adverse events (any grade) occurred in 82.5% versus 76.2% of patients and grade ≥3 events occurred in 21.7% versus 15.6%.

CONCLUSION:

AMEERA-3 did not meet its primary objective of improved PFS with amcenestrant versus TPC although a numerical improvement in PFS was observed in patients with baseline ESR1 mutation. Efficacy and safety with amcenestrant were consistent with the standard of care for second-/third-line ET for ER+/HER2- aBC.

2023-05-01·Breast cancer (Tokyo, Japan)

Phase 1 study of oral selective estrogen receptor degrader (SERD) amcenestrant (SAR439859), in Japanese women with ER-positive and HER2-negative advanced breast cancer (AMEERA-2).

Article

作者: Kawabata, Yumiko ; Mukohara, Toru ; Tamura, Kenji ; Iwata, Hiroji ; Nicolas, Xavier ; Tanaka, Tomoyuki ; Yonemori, Kan

BACKGROUND:

This AMEERA-2 study evaluated the pharmacokinetics, efficacy, and safety of the oral selective estrogen receptor degrader amcenestrant as a monotherapy with dose escalation in Japanese postmenopausal women with advanced estrogen receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer.

METHODS:

In this open-label, nonrandomized, phase I study, patients received amcenestrant 400 mg once daily (QD) (n = 7) and 300 mg twice daily (BID) (n = 3). The incidence of dose-limiting toxicities (DLT), recommended dose, maximum tolerated dose (MTD), pharmacokinetics, efficacy, and safety were assessed.

RESULTS:

No DLTs were observed and MTD was not reached in the 400 mg QD group. One DLT (grade 3 maculopapular rash) was reported in a patient treated with 300 mg BID. After repeated oral administration of either dosing regimen, steady state reached before day 8, without accumulation. Four out of 5 response-evaluable patients from 400 mg QD group achieved clinical benefit and showed tumor shrinkage. No clinical benefit was reported in the 300 mg BID group. Overall, most patients (8/10) experienced a treatment-related adverse event (TRAE), with skin and subcutaneous tissue disorders most commonly reported (4/10 patients). No ≥ grade 3 TRAE in 400 mg QD group and 1 grade 3 TRAE in 300 mg BID group were reported.

CONCLUSIONS:

Amcenestrant 400 mg QD has a favorable safety profile and has been selected as the recommended Phase II dose for monotherapy for evaluating the safety and efficacy of amcenestrant in a larger, global, randomized clinical trial of patients with metastatic breast cancer.

TRIAL REGISTRATION:

Clinical trial registration NCT03816839.

2022-11-02·Cancer discovery

Leading Oral SERD Shows Prolonged Activity

Article

Abstract:

Elacestrant, the leading oral drug candidate designed to degrade the estrogen receptor, continues to show prolonged antitumor activity, according to data presented at the ESMO Congress 2022. But not all oral selective estrogen receptor degraders have demonstrated impressive efficacy. In August, Sanofi announced that it was ending development of amcenestrant after an interim analysis of a pivotal phase III trial found that the study would likely end in failure.

