The Second Military Medical University

连花清瘟作为一款由 11 味中药组成的混合制剂，近年来在公众视野中频繁出现，从疫情期间的辅助治疗到日常感冒防控，其 “预防效果” 引发广泛关注。而一项由钟南山院士、杨子峰团队牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，日前在《Journal of Thoracic Disease》杂志发表，为连花清瘟的预防作用提供了重要的科学证据。结果发现：中药复方“连花清瘟”不仅能治疗流感症状，还可能具备“预防”作用！该研究是目前全球规模最大的连花清瘟流感预防性双盲随机对照试验。研究人员选取了来自 72 个居住环境（包括家庭、宿舍、工厂宿舍等）的 1884 名流感密切接触者作为研究对象。这些密切接触者年龄在 18 岁至 70 岁之间，流感病毒抗原快速检测结果为阴性，且在随机分组前 1 周内无流感样症状，同时预计在随机分组后的 9 天内，能与索引病例共同居住至少 7 天并按计划参与访查。研究将这些密切接触者随机分为连花清瘟组和安慰剂组，每组各 955 人，分别服用相应药物 5 天。在研究过程中，研究人员于第 3、5、9 天分别采集咽拭子进行 PCR 检测，并持续每天对发热、咳嗽、乏力等症状进行打分。研究的终点目标是在第 9 天观察 “二次感染” 比例（即 PCR 检测呈阳性的比例）及症状发展情况，同时监测所有不良事件。从已有研究来看，连花清瘟在治疗方面表现出一定优势。过去的研究表明，它能缩短流感症状持续时间、抑制炎症分子、改善病毒复制，在 COVID-19 期间也被广泛应用并进入相关临床研究。而且，中西医结合使用连花清瘟治疗流感的效果优于单一西药，副作用更少。此次试验结果显示，连花清瘟组显著降低了 “二次感染” 率。假设原本的感染率为 17%，在连花清瘟的作用下降至 9%。这一结果表明，连花清瘟可能成为疫情防控工具箱中的重要一环。在安全性方面，连花清瘟自上市以来广泛使用，虽偶有胃肠道不适、皮疹等报告，但总体安全性良好。本次研究通过严格监测体温、血压、实验室指标、电图及不良事件评估，进一步确保了在预防模式下的安全可控性，这也是首次系统评估连花清瘟在预防模式下的安全性。这项研究具有重要的意义。连花清瘟一直被视为一种对症中药，若本次试验结果证实其在密切接触者中能显著降低二次感染率，这将是中成药 “病前干预” 的首例正规 RCT（随机对照试验）。它不仅能为公众提供新的预防策略，也可能为流感指导目录增添选择，为公共卫生应急预案提供中药经验。目前，临床指南（如成人流感治疗指南）已推荐连花清瘟作为治疗用药，但在预防方面的相关建议尚属空白，该研究有望填补这一空白。总之，这是全球首个关于中药预防季节性流感效果的研究。良好的结果展现了连花清瘟在抗击季节性流感方面的有效性，为预防流感、缓解症状、节省医疗成本和更新临床指南提供了一种新的方法和思路，也为中药现代化走向国际增添了坚实的一步。早期针对新冠的研究数据：从基础研究层面来看，钟南山院士研究团队开展的实验，采用连花清瘟含药血清对感染新冠病毒的细胞进行干预。在实验中设置了 150、300、600μg/mL 三个给药浓度梯度，结果显示连花清瘟在这三个浓度下，均显著抑制 SARS-CoV-2 病毒表达量，且呈现出剂量依赖性，同时还能抑制病毒感染细胞空斑形成，其对新冠病毒（SARS-CoV-2）诱导的细胞病变半数抑制浓度（IC50）为 411.2 μg/mL ，这有力地证实了连花清瘟在体外明显抑制 SARS-CoV-2 病毒活性。并且，当连花清瘟干预感染病毒 48 小时的非洲绿猴肾细胞（Vero-E6）时，能有效抑制细胞内病毒表达量，改变细胞内病毒形态，进一步证实可以抑制细胞内病毒复制 。与之相对比的一些西药抗病毒药物，例如瑞德西韦，在体外实验中针对相同的细胞模型，其有效抑制病毒复制的浓度则需达到 μM 级别（约3.92 μg/mL）  。厦门大学药学院吴彩胜教授联合海军军医大学柴逸峰教授团队开展相关研究，先设计了一项单中心、随机、开放、多剂量试验，招募了 14 名健康受试者。采用连续给药 (剂量为 4.2 g，12 粒胶囊) 的方法，除第 2 天外，于第 1 天到 8 天给药。此外，第 1 天和第 2 天，在给药后取样 (血液和尿液)；第 3 天到 7 天，在每次给药前采集血液样本；第 8 天，在给药前取样 (血液和尿液)。该试验要求受试者在给药前 1 小时吃早餐，给药前 30 分钟内饮用 240ml 温开水，总体试验期为 11 天。