本周国内创新药IND、NDA、获批上市及全球III期临床汇总

2024-01-14

抗体药物偶联物临床申请临床2期申请上市临床1期

收集周期：1.8-1.12，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药国内创新药IND汇总1、诺灵生物：注射用NC18作用机制：靶向HER2 ADC适应症：肿瘤1月8日，诺灵生物的注射用NC18的新药临床试验申请获CDE受理。NC18为一款靶向HER2靶点的新型ADC，采用了全新linker和payload，该组合展现出良好的活性、可控的旁杀效应、更好的抗耐药性。NC18具有更好的PK和递送效率，在细胞株、CDX、PDX等非临床药效模型评价中，其药效、抗耐药、Her2低表达活性等方面均展现了同类最佳表现的潜力。2、信达生物：IBI130作用机制：靶向Trop2 ADC适应症：实体瘤1月9日，信达生物的IBI130的IND获CDE受理。IBI130是一款靶向Trop2的ADC，公司于2023年6月注册一项I/II期临床研究，拟评估用于治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。这项试验的I期部分计划入组20-182例晚期实体瘤患者，II期部分计划入组150例晚期实体瘤患者。3、康宁杰瑞：JSKN016注射液作用机制：靶向HER3/TROP2双抗ADC适应症：晚期恶性实体瘤1月9日，康宁杰瑞的JSKN016注射液的新药临床试验申请获CDE受理。JSKN016为靶向HER3与TROP2的双特异性抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发。JSKN016可诱导TROP2或者HER3阳性的肿瘤 HER3阳性的肿瘤细胞死亡，同时释放的细胞毒性药物穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤细胞中发挥旁观者效应，从而有效抑制肿瘤细胞生长。4、正序生物：CS-101注射液作用机制：靶向基因编辑药物适应症：血红蛋白病1月10日，正序生物的CS-101注射液的新药临床试验申请获CDE受理。CS-101通过采集患者自体造血干细胞，利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor），对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使得患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。已有研究证明，在健康人和重型地贫患者来源的造血干细胞中，相比较其它基因编辑方法，tBE靶向编辑位于HBG1/2启动子区域的BCL11A结合基序所激活的γ-珠蛋白水平，显著高于Cas9核酸酶靶向BCL11A红系增强子策略。在IIT研究中，接受首次碱基编辑治疗的患者为重型β-地贫患者（β0/β+型），自两岁起开始定期输血，在接受CS-101治疗前输血频率达到每2周4单位红细胞。患者在2023年10月接受tBE编辑自体干细胞移植治疗后，已经成功实现造血重建。国内创新药NDA汇总1、特宝生物：怡培生长激素注射液作用机制：——适应症：长效人生长激素1月11日，特宝生物的怡培生长激素注射液的的上市申请获CDE受理。怡培生长激素（YPEG-rhGH）采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子对人生长激素（rhGH）进行单分子修饰，优选高生物学活性、非N-末端位点为主的修饰组分，在保证疗效的同时，旨在降低给药剂量，获得更佳的长期药物安全性。II/III期研究显示，儿童生长激素缺乏症（GHD）患者接受12周的治疗后，使用怡培生长激素100、120、140μg/kg/周组和重组人生长激素35μg/kg/天组（对照组）的身高增长速度分别为7.07、10.39、12.27厘米/年和11.58厘米/年。2、和黄医药：醋酸索乐匹尼布片作用机制：Syk抑制剂适应症：原发免疫性血小板减少症1月11日，和黄医药的醋酸索乐匹尼布片的新药上市申请（NDA）已获CDE受理并予以优先审批。索乐匹尼布是一种开发用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，每日一次口服用药。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。ESLIM-01是一项索乐匹尼布在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。