主要目的：以药代动力学参数作为主要终点评价指标，比较在空腹状态下口服受试制剂盐酸乐卡地平片（规格：10mg，持证商：福建省宝诺医药研发有限公司）与参比制剂盐酸乐卡地平片（规格：10mg，持证商：Recordati S.P.A.，商品名：再宁平®）后在健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。次要目的：观察空腹状态下受试制剂盐酸乐卡地平片和参比制剂盐酸乐卡地平片在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-01-08

申办/合作机构

福建省宝诺医药研发有限公司

NCT07020104

/ RecruitingN/AIIT

The Role of Skin Sodium Accumulation in Chronic Kidney Disease

This project consists of four substudies: a cohort study (A) and a sodium intake intervention (B) and a sodium excretion intervention (C) and a water intervention study (D).
The main objective of the cohort study (A) is to investigate the prognostic implications of tissue sodium accumulation in CKD patients. The primary objective of the sodium intervention studies is to study the effect of high and low sodium intake (B) and increased renal sodium excretion (C) on tissue sodium content. The main objective of the water intervention study (D) is to investigate the effect of increased and habitual water intake on tissue sodium content and transepidermal water loss.

开始日期2025-01-07

申办/合作机构

Nierstichting Nederland

CTR20244946

/ Completed临床1期

盐酸乐卡地平片在中国健康受试者中单次空腹口服给药的一项随机、开放、三周期、三序列部分重复交叉生物等效性试验

观察健康受试者空腹单次口服由沈阳天邦药业有限公司生产的受试制剂盐酸乐卡地平片（规格：10 mg）后血药浓度经时过程，估算其药代动力学参数，并以原研进口 Recordati S.P.A.生产的盐酸乐卡地平片（商品名：再宁平®，规格：10 mg）为参比制剂，进行人体相对生物利用度和生物等效性评价，为临床用药提供参考依据。

开始日期2024-12-02

申办/合作机构

沈阳天邦药业有限公司

100 项与盐酸乐卡地平相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与盐酸乐卡地平相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与盐酸乐卡地平相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

778

项与盐酸乐卡地平相关的文献（医药）

2025-10-01·TALANTA

Voltammetric determination of lercanidipine in urine, blood plasma, and serum using hollow fiber-based liquid phase microextraction

Article

作者: Šelešovská, Renáta ; Labzova, Oleksandra ; Hrdlička, Vojtěch ; Navrátil, Tomáš

This study investigates a synergistic combination of hollow fiber-based liquid phase microextraction (HF-LPME) and voltammetric analysis using screen-printed boron-doped diamond electrodes (SP-BDDE) for the determination of antihypertensive drug lercanidipine (LCN) in urine, blood plasma, and blood serum. Optimum HF-LPME conditions were: dodecane as supported liquid membrane, Britton-Robinson buffer (BRB) pH 7 as donor solution, BRB pH 3 as acceptor solution, and extraction time 30 min. Square-wave voltammetry (SWV) of 10 μL acceptor solution at SP-BDDE was utilized with amplitude 75 mV, frequency 10 Hz, and potential step 4 mV. The calibration dependence of the combined HF-LPME-SWV method was established in the range of 1-1000 nmol L^-1, with limits of quantification (LOQ) and detection (LOD) of 3.3 and 1.1 nmol L^-1, respectively. The applicability of the developed method was verified by analysis of human urine, blood plasma, and blood serum samples spiked with 20 and 100 nmol L^-1 LCN with recoveries ranging from 93.2 to 112.9 % with respective RSDs 1.72-8.5 % (n = 3).

2025-08-01·REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY

Development of internal thresholds of toxicological concern (iTTC) for chemicals based on empirical exposures to pharmaceuticals

Article

作者: Terasaka, Shimpei ; Takeshita, Toshihide ; Nakagawa, Shota ; Miyazawa, Masaaki ; Nukada, Yuuko

The threshold of toxicological concern (TTC) is an approach to risk assessment that uses acceptable low-level exposure values derived from statistical information for chemicals for which insufficient toxicological information exists. Previously, the TTC for systemic toxicity was derived from the toxicological endpoints of the external dose for each administration route in animal studies. Internal TTC (iTTC), which extends the TTC concept from external to internal dosages, expands the scope of application by standardizing exposure via different routes. Information about blood exposure to pharmaceuticals used in treatment can help determine the chemical levels tolerated in humans. Using the tolerated plasma/serum blood drug concentration of the pharmaceutical as the toxicological point of departure, a new iTTC of 0.6 nM for the no effect concentration were proposed (a conservative risk assessment considers further safety margins). It is based on the 5th percentile values of the normal distribution, which approximates the cumulative empirical distribution, and an uncertainty coefficient to convert the treatment dose to the no-effect dose. Predicting blood concentrations of chemicals to which humans are exposed and comparing them to iTTC with appropriate caution can be used as an approach to risk assessment of systemic toxicity without animal-based testing.

