更新于：2024-06-25

Valsartan

缬沙坦

更新于：2024-06-25

概要

概要

基本信息

简介缬沙坦是一种小分子化合物，属于血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) ，选择性阻断 1 型血管紧张素受体 (AR1R) ，阻止血管紧张素 II 对血管的影响，从而调节血压。缬沙坦由诺华公司的研发，主要用于治疗高血压、心力衰竭和心肌梗塞， 1996 年 12 月，首次获得 FDA 批准。缬沙坦已被广泛认可并被誉为治疗心血管疾病的重要药物，这证明了其功效和实用性。

药物类型

小分子化药

别名

(S)-N-Valeryl-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl}-valine、Diovane、Kalpress

+ [23]

靶点

AT1R

作用机制

AT1R拮抗剂(血管紧张素II-1型受体拮抗剂)

治疗领域

心血管疾病

在研适应症

心肌梗塞心脏衰竭高血压

非在研适应症

急性冠状动脉综合征白蛋白尿慢性心力衰竭+ [10]

原研机构

Novartis Pharma AG

在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

非在研机构

Novartis AG

TIMI Study Group

Carmel Biosciences, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1996-12-23),

心脏衰竭高血压

最高研发阶段(中国)无进展

特殊审评-

登录后查看首次获批时间轴

结构

分子式C24H29N5O3

InChIKeyACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N

CAS号137862-53-4

关联

362

项与缬沙坦相关的临床试验

CTR20240921 / RecruitingN/A

缬沙坦胶囊在空腹条件下的人体生物等效性试验

考察空腹条件下，健康受试者单次口服由北京恩泽嘉事制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（受试制剂T，规格：80mg）与单次口服由北京诺华制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（参比制剂R，商品名：代文，规格：80mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性及安全性，为受试制剂的注册申请提供依据。

开始日期2024-03-20

申办/合作机构

北京恩泽嘉事制药有限公司

CTR20240922 / RecruitingN/A

缬沙坦胶囊在餐后条件下的人体生物等效性试验

考察餐后条件下，健康受试者单次口服由北京恩泽嘉事制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（受试制剂T，规格：80mg）与单次口服由北京诺华制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（参比制剂R，商品名：代文，规格：80mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性及安全性，为受试制剂的注册申请提供依据。

开始日期2024-03-18

申办/合作机构

北京恩泽嘉事制药有限公司

CTR20240488 / Active, not recruitingN/A

缬沙坦胶囊人体生物等效性研究

本试验旨在研究健康受试者单次空腹和餐后口服山东新华制药股份有限公司提供的缬沙坦胶囊（80 mg）的药代动力学特征；以北京诺华制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（代文®，80 mg）为参比制剂，比较两制剂的药动学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞，评价两制剂的人体生物等效性，并观察两制剂在健康受试者中的安全性。

开始日期2024-03-11

申办/合作机构

山东新华制药股份有限公司

100 项与缬沙坦相关的临床结果

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100 项与缬沙坦相关的转化医学

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100 项与缬沙坦相关的专利（医药）

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5,113

项与缬沙坦相关的文献（医药）

2024-05-01·The American journal of cardiology

Corrigendum to ‘Reverse Remodeling Effects of Sacubitril-Valsartan: Structural and Functional Optimization in Stage C Heart Failure’ [American Journal of Cardiology 210 (2024) 249-255]

作者: Imamura, Teruhiko ; Kim, Gene H ; Lang, Roberto M ; Medvedofsky, Diego ; Tayazime, Sarah ; Raikhelkar, Jayant ; Sayer, Gabriel ; Kalantari, Sara ; Oren, Daniel ; Uriel, Nir ; Narang, Akhil

2024-04-01·The Journal of arthroplasty

Postoperative Angiotensin Receptor Blocker Use is Associated With Decreased Rates of Manipulation Under Anesthesia, Arthroscopic Lysis of Adhesions, and Prosthesis-Related Complications in Patients Undergoing Total Knee Arthroplasty

Article

作者: Chang, Kenny ; Diebo, Bassel G ; Ibrahim, Zainab ; Albright, J Alex ; Testa, Edward J ; Alsoof, Daniel ; Quinn, Matthew S ; Barrett, Thomas J ; Daniels, Alan H

BACKGROUND:

The cellular mechanisms underlying excess scar tissue formation in arthrofibrosis following total knee arthroplasty (TKA) are well-described. Angiotensin receptor blockers (ARB), particularly losartan, is a commonly prescribed antihypertensive with demonstrated antifibrotic properties. This retrospective study aimed to assess the rates of 1- and 2-year postoperative complications in patients who filled prescriptions for ARBs during the 90 days after TKA.

METHODS:

Patients undergoing primary TKA were selected from a large national insurance database, and the impact of ARB use after TKA on complications was assessed. Of the 1,299,106 patients who underwent TKA, 82,065 had filled at least a 90-day prescription of losartan, valsartan, or olmesartan immediately following their TKA. The rates of manipulation under anesthesia (MUA), arthroscopic lysis of adhesions (LOA), aseptic loosening, periprosthetic fracture, and revision at 1 and 2 years following TKA were analyzed using multivariable logistic regressions to control for various comorbidities.