项与 Amcenestrant 相关的新闻（医药）

2024-05-27

·药渡Daily

赛诺菲调转船头

关键词赛诺菲；艾沙妥昔单抗；发展战略近日，赛诺菲「艾沙妥昔单抗注射液」的2.2类上市申请获CDE受理。这是艾沙妥昔单抗在国内递交的第二项上市申请，2023年12月其在国内递交的首个上市申请获CDE受理。艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。目前，该药已在美国获批两项适应症：联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex）治疗至少接受过2种治疗方案(包括来那度胺和一种蛋白酶抑制剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者（2020.03）；联合卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗既往接受过1-3线治疗的R/R MM成人患者（2021.04）。Sarclisa是第二款获批上市的CD38靶向单抗，2020年其获批时，首个获批的CD38单抗——Darzalex的销售额已高达41.9亿美元，当时华尔街投资银行Jefferies分析师预计，Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。Sarclisa也被赛诺菲寄予厚望，然而事实有点打脸，Sarclisa上市后表现平平，2020年至2023年全球销售额仅有1.76亿欧元、2.94亿欧元和3.81亿欧元。深入分析，Sarclisa市场表现不佳有多方面因素，一方面由于MM领域竞争激烈，多款新药陆续获批上市，而Sarclisa适应症拓展上进展并不快，上市四年多仅斩获两项MM适应症，且其给药方式也不占优势，通过静脉注射给药。而其头号竞品Darzalex在MM领域早已斩获多项适应症，在Sarclisa获批之前已被批准用于MM的一线、二线和多线治疗，且还被批准用于治疗轻链淀粉样变性。此外，Darzalex的皮下制剂Darzalex Faspro已于2020年5月在美国获批。另外一方面，Sarclisa市场表现与肿瘤领域不是赛诺菲强项也有一定关系。除了Sarclisa，赛诺菲肿瘤领域的Libtayo（Cemiplimab）也被寄予厚望。Libtayo由赛诺菲和再生元合作开发，是全球获批的第三款抗PD-1单抗，目前已在美国获批多项适应征：不适合手术治疗或放疗的转移性或局部晚期成人皮肤鳞状细胞癌（CSCC）（2018.09）；先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期基底细胞癌（BCC）（2021.02）；单药一线治疗肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）、无EGFR、ALK或ROS1畸变、不适合手术切除或根治性放化疗的转移性或局部晚期NSCLC（2021.02）；联合含铂化疗，一线治疗无EGFR、ALK或ROS1畸变、不适合手术切除或进行根治性放化疗的转移性或局部晚期成人NSCLC，且无论患者肿瘤PD-L1表达水平或组织学如何（2022.11）。此外，该药还在欧盟获批单药治疗在含铂化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性成人宫颈癌。相较竞品K药和O药，Libtayo适应症较少，其上市后市场表现并不亮眼，2020年、2021年销售额仅有3.48亿美元和3.48亿美元。2022年6月，赛诺菲将Libtayo的权益退还给再生元，并为此支付超11亿美元。此外，除了Libtayo，赛诺菲和再生元还合作开发了多款肿瘤药，如MUC16xCD3靶向双抗REGN4018、BCMAxCD3靶向双抗REGN5458。1PART ONE掘金肿瘤领域，赛诺菲动作频频糖尿病和心血管领域是赛诺菲的专长，由于该领域同类产品竞争激烈，2019年12月赛诺菲新上任CEO Paul Hudson宣布新的创新增长战略架构，停止糖尿病和心血管领域的早期研发投入，专注于肿瘤等利润丰厚的领域。