2025-06-05·CURRENT CARDIOLOGY REVIEWS

Role of eRNAs in Cardiovascular Diseases

Article

作者: Cui, Jian ; Fei, XiangYu ; Lei, XiaoYong ; Tang, Huifang ; Song, Chao ; Li, Yuqing

Abstract::

Enhancer RNAs (eRNAs), a class of non-coding RNAs transcribed from enhancer regions, have emerged as critical regulators of gene expression in cardiovascular diseases (CVDs), which are among the leading causes of morbidity and mortality in China. The pathogenesis of CVD is complex, involving precise regulation of diverse biological processes. Recent advances in epigenetics have highlighted the pivotal role of eRNAs in gene regulation. This review summarizes the fundamental characteristics of eRNAs and their mechanisms of action in CVD, focusing on how they regulate gene expression through enhancer-promoter looping, chromatin remodeling, and transcriptional control. Key eRNAs, including IRENES, CARMEN, LINC00607, HERNA1, PSMB8-AS1, and WISPER, are discussed in detail, emphasizing their roles in pathological processes, such as cardiac development, vascular remodeling, atherosclerosis, and fibrosis. These eRNAs interact with transcription factors and others to influence cardiovascular gene regulatory networks. Advances in high-throughput sequencing have identified eRNAs as potential biomarkers and therapeutic targets in CVDs, offering implications for diagnosis, treatment, and precision medicine. For instance, targeting CARMEN may attenuate atherosclerosis, while LEENE could address endothelial dysfunction. Despite their therapeutic potential, further studies are needed to elucidate the mechanisms underlying eRNAs function and their roles in CVD pathogenesis. A deeper understanding of eRNAs may pave the way for novel therapeutic strategies in cardiovascular medicine.