RESULTS:

ARB use was associated with decreased rates of MUA (odds ratio [OR] = 0.94, 95% confidence interval (CI), 0.90 to 0.99), arthroscopy/LOA (OR = 0.86, 95% CI, 0.77 to 0.95), aseptic loosening (OR = 0.71, 95% CI, 0.61 to 0.83), periprosthetic fracture (OR = 0.58, 95% CI, 0.46 to 0.71), and revision (OR = 0.79, 95% CI, 0.74 to 0.85) 2 years after TKA.

CONCLUSIONS:

ARB use throughout the 90 days after TKA is associated with a decreased risk of MUA, arthroscopy/LOA, aseptic loosening, periprosthetic fracture, and revision, demonstrating the potential protective abilities of ARBs. Prospective studies evaluating the use of ARBs in patients at risk for postoperative stiffness would be beneficial to further elucidate this association.

2024-04-01·ESC heart failure

Role of vericiguat in management of patients with heart failure with reduced ejection fraction after worsening episode

Review

作者: Martínez-Rubio, Antoni ; Olivella, Aleix ; Cediel, German ; Moliner, Pedro ; Facila Rubio, Lorenzo ; Méndez Fernández, Ana Belén ; Almenar-Bonet, Luis ; Paz Bermejo, Marco ; Coloma, Emmanuel ; Boixeda, Ramon

Abstract:

Worsening heart failure (HF) is a vulnerable period in which the patient has a markedly high risk of death or HF hospitalization (up to 10% and 30%, respectively, within the first weeks after episode). The prognosis of HF patients can be improved through a comprehensive approach that considers the different neurohormonal systems, with the early introduction and optimization of the quadruple therapy with sacubitril–valsartan, beta‐blockers, mineralocorticoid receptor antagonists, and inhibitors. Despite that, there is a residual risk that is not targeted with these therapies. Currently, it is recognized that the cyclic guanosine monophosphate deficiency has a negative direct impact on the pathogenesis of HF, and vericiguat, an oral stimulator of soluble guanylate cyclase, can restore this pathway. The effect of vericiguat has been explored in the VICTORIA study, the largest chronic HF clinical trial that has mainly focused on patients with recent worsening HF, evidencing a significant 10% risk reduction of the primary composite endpoint of cardiovascular death or HF hospitalization (number needed to treat 24), after adding vericiguat to standard therapy. This benefit was independent of background HF therapy. Therefore, optimization of treatment should be performed as earlier as possible, particularly within vulnerable periods, considering also the use of vericiguat.

