Valsartan

凭借时代的BUG，信立泰度过了20年舒舒服服的“躺赚”时光。来到了集采时代后，当头一棒使得信立泰猛然惊醒，继而奋力追赶。曾经作为“集采最大受害者”的形象，如今已经一去不复返了。仅仅过去了四年多的时间，信立泰就走出了集采的阴霾。不仅如此，在创新药时代，信立泰还走出了属于自己的独特道路，持续在慢病治疗领域深耕，已构建了一整套慢病创新药矩阵，正在朝着慢病龙头位置狂奔不止。 1 交相辉映 阿利沙坦酯片（信立坦）是当前信立泰的支柱品种，是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物，2013年获批上市，制剂专利保护期到2028年。 虽然在疫情期间阿利沙坦酯的销售受到些许波动，但随着疫情的消退，阿利沙坦酯开启了新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，2023年及2024年上半年，分别实现了14.6%及超20%的增长速度。 目前，国内共有10款ARB药物获批上市，原研药物的治疗费用除依普沙坦外均在100~200元/月，阿利沙坦酯的治疗费用处于中低位。此外，在这10款ARB药物当中，仅阿利沙坦为国产自研创新产品，专利保护期到2028年，预计短期内不会受到仿制药的冲击。 国内已上市ARB药物情况 来源：东方证券研报 不过信立泰未雨绸缪，在阿利沙坦酯的基础上，布局了1类新药S086（沙库巴曲/阿利沙坦）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（S086/氨氯地平）等产品。 根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。 这其中，S086（沙库巴曲/阿利沙坦）被寄予厚望。 S086对标的诺华的“诺欣妥”（沙库巴曲/缬沙坦）是目前全球唯一一款上市的ARNI药物，用于治疗慢性心衰和高血压。2023年，诺欣妥全球销售额达60.35亿美元，是诺华销售额最高的产品。根据药渡数据，诺欣妥2023年在中国销售额超47亿元，为高血压和慢性心衰两大慢病领域的重磅单品。 信立泰的S086作为全球第二款ANRI药物，高血压适应症已于2023年7月递交NDA，获批在即；心衰适应症目前正在III期入组阶段。诺欣妥虽然在国内已经有多款仿制药，但其专利期要到2026年11月才到期，因此S086获批之后并不会马上面临诺欣妥仿制药的冲击。 此外，SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲达帕胺）分别为首个国产ARB/CCB类2类复方制剂和ARB/利尿剂2类复方制剂。SAL0107已于2024年5月获批；SAL0108上市申请已于2023年9月获得受理，获批在即；SAL0130（S086+氨氯地平复方）为全球首款ANRI+CCB复方，由于S086在国内尚未获批上市，目前正在开展S086、苯磺酸氨氯地平联合给药的III期临床。 三个复方制剂将与已上市的阿利沙坦酯、即将上市的S086高血压适应症形成战略协同，丰富高血压新药管线，满足各类高血压患者用药需求，强化信立泰在高血压领域的强势地位。 1 梯队布局 除了在降压领域布局有矩阵之外，信立泰在心脑血管的其他领域，如心衰、抗凝、降脂、卒中等，也布局了一系列有较大竞争优势的在研产品，且形成了短期、中期、长期梯队。 在心衰领域，除了上述S086开了慢性心衰适应症外，一款全球范围内的First-in-class自研新药JK07颇受关注。 JK07为rhNRG-1/抗HER3抗体融合蛋白，是心衰领域首个进入临床阶段的选择性ErbB4激动剂，目前全球范围内尚无同靶点药物进入临床阶段。JK07引入了HER3抗体，在诱导ErbB2/4异二聚体的同时阻止ErbB2/3异二聚体的形成并具有更长的半衰期，精准克服重组NRG-1蛋白缺陷。 根据JK07披露的Ib数据显示，JK07美国Ib临床共纳入14名NYHA II/III级心衰患者。试验结果显示，JK07单次给药6个月内可使LVEF呈现具有临床意义的改善，0.09mg/kg剂量组患者180天后LVEF平均改善达49%，LVEF重回40%水平。作为信立泰首个中美双报产品，目前JK07在国内针对慢性心衰的临床II期试验已于2024年7月公示，美国针对相同适应症的临床II期试验已于2024年3月开始。 JK07作用机制 来源：东方证券研报 在抗凝降脂领域，信立泰自主研发了重组全人源抗PCSK9单抗（SAL003）拟用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗，目前处于临床III期阶段；SAL0104（FXIa抑制剂）拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病，目前处于临床I期阶段。 PCSK9抑制剂是一种全新机制的降血脂药物，可大幅减轻低密度胆固醇（LDL）水平，提供更佳疗效，并为他汀药物不耐受患者提供替代方案；可降低心脑血管疾病的风险，用于治疗和预防心血管疾病。目前国内获批上市的PCSK9单抗，已有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗，以及国产的信达生物托莱西单抗获批、君实生物昂戈瑞西单抗和康方生物伊努西单抗，信立泰的SAL003处于国产第二梯队。 