此后赛诺菲更是用行动证明其掘金肿瘤领域的决心。2019年12月，赛诺菲斥资25亿美元收购创新生物药企Synthorx，获得包括THOR-707（SAR 444245）在内的多款肿瘤药物。THOR-707是一款IL-2的“非α”重组蛋白，通过特定修饰，让聚乙二醇链（PEG）附着在特定位点，防止其与导致药物毒性的免疫受体（IL-2R-α，CD25）结合，同时特异性的增值T效应细胞和自然杀伤（NK）细胞，起到对肿瘤的杀伤作用。2020年6月，赛诺菲与康宁杰瑞达成战略合作，共同推进双抗KN026联合其多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌的临床试验。在达到特定临床里程碑后，赛诺菲将有权在独占期内协商获得KN026的独家许可引进权。2020年7月，赛诺菲与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成为期5年的合作，以加快潜在癌症疗法的开发。2020年11月，赛诺菲与开发创新现货型自然杀伤（NK）细胞疗法的生物技术公司Kiadis达成最终收购协议，将以3.08亿欧元（合3.57亿美元）收购其全部股本。其实早在同年7月，赛诺菲就与Kiadis达成近10亿美元的研发许可协议，获得K-NK004联合Sarclisa治疗MM以及其他CD38阳性血液肿瘤的全球独家研究、开发和商业化权利，以及利用Kiadis的K-NK平台开发的两个未披露的临床前项目的独家权利。2021年12月，赛诺菲宣布将以约10亿美元预付款收购总部位于美国的生物制药公司Amunix Pharmaceuticals。而后者是一家专注于开发经掩蔽的蛋白酶激活的肿瘤免疫治疗剂公司。2022年3月，赛诺菲与天演药业达成一项潜在交易金额高达25亿美元的合作协议。据协议，天演药业负责产品早期开发，利用其安全抗体SAFEbody技术帮助赛诺菲开发其新一代单克隆与双特异性抗体的精准掩蔽型安全抗体，而赛诺菲负责未来进一步的研发、产品开发与商业化活动。2022年3月，赛诺菲和Seagen达成一项独家合作协议，共同设计、开发和商业化用于多达三个癌症靶点的抗体药物偶联物 (ADC)。2022年5月，赛诺菲与IGM Biosciences达成的全球性研发合作，利用IGM Biosciences公司独有的IgM抗体技术平台，开发针对三个肿瘤学靶点和三个免疫学/炎症靶点的激动剂。据协议，赛诺菲将向IGM Biosciences支付1.5亿美元的前期付款，对于每个肿瘤靶点，赛诺菲将支付9.4亿美元里程碑金额；对于每个自身免疫/炎症靶点，赛诺菲将支付10.65亿美元里程碑金额。2022年9月，赛诺菲与Scribe Therapeutics达成超10亿美元的合作协议，利用Scribe开发的CRISPR基因组编辑技术开发创新NK细胞疗法治疗肿瘤。2022年12月，赛诺菲与Innate Pharma达成合作协议，引进B7H3靶向NK细胞募集疗法，并有权选择额外的两个靶点开发ANKET疗法，交易金额达13.75亿欧元。而且，赛诺菲非常看好AI在药物开发中的潜力，多次牵手Aqemia加速肿瘤药开发：2020年赛诺菲决定将Aqemia的技术应用于肿瘤相关多个项目的新分子设计和发现；2022年赛诺菲延长与Aqemia在AI和量子物理驱动的肿瘤药物发现方面的合作。此外，2022年1月，赛诺菲还与AI药物研发公司Exscientia达成合作协议，利用后者的端到端AI技术共同开发至多15款肿瘤或免疫相关的小分子新药，据悉该交易潜在总金额超53亿美元。此外，为了有充足的资金投入肿瘤等领域，2020年5月，赛诺菲公开发售合作伙伴再生元的1280万股股票，按5月22日收盘价计算，价值超过70亿美元。再生元又从赛诺菲回购50亿美元的股票。仅这两项赛诺菲就获得了超110亿美元的收入。2PART TWO现实残酷，多项肿瘤药折戟新药研发风险高，赛诺菲在肿瘤领域似乎缺了点运气，押宝的多个项目先后折戟：2022年3月，雌激素受体降解剂（SERD）Amcenestrant用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的II期临床研究AMEERA-3失败：与医生选择的内分泌治疗相比，Amcenestran单药治疗未达到改善无进展生存期（PFS）的主要终点。