2023年8月，和黄医药宣布该研究成功达到了其主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善，包括总体应答率和安全性在内的所有次要终点。3、东阳光：焦谷氨酸荣格列净胶囊作用机制：SGLT2抑制剂适应症：II型糖尿病1月11日，东阳光的焦谷氨酸荣格列净胶囊的NDA已获CDE受理。荣格列净是一种 SGLT2 抑制剂，用于 2 型糖尿病的治疗，其可通过减少肾脏葡萄糖重吸收、降低肾糖阈，从而增加尿糖排泄，降低血糖。目前国内已上市的SGLT2抑制剂包括恩格列净片、达格列净片、卡格列净片、艾托格列净片、脯氨酸恒格列净片。针对糖尿病领域，东阳光药已有4款小分子创新药处于获批临床及以上阶段，包括焦谷氨酸荣格列净胶囊、HEC88473注射液、HEC73077片、HEC192334片。4、卫材：莱博雷生片作用机制：食欲素受体拮抗剂适应症：失眠1月11日，卫材的莱博雷生片的NDA已获CDE受理。莱博雷生（lemborexant，商品名：DAYVIGO）是一款双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合两种食欲素受体亚型（OX1R和OX2R），抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。目前，莱博雷生已在已在日本、美国和中国香港等地获批。该药物的获批是基于两个关键3期临床研究（SUNRISE 1和SUNRISE 2）的结果。SUNRISE 1研究为期一个月，受试者为符合精神疾病诊断与统计手册-第5版（DSM-5）失眠障碍诊断标准的55岁及以上成年女性、65岁及以上成年男性。SUNRISE 2是一项为期6个月的临床研究，研究受试者为18岁及以上符合DSM-5失眠障碍诊断标准的患者。两项研究的分析均表明，莱博雷生不会导致反跳性失眠，亦没有证据显示停药后会产生戒断效应，这表明服药达一年不会产生躯体依赖。5、华东医药：瑞美吡嗪注射液作用机制：——适应症：肾脏疾病1月11日，华东医药的瑞美吡嗪注射液的上市申请获受理，用于肾功能受损或正常人群的肾小球滤过率（GFR）的测量。瑞美吡嗪注射液及肾小球滤过率动态监测系统（简称“动态监测系统”）最初由美国 MediBeacon开发，华东医药于 2019 年获得 MediBeacon 公司全部产品（含后续开发新产品）在中国大陆、香港、台湾、新加坡、马来西亚在内的 25 个亚洲国家或地区的独家商业化权利。MediBeacon为全球首创医疗器械产品，可通过无创监测外源性示踪剂发出的荧光随时间的变化，实现实时、动态、连续的床旁 GFR 监测，突破了现有 GFR 检测方法的时间和空间限制。瑞美吡嗪注射液作为荧光示踪剂与动态监测系统配合使用，以测量肾功能受损或正常患者的肾小球滤过率。国内创新药上市获批1、渤健/卫材：仑卡奈单抗注射液作用机制：靶向Aβ单抗适应症：阿尔茨海默症1月9日，根据NMPA官网显示，渤健与卫材共同开发的仑卡奈单抗注射液获批上市，用于轻度阿尔茨海默症（AD）和AD引起的轻度认知障碍（MCI）疾病的改善治疗。仑卡奈单抗（lecanemab，商品名：Leqembi）是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的创新阿尔茨海默病疗法，2023 年1 月由FDA加速获批，用于早期阿尔兹海默症，是自2003 年以来获得美国FDA完全批准的AD新药。2023 年9 月，日本药品和医疗器械管理局（PMDA）批准了lecanemab的上市申请。2023 年10 月，lecanemab正式通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。III 期临床Clarity AD 研究入组了1795 例早期AD 患者，被随机分配接受lecanemab 或安慰剂，给药方式为每2 周静脉滴注一次，持续18 个月，主要终点是基于CDR-SB 的经典痴呆量表比较两组患者之间的认知能力下降。结果显示：相较于安慰剂组，lecanemab治疗18 个月后认知能力下降减缓了27%；除此之外，在平均淀粉样蛋白（PET 评估）、ADAS-cog14 评分、DCOMS 评分以及ADCS-MCI-ADL 评分等关键次要终点均实现了较安慰剂的明显改善。全球III期临床汇总封面图来源：123rf热烈祝贺！新华脂肪性肝病专题会议暨代谢相关脂肪性肝病诊疗进展学习班/脂肪性肝病专病医师培训班圆满成功！JPM周上演“榜下捉婿”，资本寒冬将要过去？JPM大会｜再鼎医药高成长性头部biopharma，争取2025 整体盈利点击阅读原文，查看更多精彩内容！