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项与缬沙坦相关的新闻（医药）

2024-06-23

·药渡

欧洲杯来了！哪些国家最有望夺得“最佳药物管道”奖杯？

来源：药渡撰文：Maskey 编辑：哦呼欧洲杯激战正酣，各国球队为了荣誉和胜利而奋力拼搏。但如果换个角度，设想一下，若是让这些参加欧洲杯的国家在“最佳药物管道”这一特殊领域展开角逐，谁又将脱颖而出，问鼎桂冠呢？目前，世界各地的制药公司都在竞相开发最具创新性和最有效的常见人类疾病治疗方法。他们进行临床前研究和临床试验，希望他们的治疗方法能得到监管机构的批准。监管机构会为可能治疗严重疾病的新型试验药物授予突破性疗法认定和快速通道认定。近年来，越来越多的新型治疗方法（如细胞和基因疗法、单克隆抗体和抗体-药物偶联物）已获得监管机构的批准[1]。因此，制药公司正在加大对这些创新疗法的开发投入。一些最大的制药公司位于欧洲，所有这些公司都在建立庞大的创新疗法药物管线。图1.近年来美国食品药品监督管理局(FDA)批准的新分子实体（NME）和生物制剂的数量【1】图2.获得批准的单克隆抗体百分比【2】德国拜耳是德国领先的制药公司之一。老年性黄斑变性药物阿柏西普、前列腺癌药物达罗他胺、抗凝药物利伐沙班和慢性肾病药物Finerenone是其产品组合中最有价值的药物。该公司正在开发33种新疗法，其中19种疗法正在进行1期临床试验，3种疗法正在进行2期临床试验[3]。该公司正在测试几种创新的重组腺相关病毒 (rAAV) 基因疗法，用于治疗亨廷顿氏病、帕金森氏病和庞贝氏病。另一家德国制药公司勃林格殷格翰正在临床试验中测试40多种药物[4]。该公司已经开发出用于治疗多种疾病的小分子药物、T细胞接合剂和癌症疫苗。该公司的产品组合中包括有效的治疗药物，包括肺纤维化药物尼达尼布和抗糖尿病药物恩格列净。默克集团是另一家德国制药公司，正在开发10多种用于治疗癌症、自身免疫性疾病和疟疾的药物[5]。其药物管线中一些有前景的在研药物包括小分子药物Enpatoran、抗体药物偶联物M9140和免疫检查点抑制剂avelumab。 BioNtech也是一家德国大型生物制药公司，与辉瑞公司成功开发了COVID-19疫苗BNT162b2(Comirnaty)。该公司还在对患有不同类型癌症（如结直肠癌和胰腺导管腺癌）的患者测试癌症疫苗Autogene Cevumeran[6]。BioNTech SE正在临床试验中测试30多种治疗方法，包括mRNA治疗、细胞疗法、基于蛋白质的疗法和小分子免疫调节剂。这些治疗方法旨在治疗癌症和传染病。其管道中最有前途的候选药物之一是单克隆抗体Gotistobart，正在非小细胞肺癌患者中进行测试。该公司开发的其他重要药物包括双特异性抗体Acasunlimab、BNT312/GEN1042和BNT327/PM8002。德国规模较小的生物制药公司也在努力扩大其药物研发线。Ethris开发了一种新型吸入式mRNA治疗药物ETH47，用于治疗呼吸道病毒感染。海德堡制药公司研发线中的一种主要候选药物是用于治疗多发性骨髓瘤的抗体-药物偶联物HDP-101。Affimed开发了用于治疗非小细胞肺癌的双特异性先天细胞接合剂AFM24。Atai Life Sciences研发线中有几种用于治疗抑郁症和焦虑症的药物。法国法国最大的制药公司赛诺菲拥有庞大的药物管线，包括60多种临床阶段治疗药物[7]。该公司正在开发双特异性抗体、疫苗、单克隆抗体、NK细胞接合剂、酶替代疗法和基因疗法。其最畅销的药物是与Regeneron合作开发的单克隆抗体度匹鲁单抗。该药物已被批准用于多种适应症，例如特应性皮炎、嗜酸性食管炎和哮喘。其投资组合中的另一项重要资产是与阿斯利康合作开发的呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗nirsevimab。其管线中的几种药物，如小分子药物SAR441566、单克隆抗体Amlitelimab和单克隆抗体Frexalimab，都有可能获得监管部门的批准并成为变革性的治疗方法。法国还有几家不太知名的制药公司，包括Genfit、Abivax和Enterome，它们正在研发新的创新疗法。Genfit正在开发治疗胆管癌和高氨血症的新疗法。今年6月，FDA加速批准其药物Elafibranor，用于治疗原发性胆汁性胆管炎。Amolyt Pharma的药物管线包括治疗肢端肥大症和甲状旁腺功能减退症的药物。Enterome正在开发新的基于肽的免疫疗法，用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤和胶质母细胞瘤。Abivax已开发小分子药物obefazimod，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。Antabio正在开发治疗铜绿假单胞菌感染和医院内感染的药物。Ipen的临床阶段管线中有10多种药物，包括治疗偏头痛、阿拉吉耶综合征、多发性骨髓瘤和胆道闭锁的药物[8]。英国英国-瑞典制药公司阿斯利康拥有最大的药物管线之一，拥有超过90种不同的临床阶段治疗药物[9]。该公司正在开发用于治疗癌症、呼吸系统疾病、代谢疾病、肾脏疾病和心血管疾病的新药。它拥有非常强大的肿瘤学产品组合，包括抗体药物偶联物trastuzumab deruxtecan和酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼。该公司还通过购买和公司收购在其管线中增加了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、呼吸道合胞病毒疫苗和2型糖尿病药物。其与第一三共联合开发的抗体药物偶联物Datopotamab deruxtecan可能很快会在美国获得监管部门的批准。葛兰素史克 (GSK) 已开发出60多种用于治疗艾滋病毒、癌症、传染病以及呼吸道和免疫疾病的药物。该公司最近开发的最成功的治疗方法之一是呼吸道合胞病毒疫苗Arexvy，该疫苗已获得FDA批准用于50岁以上的人群[10]。该公司在开发高效疫苗方面有着良好的记录，例如Gardasil、Arexvy和 Shingrix。今年，GSK收购了一家新兴生物制药公司Aiolos Bio，该公司开发了一种新型哮喘药物。 Verona Pharma开发了一种用于治疗慢性阻塞性肺病的药物Ensifentrine，今年可能会获得FDA的批准。Ellipses Pharma正在对2期临床试验中的四种药物进行评估[11]。该公司正在研发不同类别的药物，例如用于治疗癌症的双重抑制剂、纳米颗粒-药物偶联物和选择性雄激素受体调节剂 (SARM)。Evox Therapeutics正在临床前研究中开发外泌体递送的腺相关病毒(AAV) 基因疗法，用于治疗苯丙酮尿症和心血管疾病[12]。瑞士罗氏的研发管线中有70多种药物[13]。该公司开发的转化疗法之一是双特异性单克隆抗体Faricimab，用于治疗糖尿病性黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性。其他成功获得监管部门批准的重要治疗方法是抗体-药物偶联物polatuzumab vedotin-piiq双特异性单克隆抗体Emicizumab和双特异性抗体glofitamab-gxbm。其阿尔茨海默氏症药物gantenerumab在3期临床试验中未能显示出疗效。该公司已将小分子抑制剂camonsertib和双特异性抗体RG6286等抗癌药物从其管线中移除。罗氏正在优先考虑那些更有可能获得监管机构批准的治疗方法。诺华是全球销售额最大的制药公司之一。其药物研发管线中有超过60种治疗方法[14]。其研发管线包括单克隆抗体、CAR-T疗法、基因疗法、小分子抑制剂、合成小干扰RNA (siRNA) 和其他治疗不同疾病的药物。其产品组合中的重要资产是心力衰竭组合药物Sacubitril/valsartan、多发性硬化症药物 Ofatumumab、乳腺癌药物ribociclib和高脂血症药物inclisiran。其布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂remibrutinib很有可能被批准用于治疗慢性自发性荨麻疹。 ADC Therapeutics正在临床试验中测试大约3种治疗方法[14]。