214

项与盐酸乐卡地平相关的新闻（医药）

2025-07-10

·美通社

Johnson & Johnson在亚太地区推出VARIPULSE™平台，推动房颤治疗进展

VARIPULSE™ 平台是首个与CARTO™3 电解剖三维标测系统完全集成的脉冲场消融（PFA ）系统，旨在提升效率、可重复性和操作准确性。 1,i,ii,iii,iv,v,vi,vii,viii,ix VARIPULSE™目前已在日本、香港地区、中国大陆、澳大利亚、台湾地区和韩国获批上市加利福尼亚州尔湾 2025年7月11日 /美通社/ -- 全球心脏心律失常治疗领域的领导者Johnson & Johnson MedTech今日宣布，在亚太地区推出VARIPULSE™平台。该平台用于进行房颤（AFib）的导管消融手术。房颤是一种由异常且无序的电信号引起的心律失常，常导致心跳加快。 x 房颤与心脏结构变化、基础疾病和生活方式因素有关。 x,xi 房颤会显著增加中风、心力衰竭和死亡率的风险。 VARIPULSE™平台是首款通过与CARTO™3系统整合式工作流程实现消融与标测简化的PFA技术。该3D电解剖标测技术可实现实时可视化，并为治疗心房颤动（AFib）的医生提供精准性、效率、可重复性和操作准确性的支持 xii 。该平台支持安全、高效、 i,ii,iii,iv,v,vi,vii 以患者为中心的治疗方案，几乎无需或完全无需X光透视，x iii,xiv,xv 并可在深度镇静或清醒镇静下进行操作。 2,xvi,xvii 这一创新已获得有力的临床证据支持。 inspIRE 和 admIRE 两项临床试验充分证明了VARIPULSE™平台在安全性和有效性方面表现优异。在 inspIRE 研究中，80%的患者未出现复发，且未发生任何主要不良事件。 xviii 在 admIRE 研究中，数据显示主要疗效成功率为75% 3 ，主要不良事件发生率仅为2.9% 4,xix ，100%的患者均实现急性期手术成功 5 ，43%的患者可在手术当天出院，更有25%的手术操作无需透视引导 6 。在正在进行的 VARIPURE 注册研究中（包含首次使用者），未发生任何严重不良事件及与平台相关的并发症，包括零例神经血管事件或冠状动脉痉挛 xx 。 Johnson & Johnson MedTech亚太区电生理与神经血管业务副总裁Jing Li表示："VARIPULSE™平台在亚太地区的推出，标志着我们在推进房颤治疗变革方面迈出了重要一步。 VARIPULSE™平台的采用充分体现了其与CARTO™ 3D系统整合的独特价值，不仅可优化房颤治疗流程效率，还能改善患者治疗结局。" 亚太地区有超过1600万人患有房颤 xxi 。房颤的症状及其临床后果严重影响患者的生活质量。最常见的症状包括心悸、疲劳、呼吸急促、胸痛和头晕 xxii 。房颤是一种进行性疾病，早期干预对于降低卒中、心力衰竭和心血管死亡风险至关重要 xxiii 。与传统热消融或冷消融方法不同，PFA通过短时脉冲能量作用于心脏组织，有助于降低对周围组织（如食管、肺静脉和膈神经）的损伤风险。日本东京日本大学医学部附属板桥医院教授、科室主任兼副院长Yasuo Okumura博士 7 表示："PFA作为一种新型能量，有望进一步提升导管消融治疗的安全性和有效性，患者对此充满期待。" PFA是一项相对较新的医疗技术，因此在确保正确使用的同时，继续评估其在亚洲的有效性和疗效非常重要。但目前为止，我们了解到，PFA技术与3D标测系统的整合使医生能够详细回顾手术过程，这有助于提高患者的医疗质量。" 关于VARIPULSE™ 平台 VARIPULSE™平台是Johnson & Johnson MedTech的脉冲场消融系统。这个完全集成的平台包括VARIPULSE™导管、TRUPULSE™发生器以及配备VARIPULSE™软件的CARTO™ 3标测系统。该平台现已获得美国、欧洲、亚太地区和加拿大的使用批准。 Johnson & Johnson MedTech 心血管解决方案 Johnson & Johnson正在应对全球最复杂和普遍的健康挑战。我们通过心血管产品组合为医疗专业人员提供先进的标测导航技术、微型化设备和精准消融解决方案，致力于满足诸如心力衰竭、冠心病、中风和房颤等尚未满足的临床治疗需求。我们是心脏功能恢复、循环重建和心律失常治疗领域的全球领导者，同时在神经血管护理方面也处于领先地位，致力于应对心力衰竭和中风这两大全球主要死亡原因。如需更多信息，请访问 biosensewebster.com 。关于Johnson & Johnson 在Johnson & Johnson，我们相信健康就是一切。我们在医疗创新方面的实力使我们能够构建一个预防、治疗和治愈复杂疾病的世界，使治疗更智能、创伤更小、方案更具个性化。凭借我们在创新药物（Innovative Medicine）和医疗技术（MedTech）方面的专业知识，我们独具优势，能够在当今全方位医疗解决方案中持续创新，从而带来未来的重大突破，深刻影响人类健康。了解更多关于我们医疗技术部门在全球的规模，以及在手术、骨科、眼科和心血管解决方案方面的深厚专业知识，请访问 https://thenext.jnjmedtech.com/ 。欢迎在 @JNJMedTech 和 LinkedIn 上关注我们。 Biosense Webster是Johnson & Johnson MedTech旗下公司。关于前瞻性叙述的提示：本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》定义的、与VARIPULSE™平台相关的"前瞻性声明"。读者应注意切勿依赖这些前瞻性叙述。这些叙述是基于对未来事件的当前预期。若基本假设不准确，或已知或未知的风险或不确定性发生，Johnson & Johnson的实际业绩可能与预期及预测存在重大差异。风险与不确定性包括但不限于：商业成功的不确定性；专利挑战；竞争（包括技术进步、竞争对手获得的新产品和专利）；生产困难与延误；产品有效性或安全性问题导致的产品召回或监管行动；适用法律法规变化（包括全球医疗改革）；医疗产品和服务购买者行为与支出模式的变化；以及医疗成本控制的趋势。更详细的风险、不确定性和其他因素清单及说明，请参阅Johnson & Johnson最新提交的10-K表年度报告（特别是"前瞻性叙述警示性声明"和"项目1A 风险因素"章节），以及后续提交的10-Q表季度报告和其他美国证券交易委员会备案文件。可在线获取这些文件副本： www.sec.gov 和 www.jnj.com ，或向Johnson & Johnson索取。 Johnson & Johnson不承担因新信息或未来事件/发展而更新任何前瞻性叙述的义务。 © Johnson & Johnson及其关联公司2025。版权所有，翻版必究。 M_US_ELP_NAVI_403012 ________________________________________ 1 与未使用导航系统的手术相比。 2 基于inspIRE研究中29名深度镇静患者和60名inspIRE研究患者的子集分析。在镇静与全身麻醉下完成的手术具有相当的安全性和手术时间，证明了其安全性和手术效率。 3 主要有效性定义为：在空白期后评估期间（第91-365天）的心律监测中，12个月内无记录（有症状或无症状）的房性快速性心律失常（房颤[AF]/房性心动过速[AT]/心房扑动[AFL]）发作（≥30秒），同时满足以下条件：所有肺静脉均实现入口阻滞；在3个月空白期内未进行超过1次的房性快速性心律失常重复消融或在评估期内未进行任何重复消融；在初始手术中未使用非研究导管治疗肺静脉和/或消融左心房非肺静脉房颤靶点，或在3个月空白期内未进行重复手术；在评估期内未使用更大剂量的新型或既往无效的I/III类抗心律失常药物；评估期内未出现来源不明的持续性AF/AT/AFL；或评估期内未因AF/AT/AFL复发进行直流电复律。协议设定的性能目标为50%。 4 主要不良事件包括：设备或手术相关死亡、主要血管通路并发症或出血、心肌梗死、心包炎、心脏传导阻滞、永久性膈神经麻痹、卒中、血栓栓塞、短暂性脑缺血发作、肺水肿，以及消融手术后7天内发生的迷走神经损伤/胃轻瘫。