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不止华山一条路:浅谈药物剂型改良的发展机遇
2024-05-09
·
CPHI制药在线
专利到期
关注并星标CPHI制药在线创新药太难,门槛过高,仿制药太卷,且难以设立门槛,导致过度竞争,这一现象使得越来越多的企业将眼光投向改良型新药市场,在完全创新和仿制之间开辟出一条新赛道。由于改良型新药具有研发风险较低、研发周期短、回报率高等特点,这一细分赛道逐渐受到重视。但改良型新药在国内起步较晚,但获益于更好的安全性、有效性和依从性,并且在国家政策重视临床价值、新型制剂技术升级等因素驱动下,市场规模快速地增长。而对原研剂型进行改良,解决未满足的临床需求,延长产品生命周期,是目前改良型新药的一大研发思路。 最近几款重磅药物新剂型的获批则从一定程度上印证了这一点。上个月
FDA
正式批准了
诺华
重磅心血管产品
Entresto
(
沙库巴曲缬沙坦钠
,诺欣妥)获批新剂型(
Entresto sprinkle)
。
Entresto sprinkle
以胶囊内含薄膜包衣口服颗粒的形式供应,用于口服,共批准两种规格,分别含6mg
沙库巴曲
和6mg
缬沙坦
;或含15mg
沙库巴曲
和16mg
缬沙坦
。要知道去年
Entresto
在全球范围内销售额达到了惊人的60.35亿美元。无独有偶,本月
FDA
又批准了
艾伯维
的
乌帕替尼(Rinvoq)
的口服溶液新剂型,商品名为
Rinvoq LQ
,而去年
乌帕替尼
的全球销售额也达到了39.69亿美元。 简单思考
沙库巴曲缬沙坦钠
以及
乌帕替尼
新剂型的批准也不难理解,双方均为原研厂家对延长产品生命周期做出的努力,在两款药物在近几年都将要面临关键化合物专利到期的境况之时,新剂型的获批,将从一定程度上加深产品护城河,延缓仿制药瓜分市场的速度。 纵观历史,无论是在精神领域大放异彩的
利培酮
、
棕榈酸帕利哌酮
,还是在
肿瘤
领域经典药物
紫杉醇
,均是在不断地剂型升级之后迎来了增长的新引擎,而随着缓控释、微球、脂质体、吸入制剂等制剂技术平台的不断驱动,也让剂型改良增添更多可能性。无论是从产品驱动还是从制剂技术驱动,药物剂型改良,已经步入了高速发展的快车道。01差异化标杆 打开2023年的全球药品销售数据不难发现,花无百样红,前任药王
修美乐
在专利断崖的冲击下销售额大幅跳水,并由K药接任新药王,同时包括
来那度胺
、
依那西普
、
伊布替尼
等在内的多款重磅产品也在专利到期后受到仿制药侵蚀中持续下降,而对原研剂型进行改良,是目前众多药物延长产品生命周期的策略,无论是K药改成皮下制剂,还是
司美格鲁肽
改成口服制剂,均体现了原研药厂的智慧所在。 而在众多剂型改良制剂中,
棕榈酸帕利哌酮
长效制剂无疑是最亮眼的那个,在2023年其全球销售额达到了惊人的41.15亿美元,
帕利哌酮
是一种非典型抗
精神病
药物,其是
利培酮
的主要代谢产品,2006年美国获批每日口服制剂
INVEGA
,2009年美国获批1月制剂
INVEGA SUSTENNA
,2015年美国获批3月制剂
INVEGA TRINZA
,2021年美国获批半年制剂
INVEGA HAFYERA
。
棕榈酸帕利哌酮
长效制剂商业化成功的背后蕴藏着两大原因,其一是
棕榈酸帕利哌酮
长效制剂真正解决了临床未满足的需求,
精神分裂症
治疗过程相对较长,部分患者用药依从性差,可能存在自行吐药或者抗拒吞咽情况,一些特殊注射剂可以达到长效或减毒的目的等。长效注射剂
棕榈酸帕利哌酮
作为目前唯一一款可以将给药间隔延长至半年一次的
精神病
药物,保证相应疗效的同时,大大减少患者去医院就诊的次数,既节约时间也提高医疗资源利用效率。 其二,在制剂技术高速发展的近几十年,
棕榈酸帕利哌酮
搭上了纳米晶体技术的快车道,采用纳米晶体湿磨技术将
棕榈酸帕利哌酮
制成细微的药物颗粒,随着药物颗粒表面积的增加,药物的水溶性提高,从而形成可用于肌肉注射的水混悬液制剂,也增加药物的吸收率和生物利用度。给药后,
棕榈酸帕利哌酮
缓慢溶解,小颗粒药物先溶解,大颗粒药物后溶解,溶解后的
棕榈酸帕利哌酮
经酯酶完全水解为
帕利哌酮
。
棕榈酸帕利哌酮