该公司开发了抗体药物偶联物loncastuximab tesirine-lpyl，该药物已获得FDA加速批准，用于治疗大B细胞淋巴瘤。Alentis Therapeutics的研发管线中有大约4种治疗方法，包括抗体药物偶联物和单克隆抗体[15]。图3.销售额最高的制药公司和治疗方法【16】丹麦丹麦制药公司诺和诺德是欧洲最大的制药公司之一。诺和诺德的药物管线包括35多种药物，其中大多数药物正在对患有非酒精性脂肪性肝炎和糖尿病等慢性疾病的患者进行测试[17]。其最成功的药物是用于治疗肥胖症和糖尿病的索马鲁肽。诺和诺德开发了一种每周一次的糖尿病药物胰岛素Icodec，该药物已获准在欧洲使用。Genmab有10多种治疗方法正在临床试验中测试。它与辉瑞联合开发了抗体-药物偶联物tisotumab vedotin，该药物已获准用于治疗宫颈癌。其T细胞结合双特异性抗体epcoritamab也已获准用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。比利时比利时生物制药公司Union Chimique Belge (UCB)正在开发用于治疗系统性红斑狼疮和严重纤维肌痛综合征等神经和自身免疫性疾病的药物。其研发管线中有大约10种小分子药物和单克隆抗体[18]。其药物bimekizumab已在美国获批用于治疗斑块状银屑病。荷兰荷兰制药公司Argenx开发了抗体片段efgartigimod，该片段已获批用于治疗全身性重症肌无力。该公司正在对患有干燥综合征和特发性炎症性肌病的患者进行efgartigimod测试。该公司正在研发的另一种药物是单克隆抗体Empasiprubart，该药物已被开发用于治疗多灶性运动神经病。总之，欧洲几家大型制药公司正在开发用于多种疾病的一流和一流药物。这些公司通过研究、收购和与其他公司的联合合作建立了强大的药物管线。在这些欧洲国家中，德国、英国、瑞士和法国都有成熟和新兴的生物制药公司，专注于开发创新疗法。大多数公司都开发出了有效的治疗方法，并已在许多国家获准使用。编者按：在这场假想的“最佳药物管道”欧洲杯中，每个国家都有机会展现自己的实力和风采，我们都期待看到其在“赛场”上展现出最佳的状态。未来我们应给予各国更多在医药研究上付出与收获的关注，以及他们为全人类的健康福祉所作出的杰出贡献。参考文献（可上下滑动）： [1] Senior, M. (2023). Fresh from the biotech pipeline: fewer approvals, but biologics gain share. nature biotechnology, 41(2), 174. [2] Walsh, G., & Walsh, E. (2022). Biopharmaceutical benchmarks 2022. Nature Biotechnology, 40(12), 1722-1760. [3] Bayer (2024, 30 April ). Pharmaceuticals Pipeline Overview and Progress. https://www.bayer.com/sites/default/files/ph-rd-pipeline-2024-05-final-1.pdf [4] Boehringer Ingelheim (n.d.). Boehringer Ingelheim Human Pharma Clinical Pipeline. https://www.boehringer-ingelheim.com/bipdf/pipeline-february-2024 [5] Merck Group (n.d.). HEALTHCARE PIPELINE. https://www.merckgroup.com/en/research/healthcare-pipeline.html [6] BioNTech SE (2024, 7 April). Three-year Phase 1 Follow-Up Data for mRNA-based Individualized Immunotherapy Candidate Show Persistence of Immune Response and Delayed Tumor Recurrence in Some Patients with Resected Pancreatic Cancer. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/three-year-phase-1-follow-data-mrna-based-individualized [7] Sanofi (n.d.). Our Pipeline. https://www.sanofi.com/en/our-science/our-pipeline [8] Ipsen (n.d.). Pipeline. https://www.ipsen.com/pipeline/ [9] AstraZeneca (n.d.). Our pipeline. https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/pipeline.html#cvrm [10] GSK. (2024, 7 June). US FDA approves expanded age indication for GSK’s Arexvy, the first respiratory syncytial virus (RSV) vaccine for adults aged 50-59 at increased risk. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-fda-approves-expanded-age-indication-for-gsk-s-arexvy-the-first-rsv-vaccine-for-adults-aged-50-59-at-increased-risk/#:~:text=GSK%20plc%20(LSE%2FNYSE%3A,who%20are%20at%20increased%20risk. [11] Ellipses Pharma (n.d.). PORTFOLIO. https://ellipses.life/portfolio/ [12] Evox Therapeutics (n.d.). Pipeline. https://www.evoxtherapeutics.com/pipeline/ [13] Johnston, I (2024, 24 April). Roche cuts drug pipeline in effort to revitalise business. Financial Times https://www.ft.com/content/d2dfc0c4-85e0-4cf5-b926-c10d630b2772 [14] ADC Therapeutics (n.d.). Our Pipeline. https://www.adctherapeutics.com/our-pipeline/ [15] Alentis Therapeutics (n.d.). Novel therapies for cancer and fibrosis. https://alentis.ch/pipeline/ [16] Verdin, P. (2024). Top companies and drugs by sales in 2023. Nature reviews. Drug Discovery. [17] Novo Nordisk (n.d.). R&D pipeline. https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html [18] UCB (n.d.). PIPELINE. https://www.ucb.com/our-science/pipeline *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容美国Arthrosi公司创新药AR882溶解痛风石，2期临床试验成果亮相2024欧洲风湿病学大会全球First-in-class！迪哲医药戈利昔替尼重磅获批 2024年上半年FDA批准药物或新适应症（下）点击蓝字关注我们