2022年8月，Amcenestrant联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究AMEERA-5也惨遭失败，至此赛诺菲宣布停止Amcenestrant的全球临床开发计划。2022年10月，赛诺菲在第三季度财报中宣布其25亿美元收购获得的IL-2类似物SAR444245（THOR-707）由于早期数据“低于预期”，II期临床试验的3周剂量计划停止。2023年12月，赛诺菲宣布终止Tusamitamab ravtansine的开发。Tusamitamab ravtansine是一款癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5）靶向ADC，此决定是由于该药二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期临床试验CARMEN-LC03失败：与多西他赛相比，Tusamitamab ravtansine作为单一疗法虽然总生存期（OS）趋势有所改善，但未达到无进展生存期（PFS）的双重主要终点。由于在肿瘤领域却节节败退，赛诺菲无奈重塑管线，放弃部分肿瘤项目。2024年4月，赛诺菲关掉3.57亿美元收购的NK细胞疗法公司Kiadis，随后又砍掉和IGM Biosciences合作开发的三个肿瘤项目，之后又剥离了Amunix Pharmaceuticals的一个生产基地。3PART THREE未来何去何从糖尿病和心血管疾病曾是赛诺菲的强项，但随着产品的更新换代，赛诺菲的优势逐渐缩小。随着肿瘤领域的多线溃败，赛诺菲又把目光转向了免疫和炎性疾病领域。其实分析近几年赛诺菲的对外合作可以发现，赛诺菲早就开始做准了，2023年以来多项合作围绕免疫和炎性疾病药物，而不像2022年多是围绕肿瘤药：2023年1月，赛诺菲扩大与以色列分子数据公司CytoReason的合作，引进CytoReason的炎症性肠病（IBD）模型。2023年10月，赛诺菲和Teva Pharmaceuticals达成一项金额高达约10亿美元的协议，引进肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）靶向疗法TEV’574，该药被开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病这两种类型的炎症性肠病（IBD）；2024年1月，赛诺菲与Synthekine已达成一项全球合作，开发和商业化用于治疗炎症性疾病的IL-10受体激动剂；2024年4月，赛诺菲调整与IGM Biosciences的全球独家合作，只专注于开发三种用于免疫学和炎症的IgM激动剂抗体，放弃三种相关的肿瘤学靶点。据公司财报，赛诺菲免疫疾病领域已有多款药物获批上市，其中抗IL-4/IL-13单抗度普利尤单抗（Dupilumab）表现最佳，目前已进入百亿美元行列，而且其适应症还在不断扩张。近年来获批上市的抗IL-6单抗Kevzara和补体C1s靶向单抗Enjaymo也将成为赛诺菲免疫疾病业务增长的新动力，2023年销售额分别为3.57亿欧元和0.72亿欧元。此外，赛诺菲免疫和炎性疾病领域还有多款在研潜在重磅药物。据2023年底赛诺菲在全球投资者研发日披露的信息，公司研发管线中12款新分子实体（NME）有成为重磅药物的潜力，其中9款针对自身免疫性疾病。而这9款自身免疫性疾病药物中，6款药物销售额峰值有望达到20-50亿欧元，3款药物销售额峰值有望超过50亿欧元。4PART FOUR总结兜兜转转，赛诺菲在肿瘤领域历经坎坷之后，将公司发展方向集中到免疫和炎性疾病领域。期待赛诺菲在免疫和炎性领域放慢脚步几年后，可以奋起直追，将其在该领域的优势不断巩固。资料来源1.《赛诺菲的底气：新模式与新布局》.健识局.2023-12-152.《赛诺菲下一个主攻方向》.小药说药.2024-05-08

