Mild cognitive disorder

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 31 日—4 月 6 日）全球共有 76 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申请上市，7 款进入 III 期临床，13 款获批临床，5 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展本周由于周四开始的清明假，资讯相对较少，聚焦国外为多。国内部分，本周共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，2 款启动 III 期临床，13 款获批临床，9 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   申报上市1、九源基因：国内首款司美格鲁肽生物类似药申报上市4 月 3 日，杭州九源基因工程股份有限公司递交了司美格鲁肽注射液（商品名: 吉优泰）的上市申请并获受理（受理号：CXSS2400032/3/4/5/6/7），用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。尽管非创新药或改良新，但作为一款超级重磅炸弹，对于 GLP-1 赛道的参与者们来说，司美格鲁肽首款生物类似药的上市申报仍是一个值得关注的关键节点。「代谢疾病」治疗领域是九源基因新产品布局的重要方向。自 2005 年起，九源基因就开始了胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂类药物的研发，先后立项了艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽等系列产品。2016 年，九源基因在国内第一家获得利拉鲁肽生物类似药临床批文；随后与华东医药合作，于 2023 年在国内第一家获得生产批文。2021 年，九源基因在国内第一家获得司美格鲁肽生物类似药临床默示许可，2023 年率先完成临床 III 期研究，此次又在国内第一家提交司美格鲁肽生物类似药用于 2 型糖尿病适应症的上市申请。司美格鲁肽注射液是一款每周一次注射的新型长效胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂药物，与人 GLP-1 的序列同源性为 94%，临床主要用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗，同时兼具心血管获益。目前，司美格鲁肽已经在全球开展了 20 多种适应症近 400 项临床研究，包括糖尿病、肥胖、MASH、阿尔兹海默症和心血管疾病等。仅仅就在去年，含口服制剂在内，司美格鲁肽就已经为原研企业诺和诺德赢得了超 200 亿美元的年销售额，追平去年药王，直逼新王 K 药，市场竞争力可想而知。不过值得一提的是，司美格鲁肽的化合物专利在国内原本在 2026 年到期，但华东医药在 21 年递交专利无效申请，并在 22 年 9 月获知识产权局判定全部无效，诺和诺德就此提出上诉，当前这一专利纠纷仍在审理当中。新药获批之后能否成功上市，还要看这一结果尘埃落定。据 Insight 数据库显示，当前已有超 100 个由国内企业参与开发的 GLP-1 项目在国内进入到临床开发及以上的阶段，其中包括 60 个新药、10 个改良新、32 个类似药。2、君实生物：PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」新适应症报上市4 月 2 日，君实生物宣布，NMPA 已于近日受理其自主研发的昂戈瑞西单抗注射液（重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射液，产品代号：JS002）的 2 项新适应症上市申请，用于治疗：1）杂合子型家族性高胆固醇血症；2）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。申报规格分别为 150 mg（1 ml）/支（预充式注射器）、150 mg（1 ml）/支（预充式自动注射器）。本次新适应症上市申请主要基于两项注册临床试验（JS002-005、JS002-007）。其中，JS002-005（NCT05325203）是在杂合子型家族性高胆固醇血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究，JS002-007（NCT05621070）是在他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究。《中国血脂管理指南（2023 年）》1 指出，心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，其中以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是 ASCVD 的致病性危险因素，通过降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。尽管目前他汀类药物已成为降脂治疗的基础，但临床上约有 9.1% 的患者存在他汀不耐受，且在亚洲人群中该比例更高 2。对于他汀不耐受患者，停用或仅使用可耐受剂量的他汀类药物可能导致 LDL-C 水平不达标，从而无法达到降低患者 ASCVD 风险的目的。杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）是家族性高胆固醇血症的常见类型，估测患病率 1/250~1/200，主要临床特征为 LDL-C 水平显著升高和早发冠心病。与非家族性高胆固醇血症患者相比，HeFH 患者基础 LDL-C 水平更高且指南推荐的控制目标水平更低，若使用他汀类药物等治疗后 LDL-C 未能达标，将导致患者处于高心血管风险。PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。   临床 III 期1、百利天恒：EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床4 月 3 日，据 ClinicalTrials.gov 官网显示，百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床，在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者中评估该药对比医生选择的化疗的疗效和安全性，试验登记号为 NCT06343948。此前，该药已经启动过两项 III 期临床试验：1）对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性（登记号：CTR20233419）2）在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案（二线）（登记号：CTR20240775）。BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3（EGFR×HER3）。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段，BL-B01D1 为首款。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示，BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果去年 10 月该药首次启动 III 期临床试验，目前已经覆盖到 3 个癌种，而早期临床中还包括对 NSCLC、头颈部鳞状细胞癌等多个癌种的探索。去年 12 月，百利天恒以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，引起业内热议。根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效，当前百利天恒已经收到首付款。   获批临床1、海思科：HSK16149 新适应症获批临床，治疗中枢神经病理性疼痛4 月 1 日，海思科宣布收到药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准其创新药 HSK16149 开展临床试验，治疗中枢神经病理性疼痛，受理号为 CXHL2400046。HSK16149 胶囊此前已于 2022 年 10 月提交了糖尿病周围神经痛适应症 NDA 申请（受理号 CXHS2200058），又于 2023 年 9 月提交带状疱疹后神经痛适应症 NDA 申请（受理号 CXHS2300081），目前均正在进行技术审评。中枢神经病理性疼痛（CNP）是指中枢神经系统结构病变或功能异常所致的神经病理性疼痛，最常见的中枢神经病理性疼痛类型主要包括脊髓损伤相关性神经痛、脑卒中后中枢神经疼痛、帕金森病性疼痛和多发性硬化相关性疼痛理性疼痛。 其中脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高致残率的中枢神经系统疾病，主要由跌倒伤、暴力和道路伤害等原因造成，据统计，我国创伤性 SCI 年患病率在 23.7~60.6/100 万，约 50% 以上的 SCI 患者合并中枢神经痛；卒中后中枢神经痛（Central post stroke pain，CPSP）是在急性期或慢性期脑卒中时患者出现的病理性神经痛，是躯体感觉束中枢损害的结果，在脑卒中患者中，出血性脑卒中患者出现 CPSP 临床症状的比例高达 1/3；帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是以多巴胺能神经元变性为主要病理特征的慢性进行性神经退行性疾病，中枢性疼痛在 PD 患者疼痛中的发生率为 10%～12%；多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，好发于青年女性，中枢神经病理性疼痛是多发性硬化患者最常见的疼痛综合征之一，38% 的多发性硬化患者有中枢痛的经典征象。 目前，临床上神经病理性疼痛的主要治疗手段还是药物治疗，抗癫痫药和抗抑郁药是临床治疗神经病理性疼痛的常用药。 海思科开发的 HSK16149 是一个全新的具有独立知识产权的口服 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）类似物，HSK16149 可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道 α2δ 受体结合，减少中神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素（Noradrenaline，NE）和 P 物质等兴奋性神经递质的释放，具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。目前，同机制药普瑞巴林 2012 年被 FDA 批准用于治疗脊髓损伤相关性神经痛，在临床上得到广泛的应用, 但是普瑞巴林中枢神经病理性疼痛适应症在中国未批准上市。相比于普瑞巴林，HSK16149 与 α2δ 亚受体结合力更强，预期止痛疗效更好，有望为中枢神经病理性疼痛的治疗提供安全有效的新选择。 2、恩华药业：NH103 获批临床，治疗抑郁症4 月 2 日，江苏恩华药业宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的 1 类化学药品 NH103 草酸盐片的《药物临床试验批准通知书》。受理号为：CXHL2400051、CXHL2400052、CXHL2400053、CXHL2400054，同意开展抗抑郁症的临床研究。NH103 对常用抗抑郁靶点 5-羟色胺转运蛋白 (Serotonin Transporter, SERT) 和抗抑郁活性增效靶点 5 HT2A/5 HT2C  受体均有较强且均衡的抑制活性，作用机制独特，目前暂无相同机制的抗抑郁药上市。