另外，今年8月，信立泰又从尧唐生物引进了一款在研的PCSK9靶点碱基编辑药物YOLT-101，总交易金额近10.35亿元。从已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）大幅度降低。 在传统强势领域外，信立泰还瞄准了肾科、骨科、自免代谢领域，且已经能拿出成熟产品参与竞争，并向抑郁和阿尔茨海默症（AD）激越的蓝海市场前进。 1 优势外延 在肾科方面，信立泰于2019年12月以8750万美元从日本JAPAN TOBACCO INC引进恩那度司他，已于2023年6月上市。 作为全球第二款HIF-PHI，恩那度司他竞争格局良好。国内处于临床阶段或已上市的HIF-PHI有6款，除了罗沙司他和恩那度司他外，仅康哲药业引进的德昔度司他于2024年4月递交NDA，其他产品皆处于临床早期阶段。 和首款HIF-PHI罗沙司他相比，恩那度司他在疗效、安全性和用药依从性方面均具有优势，有望成为同类最佳产品。目前，恩那度司他的透析CKD患者的贫血适应症处于临床III期阶段，CIA（非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血）适应症也于2024年8月获得临床试验批准。 在降糖方面，1类新药信立汀（苯甲酸福格列汀片）用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，为国产创新DPP-4抑制剂。苯甲酸福格列汀具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点，已于2024年7月获批。在火热的GLP-1靶点方面，信立泰布局有SAL0112，已经完成I期试验，正在开展肥胖适应症Ib期临床；已启动糖尿病II期临床试验。 骨质疏松方面，信立泰的SAL056是一款在研的长效特立帕肽，已处于III期，即将申报上市。特立帕肽作为国内唯一骨形成促进剂，疗效和安全性良好。国内特立帕肽生产厂商中，信立泰同时布局了水针、粉针和长效剂型，其水针为国内首仿，粉针剂型为国内二仿，长效剂型在研厂商中仅有信立泰一家公司。待长效剂型获批后，有望从费用和用药依从性方面解决同类产品痛点，推动特立帕肽市场增长。 在重度抑郁和阿尔茨海默症（AD）方面，信立泰布局的SAL0114与美国AXSOME公司的Auvelity（AXS-05）为同一机理药物。SAL0114在AXS-05的基础上，设计成氘右美沙芬+安非他酮的复方，国内目前尚无同类药物布局，SAL0114作为Auvelity潜在me-better新药，有望满足中国庞大的抑郁及AD患者需求。目前SAL0114正在开展与AXS-05的头对头I期临床试验，若安全性和疗效达到预设要求，则可直接豁免II期进入III期，上市进度大大提前。 1 结语 遥想四年以前，信立泰属实有点狼狈，不仅打包卖掉了众多仿制药项目，还通过抛售股权、引进战略投资者来筹集资金。但谁能想到仅短短数年，信立泰就一路猛冲到这个境界，背后必有高人指点。未来随着S86的上市，信立泰在降压领域的将站稳龙头优势地位，布局的诸多慢病创新在研，也将随着时间的推移，发挥应有的价值。后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 信立泰官网、公告、年报等 东方证券、华创证券研报等 《信立泰的涅槃，创新药业绩初步兑现》，医药时间，2024-09-14 《超10亿元！信立泰引进一款碱基编辑新药》，医药共创荟，2024-08-27

诺和诺德 11月6日，诺和诺德发布2024Q3财报。前三季度，公司共营收2047.20亿丹麦克朗（约合295亿美元），同比增长23%。 司美格鲁肽前三季度共营收1412.13亿丹麦克朗（约合203.8亿美元）。其中Ozempic（降糖版）三季度共营收864.89亿丹麦克朗（约合124.8亿美元），同比增长32%。Rybelsus（口服降糖）供营收163.84亿丹麦克朗（约合23.6亿美元），同比增长28%。Wegovy（减重版）共营收383.40亿丹麦克朗（约合55.3亿美元），同比增长76%。 礼来 10月30日，礼来公布2024Q3财报，前三季度营收315亿美元，同比增长27%。第三季度营收114.4亿美元，同比增长20%。 其中，两款明星药物Zepbound和Mounjaro销售不佳。在三季度，Mounjaro销售收入31.1亿美元，相较去年同期实现翻倍增长；Zepbound销售收入12.6亿美元，均低于预期。礼来将其归因于产能受限，并宣布持续拓展产量。至此，替尔泊肽今年前三季度销售额达到110亿美元。 罗氏 10 月 23 日，罗氏公布三季度报，前三季度，制药业务销售额 343 亿瑞士法郎，增长 7%，基础业务（不包括 COVID-19）增长 9%；第三季度，实现销售额增长 9%，与第二季度持平。 其中制药部门业务的增长主要得益于 Vabysmo（严重眼病）、Phesgo（乳腺癌）、Ocrevus（多发性硬化症）、Hemlibra（血友病）和 Polivy（血癌）销售额的增长。五种药品合计创造了 132 亿瑞士法郎的销售额，比2023年前九个月增加了 27 亿瑞士法郎（CER）。 其中，2022年初推出的眼药Vabysmo（法瑞西单抗）继续成为主要的增长动力，由于各地区的需求不断增长，其销售额达到 28 亿瑞士法郎。 