最终，找到了 8 种高暴露于人体且具有潜在 ACE2 靶向能力的连花清瘟胶囊成分，其中大黄酸、连翘苷 A、连翘苷 I、新绿原酸及其异构体这 4 种候选活性成分，经表面等离子分析 (SPR) 验证对 ACE2 重组蛋白有亲和力，且通过 ACE2 活性抑制试验，能对 ACE2 活性产生影响 。在临床研究方面，由钟南山院士、李兰娟院士、张伯礼院士等专家联合 20 余家医院共同开展的 “中药连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究”，研究将入选患者随机分为治疗组和对照组 (常规治疗组)，治疗组为常规治疗 + 连花清瘟胶囊每次 4 粒，每日 3 次或颗粒每次 1 袋，每日 3 次，治疗周期为 14 天，共收集符合研究方案的 284 例病例。结果显示应用连花清瘟胶囊口服 14 天可显著提高新冠肺炎发热、乏力、咳嗽等临床症状的改善率，明显改善肺部影像学病变，缩短症状的持续时间，提高临床治愈率，遏制新冠病情恶化 。在中国、泰国、越南、菲律宾四个国家 17 家医院联合开展的连花清瘟治疗新冠病毒感染随机、双盲、国际多中心临床研究表明，与对照组相比，连花清瘟治疗组可以显著改善新冠病毒感染临床症状，缩短轻中度新冠病毒感染患者的康复时间，并且拥有良好的安全性，未发现与药物相关的不良反应 。基于临床研究的荟萃分析（Meta 分析），整合大量相关研究后证实，连花清瘟联合常规药物疗法显著提高发热、咳嗽、疲劳等症状的消失率，降低转重症率，且连花清瘟和西药联合应用与单用西药的不良反应无显著差异 。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769各位热爱科研的小伙伴们，今天为大家介绍的是2025年发表在《Advanced Science 》的评论文章，该文章由同济大学李维达团队联合南京大学王高伟团队及海军军医大学郭猛团队完成，题为A Compound Screen Based on Isogenic hESC-Derived β Cell Reveals an Inhibitor Targeting ZnT8-Mediated Zinc Transportation to Protect Pancreatic β Cell from Stress-Induced Cell Death。该研究基于“新靶点—新技术—新药物”的理念，实现了“AI助力靶点发现-类器官模型下高通量筛选-体内外多维度药效验证”糖尿病药物开发链条的先行验证。文章概况研究者们通过整合人类单细胞RNA测序数据和基因编辑模型，系统分析了锌转运蛋白ZnT8在糖尿病β细胞丢失中的作用。利用高通量筛选技术，研究者们从化学抑制剂文库中鉴定出低剂量茴香霉素作为ZnT8的抑制剂，能够显著抑制锌转运并保护β细胞免受应激诱导的死亡。通过原代人类胰岛和高脂饮食诱导的糖尿病小鼠模型验证，低剂量茴香霉素展现了良好的治疗效果，显著改善了葡萄糖耐量并减少了β细胞凋亡。这些发现不仅揭示了锌转运在糖尿病β细胞衰竭中的关键作用，还为开发新型β细胞保护药物提供了关键靶点和候选药物。主要内容1. 引言与研究背景胰腺 β 细胞作为胰岛素分泌的主要细胞类型，在维持血糖平衡中起着至关重要的作用。然而，在糖尿病特别是2型糖尿病（T2D）中，β 细胞常常因细胞应激而丢失，导致胰岛素分泌不足和血糖调节失衡。尽管已有大量研究致力于揭示糖尿病的发病机制，但细胞应激调节的具体机制仍不完全清楚。特别是锌转运在 β 细胞应激中的作用，尚未得到充分关注。研究者们旨在深入探讨锌转运在糖尿病 β 细胞丢失中的作用，并通过基因编辑和化学抑制剂筛选，探索新的治疗策略。2. 实验方法与数据整合为了构建全面的人类 β 细胞图谱，研究者们从多个公开数据集中收集了胰岛单细胞 RNA 测序数据。这些数据涵盖了来自不同供体的非糖尿病和2型糖尿病 β 细胞，确保了研究的广泛性和代表性。通过使用 Seurat 软件进行细胞聚类，并结合已知标记基因进行细胞注释，研究者们成功构建了一个包含大量 β 细胞信息的整合图谱。为了克服数据异质性的挑战，研究者们采用了机器学习算法进行质量控制，识别并排除了异常供体，确保了数据的可靠性和一致性。在数据整合的基础上，研究者们进一步利用人类胚胎干细胞（hESC）衍生的 β 细胞模型（SC-β 细胞）进行深入研究。