主要不良事件还包括：手术后30天内发生的心脏压塞/穿孔、手术后90天内发生的心房食道瘘，以及12个月随访期间任何时间发生的肺静脉狭窄。协议设定的性能目标为12%。 5 急性手术成功率定义为手术结束时所有肺静脉（PV）实现电隔离且确认存在入口阻滞的受试者比例（n=255）。 6 可视化操作通过ICE和CARTO™ 3系统完成。 7 Okumura博士担任Johnson & Johnson顾问，但未因本公告获得报酬 ________________________________________ i Duytschaever M、De Potter T、Grimaldi M等，Paroxysmal Atrial Fibrillation Ablation Using a Novel Variable-Loop Biphasic Pulsed Field Ablation Catheter Integrated With a 3-Dimensional Mapping System: 1-Year Outcomes of the Multicenter inspIRE Study (《使用新型可变环双相脉冲场消融导管联合三维标测系统治疗阵发性心房颤动：多中心inspIRE研究的一年期结果》)。《Circ Arrhythm Electrophysiol》。 2023年；第16卷第3期：e011780。 doi：10.1161/CIRCEP.122.011780 第4页 ii Reddy VY、Calkins H、Mansour M、Wazni O、Di Biase L、Bahu M、Newton D、Liu CF、Sauer WH、Goyal S、Iyer V、Nair D、Athill C、Hussein A、Whalen P、Melby D、Natale A；AdmIRE试验研究者。 Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial (《脉冲场消融治疗阵发性心房颤动：AdmIRE关键性试验的安全性和有效性》)。《Circulation》。 2024年10月8日第8页 iii Anter, E.、Mansour, M.、Nair, D.G等，Dual-energy lattice-tip ablation system for persistent atrial fibrillation: a randomized trial (《用于持续性心房颤动的双能量晶格尖端消融系统：一项随机试验》)。《自然-医学》第30卷，第2303至2310页（2024年）。 https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-024-03022-6 pg 2 iv Reddy VY、Lehmann JW、Gerstenfeld EP、Mugglin AS、Schneider CW、Achyutha AB、Mansour M，A randomized controlled trial of pulsed field ablation versus standard-of-care ablation for paroxysmal atrial fibrillation: The ADVENT trial rationale and design (《脉冲场消融与标准消融治疗阵发性心房颤动的随机对照试验：ADVENT试验原理和设计》)。《Heart Rhythm O2》。 2023年3月8日；第4卷第5期：第317至328页。 doi：10.1016/j.hroo.2023.03.001。 PMID：37323994；PMCID：PMC10264259。第6页 v VOLT CE Mark Study: Long-term safety and effectiveness of de novo PVI intreating AF(《VOLT CE标志研究：治疗房颤的初次肺静脉隔离长期安全性和有效性》)，第3页 vi Scherr D、Turagam MK、Maury P、Blaauw Y、van der Voort P、Neuzil P等，Repeat procedures after pulsed field ablation for atrial fibrillation: MANIFEST-REDO study (《心房颤动脉冲场消融后的再次手术：MANIFEST-REDO研究》)。《Europace》。 2025年；第2025卷第1期：euaf012。 doi：10.1093/europace/euaf012。第4页结果部分 vii Seemala SKR、Musikantow DR、Perdomo C、Malyshev Y、Ambesh P、Saleem M等，Pulsed field ablation (PFA) to treat atrial fibrillation and related arrhythmias: one-year outcomes of the VIRTUE trial (《脉冲场消融（PFA）治疗心房颤动及相关心律失常：VIRTUE试验的一年期结果》)。海报展示编号：PO-FP-006。第1页 viii Fink T、Sciacca V、Bannmann K等，First experience using a novel variable loop catheter for mapping and pulsed field ablation of atrial fibrillation (《采用新型可变环导管进行房颤标测与脉冲场消融的首次应用经验》)。《Pacing Clin Electrophysiol》。 2025年5月；第48卷第5期：第471至479页。 doi：10.1111/pace.15177。电子版出版时间：2025年3月28日。 PMID：40153431；PMCID：PMC12063197 ix Fink T、Sciacca V、Bannmann K等，First experience using a novel variable loop catheter for mapping and pulsed field ablation of atrial fibrillation (《采用新型可变环导管进行房颤标测与脉冲场消融的首次应用经验》)。《Pacing Clin Electrophysiol》。 2025年3月28日。 doi：10.1111/pace.15177。电子版先于印刷版出版。 PMID：40153431。 x Laizzo PA。 Handbook of Cardiac Anatomy, Physiology, and Devices (《心脏解剖学、生理学与医疗器械手册》)。 2015年。 Springer Science+Business Media. LLC：瑞士 xi Staerk L、Sherer JA、Ko D、Benjamin EJ、Helm RH。 Atrial Fibrillation: Epidemiology, Pathophysiology, and Clinical Outcomes (《心房颤动：流行病学、病理生理学与临床后果》)。《Circ Res.》。 2017年；第120卷第9期：第1501至1517页 xii Di Biase L、Zou F、Lin AN等，Feasibility of Three-Dimensional Artificial Intelligence Algorithm Integration with Intracardiac Echocardiography for Left Atrial Imaging During Atrial Fibrillation Catheter Ablation (《三维人工智能算法与心腔内超声整合用于房颤导管消融左心房成像的可行性研究》)。《Europace》。 2023年8月2日；第25卷第9期：euad211。 xiii Debreceni D、Janosi K、Bocz B等（2023）。 