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2024-06-04

·E药经理人

突发！GSK市值蒸发580亿元，7万起未决诉讼再起波澜。被致癌物超标胃药“锁喉”，何解？

一款全球热销胃药，因含致癌物超标3000倍而被下架、召回，还让赛诺菲、辉瑞花费25亿元解决14000多起诉讼。但诉讼麻烦远未结束，多达7万多起案件近日允许继续审理，“砸”向原研厂商GSK。GSK或将支付20亿美元解决索赔，其市值连夜缩水80多亿美元…… 撰文| 润屿编辑| 顿河芳晨 “我因服用非处方Zantac，患上食道癌”“Zantac药物标签上并未正确警告公众有患癌风险”“Zantac设计存在缺陷”“因Zantac，我的当事人被诊断出膀胱癌”……超75000起针对GSK胃灼热治疗药物Zantac（雷尼替丁，商品名善胃得）的诉讼，再次让这家处于艰难调整期的MNC，高度紧张了起来。 6月3日，GSK美股股价暴跌近9%，创下2022年年中以来最大跌幅，市值缩水超80亿美元（约580亿元人民币）。美国特拉华州法官Vivian Medinilla作出一项重要裁决：批准超过七万起针对Zantac的诉讼（指控该药物致癌）继续审理，并进入陪审团审判，陪审团可以听取专家对Zantac造成的潜在健康风险分析。有业内人士称，GSK可能要掏出20亿美元，约145亿元人民币，才能解决索赔。 GSK上一次股价暴跌在2022年，同样与Zantac诉讼案有关。自2019年Zantac卷入致癌风波被召回后，GSK、赛诺菲、辉瑞等Zantac生产制造商深受诉讼困扰，已经力砸数笔高昂的裁决、和解及诉讼费用。据外媒报道，年初，GSK曾处理了多起诉讼案件，但没想到，更大的麻烦还在后面。虽然诉讼很少为MNC带来真正的商业风险，但会影响资本市场的表现，深陷“除草剂致癌”案件的拜耳，以及备受滑石粉争议的强生，曾经就处于这样的困境当中。 2A类致癌物超标，“Zantac诉讼”逼疯GSK们善胃得（Zantac）曾经是风靡一时的老药，由GSK研制，在1983年上市销售（处方药）。1995年，GSK推出Zantac 75毫克制剂的非处方药版本。1998年，辉瑞获得Zantac非处方药权利，并在2004年推出了Zantac 150毫克制剂。2006年，BI收购了Zantac在美国的OTC权利。 2017年，赛诺菲与BI宣布签署业务互换协议，BI将其消费者保健业务换给赛诺菲，Zantac由此过渡给赛诺菲。当时，尽管市场对Zantac杂质已有一定怀疑声音，但赛诺菲坚称Zantac是安全的。多年来，Zantac作为处方药和非处方药，被这四家MNC进行销售。上市前几年，基于用药依从性较好、副作用较少等优势，以及较为巧妙的定价策略，Zantac卖得非常好，上市第三年销售额就超过了20亿美元。 2017年，一种名为N-亚硝基二甲胺（NDMA）的物质被国际致癌研究机构列为“2A类致癌物”。2019年，Zantac被发现在其活性成分雷尼替丁中具备“不可接受的N-亚硝基二甲胺水平”，由此被要求停售。 2020年，美国FDA进一步确定，放置时间越久，或越在高于室温的条件下储存，Zantac中的NDMA含量就会越大，存在NDMA超标风险。FDA再度告诉所有生产制造商，停止在美国销售用雷尼替丁制成的Zantac。随后，其他数十个国家和司法管辖区也通过发布禁令、召回或警告，来应对NDMA风险。发现NDMA问题之后，科学界积极探索雷尼替丁与癌症之间的联系，但同时，Zantac的召回和市场退出也导致了数千人对GSK、辉瑞、赛诺菲和BI等制造商提起诉讼，且诉讼量愈发庞大。仅在2020年，GSK就参与了大约1200起 Zantac诉讼。参与“Zantac诉讼”的人，一般具备以下条件：被诊断出患癌之前，服用 Zantac 至少一年。被诊断出患有膀胱癌、胃癌、食道癌、肝癌或胰腺癌。首次诊断癌症时年龄在89岁以下。每周至少使用 Zantac 一次，持续一年或更长时间。