眼科注射双抗法瑞西单抗（ANGPT2/VEGFA）于2023年12月获NMPA正式批准，用于治疗糖尿病黄斑水肿，是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，与传统单通路药物相比，它可同时靶向 Ang-2 和 VEGF-A 两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。目前已通过2024医保形式审查药品清单。 诺华 10 月 30 日，诺华发布 2024 年第三季度财报。第三季度，公司全球净销售额 128 亿美元，同比增长 10%；营业收入 36 亿美元，同比增长 123%。其中，中国区 Q3 净销售额 10 亿美元，同比增长 18%。 从产品销售额来看，本季度的销售冠军是诺欣妥（沙库巴曲+缬沙坦），销售额为18.65亿美元（YOY +26%）。第二名是可善挺（IL17A 单抗，司库奇尤单抗），销售额为16.93亿美元（YOY +28%）。 从销售额增幅来看，增长最快的是靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）Leqvio（inclisiran）和靶向PSMA（前列腺特异性膜抗原）的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起的放射性配体疗法Pluvicto。 其中，Leqvio（inclisiran）于2023年8月22日在中国获批上市，2024年参与国家医保谈判。目前定价9988元针，该注射液的给药方式是一年两次皮下注射。 渤健 10 月 30 日，渤健发布 2024年Q3 业绩，前三季度总营收 72.21 亿美元（-3%），其中产品收入 53.81 亿美元；第三季度营收 24.66 亿美元（-2.5%）。其中，用于阿尔兹海默病的 LEQEMBI（仑卡奈单抗）第三季度全球销售额约 6700 万美元，较上一季度增长 66%，其中美国市场销售额约 3900 万美元。 2023年7月，美国FDA完全批准了卫材和渤健联合开发的靶向β淀粉样蛋白（Aβ）单抗仑卡奈单抗leqembi（乐意保/Leqembi），成为FDA批准的第一种能通过这一作用机制延缓疾病进展、降低认知和功能衰退速度的疗法，该药已于2024年1月在国内获批上市。 不过，2024国谈中并未出现仑卡奈单抗的身影，目前该药物还需要患者自费，按单瓶售价2508元计算，治疗费用一年约18万左右。 辉瑞 10月29日，辉瑞公布2024Q3财报，第三季度营业收入177.02亿美元，同比增长32%，除去Comirnaty和Paxlovid，其他产品的总收入为136亿美元，同比增长14%。辉瑞前三季度总收入为458.64亿美元，同比增长2%。  其中，2024年Q3辉瑞的肿瘤业务同比增长31%。从销售额来看，肿瘤药物销售额最高的是CDK4/6抑制剂Ibrance（哌柏西利），其Q3销售额为10.87亿美元，同比下降12%。从增速来看，肿瘤产品PARP抑制剂Talzenna同比增长77%，BCMA×CD3双抗Elrexfio环比增长80%。 君实 10月29日晚间，君实生物发布2024年第三季度报告。Q3期间，公司营业收入 4.85亿元，同比增长53.16%；前三季度总营收12.71 亿元，同比增长28.87%。 君实营业收入增长主要来自商业化药品销售收入的增长。其中，核心产品PD-1 抗体（特瑞普利单抗，JS001）第三季度国内销售收入约3.97亿元，同比增长约79%。特瑞普利单抗今年前三季度的国内销售额已达约10.68 亿元，同比增长约 60%。 2018年12月，君实特瑞普利单抗成为NMPA批准上市的首款PD-1抗体。2023年10月，特瑞普利单抗在美国批准上市用于治疗鼻咽癌，成为首个FDA批准的国产PD-1单抗。 截至2024年6月30日，国内获批上市的PD-1上升至11款，包括2款进口，9款国产，2023年医保目录中共纳入4款PD-1单抗。 表：医保目录中PD-1单抗报销情况 在最新的2024医保谈判中，恒瑞医药的卞瑞利珠单抗、百济神州的雷替利珠单抗以及君实生物的特瑞普利单抗均要进行新增适应症谈判。目录外PD-1/PD-L1品种中，中国生物制药/康方生物的派安普利单抗、中国生物制药的贝莫苏拜单抗、石药集团恩朗苏拜单抗通过本次初审目录名单。 信达 10 月 30 日，信达公布 2024 年第三季度报告，本季度共取得总产品收入超过 23 亿元人民币，同比显著增长 40% 。 此前，10月25日的一笔股权交易将其推上了风口浪尖，公司股价在一周内大跌了20%，跌去市值约150亿港元。 11月3日，信达生物发布公告，宣布Fortvita与Lostrancos经过进一步考虑，双方同意终止10月25日官宣的认购协议。Fortvita成立于2021年，是信达生物的国际化业务平台，现已拥有信达生物部分管线的海外权益。 11月4日开盘，信达生物股价总算有所回升。 信达第三季度财报显示，达伯舒®（PD-1信迪利单抗注射液）保持强劲增长势头，市场领先地位日益稳固，其他主要产品销售亦保持快速增长。这主要得益于产品广阔的适应症与国家医保目录覆盖及准入渠道优势。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001