Zero fluoroscopy catheter ablation for atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis (《零透视导管消融治疗心房颤动的系统评价与Meta分析》)。《Front Cardiovasc Med》；第10卷：1178783。 doi：10.3389/fcvm.2023.1178783 xiv Rajendra A、Hunter TD、Morales GX等（2023）。 Steerable sheath visualizable under 3D electroanatomical mapping facilitates paroxysmal atrial fibrillation ablation with minimal fluoroscopy (《可在3D电解剖标测下显影的可操控鞘管实现极低射线量下的阵发性心房颤动消融》)。《J Interv Card Electrophysiol》；第66卷第2期：第381至388页。 doi：10.1007/s10840-022-01332-8。 xv Tahin T、Riba A、Nemeth B等（2021）。 Implementation of a zero fluoroscopic workflow using a simplified intracardiac echocardiography guided method for catheter ablation of atrial fibrillation, including repeat procedures (《零射线工作流程的实施：采用简化心腔内超声引导方法完成心房颤动导管消融（包括重复手术）》)。《BMC Cardiovasc Disord》；第21卷第1期：第407页。 doi：10.1186/s12872-021-02219-8。 xvi Grimaldi M、Quadrini F、Caporusso N等，Deep sedation protocol during atrial fibrillation ablation using a novel variable-loop biphasic pulsed field ablation catheter (《采用新型可变环双相脉冲场消融导管实施心房颤动消融术的深度镇静方案》)。《Europace》。 2023年；第25卷第9期：euad222。 doi：10.1093/europace/euad222。 PMID：37470452；PMCID：PMC10434733。 xvii De Potter T、Grimaldi M、Duytschaever M、Anic A、Vijgen J、Neuzil P、Van Herendael H、Verma A、Skanes A、Scherr D、Pürerfellner H、Rackauskas G、Jais P、Reddy VY等；inspIRE试验研究者。 Predictors of success for pulmonary vein isolation with pulsed-field ablation using a variable-loop catheter with 3D mapping integration: complete 12-month outcomes from inspIRE (《采用集成3D标测的可变环导管进行脉冲场消融实现肺静脉隔离的成功预测因素：来自inspIRE研究的完整12个月结果》)。《Circ Arrhythm Electrophysiol》。 2024年；第17卷第5期：e012667。 doi：10.1161/CIRCEP.123.012667。电子版出版时间：2024年4月24日。 PMID：38655693；PMCID：PMC11111320。 xviii Reddy V、Grimaldi M、Duytschaever M、Anic A，Predictors of Success for Pulmonary Vein Isolation with Pulsed Field Ablation Using a Variable Loop Catheter with 3D Mapping Integration: Complete 12-month outcomes from inspIRE [abstract] (《采用集成3D标测的可变环导管进行脉冲场消融实现肺静脉隔离的成功预测因素：来自inspIRE研究的完整12个月结果》[摘要] )。发表于：房颤研讨会；2月2日至4日；波士顿。 xix Reddy V、Calkins H、Mansour M等， Pulsed field ablation to treat paroxysmal atrial fibrillation: safety and effectiveness in the admIRE pivotal trial (《脉冲场消融治疗阵发性心房颤动：admIRE关键性试验的安全性和有效性》)。《Circulation》。在线发表于2024年9月11日。 doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333。 xx Bessière F、Kronborg MB、Sommer P等，Evaluating Safety Profile and Learning Curve With a Pulsed Field Ablation Variable Loop Circular Catheter in Procedures for AF: Observations From a Prospective, Multicenter, Postmarket Clinical Trial (《评估房颤手术中脉冲场消融可变环状导管的安全性特征与学习曲线：一项前瞻性、多中心、上市后临床试验的观察结果》)。发表于：2025年美国心律学会年会（HRS 2025）；2025年4月27日；加利福尼亚州圣地亚哥。 xxi 全球疾病负担协作网络（2017年）Global Burden of Disease Study 2017 (GBD 2017) Results (《2017年全球疾病负担研究（GBD 2017）结果》)。美国西雅图：健康指标与评估研究所（IHME），2017年。查阅日期：2019-07-16。获取地址：http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool。 xxii American Heart Association (美国心脏协会)。（2024年8月12日）， What are the symptoms of atrial fibrillation? ( 《心房颤动有哪些症状？》) 。 www.heart.org。 https://www.heart.org/en/health-topics/atrial-fibrillation/what-are-the-symptoms-of-atrial-fibrillation-afib-or-af xxiii Joglar JA、Chung MK、Armbruster AL等，2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines (《2023 ACC/AHA/ACCP/HRS心房颤动诊断和治疗指南：美国心脏病学会/美国心脏协会临床实践指南联合委员会报告》) [已发布的更正见：《Circulation》。 2024年1月2日；第149卷第1期：e167]。《Circulation》。 2024年；第149卷第1期：e1-e156。 doi：10.1161/CIR.0000000000001193 媒体联系人： Carlos Taveras Ctaveras@its.jnj.com Erin Farley Efarley1@its.jnj.com