而针对Zantac诉讼的主要主张为，制药商未能充分警告公众该产品的活性成分雷尼替丁不稳定，可以在胃中形成NDMA，反过来导致患癌的风险增加。 2022年，Zantac诉讼风波发酵至高潮。尽管GSK发布声明，称FDA和欧洲药品管理局（EMA）经调查，已经得出结论，并没有证据表明雷尼替丁治疗与癌症发展之间存在因果关系，但数千起诉讼案件仍旧引发投资者质疑。2022年8月，GSK、赛诺菲股价纷纷大跌。制造商们采取的积极抗辩，在当时让诉讼短暂迎来反转。佛罗里达州一地区法官驳回了原告关于Zantac导致多种癌症的科学证据，并表示原告向联邦法院提起的近2500起诉讼证据是有缺陷的，无法证明致癌风险。对此，GSK、赛诺菲的股价才有所回升。然而，这不代表事情结束，反而在无形之中愈演愈烈。在当时，佛罗里达州联邦法院还有2000多起未决诉讼，州法院还有数百起诉讼案件。到了2024年6月，有数据显示，美国佛罗里达州南区地方法院的多区诉讼（MDL）中有超14000起Zantac诉讼待决。据了解，GSK在2024年初曾处理过多起案件。另有海外媒体称，今年以来，赛诺菲和辉瑞已提供高达3.5亿美元，以解决超过14000起Zantac诉讼。而最新的消息显示，超75000起诉讼案件压力将继续压在GSK、辉瑞、赛诺菲和BI身上，作为最早生产制造销售该药的GSK，无疑承载了最大的风险。召回、停售、退市，被“神药”坑了的药企对于最新的裁决，GSK立即发布了公告回应。 GSK在公告中摆明了强硬态度：不同意这样的裁决方式，并将立即向特拉华州最高法院寻求上诉。GSK要求驳回动议，并要求提出额外的辩护、案件的分割和索赔人的使用证明，此外，GSK还将进入个别案件审判阶段。并且，GSK再次向业内强调：科学界的共识是，没有一致或可靠的证据表明雷尼替丁会增加患任何癌症的风险，允许索赔的裁决与2022年12月联邦法院在同一法律标准下的多区诉讼（MDL）裁决相矛盾。接下来，GSK将继续积极捍卫自己免受所有索赔。 Zantac诉讼，到底会迎来什么样的结局，何时迎来终局，目前看来似乎还要在非常漫长的时间之后才可知晓。但深陷诉讼中的药企，要付出实际的资金及经历去应付，而一点风吹草动，在资本市场上带来的就是股价波动。不得不提，现在是GSK调整的关键时期，亟待提振业绩，也亟需看到调整成效，GSK投资者也需要看到更多信心。但此次股价应声大跌背后，有不少投资者质疑：从Zofran，到质子泵抑制剂，帕西罗汀，再到Zantac，因产品问题陷入“起诉门”的，为什么老是GSK？此外，因药品生产质量问题，GSK不止一次被推上风口浪尖。例如在2022年，NMPA发现GSK对出口中国的度他雄胺软胶囊未按照注册标准进行逐批、全项检验，且在微生物污染风险防控方面存在不足，对此，国家药监局决定立即暂停进口、销售、使用这款药物。而说回Zantac诉讼本身的“罪魁祸首”——N-亚硝基二甲胺（NDMA），其实，Zantac并不是唯一因NDMA污染而被召回的药物，此前，缬沙坦、氯沙坦和二甲双胍等产品，就因一些批次中因这类物质检测呈阳性，而被召回。 2018年，缬沙坦和氯沙坦钾因为杂质问题，而震动了整个制药行业。其中，一家本土大型药企，也因此深处于舆论漩涡。欧洲药品管理局在当时发出通告：在评估浙江华海生产的缬沙坦原料药药品过程中，检测出杂质，部分缬沙坦药品被欧盟予以召回，而检测出的杂质正是亚硝基二甲胺。召回公告发布后，德国、意大利、芬兰、奥地利、日本等多个国家药监部门相继发布召回公告。此事一经报道，立刻在国内引起巨大关注，华海股价也一度下跌10%。此后，华海药业立即主动暂停了市场供应。同年11月，山德士发布产品召回公告，宣布在美国召回一批氯沙坦氢氯噻嗪片，原因是氯沙坦钾原料药中含有杂质亚硝基二乙胺（NDEA），NDEA同样被国际癌症研究机构归类为2A级可能的人类致癌物。 2020年5月，FDA发文，称发现在一些二甲双胍缓释制剂中的NDMA含量超标，对应地，FDA 立即与5家公司联系，建议这些企业自愿召回其产品。回复“V”，了解电子期刊详情精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