上市批准

2024-04-18

·CPHI制药在线

MNC裁员潮再起，研发人员岌岌可危，高管也未能幸免!

关注并星标CPHI制药在线进入2024年以来，MNC的裁员潮再起。在持续进行的人员调整中，裁员的火终于烧到了研发部门。近日，据行业媒体Endpoints News报道，诺华计划将其全球研发团队裁减约680个职位。具体包括将在瑞士裁减约 440 个研发岗位，在美国裁减最多240个岗位。诺华此次研发部门的裁员，是继两年前公布的大规模重组活动后开展的第二轮大规模裁员活动。2022年，诺华发起重大重组，将制药和肿瘤两大业务部门整合为一个部门--创新药物部门；并创建美国创新药部门和国际创新药部门两个独立的商业组织。诺华同时公布了裁员方案，将在未来3年内，全球裁撤8000人，以提高效率和精简公司整体结构。诺华希望到2024年，至少能节省15亿美元。不过，据Endpoints News透露，此次裁员与诺华2022年的重组计划无关。诺华之所以如此大刀阔斧地进行改革，主要是为了应对专利悬崖危机。据Fierce Biotech报道，未来三年内，诺华将有11款产品面临专利到期，其中不乏核心产品，包括营收第一的Entresto以及Top3产品Promacta。 Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠）是第一款上市的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），可同时抑制脑啡肽酶和阻断AT1受体（血管紧张素II1型受体）。Entresto于2015年7月获FDA批准，用于治疗原发性高血压。2017年，Entresto获NMPA批准进入国内市场（商品名：诺欣妥）。2023年，Entresto销售额为60.35亿美元，同比增长31%，成为诺华销售额TOP1产品。 Promacta（艾曲泊帕）是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可以刺激骨髓生成血小板，于2015年获FDA批准用于治疗对免疫抑制疗法响应不良的严重再生障碍性贫血（SAA）患者，并且可以用于治疗对其它疗法响应不良的慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者，以及由于慢性丙型肝炎病毒感染而血小板减少的患者。 2023年，Promacta实现了22.69亿美元的销售额，同比增长10%，成为诺华销售额TOP3产品。为了应对专利悬崖危机，诺华加大创新药研发力度。2023年，诺华剥离了仿制药业务山德士，旨在成为一家纯粹的创新药研发公司。调整后的诺华有着清晰的发展目标，公司将专注于四大核心治疗领域：心血管-肾脏-代谢（CRM）、免疫学、神经科学、肿瘤，同时打造了化学、生物治疗、xRNA、放射性配体以及细胞与基因治疗平台。裁员的不只有诺华，根据Fierce Biotech统计，2024年以来共有63家生物技术公司进行了裁员，其中不乏赛诺菲、拜耳、勃林格殷格翰等大药企。赛诺菲：取消多个肿瘤研究项目据Fierce Biotech 网站消息，4月5日，赛诺菲一位发言人透露，赛诺菲正在进行一项"全产品线重新优先排序的项目"，将涉及裁员和取消多个肿瘤研究项目。值得注意的是，肿瘤赛道曾是赛诺菲提出的"五年发展计划"中重点布局的赛道，此次取消多个项目，可能与近两年来赛诺菲多款肿瘤药物临床进展不顺有关。 2022年8月，赛诺菲终止了乳腺癌选择性雌激素受体下调剂（SERD）新药Amcenestrant的所有临床试验；2022年10月，赛诺菲终止了抗IL-2抗体SAR444245的开发；2023年12月，赛诺菲针对CEACAM5 靶点的ADC新药tusamitamab ravtansine，因在肺癌III期临床试验中效果未能超过化疗而被终止。至此，赛诺菲的后期重磅肿瘤管线几乎全面崩盘。今年2月，赛诺菲公布了2023年财报，净利润亏损约6亿美元。拜耳：裁员"大刀"挥向管理层日前，拜耳声明将取消公司制药部门领导团队中的6个席位，管理层人数从14人减至8人。行业观点认为，这是由于拜耳的新药市场进展无法弥补因重要专利到期而损失的数十亿销售额。随后，拜耳再次透露，根据《工人调整和再培训通知法》（WARN）通知，将于6月19日裁减90名员工。勃林格殷格翰：生物类似药不敌原研，将裁"低两位数"员工据行业网站BioSpace报道，由于其Humira（修美乐，阿达木单抗）生物类似药Cyltezo在美国的销售额不及预期，勃林格殷格翰宣布将裁减部分销售人员。 Humira是一款针对TNF蛋白的单克隆抗体，由艾伯维开发，在类风湿性关节、克罗恩病、斑块型银屑病等多个免疫介导和炎症性疾病领域获得广泛使用，连续数年霸占全球"药王"之位。随着核心专利到期，去年上市了多款Humira生物类似药，包括安进的Amjevita、Celltrion的Yuflyma、山德士的Hyrimoz、欧加隆/三星生物的Hadlima以及勃林格殷格翰的Cyltezo。其中Cyltezo是市场最受期待的产品，因为Cyltezo是第一个被认定为可互换的Humira生物类似药，一度被业界称为里程碑式的发展。然而尽管有大量生物类似药进入市场，艾伯维仍然保持了其在阿达木单抗市场上98%以上的份额。由于Cyltezo销售不达预期，勃林格殷格翰不得不转变其营销策略，欲从传统的线下销售模式转向线上线下相结合的新模式。鉴于此转变，勃林格殷格翰将裁减部分销售人员，目前尚未公布具体裁员人数，但表示将有"低两位数"的岗位受到影响。资本寒冬下，裁员、砍管线、精简公司结构，是药企最直接的应对危机的方式，无论是研发人员还是管理层，都不再是裁员的安全区。以上只是列出了此次裁员潮的冰山一角，这波裁员潮又将持续多久呢？参考来源： 1. https://www.fiercepharma.com/pharma/novartis-plans-680-development-layoffs-separate-its-broader-restructuring. 2. https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-drug-promacta-first-line-saa-and-grants-breakthrough-therapy-designation-additional-new-indication . 3. 药企官方公告、财报【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