2025-07-09

·国际糖尿病idiabetes

年轻人突发房颤？冷饮或许是被忽略的“隐形诱因”！

点击“蓝字”关注我们编者按：冷饮诱发心房颤动（以下简称“房颤”）这听起来或许有些不可思议。然而，在临床实践中，许多患者明确反馈：房颤的发作常常紧随饮用冰水、冰饮或冷食之后，特别是在运动后迅速饮用冰饮料的情况下更为常见。过去，这一现象被称为“冷饮心脏”（CDH），但仅限于个案报告，缺乏系统研究。近期一项发表在Journal of Cardiovascular Electrophysiology的研究结果表明[1]，与典型房颤患者相比，CDH多见于年轻男性。运动后饮冷或快速吞咽更易诱发，机制可能与迷走神经激活或冷刺激左心房有关。发作具有一定不可预测性，避免冷饮显著减少复发，尤其在仅CDH患者中效果更明显，强调个体化诱因管理和临床对非常规诱因的重视。“冷饮心律失常”现象：一种被忽视的房颤诱因房颤作为最常见的持续性心律失常之一，不仅显著增加卒中、心衰与全因死亡风险，也给全球卫生系统带来巨大负担。尽管目前已有多种有效的抗凝治疗和节律控制方法，但房颤因其高复发率，其治疗仍然面临诸多挑战。近年来，越来越多研究关注各类急性因素与生活方式因素在诱发房颤发作中的作用。识别可调节的房颤诱因，有望推动房颤的二级预防、改善患者预后，并可能减缓疾病进展趋势。在众多饮食相关诱因中，酒精被认为是最常见、最广为人知且研究最充分的触发因素。然而，相较于广为人知的酒精，冷饮或冷食作为房颤诱因的认知度却相对较低，尽管如此，仍有部分患者报道其在摄入冷饮或冷食后会诱发特定的房颤发作。现有资料显示，约有5%～10%的阵发性房颤患者将冷饮或冷食摄入作为明确的发作诱因之一。CDH最早在约30年前的文献中被提及，此后仅见于少量病例报告和小型病例系列中，其临床意义仍未被充分探讨。CDH作为一种极具可控性的房颤潜在触发因素，通过规避相关诱因，患者有望获得即时的临床益处。深入刻画这一临床现象，不仅有助于提高对特定房颤发作诱因的认知，也能帮助患者更好地理解自身病情的发作模式。本研究旨在对CDH这一现象进行系统性特征描述，并评估“避免冷饮”策略在减少房颤复发中的实际效果。快速发作，运动后更常见：CDH的触发特征该研究是一项混合方法研究，通过患者调查结合病历回顾，针对自报CDH的患者展开。调查内容涵盖人口学信息及临床特征。研究将仅有CDH受试者与同时存在CDH和非CDH房颤受试者进行了比较。共纳入101例受试者，男性占75%。CDH发病中位年龄为44.5岁。在94名可评估的CDH患者中，发作表现出快速诱发的特征，近六成患者表示在摄入冷饮几秒内即出现症状。发作情况多与剧烈运动后立即饮用冷饮有关（占36.5%），且特定的饮用方式，例如大口吞咽、快速饮用或借助吸管饮用，更易诱发房颤。冰水是最常见的诱因（47%），其次为冰沙、奶制品和冰激凌等。约19%的患者伴有“brain freeze”现象，支持迷走神经参与的发病机制。值得注意的是，51.5%的患者发作仅限于冷饮诱发（完全型CDH），其余患者则存在其他诱因。触发食物类型主要包括冰水（47%）、冰沙类饮品（39%）、乳制品如冰激凌或酸奶（17%）。部分患者还指出，饮用速度、使用吸管等行为因素也会影响诱发概率。关于干预效果，59位规律避免冷饮的患者中，有86.4%报告房颤发作显著减少或完全消失。在仅CDH诱因患者组中，避免冷饮的获益率达到100%，而在混合诱因组中为72.4%。此外，即使不完全禁忌冷饮，患者通过调整饮用习惯（如让饮料回温、慢饮、避免吸干）也能有效减少发作。这种个体化、低成本的非药物干预对CDH管理具有重要临床意义。然而，医患沟通仍存在明显障碍。82位向医生报告CDH的患者中，52.4%感受到医生的否认或轻视，仅47.7%表示至少有一位医生理解并支持其CDH诊断。患者反馈显示，急诊医生、家庭医生乃至护理人员中，均存在对冷饮可能诱发房颤的否认情况，增加了患者焦虑，且错失简单干预的机会。研究团队已着手将“冷饮作为房颤诱因”纳入临床决策支持系统中，倡导医生在问诊中主动询问并识别可调控的诱因。结语CDH并非都市传说，而是具有明确触发逻辑、行为干预有效的房颤亚型。对于医生而言，理解这一现象，有助于优化个体化管理策略，减少不必要的药物使用和医疗资源浪费；对于患者而言，识别诱因、调整行为，可能带来显著获益。参考文献：1.J Cardiovasc Electrophysiol. 2025 Jun 12. doi: 10.1111/jce.16753.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