同时，NH103 还具有依赖风险低、助眠、症状残留少（临床前毒理和安全药理学研究未发现体重增加、嗜睡、血压降低等影响社会功能的不良反应）的优势，具有较高的临床价值和获益。境外创新药进展境外部分，本周共有 23 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申请上市，10 款启动临床，1 款获批临床。   获批上市1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 新适应症获 FDA 批准4 月 6 日，第一三共共同宣布 Enhertu（德曲妥珠单抗）新适应症已获 FDA 加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤的成人患者。来自：CDE 官网此次加速批准基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02 试验中 HER2 阳性 IHC 3+ 亚组肿瘤患者的结果。DESTINY-PanTumor02 研究是一项 Enhertu 针对 HER2 阳性（IHC 3+ 或 2+）实体瘤疗效的 II 期临床研究。此前披露的结果显示，总人群 的 ORR 为 37.1%，中位 DoR 为 11.3个月；在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌中均观察到较大程度的疾病缓解。IHC3+ ORR为 61.3%。而最新数据显示，DESTINY-PanTumor02 总研究人群 ORR 为 51.4%，中位 DOR 为 19.4 个月。2、阿斯利康：First-in-Class 口服补体疗法获 FDA 批准上市4 月 1 日，阿斯利康宣布，FDA 已经批准其 first-in-class 口服小分子 Voydeya（Danicopan）上市申请，作为补体 C5 抑制剂 Ultomiris 或 Soliris 的附加疗法，用于接受 C5 抑制剂治疗时发生显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。本次批准基于关键 III 期临床试验 ALPHA 的积极结果。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏)，临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计，发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生，常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法（Soliris 或 Ultomiris）是既往国际公认的 PNH 标准治疗。此前该产品已于今年 1 月在日本获批上市。阿斯利康通过收购 Alexion 公司，囊获了以 Soliris 和 Ultomiris 为首的罕见病管线，这两款药物均在 AZ 的 TOP10 产品之列。而本次获批的 Voydeya 也同样从 Alexion 的收购中得到。   申报上市1、第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 新适应症在美报上市4 月 2 日，第一三共和阿斯利康共同宣布，其递交的 Dato-DXd 生物制品许可申请（BLA）获 FDA 受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌。PDUFA 日期为 2025 年 1 月 29 日。Dato-DXd 此前已在美国报上市，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者，PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日，有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。Dato-DXd （Datopotamab deruxtecan/德达博妥单抗）是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示，在主要终点 PFS 方面，经 BICR 评估，与研究者所选化疗（ICC）相比，Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC0，IHC1+或 IHC2+/IHC-）转移性乳腺癌患者，可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%（HR = 0.63；95% CI: 0.52-0.76；p<0.0001）。Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月，而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外，Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%，而化疗组为 22.9%。在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中，截至数据截止日期，Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在进行中，将对 OS 进行进一步评估。安全性方面，Dato-DXd 整体安全性良好，未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 21% 和 45%，Dato-DXd 组不到化疗组的一半。在国内，该适应症的上市申请也已在 3 月获 CDE 受理，当前正在审评中（受理号：JXSS2400026）。