通过基因编辑技术（如 CRISPR-Cas9），研究者们构建了 WFS1 功能缺失（LOF）的 SC-β 细胞模型，以模拟糖尿病相关的遗传损伤。这种模型不仅具有无限可扩展性，还能确保遗传背景的一致性，从而排除了个体差异对实验结果的干扰。3. 锌转运与 β 细胞应激的关联通过整合的人类 β 细胞图谱，研究者们系统地分析了锌转运蛋白 ZnT8 在非糖尿病和2型糖尿病 β 细胞中的表达差异。结果显示，ZnT8 在 2 型糖尿病 β 细胞中显著上调，且与胰岛素（INS）的表达呈负相关。这表明 ZnT8 可能在 β 细胞应激和丢失中扮演重要角色。为了进一步验证 ZnT8 的作用，研究者们在 WFS1−/− SC-β 细胞中敲除了 ZnT8 基因，并观察到锌转运水平显著下降，同时应激颗粒形成和 β 细胞死亡也明显减少。这些结果强有力地支持了 ZnT8 在锌转运和 β 细胞应激中的关键作用。4. 基于 SC-β 细胞的药物筛选与茴香霉素的发现鉴于 ZnT8 在 β 细胞应激中的重要作用，研究者们假设靶向 ZnT8 介导的锌转运的化学抑制剂可能具有治疗潜力。为此，研究者们设计了一个基于 WFS1−/− SC-β 细胞的药物筛选模型，利用 Zinquin 荧光染色可视化锌转运，并通过高通量筛选技术从包含 1685 种化学抑制剂的文库中筛选出了茴香霉素（anisomycin, ANS）。有趣的是，研究者们发现低剂量（25 nM）的茴香霉素能够显著抑制 ZnT8 介导的锌转运，并增加 INS-GFP 的表达，而高剂量（10 μM）时则主要作为蛋白质合成抑制剂。通过进一步的结构对接和突变体验证，研究者们证实茴香霉素通过与 ZnT8 跨膜结构域的特定残基形成氢键和 π-π 相互作用，从而抑制锌转运。5. 茴香霉素在 β 细胞保护中的作用机制为了深入探讨茴香霉素在 β 细胞保护中的作用机制，研究者们进行了单细胞 RNA 测序（scRNA-Seq）分析。结果显示，低剂量茴香霉素处理后的 WFS1−/− SC-β 细胞中，ZNT8 及 SLC 转运蛋白相关基因显著下调。进一步的研究表明，茴香霉素通过降低应激转录因子 ATF4 的表达，抑制了其对 ZNT8 的转录激活，从而阻断了锌转运和应激反应的恶性循环。此外，研究者们还发现茴香霉素在多种应激条件下（如高脂毒性、高糖毒性、炎症和氧化应激）均能显著减少 β 细胞死亡，保护 β 细胞功能。这些结果表明，茴香霉素通过直接抑制 ZnT8 介导的锌转运和重塑应激转录网络，为 β 细胞提供了全面的保护。6. 茴香霉素在糖尿病模型中的治疗效果验证为了验证茴香霉素在糖尿病治疗中的效果，研究者们首先在原代人类胰岛中进行了实验。结果显示，茴香霉素处理显著减少了高脂 / 高糖诱导的 β 细胞凋亡，证明了其在真实人类细胞中的保护作用。随后，研究者们在高脂饮食（HFD）诱导的糖尿病小鼠模型中进一步验证了茴香霉素的治疗效果。通过腹腔注射不同剂量的茴香霉素，研究者们发现 60 mg/kg 剂量组能够显著改善小鼠的葡萄糖耐量，并降低胰岛中 ZnT8 的表达和应激颗粒的形成。同时，主要器官的组织学检查未发现肿瘤发生迹象，提示低剂量茴香霉素的潜在安全性。7. 讨论与展望本研究通过整合人类单细胞图谱、基因编辑模型和药物筛选技术，首次揭示了锌转运在糖尿病 β 细胞衰竭中的核心作用，并证明了低剂量茴香霉素作为 ZnT8 抑制剂在 β 细胞保护中的潜在应用价值。这一发现不仅拓展了研究者们对糖尿病病理机制的理解，还为开发新型 β 细胞保护药物提供了关键靶点和候选药物。小结本研究通过综合实验策略，首次证明了ZnT8介导的锌转运在糖尿病β细胞丢失中的核心作用，并揭示了低剂量茴香霉素作为ZnT8抑制剂在β细胞保护中的潜在治疗价值。这一发现不仅深化了研究者们对糖尿病病理机制的理解，也为糖尿病治疗提供了新的药物开发方向。未来，研究者们将进一步优化茴香霉素的药物特性，探索其在糖尿病临床治疗中的应用潜力，为糖尿病精准医疗的发展贡献力量。原文链接：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/advs.202413161。若需要原文PDF，请发送“0515”至【药精通Bio】END免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。（上下滑动查看OTC2025论坛嘉宾阵容）OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。戳“阅读原文”立即领取OTC2025免费参会名额!