2025-07-09

·创药网

PILRα：癌症免疫治疗的突破与多疾病治疗潜力

新型药物靶标的发现与验证不仅为多种疾病的治疗带来新的希望，也为全球药物研发注入了新的活力。本栏目对近期报道的新型靶标的基础研究、专利布局、药物开发及靶标的开发前景等情况进行深度剖析，以期更好地了解新型靶标的研究进展，为疾病的药物开发提供重要参考。本文聚焦新近发现的靶标PILRα。近期，在Nature Cancer上发表了题为“PILRα on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity”的文章（表1），揭示了一种新型免疫检查点——配对免疫球蛋白样2型受体α（Paired immunoglobulin-like type 2 receptor alpha，PILRα）；并且通过分析癌症基因组数据库，发现PILRα在多种癌症中高表达，并与患者预后不良显著相关。表1：PILRα靶标相关信息癌症免疫治疗01机制研究研究发现，PILRα能显著抑制T细胞的活化、增殖及效应功能。具体而言，PILRα通过结合T细胞表面的CD99分子，干扰ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT信号通路，从而削弱T细胞的抗肿瘤能力，并且PILRα的粘蛋白茎区（Mucin stalk）富含丝氨酸和苏氨酸残基，这些残基的O-糖基化修饰对PILRα与CD99的相互作用至关重要。02单克隆抗体C21该研究中，还开发出特异性靶向PILRα茎区的单克隆抗体C21，其能有效阻断PILRα与CD99的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。在胶质瘤、三阴性乳腺癌等多种人源化小鼠模型中，C21单药治疗显著抑制肿瘤生长，且与PD-1抗体或CAR-T联用均展现出协同增效作用。同时，实验中未观察到明显的毒性。总之，该研究揭示了肿瘤免疫逃逸的一个全新机制，并为PILRα作为癌症免疫治疗新靶标的临床使用提供了理论依据。PILRα在其他疾病中的作用PILRα不仅在肿瘤免疫中发挥重要作用，还在多种非肿瘤疾病中发挥着重要作用。神经退行性疾病：PILRα在神经退行性疾病中的作用引起了广泛关注，尤其是在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）中。研究表明，PILRα的一个常见错义变异（G78R，rs1859788）与阿尔茨海默病风险相关。G78R变体改变了唾液酸结合所必需残基的相互作用，导致与多种PILRα配体的结合能力显著降低。感染性疾病：HSV-1（Herpes simplex virus type 1）是引起持续感染的病毒之一。研究发现，HSV-1的包膜蛋白糖蛋白B（gB）是PILRα的配体，并且单核细胞的HSV-1感染可被抗PILRα单克隆抗体和抗HVEM抗血清阻断。心血管疾病：有研究发现PILRα与多种免疫细胞浸润密切相关，这可能与房颤有关，并表明PILRα有望成为房颤干预的新靶标。炎症性疾病：有研究发现PILRα在人类类风湿性关节炎滑膜组织中升高，并与炎症细胞浸润相关，且给予抗PILRα单克隆抗体可减轻小鼠炎症性关节炎，并减少几种促炎细胞因子的产生。骨质疏松症：CN 105695622B（申请日：2016年4月27日）公开了用于诊断骨质疏松症的分子标志物，该分子标志物是PILRA（PILRα）基因；该发明研究证明与正常人相比，骨质疏松症患者血液中PILRA基因的mRNA表达水平显著下降。药物研发进展据统计，目前针对PILRα开发的候选药物较少，有3个，均为生物制剂（单克隆抗体）；其适应症涉及神经精神疾病和癌症领域，且均处于生物测试阶段（表2）。表2：PILRα相关药物情况洞察点PILRα作为一种新型免疫检查点分子，在免疫调节和疾病治疗中具有重要的作用。厦门大学的研究揭示了PILRα通过与T细胞表面的CD99蛋白相互作用，抑制T细胞的激活、增殖和效应功能，从而促进肿瘤免疫逃逸的新机制。这不仅为癌症免疫治疗提供了新的靶标，也为突破当前癌症免疫治疗瓶颈提供了全新的策略。除了在肿瘤治疗中的潜力，PILRα在非肿瘤领域（包括神经退行性疾病、感染、心血管疾病、炎症性疾病、骨质疏松症等）的研究也取得了重要进展，为开发针对这些疾病的治疗策略提供理论基础和潜在的治疗靶标。在药物研发方面，虽然靶向PILRα的候选药物处于早期研究阶段，但已展现出潜力和广阔的发展前景，并已通过公布的专利和论文研究等方式得到验证。此外，研究还显示即靶向PILRα的抗体药物（C21抗体）的联合治疗潜力，即有望与PD-1抑制剂、CAR-T疗法等联合使用，为肿瘤治疗提供更有效的治疗选择，并且研究团队也在推进C21抗体的临床前开发，并探索其与不同疗法在不同肿瘤模型中的联合应用方案。未来，随着对PILRα的深入研究，潜力逐渐被挖掘，有望为癌症、神经退行性疾病和炎症性疾病等多种疾病的治疗提供新的解决方案。♡♡♡♡♡♡♡♡♡♡【参考资料】1. Rathore N, Ramani SR, Pantua H, et al. Paired immunoglobulin-like type 2 receptor alpha G78R variant alters ligand binding and confers protection to Alzheimer's disease. PLoS Genet, 2018, 14(11): e1007427.2. Satoh T, Arase H. HSV-1 infection through inhibitory receptor, PILRalpha. Uirusu, 2008, 58(1): 27-36.3. Shi W, Li X, Su Y, et al. PILRA is associated with immune cells infiltration in atrial fibrillation based on bioinformatics and experiment validation. Front Cardiovasc Med, 2023, 10: 1082015.4. Sun Y, Caplazi P, Zhang J, et al. PILRα negatively regulates mouse inflammatory arthritis. J Immunol, 2014, 193(2): 860-70.5. 科睿唯安CDDI数据库, 检索日期: 2025年5月13日.6. 丁香园Insight、药渡等数据库.7. 厦门大学、梅斯肿瘤新前沿等公开网络资源.本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2025年第4期（总第151期）。