在乳腺癌领域，据 Insight 数据库显示，第一三共/阿斯利康共开展了 5 项 III 期临床试验，除针对 HR+/HER2- 乳腺癌外，还包括转移性三阴性乳腺癌一线疗法以及辅助疗法等。在肺癌领域。还在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。当前，第一三共/阿斯利康和默沙东正在合作开展 TROPION-Lung02、TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 3 项临床研究，旨在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法。其中，联合开展的 Ib 期临床 TROPION-Lung02 研究是首个评价 TROP2 ADC 和免疫检查点抑制剂联合治疗晚期 NSCLC 患者（伴或不伴铂类化疗）的研究。2023 ASCO 大会上公布的 TROPION-Lung02 研究的最新结果显示，Dato-DXd 联合 K 药（伴或不伴铂类化疗）在既往未经治疗的患者中 ORR 分别为 57% 和 50%，各队列间的疾病控制率达 91%。而对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种，也在 2022 年 7 月启动了一项 II 期全球临床研究（登记号：NCT05489211），同年 9 月已完成全球首例受试者的入组工作，预计主要指标于 2025 年 3 月完成。2、卫材/渤健：「仑卡奈单抗」新适应症在美报上市4 月 1 日，卫材宣布，已向 FDA 递交仑卡奈单抗（Lecanemab/Leqembi）静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段（统称为早期 AD）的阿尔茨海默病患者。Lecanemab 是一抗 β 淀粉样蛋白（Aβ）抗体，能与可溶性 Aβ 聚合体结合，并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗此前已美国、日本获批上市，在国内也已于今年 1 月获批。此次则是在美国申报新适应症。仑卡奈单抗已获批适应症此项上市申请基于 IIb 期概念验证临床试验 Study 201 的数据和 III 期临床试验 Clarity AD 以及两者的开放标签扩展研究数据。Clarity AD 研究显示，仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点，结果具有显著统计学意义，且证实了仑卡奈单抗的临床获益。结果显示，与安慰剂相比，在主要终点 CDR-SB 方面，仑卡奈单抗治疗 18 个月时显著降低 0.45分，降幅达到 27%。此外，由 AD 看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分（ADCS-MCI-ADL）显示出 37% 的显著统计学获益。2022 年 11 月，Clarity AD 研究的结果在 2022 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布，并同时发表在世界著名的同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。卫材与渤健此前就 Lecanemab 商业化推广已达成合作。卫材拥有最终决策权，担任 Lecanemab 全球开发和监管提交的领导者，卫材与渤健两家公司共同实现商业化推广。   多说一点18 亿美元！Genmab 收购普方生物，国外药企对中国 Biotech 的「抄底」潮仍在继续4 月 3 日，Genmab 宣布将以 18 亿美元收购 ProfoundBio。两家公司已签订最终协议，Genmab 将以现金收购 ProfoundBio，该交易预计将于 2024 年上半年完成。Genmab 将获得 ProfoundBio 全球 ADC 下一代产品组合，该组合由 3 个临床和多个临床前项目组成，包括潜在同类最佳 FRα ADC 新药 Rina-S。普方生物 ADC 管线Rina-S 以依喜替康作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子 sesutecan，其高度均一的抗体载荷比为 8（DAR8）。目前正在开展一项 1/2 期临床试验（NCT05579366），该研究分为 A 和 B 两个部分，分别为剂量爬坡和剂量拓展。2023 年 11 月份公布的初期剂量爬坡数据显示，在可耐受剂量下，Rina-S 在既往接受过多线治疗并未经筛选 FRα 表达水平的卵巢癌和子宫内膜癌患者中展现出了优越的抗肿瘤活性。上周，Nuvation Bio 宣布收购葆元医药，囊获以 ROS1 抑制剂为代表的小分子新药产品。再之前，阿斯利康收购亘喜生物，囊获其 CAR-T 产品。本周，Genmab 又收购了普方生物，囊获了以 ADC 为代表的新药管线。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字关注我们本周，热点不少，审评审批方面，颇值得关注的是国外两条消息，即Enhertu获FDA批准治疗HER2阳性实体瘤以及传奇生物/强生Carvykti获FDA批准二线治疗多发性骨髓瘤；研发方面，多个药物启动临床，比如礼来IL-13抗体在中国40家医院启动Ⅲ期临床，针对皮肤病；交易及投融资方面，普方生物被Genmab全现金收购，总交易额18亿美元；其他方面，CDE发布《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和其他四大板块，统计时间为4.1-4.6，包含24条信息。 审评审批NMPA上市批准1、4月3日，NMPA官网显示，益普生的醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）获批新适应症，用于：不可切除、高分化或中分化、局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）成人患者，以改善无进展生存期；用于类癌综合征成人患者，接受本品治疗时可减少短效生长抑素类似物应急治疗的频率。