专利到期高管变更

2024-01-09

·CPHI制药在线

药企观察 | 收购失败、临床失利，赛诺菲的焦虑何解？

关注并星标CPHI制药在线不久前，赛诺菲宣布终止其新药tusamitamab ravtansine（SAR408701）的开发。tusamitamab ravtansine是一款靶向CEACAM5（癌胚抗原相关细胞黏附分子5）的ADC新药。CEACAM5是一种细胞表面糖蛋白，在非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等多种实体瘤中高表达。赛诺菲的这一决定主要基于tusamitamab ravtansine二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据。结果显示，与多西他赛相比，tusamitamab ravtansine作为单一疗法虽然总生存期 (OS) 趋势有所改善，但未达到无进展生存期（PFS）的双重主要终点。由于tusamitamab ravtansine前期临床试验结果不俗，因此此次III期临床失败，对赛诺菲来说打击很大。不过赛诺菲并未彻底放弃，其公开表示，将继续探索基于tusamitamab抗体的ADC和靶向CEACAM5研究在几种癌症中的潜力。目前，赛诺菲还有一款与Seagen合作开发的CEACAM5 ADC产品SGN-CEACAM5C在研。对赛诺菲来说，此次失败只是冰山一角。那么赛诺菲目前面临哪些困境？又将如何缓解这一困局？研发、并购不力，业绩不达预期凭借Lantus（甘精胰岛素，商品名：来得时），赛诺菲曾经是糖尿病领域不可或缺的存在。但是在后来的SGLT-2、GLP-1开发竞速赛中，赛诺菲由于未能抓住机遇，使得在糖尿病领域逐渐失去地位。另外，目前赛诺菲虽然有靶向IL-4R的重磅单抗药物Dupixent（度普利尤单抗，商品名：达必妥），但是后续管线青黄不接。为了寻找新的重磅产品，赛诺菲开始了积极的并购之路，但并不顺利。 2023年12月11日，赛诺菲决定放弃半年前跟Maze Therapeutics达成的在研新药合作，原因是美国联邦贸易委员会（FTC）的阻止，理由是垄断威胁。在这场交易中，赛诺菲承诺1.5亿美元的预付款和未来股权投资，外加成功商业化后高达6亿美元的里程碑款等费用。交易围绕的MZE001是一款GYS1抑制剂，通过选择性抑制GYS1，MZE001可限制致病肝糖积聚，实现对罕见病庞贝病的治疗。对此，FTC以3比0的投票结果提出行政申诉，并向联邦地区法院寻求临时限制令和初步禁令。赛诺菲虽然失望地对FTC的否决意见提出反对，但最终不得不放弃此次收购计划。在新药开发方面，近两年进展也不顺利。2021年9月，赛诺菲宣布其布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂rilzabrutinib在治疗中重度天疱疮的III期临床试验中，未达到主要或关键次要终点，赛诺菲终止了该药物针对天疱疮适应症的开发。Rilzabrutinib是赛诺菲于2020年8月以36.8亿美元收购Principia Biopharma而来。 2022年6月，FDA暂停了赛诺菲的重磅药物tolebrutinib针对多发性硬化（MS）和重症肌无力的III期研究，原因为在临床研究中发现了数例药物治疗相关肝损伤病例。今年2月，赛诺菲彻底放弃了tolebrutinib的III期临床研究。另外在2022年初，赛诺菲/再生元主动撤回了PD-1药物Libtayo（西米普利单抗）二线治疗晚期宫颈癌的sBLA。同年6月，赛诺菲以11亿美元将Libtayo的全球开发、商业化权益等退还给再生元，彻底放弃了Libtayo。 2022年8月，赛诺菲开发的口服SERD amcenestrant接连在II期和III期临床研究中失利。Amcenestrant可与乳腺癌细胞中的雌激素受体(ER)结合，抑制其正常功能并引发降解，达到阻止肿瘤增殖的目的。赛诺菲曾对这款药物抱有很大期待，并曾预测amcenestrant的市场将在2026年达到10亿美元。然而在amcenestrant联合哌柏西利治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期AMEERA-5研究中，未达到主要终点。因此，赛诺菲将停止amcenestrant的全球临床开发计划。至此，赛诺菲后期临床管线中所剩产品寥寥无几，同时业绩也面临严峻考验。去年10月，赛诺菲公布了2023 Q3业绩，Q3营收119.64亿欧元，同比增长3.2%，前三个季度总营收321.51亿欧元，同比增长约3.9%。虽然整体营收有所增长，但是赛诺菲每股收益（EPS）没有达到预期，预期EPS为2.26$，实际EPS为1.39$，受此消息影响，赛诺菲美股盘前股价大跌约16%。面对如此境况，赛诺菲采取了哪些业务调整措施？剥离非核心资产 2023年10月27日，赛诺菲宣布计划剥离其消费者健康部门，并重新调整公司的研发工作重点。公司计划最早在2024年第4季度通过创建总部位于法国的上市公司来分离该消费者保健业务。 2023年9月18日，赛诺菲宣布将11种中枢神经系统药物出售给英国制药公司Pharmanovia，此次出售的产品涵盖精神治疗、抗焦虑、抗癫痫和抗精神病等四个治疗领域。交易中涉及的药物包括Frisium、Sentil、Urbanyl、Urbinil、Urbanol、Urbadan、Noiafren、Castilium、Gardenal、Tercian和Stemetil。另外在2022年7月，赛诺菲还将15种中枢神经系统产品剥离给Neuraxpharm，这些药物包括用于中枢神经系统疾病、疼痛和血管疾病的产品组合。不断并购，聚焦核心业务在剥离非核心资产的同时，赛诺菲也在聚焦核心业务。2023年3月，赛诺菲以29亿美元收购了Provention Bio，将1型糖尿病（T1D）的治疗药物Tzield（teplizumab-mzwv）添加到其产品组合中。 2022年8月，赛诺菲溢价20%入股信达生物；2021年8月，赛诺菲还以32亿美元收购mRNA开发企业TranslateBio。赛诺菲的新战略还包括增加对其实验药物管道的投资，预计在未来两年释放20亿欧元的成本削减措施，并将在公司内部重新分配。经过业务调整并为创新注入新活力的赛诺菲，能重回辉煌吗？我们拭目以待。主要参考资料： 1、The 2023 winners and losers list: Who was up and who was down in biopharma. 2、Harnessing the potential of mRNA to overcome major healthcare challenges (sanofi.com). 3、https://www.sanofi.com/assets/dotcom/pressreleases/2023/2023-07-28-05-30-00-2712863-en.pdf.来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购临床3期抗体药物偶联物引进/卖出临床失败