免疫疗法细胞疗法

100 项与盐酸乐卡地平相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01849	盐酸乐卡地平	C08CA13	DB00528

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
高血压	瑞典	Meda AB	1998-03-28

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


[OP.LB03.07] (ESH2016)	N/A	高血压	56	Lercanidipine 10 mg/Enalapril 20 mg	積遞廠選鑰齋衊衊廠鹽(遞顧網網製顧網壓構鹹) = 構憲醖簾壓願遞簾鹹鬱鏇製構窪積製膚積願鹹 (簾壓積遞簾衊鬱齋鏇餘, 27.1) 更多	积极	2016-09-01
				Amlodipine 5 mg/Enalapril 20 mg	膚壓鏇艱繭製築憲鹽鹹(夢壓醖齋艱艱鏇襯鹽築) = 膚繭觸蓋衊鹽憲艱願製鹹觸觸壓壓膚繭齋壓餘 (繭構繭窪網繭鹹構選膚, 7.4)
NCT01093807 (Pubmed \| J Hypertens)	临床2期	高血压	1,039	Placebo	繭鹹簾憲鹽範選製網選(憲衊鹹齋遞糧鑰築蓋獵) = 鹽製觸鏇襯積蓋範廠範窪淵獵遞積範獵鏇廠獵 (膚憲構簾糧繭選糧廠觸 ) 更多	-	2016-01-01
				Lercanidipine 10mg	繭鹹簾憲鹽範選製網選(憲衊鹹齋遞糧鑰築蓋獵) = 夢選衊選獵壓觸築艱蓋窪淵獵遞積範獵鏇廠獵 (膚憲構簾糧繭選糧廠觸 ) 更多
[PP.35.33] (ESH2015)	N/A	2型糖尿病 \| 高血压 fasting plasma glucose \| glycated hemoglobin \| high-sensitivity C-reactive protein ... 更多	151	Barnidipine 20 mg/day + Losartan 100 mg/day	鑰積觸鹹蓋網簾鹹壓製(築鹹鬱顧鏇鹽衊鏇簾壓) = 願觸鏇鑰遞壓鹽網鏇夢襯醖願艱築窪網糧夢遞 (遞憲襯窪鹹蓋繭範壓鹹 ) 更多	积极	2015-06-01
				Lercanidipine 20 mg/day + Losartan 100 mg/day	鑰積觸鹹蓋網簾鹹壓製(築鹹鬱顧鏇鹽衊鏇簾壓) = 餘夢簾範衊廠繭遞淵構襯醖願艱築窪網糧夢遞 (遞憲襯窪鹹蓋繭範壓鹹 ) 更多
PP.27.74 (ESH2010)	N/A	高血压	202	Lercanidipine 10 mg	襯選選範廠鏇遞憲繭齋(夢餘鹹製築鹹簾構鑰顧) = Ankle edema was the reason of dropping out respectively in 8.4% of A group and 0.5% of L group (p < 0.001) 構壓範鹹衊膚淵窪醖簾 (淵製衊繭壓憲壓積廠壓 ) 更多	积极	2010-06-01
				Amlodipine 5 mg
PP.16.93 (ESH2010)	N/A	高血压	202	Lercanidipine 10 mg	築淵鑰齋願衊獵範廠簾(選憲觸衊膚遞繭餘網鹹) = 鏇夢襯憲繭獵夢憲夢選積顧糧衊窪蓋齋壓壓齋 (鹹壓顧鏇簾鏇選構憲鑰 ) 更多	积极	2010-06-01
				Amlodipine 5 mg	築淵鑰齋願衊獵範廠簾(選憲觸衊膚遞繭餘網鹹) = 膚觸遞築膚鏇壓積遞糧積顧糧衊窪蓋齋壓壓齋 (鹹壓顧鏇簾鏇選構憲鑰 ) 更多
PP.5.176 (ESH2010)	N/A	-	162	Lercanidipine + Beta-blockers	鏇壓襯顧衊壓餘糧積糧(遞醖觸遞淵願艱網範鑰) = 淵醖範餘製餘襯壓齋製廠壓顧淵壓夢簾鑰糧鏇 (壓糧獵鬱憲範鏇衊廠艱 ) 更多	积极	2010-06-01
				Lercanidipine + Diuretics	鏇壓襯顧衊壓餘糧積糧(遞醖觸遞淵願艱網範鑰) = 選鑰觸鑰構鏇構簾憲衊廠壓顧淵壓夢簾鑰糧鏇 (壓糧獵鬱憲範鏇衊廠艱 ) 更多
PP.5.213 (ESH2010)	N/A	高血压	60	Lercanidipine monotherapy	夢製餘觸糧淵築簾鏇壓(願積鏇憲憲襯壓獵廠網) = 顧願願獵築憲鏇鏇鏇淵積鏇選窪廠獵鹹遞鑰醖 (艱繭鹹築艱積範選餘獵 ) 更多	积极	2010-06-01
				Lercanidipine + Perindopril combination therapy	夢製餘觸糧淵築簾鏇壓(願積鏇憲憲襯壓獵廠網) = 鹹艱壓憲網選網鹹鹹鹽積鏇選窪廠獵鹹遞鑰醖 (艱繭鹹築艱積範選餘獵 ) 更多