这是一款可进行深部皮下自我注射的生长抑素类似物（SSA）类药物，此前已经于2019年在中国获批用于肢端肥大症治疗。申请2、4月2日，CDE官网显示，君实生物的昂戈瑞西单抗新适应症申报上市，推测本次新适应症为单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（他汀不耐受和心血管风险中低危）患者。昂戈瑞西单抗是由君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。3、4月3日，CDE官网显示，九源基因的3.3类生物制品司美格鲁肽注射液生物类似药申报上市，拟用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂药物，临床主要用于改善2型糖尿病（T2DM）的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗。临床批准       4、4月1日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK16149胶囊新适应症获批临床，拟用于治疗中枢神经病理性疼痛。HSK16149是一款口服GABA类似物，此前已经在中国递交了针对糖尿病周围神经痛和带状疱疹后神经痛的新药上市申请。5、4月2日，CDE官网显示，正序生物的CS-101注射液获批临床，拟用于治疗重型β-地中海贫血。正序生物将在中国开展Ⅰ期临床研究。CS-101注射液是正序生物利用变形式碱基编辑器tBE开发的针对β-地中海贫血症的创新型精准基因编辑疗法。6、4月2日，CDE官网显示，徐诺药业1类新药XP-102获批临床，拟用于治疗BRAFV600突变阳性的晚期实体瘤患者。XP-102是该公司正在主导开发的拟用于实体瘤的一种高效的广谱RAF抑制剂，它能结合BRAF激酶的DFG-out（非活性）构象。7、4月3日，CDE官网显示，恩华药业的1类新药NH103草酸盐片获批临床，拟用于抗抑郁。NH103具有独特的作用机制，其对常用抗抑郁靶点5-羟色胺转运蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶点5-HT2A/5-HT2C受体均有较强且均衡的抑制活性。申请8、4月2日，CDE官网显示，辉瑞的两款firstinclass三抗申报临床。PF-07264660是一款靶向白介素4（IL-4）、IL-13和IL-33的三特异性抗体，于2022年8月进入临床开发阶段。PF-07275315则是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的三特异性抗体。FDA上市批准9、4月1日，FDA官网显示，阿斯利康的Danicopan（Voydeya）获批上市，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加疗法，用于治疗临床上经历显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。Danicopan属于first-in-class口服补体因子D抑制剂。10、4月5日，FDA官网显示，传奇生物/强生的西达基奥仑赛（Carvykti）新适应症获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD)且对来那度胺耐药。Carvykti是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和ADC药物。11、4月6日，FDA官网显示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠单抗（Enhertu）获加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤成人患者。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。申请12、4月1日，FDA官网显示，卫材和渤健递交仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者，即存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段的AD患者。仑卡奈单抗是一种用于治疗AD的人源化单克隆抗体。13、4月2日，FDA官网显示，第一三共和阿斯利康递交Datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）的BLA申请，用于既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者疾病已经进展并且不适合内分泌治疗。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向TROP2的ADC。临床批准14、4月5日，FDA官网显示，驯鹿生物的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）获批临床，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（gMG）。该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获中国NMPA批准。快速通道资格15、4月2日，FDA官网显示，荣昌生物的泰它西普被授予快速通道资格，用于治疗干燥综合征。2023年底，该适应症全球多中心Ⅲ期临床已获FDA批准。泰它西普是一种新型全人源的BLyS和APRIL双靶抑制剂，类风湿性关节炎适应症已申报上市。研发临床状态16、4月3日，ClinicalTrials官网显示，百利天恒启动了一项Ⅲ期、随机、开放标签、多中心研究（NCT06343948），旨在评估BL-B01D1对比医生选择的化疗在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC。17、4月3日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，中美瑞康的首款小激活RNA（saRNA）药物RAG-01在澳大利亚GenesisCare完成了人体试验的首例受试者给药。RAG-01是一款特异性靶向激活肿瘤抑制基因p21的双链saRNA药物，通过RNAa机制激活p21基因的表达，以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和衰老的效果。18、4月4日，ClinicalTrials官网显示，默沙东启动了一项在研口服选择性KRASG12C抑制剂MK-1084联合帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗含有KRASG12C突变且肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验。19、4月4日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来启动了一项lebrikizumab注射液治疗中重度特应性皮炎的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究。该研究计划在中国40家医院召开，拟入组390人。Lebrikizumab是Almirall公司和礼来联合开发的IL-13特异性抗体疗法，已经于去年11月在欧盟获得批准上市，用于青少年和成人中度至重度特应性皮炎患者。临床数据20、4月4日，CandelTherapeutics公布了CAN-2409联合伐昔洛韦和化疗用于交界性可切除胰腺癌的Ⅱ期研究最新数据。CAN-2409是一种在研的溶瘤病毒疗法，该疗法利用腺病毒载体将单纯疱疹病毒来源的胸苷激酶基因转运到注射部位的肿瘤细胞中，在这里胸苷激酶能将通用抗疱疹药物（例如用作前药的更昔洛韦、阿昔洛韦和伐昔洛韦）转化为有毒的核苷酸类似物，抑制DNA的复制和修复。交易及投融资21、4月1日，康哲药业宣布，其通过全资附属公司康哲美丽与Incyte公司就开发和商业化选择性口服JAK1抑制剂povorcitinib订立合作和许可协议，获得该产品在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区，以及东南亚十一国的研究、开发、注册及商业化的独家许可权利，以及在这些区域内生产产品的非独家许可权利。22、4月3日，Genmab和ProfoundBio宣布，两家公司已经达成最终协议，Genmab将以全现金交易形式收购ProfoundBio。ProfoundBio致力于开发下一代ADC和ADC技术，用于治疗特定类型癌症，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。Genmab将以18亿美元现金收购ProfoundBio，交易结束时支付（根据ProfoundBio的期末净债务和交易费用进行调整）。23、4月5日，强生宣布，与ShockwaveMedical达成最终协议，将以每股335.00美元的交易价格现金收购后者的所有流通股，交易价值约为131亿美元。该交易预计将于2024年年中完成。ShockwaveMedical是创新血管内碎石术（IVL）技术的供应商，这种技术是一种微创、基于导管的钙化动脉病变（如钙化CAD和PAD）治疗方法，也是唯一可以治疗内膜和内侧钙化的技术。其他24、4月3日，CDE官网公示，为指导中国司美格鲁肽注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，CDE撰写了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。征求意见时限为自发布之日起一个月。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

本周的工作日虽然只有三天，但依旧发生了诸多让人期待后续结果的大事件。先是在上周日，上海阳光医药采购网官宣了胰岛素集采接续的消息，国产胰岛素下一步走向再次成为业界议论焦点。大型药企方面，国药官宣领导班子调整，新任中国医药集团有限公司总经理人选来自华润三九；在OTC行业，中信资本收购桂龙药业终于迎来结局，前者在大健康行业的布局在下一城。值得一提的是，今年又一起本土Biotech被海外Biotech收购，总金额高达18亿美金，并且发生在ADC领域，年后的那一波因密集的BD交易而掀起的中国ADC技术热潮，或将再次被点燃。本周，还有哪些大事发生？政策动态胰岛素集采接续官宣4月23日开标：定于 4 月 23 日（星期二）上午 9 点开始接收申报材料，10 点开标。本次胰岛素集中采购周期自中选结果执行之日起至2027年12月31日。在中选规则上，设定了最低报价的1.3倍作为阈值，低于1.3倍中选，如果高于1.3倍，但价格不高于规定的价格线亦能中选。国家集采征集义务监督员：国家医保局拟面向社会征集2024年度医药集中采购义务监督员，国家医保局将根据报名情况从中选聘不超过15名义务监督员，并根据相关集采活动时间、地点，邀请部分义务监督员参与2024年度药品、医用耗材集中采购相关活动，如出席见证集采开标现场、协助开展调查研究、听取意见建议等。八部门联合印发《招标投标领域公平竞争审查规则》：据国家发展改革委官微4月2日消息，近日，国家发展改革委、工业和信息化部、住房城乡建设部、交通运输部、水利部、农业农村部、商务部、市场监管总局等8部门联合印发了《招标投标领域公平竞争审查规则》（国家发展改革委令第16号，以下简称《规则》），自2024年5月1日起施行。大型制药国药集团领导班子调整：近期，国药集团召开了中层以上管理人员大会，国务院国资委有关负责同志宣布了关于中国医药集团有限公司领导班子调整的决定：赵炳祥任中国医药集团有限公司党委副书记、董事，提名为中国医药集团有限公司总经理人选。相关职务任免，按有关法律和章程的规定办理。据悉，赵炳祥原为华润三九总裁，今年3月，华润三九发布公告，表示公司董事会收到了董事、总裁赵炳祥提交的辞职报告。