并购引进/卖出

2024-05-16

·米内网

山东新时代开挂了！10款1类新药来势汹汹，50个新品冲刺上市，3大品种备战第十批集采

精彩内容近日，山东新时代药业2.2类新药XZ126提交临床申请并获受理，4类仿制药吉非替尼片获批生产并视同过评。目前公司有21款新药（10款1类新药）处于申请临床及以上阶段，利妥昔单抗生物类似药、PD-1单抗洛奈利单抗上市可期；总过评品种数增加至45个，3大品种备战第十批集采；50个品种以新注册分类申报且在审，2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额合计超过400亿元。拿下12个重磅品种！首款生物药销售破亿4月30日，国家药监局官网显示，山东新时代药业申报的4类仿制药吉非替尼片获批生产并视同过评。这是一款选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，在中国三大终端六大市场的销售额峰值超过30亿元。米内网数据显示，2023年至今，山东新时代药业已有12个品种获批生产并视同过评，其中6个为抗肿瘤和免疫调节剂，2个为血液和造血系统药物，神经系统药物、消化系统及代谢药、肌肉-骨骼系统、生殖泌尿系统和性激素类药物各有1个。2023年至今山东新时代药业获批上市的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库多个品种为国内首批上市，其中盐酸沙丙蝶呤片为首仿+首家过评，甲苯磺酸艾多沙班片国产第2家获批，氟维司群注射液国产第4家获批，替莫唑胺胶囊国产第5家获批等。经过多年沉淀，山东新时代药业的产品线逐渐步入收获期。近几年来（2019年至今），公司累计获批品种数已超过30个，包括阿加曲班注射液、阿昔替尼片、富马酸伏诺拉生片、盐酸沙丙蝶呤片4个首仿，以及甘精胰岛素注射液、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液2款生物药新药。2019年至今山东新时代药业获批上市的首仿及新药来源：米内网综合数据库聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液为山东新时代药业获批的首款生物药。米内网数据显示，近年来公司的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额逐年上涨，2023年突破1亿元，同比增长约20%。45个过评品种亮眼，3大品种备战第十批集采截至目前，山东新时代药业已有45个品种过评/视同过评，涵盖9个治疗大类，集中在抗肿瘤和免疫调节剂（17个）、消化系统及代谢药（10个）两大治疗领域。山东新时代药业已过评品种注：带*为首家/独家过评，加粗为国采中选来源：米内网一致性评价进度数据库8个品种由山东新时代药业首家过评，其中盐酸表柔比星注射液、阿昔替尼片、酮咯酸氨丁三醇片、盐酸沙丙蝶呤片、依托度酸胶囊均为独家过评。在已开展的八批九轮化药集采中，山东新时代药业有7个品种顺利中选，分别为利伐沙班片、阿加曲班注射液、注射用生长抑素、酮咯酸氨丁三醇注射液、依诺肝素钠注射液、盐酸伊伐布雷定片及氟维司群注射液。山东新时代药业已过评品种中，还有15个暂未纳入国采（涉及14个通用名药品），其中有3个通用名药品已满足5家及以上的充分竞争条件，分别为吸入用七氟烷、表柔比星注射剂、亚胺培南西司他丁注射剂，其中吸入用七氟烷、亚胺培南西司他丁注射剂2023年在中国公立医疗机构终端的销售额均超过30亿元，山东新时代药业所占市场份额均较低。山东新时代药业已过评但暂未纳入国采且已满足5家及以上的品种来源：米内网综合数据库10款1类新药亮眼！50个新品瞄准超400亿市场山东新时代药业以创新研发作为企业发展的核心动力，近年来持续加大研发投入，在研产品管线已初具规模。米内网数据显示，目前山东新时代药业有21款新药处于申请临床及以上阶段，包括10款1类新药、8款制剂改良新药、2款生物类似药及1款中药新药。从适应症看，公司在研新药集中在抗肿瘤和免疫调节剂，消化及代谢系统、神经系统、血液及造血系统等领域也有所涉及。山东新时代药业国内在研新药来源：米内网综合数据库生物类似药利妥昔单抗注射液已提交NDA，用于治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场利妥昔单抗销售额合计超过50亿元，目前国内已有复宏汉霖、信达生物、正大天晴药业、上海生物制品研究所4家企业的利妥昔单抗生物类似药获批。10款1类新药中，洛奈利单抗注射液（PD-1单抗）已处于II/III期临床阶段，用于治疗肝细胞癌；2款双抗均在开展I期临床，为注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体、注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体。目前全球已有10余款双抗获批上市，2023年全球销售额超过80亿美元。仿制药申报方面，目前山东新时代药业有50个以新注册分类申报的品种在审，涵盖9个治疗大类，其中12个为心脑血管系统药物，10个为消化系统及代谢药，8个为抗肿瘤和免疫调节剂。山东新时代药业新分类申报且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库上述50个品种2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额合计超过400亿元，包括注射用醋酸卡泊芬净、富马酸比索洛尔片、达格列净片、麦考酚钠肠溶片、罗沙司他胶囊、盐酸艾司洛尔注射液、缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)、硝苯地平控释片等临床畅销大品种。其中，比拉斯汀口崩片、罗沙司他胶囊、盐酸纳呋拉啡口崩片、缬沙坦口服溶液、比拉斯汀片、盐酸西替利嗪注射液等品种暂无首仿获批（含剂型首仿）。罗沙司他胶囊是珐博进研发的全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)类肾性贫血治疗药物，2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过19亿元。资料来源：米内网数据库等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月15日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

一致性评价上市批准免疫疗法生物类似药

100 项与缬沙坦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00400	缬沙坦	C09CA03	DB00177