通过剂型的改良满足了临床需求,利于维持长期治疗效果、降低复发率等,具有明显的临床应用价值,也延长了产品的生命周期。图1:已批准上市的原研
棕榈酸帕利哌酮
长效注射剂 当然
棕榈酸帕利哌酮
只是众多改良制剂中亮眼的那一颗星,药物剂型改良,离不开制剂技术的不断升级,离不开辅料的不断进化,更离不开的,是未被满足的临床需求。02不止华山一条路 根据沙利文咨询数据,我国慢病患者数量持续攀升,改良型新药需求随之提升,加之在技术创新及利好政策的推动下,2016年到2020年,中国改良型创新药市场规模从2613.9亿人民币增加到3239.9亿人民币,复合年增长率为5.5%。预计到2025年中国改良型创新药市场规模将达到5612.9亿人民币,复合年增长率为11.6%。并于2030年达到7951.7亿人民币,复合年增长率为7.2%。图2:中国改良型创新药市场规模(来源:沙利文咨询) 在国内新的药品注册分类下,改良型新药指的是在已知活性成分的基础上,对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化,具有明显临床优势的药品。其中2.2类改剂型、处方工艺和给药途径的改良类型,近3年来申报占比最高,超过了50%,换句话说,药物剂型改良占了改良型新药的半壁江山,在仿制药产品全面内卷,创新药靶点过度拥挤的现状之下,破局方式远不止华山一条路,药物剂型改良便是一种很好的思路,为积极转型的仿制药企业带来了新的发展机遇。 而目前的药物剂型改良,主要还是以口服制剂改良为主,常见情况是在片剂或胶囊剂的基础上开发适用于儿童、吞咽困难等特殊人群的颗粒剂、口服液、干混悬剂等,例如近几年获批的
恩替卡韦
颗粒、
苯甲酸氨氯地平
干混悬剂、磷酸钠盐散等。图3:目前国内已经获批的2.2类新药(数据来源:药智数据) 与此同时,口溶膜在近几年的剂型改良中热度较高,目前已经获批的2.2类药物中,就有
阿立哌唑口溶膜
、
他达拉非口溶膜
、
奥氮平口溶膜
、
孟鲁司特钠口溶膜
、
盐酸美金刚口溶膜
等多个品种获批面世。究其原因不难理解,首先是由于口腔膜剂的的特点是药物吸收快,不同于口服胃肠道给药,药物在口颊黏膜渗透吸收后直接进入颈静脉到达体内血液循环, 可避开首过效应,生物利用度高,使用方便,是
糖尿病
、
偏头痛
、化疗止吐等多种疾病治疗具有很强应用潜力的新剂型。此外,目前已经上市的口溶膜剂做完BE即可申报上市,在临床投入上远没有其他剂型改良制剂投入大。 口服剂型改良在技术壁垒以及研发投入远没有复杂注射剂高,所以也造成了目前包括微球、脂质体、纳米制剂(包括白蛋白类)、胶束在内高端注射剂剂型改良获批品种较少,目前领先者也集中在
绿叶
、
恒瑞
、
石药
等头部药企。此外,吸入制剂以及外用局部给药(乳膏、软膏、凝胶贴膏等)也是目前剂型改良的热门布局方向之一,吸入制剂由于可直接进入呼吸道、肺部,肺部酶活性相对较低,且药物经肺吸收可避免肝脏首过效应等,是全球急慢性呼吸系统疾病防治的主要剂型,而以
洛索洛芬
钠凝胶和
氟比洛芬
凝胶代表的外用制剂,也正以飞速增长的销售额揭示这片蓝海市场,目前这片市场也正在等待着能发挥具有临床优势的品种去啃食。 参考资料: 1. 沙利文:改良型新药行业现状和发展趋势报告; 2. 医药魔方:2023年全球畅销药TOP100; 3. 药物递送:详解已上市复杂注射剂之
帕利哌酮
; 4.
棕榈酸帕利哌酮注射剂
与
利培酮口服液
治疗
急性期精神分裂症
的临床研究[J],中国临床药理学杂志,2017,33(4) : 308-311.; 5.
棕榈酸帕利哌酮
长效注射剂仿制药药学研究探究,Chin J Clin Pharmacol. 6.
药渡
:化药剂型改良开发有前途吗?一文汇总:国内改良型新药申报情况 【企业推荐】【智药研习社近期线下课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
US Food & Drug Administration
Novartis AG
AbbVie, Inc.
[+4]
适应症
癌症
精神障碍
精神分裂症
[+2]
靶点
-
药物
沙库巴曲缬沙坦钠
沙库巴曲
缬沙坦
[+19]
标准版
¥
16800
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