阿斯利康补体因子D抑制剂获FDA批准上市：4月1日，阿斯利康宣布，FDA 已经批准其first-in-class 口服小分子 Voydeya（Danicopan）的上市申请，作为补体C5抑制剂Ultomiris或 Soliris的附加疗法，用于接受C5抑制剂治疗时发生显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。卫材/渤健阿尔茨海默病药新适应证在美报上市：4月1日，卫材宣布向美国FDA递交了Lecanemab/Leqembi静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者。康哲药业引进Incyte公司JAK1抑制剂：4月1日，康哲药业和纳斯达克上市公司Incyte宣布, 前者通过其全资附属皮肤医美业务公司“康哲美丽” 与Incyte就开发和商业化选择性口服JAK1抑制剂povorcitinib订立合作和许可协议，获得其在中国大陆、香港、澳门、台湾及东南亚十一国（“区域”）的研究、开发、注册及商业化产品的独家许可权利，以及在区域内生产产品的非独家许可权利。中信资本下午完成对桂龙药业的收购：4月2日，中信资本旗下信宸资本的中国并购基金从英国快销巨头利洁时手中完成了对桂龙药业（安徽）的收购，此次收购标志着信宸资本在非处方药及大健康行业的投资布局又下一城。BI旗下霁达康复退出在中国的卒中康复业务：霁达康复宣布因公司战略布局调整，我们现遗憾地决定退出在中国的卒中康复业务。自2024年4月1日起，霁达云康将停止接收新患者，并会以一支精简团队为现有患者继续提供服务。红日药业创始人辞任董事长：4月1日晚间，红日药业发布公告称，姚小青于近日提交辞职申请书，因个人工作原因申请辞去公司法定代表人、董事长、董事及董事会专门委员会中的相关职务，辞职后不再担任公司任何职务。达安基因6.51亿应收账变坏账：2023年全年营收为11.81亿元，同比下降90.2%。此外，达安基因的的应收票据及应收账款为20.63亿，占总资产27.55%，同比下降49.50%。计提应收账款坏账准备6.51亿。其中，单项计提坏账准备9695万元，组合计提坏账准备5.54亿元。精鼎医药新首席执行官继任：全球CRO公司精鼎医药宣布其首席执行官Jamie Macdonald即将退休，自2024年5月15日起公司首席执行官一职将由Peyton Howell接任。具有商业化背景的Peyton Howell自2018年以首席商务和战略官的角色加入精鼎医药，2022年又出任首席运营和增长官，在2018年到2022年期间, 推动了以患者为中心战略的全面落地，同时在2019年1月还带领团队成立了Biotech事业部，并实现业绩规模翻倍。生物科技天境生物中美业务完成分拆：4月2日，I-Mab（天境生物）宣布，此前于2024年2月7日宣布剥离交易的所有先决条件均已被满足或放弃，交易已成功完成。传奇生物与诺华达成合作，强化CAR-T产品全球生产与供应能力：4月1日，传奇生物旗下传奇生物美国公司及合作伙伴杨森制药有限公司与诺华制药有限公司达成一项重要合作协议,旨在加强西达基奥仑赛的全球生产与供应能力。此次与诺华的合作,标志着传奇生物在优化西达基奥仑赛全球供应链布局上迈出了关键一步。Amylyx 主动撤销肌萎缩侧索硬化症药物：4月4日，Amylyx宣布将把其肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物 Relyvrio 撤出美国和加拿大市场。同时，由于其唯一的商业产品已经消失，该公司将裁员 70%。该公司预计在裁员后将在 2026 年拥有现金跑道。驯鹿生物伊基奥仑赛注射液重症肌无力自免适应症美国IND获批：伊基奥仑赛注射液新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局（FDA）默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。百利天恒EGFR/HER3 ADC启动第3项三期临床：2024年4月3日，百利药业在Clinicaltrials.gov网站上注册了EGFR/HER3 ADC治疗HR+/HER22乳腺癌的三期临床试验。这是BL-B01D1的第三项三期临床，前两项三期临床分别针对鼻咽癌、食管癌。Macrogenics公布B7H3 ADC二期临床数据，股价大涨30%：4月3日，Macrogenics公布B7H3 ADC新药vobramitamab duocarmazine（MGC-018）治疗去势抵抗前列腺癌二期临床TAMARACK的最新数据。187例患者接受Vobra Duo治疗，2.0mg/kg剂量组91例，2.7mg/kg剂量组86例，安全性数据如下，因副作用停止治疗的比例分别分别为4.4%和2.3%，没有副作用致死案例。更详细的数据以及疗效数据将在今年ASCO会议上报告。资本市场中国首家ADC Biotech被海外Biotech收购：4月3日，中国新锐ADC公司普方生物（ProfoundBio）宣布被纳斯达克上市公司Genmab收购。收购价格为18亿美元（全现金收购），约人民币130.24亿元，对应普方生物目前手握4条在研ADC偏早期管线。速迈医学终止创业板IPO：4月4日，深圳证券交易所官网显示，苏州速迈医学科技股份有限公司创业板上市申请终止。招股书显示，速迈医学是一家专注于从事手术显微镜研发、生产与销售的高新技术企业。自设立以来，速迈医学一直聚焦口腔医学领域，核心产品为牙科手术显微镜。山友医疗赴美上市完成境外上市备案：4月2日，证监会对山友医疗赴美IPO的上市备案予以了确认。招股书显示，山友医疗成立于2002年，目前所有业务和资产均在中国，主要制造及销售I类及II类医疗器械，包括气管插管、喉罩气道、热湿交换过滤器（HMEF）、一次性呼吸回路、雾化器套件及燕考尔吸引器等。除I类和II类医疗器械外，公司还保留了III类一次性医疗器械销售证书。精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元