央企首次发布！材料领域“十大基础科学问题”买科研服务（代计算、代测试、超算机时），送老李校长“科研理工男士情感课”第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？Ab initio及第一性原理入门参考书介绍《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车……985博导亲测：用DeepSeek写国自然本子，3天完成30天工作量来自公众号：深究科学本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。5月8日，美国《时代》（TIME）杂志公布了第二届年度TIME100 Health榜单，表彰全球健康领域最具影响力的100位个人，昌平实验室领衔科学家、北京大学博雅讲席教授邓宏魁荣登榜单。TIME100 Health 2025邓宏魁自体生长的糖尿病疗法作者：Charlotte Hu1997年，标志性的“多莉羊”克隆实验掀起了干细胞重编程技术的创新浪潮。这一突破激发了当时正在纽约大学完成博士后研究的邓宏魁，让他开始探索如何利用干细胞生成能分泌胰岛素的β细胞。如今，邓宏魁作为北京大学细胞生物学教授，正开创性地开展全球首个此类人类糖尿病临床试验。糖尿病患者无法自行产生胰岛素，需依赖注射或胰岛素泵来调节血糖。邓宏魁及其团队研发出了一种方法，可以将患者自身的脂肪细胞转化为能够分泌胰岛素的细胞。邓宏魁对诺贝尔奖得主山中伸弥（Shinya Yamanaka）开发的技术进行了改良，将提取自人体的脂肪或皮肤细胞转化为干细胞，并进一步重编程为分泌胰岛素的细胞。这些细胞随后被移植回患者腹部，使患者的身体能够自行调节血糖。与传统基因工程不同，邓宏魁的方法采用小分子化学物质对干细胞进行重编程，他表示，这种方式能更精确地控制细胞转化过程。2023年10月，邓宏魁团队在《细胞》（Cell）杂志发表的研究显示了令人振奋的初步成果：一名患有1型糖尿病的25岁女性，在2023年6月接受该疗法后，仅几个月便重新产生了自身胰岛素，血糖水平恢复正常。近两年来，她无需再注射胰岛素。试验中的另外两名患者也已超过一年无需外源性胰岛素维持。“效果维持得非常好。我们称之为‘功能性治愈’，”邓宏魁说，“未来我们也非常接近用类似的方法治疗肝衰竭。”《时代》杂志原文链接：https://time.com/collections/time100-health-2025/7279669/hongkui-deng/此次入选榜单中，除了邓宏魁之外，还有另数位华人学者，他们分别是海军军医大学的徐沪济教授、康方生物的夏瑜博士、哈佛医学院的David Liu以及辉大基因 CEO陆英明博士。如下为他们的介绍。海军军医大学徐沪济他本次主要因“运用异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病的突破性进展”而入选了该榜单的“Innovators”（创新者）人物。徐沪济去年因与合作者在Cell上报道了使用一种革命性的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）成功治疗自身免疫病而惊艳了世界。该研究也是国际上首次使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病，并为CAR-T细胞疗法的批量生产带来了希望。因为该项成果，徐沪济本人被Nature杂志评为了2024年度的十大科学人物；该成果也入选了科技日报社主办的2024年十大科技新闻、两院院士评选的2024年中国十大科技进展新闻和国家基金委评选的2024年中国科学十大进展。康方生物夏瑜她本次因“其领导的康方生物对全球生命科学领域发展的贡献”而入选了该榜单的“Titans”（泰坦）人物。夏瑜是康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官；其领导的康方生物开发了一系列全球首创和同类最佳新药，如全球首个肿瘤免疫治疗双特异性抗体新药卡度尼利、全球首个“免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤双抗依沃西等。值得一提的是，其明星药物依沃西单抗接连在与国内最畅销的PD-1单抗替雷利珠单抗和国际最畅销的PD-1单抗帕博利珠单抗（著名的K药）的“头对头试验中”胜出。目前康方生物已成为一家具有全球创新竞争力和影响力的生物制药公司，也是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司。它的崛起，也是中国药企从“仿制跟随”到“原创引领”的质变的缩影。注：本文综合自“昌平实验室”等平台。