100 项与 Amcenestrant 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阴性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	Sanofi	2022-02-17
HR阴性/HER2阳性乳腺癌	临床3期	智利	Sanofi	2022-02-17
HR阳性乳腺癌	临床3期	中国	Sanofi	2022-02-17
HR阳性乳腺癌	临床3期	智利	Sanofi	2022-02-17
乳腺癌	临床3期	美国	Sanofi Pasteur	2020-11-19
乳腺癌	临床3期	日本	Sanofi Pasteur	2020-11-19
乳腺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi Pasteur	2020-11-19
乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi Pasteur	2020-11-19
乳腺癌	临床3期	比利时	Sanofi Pasteur	2020-11-19
乳腺癌	临床3期	巴西	Sanofi Pasteur	2020-11-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01042379 (I-SPY2 Endocrine Optimization Pilot (EOP), ASCO2024)	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 MammaPrint (MP) low risk \| SET index \| Ki67 ... 更多	74	Amcenestrant 200 mg qd	夢齋選築鏇夢製襯顧窪(鹽鹽鹹製網選築壓鏇顧) = 衊願製鹹網簾鏇壓願糧願繭積網獵膚築壓淵窪 (醖範膚廠鏇醖齋衊壓製 ) 更多	积极	2024-05-24
				Amcenestrant 200 mg qd + Abemaciclib 150 mg bid	夢齋選築鏇夢製襯顧窪(鹹膚願齋艱窪積淵憲簾) = 壓獵構繭蓋艱願壓製製築窪膚觸壓蓋襯選壓憲 (構齋壓網簾齋願餘膚鏇 ) 更多
NCT04478266 (CTgov)	临床3期	晚期癌症 \| 晚期乳腺癌	1,068	Amcenestrant-matching placebo+Letrozole+palbociclib+Goserelin (Letrozole + Palbociclib)	窪顧鹽淵襯獵築簾膚蓋(蓋廠糧觸膚願積淵鬱膚) = 夢遞襯製繭製繭齋齋憲齋鑰齋觸膚夢構淵鬱壓 (糧觸鑰淵選簾繭鹹壓遞, 鹹構衊衊鹹鑰壓鏇糧醖 ~ 艱獵製壓鏇鑰淵獵鬱簾) 更多	-	2023-07-06
				Letrozole-matching placebo+SAR439859+palbociclib+Goserelin (Amcenestrant + Palbociclib)	窪顧鹽淵襯獵築簾膚蓋(蓋廠糧觸膚願積淵鬱膚) = 網衊憲餘鏇憲廠壓淵觸齋鑰齋觸膚夢構淵鬱壓 (糧觸鑰淵選簾繭鹹壓遞, 膚網製簾廠鹽築鏇遞顧 ~ 網餘廠網壓鹽膚餘築範) 更多
NCT04059484 (AMEERA-3, Pubmed)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌三线	290	Amcenestrant	鬱鏇壓齋蓋窪願衊顧鹹(網鑰艱鑰糧襯鏇顧繭範) = 觸繭蓋網廠鹽衊築廠衊齋築廠壓醖觸衊廠餘鏇 (築鑰範鏇鏇齋鑰鹽壓構 ) 更多	不佳	2023-06-22
				Standard Endocrine Monotherapy	鬱鏇壓齋蓋窪願衊顧鹹(網鑰艱鑰糧襯鏇顧繭範) = 製鑰願糧醖壓鏇淵糧積齋築廠壓醖觸衊廠餘鏇 (築鑰範鏇鏇齋鑰鹽壓構 ) 更多
NCT05128773 (CTgov)	临床3期	HR阳性乳腺癌 \| HR阴性/HER2阳性乳腺癌	3	Placebo+Tamoxifen+Amcenestrant	壓構蓋窪構鏇憲繭蓋遞(繭遞簾窪齋構膚觸醖廠) = 網憲壓膚鬱艱蓋鏇憲願網糧醖廠顧鑰鹹鑰顧糧 (積壓鏇觸齋廠選壓築獵, 鹹艱顧鏇網淵壓製壓襯 ~ 鑰積糧膚糧顧襯觸艱繭) 更多	-	2023-06-22