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
左心室功能不全	美国	Carmel Biosciences, Inc.	2017-12-19
心肌梗塞	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2005-08-03
心脏衰竭	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1996-12-23
高血压	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1996-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肾病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	匈牙利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	波兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
慢性肾病	临床3期	土耳其	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2007-06-01
白蛋白尿	临床3期	意大利	Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri	2007-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESC2023	N/A	高血压	30	Amlodipine/valsartan	獵獵觸網憲壓淵鑰顧構(選觸鹽醖獵餘鬱壓範獵) = 壓願蓋醖繭壓製築獵顧繭鬱襯觸顧願糧願積壓 (網選廠鑰壓廠糧鏇膚齋 ) 更多	积极	2023-08-25
NCT02924727 (PARADISE-MI, CTgov)	临床3期	心脏衰竭 \| 急性心肌梗塞	5,669	Placebo of ramipril+Valsartan+LCZ696 (sacubitril/valsartan) (LCZ696 (Sacubitril/Valsartan))	獵鹽鬱壓願鬱壓糧網鏇(選顧顧齋齋鏇繭鹹觸鏇) = 艱觸鹽廠夢壓觸膚願顧憲齋願齋淵積憲選窪壓 (憲餘夢鏇鏇鏇繭顧壓淵, 廠壓鹽淵襯糧鏇鑰廠製 ~ 鹽選築簾獵鑰窪襯夢鏇) 更多	-	2023-06-22
				Placebo of valsartan+Ramipril (Ramipril)	獵鹽鬱壓願鬱壓糧網鏇(選顧顧齋齋鏇繭鹹觸鏇) = 顧網餘壓淵餘艱蓋鏇選憲齋願齋淵積憲選窪壓 (憲餘夢鏇鏇鏇繭顧壓淵, 餘糧膚餘齋糧窪襯遞簾 ~ 選膚餘繭顧顧齋觸觸鑰) 更多
NCT03552575 (CTgov)	临床3期	心肌梗塞 \| 心脏衰竭 \| 左心室收缩功能障碍	93	sacubitril/valsartan (Sacubitril/Valsartan)	鑰淵淵顧醖簾夢顧窪艱(餘衊醖鏇膚網鏇淵夢簾) = 餘網網衊鑰簾鑰願構鏇範築憲繭築膚齋壓糧蓋 (餘醖膚網繭醖簾築選夢, 鏇顧齋憲製觸築齋廠醖 ~ 選糧觸艱鬱廠積積艱積) 更多	-	2023-05-03
				Valsartan (Valsartan)	鑰淵淵顧醖簾夢顧窪艱(餘衊醖鏇膚網鏇淵夢簾) = 齋夢鹽壓餘網顧觸艱遞範築憲繭築膚齋壓糧蓋 (餘醖膚網繭醖簾築選夢, 選築淵範構齋鬱餘餘獵 ~ 鏇窪窪簾糧餘遞鑰壓鏇) 更多
NCT02924727 (PARADISE-MI, Pubmed) 人工标引	临床3期	急性心肌梗塞	5,661	Sacubitril+Valsartan	壓衊衊顧遞夢艱衊膚觸(網齋築夢獵築襯簾顧遞): HR = 0.86 (95% CI, 0.74 ~ 0.99), P-Value = 0.04	积极	2022-11-02
				Ramipril
NCT00657241 (CTgov)	临床3期	高血压	30	Carvedilol (Carvedilol CR)	廠醖鬱淵窪繭選鏇鏇齋(憲選鏇膚鏇鏇壓鹹齋積) = 齋構鏇獵蓋構築窪鬱觸齋餘觸顧窪廠餘衊觸齋 (鏇膚憲願糧餘願鑰獵簾, 選鏇積網觸製築顧廠範 ~ 醖襯壓窪憲願選醖製艱) 更多	-	2022-05-27
				Valsartan (Valsartan)	廠醖鬱淵窪繭選鏇鏇齋(憲選鏇膚鏇鏇壓鹹齋積) = 壓餘遞廠獵構遞構艱築齋餘觸顧窪廠餘衊觸齋 (鏇膚憲願糧餘願鑰獵簾, 襯淵選艱窪醖糧鏇遞醖 ~ 壓憲鏇鏇顧壓齋構選構) 更多
ESC2022	N/A	糖尿病前期 TRG/ApoA-1 ratio \| TRG/HDLC ratio	54	Valsartan/amlodipine 160/5mg	鑰憲夢遞廠糧艱艱廠築(鑰簾築壓襯窪艱壓製淵) = 夢窪鏇糧繭獵艱壓廠夢鬱繭鬱製範範遞鹽膚衊 (鏇窪鏇鹽鹹範鏇醖醖顧 ) 更多	-	2022-04-07
NCT02816736 (LIFE, CTgov)	临床4期	心脏衰竭	365	valsartan placebo+LCZ696 (LCZ696 (Entresto) + Placebo)	鑰鑰簾鬱構艱構憲獵糧(淵壓艱糧觸網積膚願顧) = 糧醖願齋繭糧顧艱構夢衊餘襯廠醖築觸齋窪窪 (獵淵憲觸構鹽積願願艱, 齋窪獵鬱顧醖壓鹹築餘 ~ 醖餘醖觸蓋襯網蓋積衊) 更多	-	2021-12-03
				LCZ696 placebo+valsartan (Valsartan + Placebo)	鑰鑰簾鬱構艱構憲獵糧(淵壓艱糧觸網積膚願顧) = 襯鹹積鬱鹹淵獵顧選簾衊餘襯廠醖築觸齋窪窪 (獵淵憲觸構鹽積願願艱, 鹽構築蓋淵壓鏇繭齋獵 ~ 築窪餘範艱夢衊製積遞) 更多
NCT01912534 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	肥大型心肌病	178	Valsartan	廠簾築衊鏇願憲築築範(築簾積淵選選構遞觸淵): P-Value = 0.001	积极	2021-10-01
				Placebo
NCT01617681 (Pubmed \| Curr Med Res Opin)	临床3期	高血压 \| 慢性肾病	127	Valsartan 0.25 mg/kg/day	膚夢蓋網蓋醖簾築觸範(遞鹹範淵淵範願糧遞夢) = 蓋顧壓簾遞蓋淵廠衊構鬱範鬱鏇築襯鹹範簾範 (衊糧遞選選鏇築製鹽廠 )	-	2021-09-20
				Valsartan 4 mg/kg/day	膚夢蓋網蓋醖簾築觸範(遞鹹範淵淵範願糧遞夢) = 廠淵網蓋膚製艱淵廠醖鬱範鬱鏇築襯鹹範簾範 (衊糧遞選選鏇築製鹽廠 )
NCT00457626 (CTgov)	临床3期	高血压	66	Valsartan	鏇衊夢淵淵蓋膚築憲獵(憲糧繭築網遞蓋範願願) = 齋膚膚觸鬱構積遞鑰齋顧廠壓選顧鑰遞淵鹽壓 (廠鏇觸獵簾網鹹鹹蓋鬱, 鏇廠遞簾鏇糧憲餘遞繭 ~ 窪鑰鏇簾淵鏇繭築觸廠) 更多	-	2021-05-20