NCT04059484 (AMEERA-3 \| ACT16105, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| ER阳性乳腺癌	367	Amcenestrant	衊遞廠願糧繭繭夢糧夢(憲鹽繭鏇蓋廠選壓觸範) = 糧選觸願憲積夢獵網廠膚選選鑰範艱觸遞憲遞 (鑰願獵蓋齋鹹願糧夢簾, 範鏇艱鑰鬱構廠遞醖鏇 ~ 範獵範齋糧顧鬱鏇齋鬱) 更多	-	2023-03-30
NCT04059484 (AMEERA-3, ESMO2022) 人工标引	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	290	Amcenestrantc 400 mg	製選淵鏇醖衊艱願範膚(網積齋鹽鑰淵獵選艱衊) = 願範夢糧蓋製積鬱淵積繭蓋顧簾夢齋蓋鑰顧蓋 (餘鹹鑰範網壓鏇艱壓製 )	相似	2022-09-10
				endocrine treatment of physician’s choice	製選淵鏇醖衊艱願範膚(網積齋鹽鑰淵獵選艱衊) = 鹽鹽夢鏇糧餘夢夢觸構繭蓋顧簾夢齋蓋鑰顧蓋 (餘鹹鑰範網壓鏇艱壓製 )
AMEERA-5 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER positive \| HER2 negative	1,068	Palbociclib+Amcenestrant	願選遞夢蓋鏇鏇築廠憲(齋鏇獵淵淵積獵選齋鏇) = amcenestrant in combination with palbociclib did not meet the prespecified boundary for continuation in comparison with the control arm and recommended stopping the trial. 範遞壓製範鑰鏇鹹觸壓 (糧願網憲鑰網獵鏇鬱積 ) 更多	不佳	2022-08-17
				Letrozole+Palbociclib
NCT03284957 (AMEERA-1, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER-positive \| HER2-negative	65	SAR439859	憲衊窪鬱膚鹽衊鬱廠淵(鬱膚衊衊積顧願夢醖餘) = 範繭遞淵鏇淵觸襯遞憲鏇憲襯醖糧鬱遞鹹觸簾 (餘衊襯網淵簾憲選繭鬱 ) 更多	积极	2022-07-15
NCT04191382 (AMEERA-4, ASCO2022)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	105	Amcenestrant 400 mg	獵廠醖鹽獵鏇壓壓醖蓋(鑰遞繭廠鏇壓襯壓衊鹽) = No Grade ≥ 3 TRAEs occurred in any treatment arm 艱網範艱壓淵願廠構願 (鬱衊範鹹膚簾齋憲築獵 ) 更多	-	2022-06-02
				Amcenestrant 200 mg
NCT03284957 (AMEERA-1, ASCO2021) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	45	palbociclib+SAR439859 (Part C: dose escalation)	簾鑰繭範襯蓋膚襯遞膚(醖顧糧繭蓋壓衊憲鬱製) = Most common non-hematological TEAEs related to amcenestrant were Grade 1–2 nausea and fatigue (17.9% each), asthenia and hot flush (10.3% each); to palbo were fatigue (30.8%), nausea (25.6%), asthenia and dysgeusia (10.3% each). 齋齋積窪築廠窪顧簾簾 (網壓淵鑰糧顧繭獵艱繭 ) 更多	积极	2021-05-20
				palbociclib+SAR439859 (Part D: dose expansion)