Sleep Initiation and Maintenance Disorders

药物引起的胃肠道出血，可要注意了！来源 | 医脉通作者 | 小满这是安安（化名）第二次因为胃肠道出血到医院就诊了。01无诱因的胃溃疡出血，到底怎么回事？安安，28岁，1个月前因为胃痛和胃肠道出血在当地医院就诊，医生给她开了泮托拉唑，嘱咐她每天服用40mg的剂量。她回家以后按照医生给的建议服用药物。但一个月后，她再次发生了胃肠道出血，被转诊至本院。为什么吃了“泮托拉唑”后，还是会发生胃肠道出血？因为之前安安就诊时并没有做详细检查，所以医生决定先给安安做一个详细的检查。很快，她的检查结果就出来了。内窥镜检查：发现胃内有多处溃疡（图1）。图1 内窥镜检查图像消化性溃疡是一种由胃酸和胃蛋白酶对消化道黏膜的自我消化作用引起的慢性疾病，主要发生于胃和十二指肠，其核心机制是胃液侵袭性增强与黏膜防御能力下降的失衡。其中非甾体抗炎药物（NSAIDs）的使用和幽门螺杆菌（H. pylori，Hp）感染胃溃疡和十二指肠溃疡的主要危险因素。医生被安安的内窥镜下巨大的溃疡吓到了，于是再次向她求证是否有胃溃疡史或服用胃肠道药物。安安仔细想了又想，说：“我以往没有得过任何胃肠道疾病或胃溃疡，而且我也没有服用过任何致溃疡的药物。”为了一探究竟，医生对安安溃疡处进行了多次取样，并做了进一步检查：幽门螺杆菌（Hp）的测试结果：阴性。腹部CT扫描结果：正常。血常规检查结果：血清钙、胃泌素和嗜铬粒蛋白A水平也均在正常范围内（表1）。表1 安安的实验室检查结果于是医生给安安继续开了泮托拉唑，继续每天40mg两次给药。然而，回家以后的安安在服用药物以后，并没有得到好转，她的腹痛在持续4周以后，仍不消退。于是医生考虑是顽固性溃疡，又在治疗方案里添加了法莫替丁，用法为每天40mg。然而4周后，安安的征状仍然没有得到改善。医生们陷入了困局，无诱因的胃溃疡出血，治疗又无效果，病因到底在哪里？02她说出的一种病史，难道就是病因？突然，安安向医生告知了她患有抑郁症，这难道是病因？医生沉思了一会，回复她：“心情会影响到消化器官，但药物治疗也会有作用的。”“药物，对，药物，安安，你有服用哪些药物？”“安非他酮。”“安非他酮？！”医生又陷入沉思。因为“安非他酮”是一种多巴胺再摄取抑制剂，是一种常用的抗抑郁药和戒烟辅助剂，其常规用量推荐是：从每天150mg的最小剂量开始，增加至维持剂量为每天300mg，最大给药剂量450mg。安非他酮在治疗剂量下耐受性良好，但其常见的副作用包括口干、恶心、激动和失眠。虽然没有证据表明安安的胃溃疡与“安非他酮”有关，但医生还是要求安安的精神科医生给她停用了安非他酮。万幸，在安非他酮停药两周后，安安的腹痛得到了明显的缓解。两个月后，安安再次接受内窥镜检查，结果显示，消化性溃疡减少到几乎初始大小的一半（图2）。图2 停药2月后内窥镜检查图像但可惜的是，安安拒绝了接受第三次内窥镜检查，因为她的腹痛完全消失了。03安非他酮，为何会引起胃溃疡？消化性溃疡多由胃酸损伤引发，常见于胃及十二指肠，主因幽门螺杆菌感染或NSAIDs使用。本文患者安安第一次入院开了泮托拉唑，但并未减轻痛苦，后入院通过检查，排除Hp等常规风险因素，又通过排查过往的所有服药等经历，锁定安非他酮，停药联合抑酸治疗显著改善症状。但在以往的安非他酮副作用病例报告中，并没有找到引起消化性溃疡的报告。而在安非他酮的说明书中，也只明确提到临床常见的不良事件有激越、口干、失眠、头痛/偏头痛、恶心/呕吐、便秘和震颤，偶见吞咽困难、肝损伤/黄疸、直肠疾病、结肠炎、胃肠道出血、肠穿孔以及胃溃疡，则提示安非他酮可能与消化性溃疡存在潜在关联，但还需进一步研究验证。目前临床上对于消化性溃疡，常用的治疗药物主要分为抑制胃酸分泌药物和黏膜保护治疗药物：1.抑制胃酸分泌药物。表2 消化性溃疡常用治疗药物（抑制胃酸分泌药物）一览表2.胃肠黏膜保护剂主要是弱碱性抗酸剂和铋剂，抗酸分泌治疗的基础上加用胃黏膜保护剂能快速缓解症状以及改善溃疡修复质量。弱碱性抗酸剂：包括铝碳酸镁、磷酸铝、硫糖铝、氢氧化铝凝胶等，其主要是通过黏附、覆盖在溃疡面、阻止胃酸及胃蛋白酶侵袭溃疡面和促进内源性PGs合成等，便秘或腹泻是其主要不良反应。铋剂：除具备弱碱性抗酸剂功效外，该药物还能抗Hp，多用于根除Hp联合治疗，短期服会有黑便，因防铋积蓄，少用于溃疡治疗。此外对于NSAIDs相关性溃疡：应尽可能暂停或减少NSAIDs剂量；如果病情需要继续服用，尽可能选用对胃肠道黏膜损害较小的NSAIDs或高选择性COX⁃2抑制剂，以减少不良反应；对计划长期服用NSAIDs的患者，如果Hp阳性推荐根除Hp治疗；停服NSAIDs后，可用常规治疗溃疡方案进行治疗；当未能中止NSAIDs治疗时，应选用抑酸剂进行溃疡治疗。通过该病例也是想提醒大家，对于难治性溃疡，建议转诊上级医院，排除未规律服药可能，需进一步内镜或病理检查。参考文献：[1] Kuna L,Jakab J,Smolic R,et al.Peptic Ulcer Disease:A Brief Review of Conventional Therapy and Herbal Treatment Options.J Clin Med.2019,8(2):179.Published 2019 Feb 3. doi:10.3390/jcm8020179[2] Zhang BB,Li Y,Liu XQ,et al.Association between vacA genotypes and the risk of duodenal ulcer: a meta-analysis. Mol Biol Rep. 2014;41(11):7241-7254. doi:10.1007/s11033-014-3610-y[3] Momayez Sanat Z,Mohammadi Ganjaroudi N,Pirsalehi A.Peptic Ulcer Disease Following Use of Bupropion:A Case Report. Clin Med Insights Case Rep.2023,16:11795476231153279. Published 2023 Feb 8.doi:10.1177/11795476231153279[4] Settle EC Jr.Bupropion sustained release:side effect profile.J Clin Psychiatry.1998,59 Suppl 4:32-36.[5] 消化性溃疡基层诊疗指南（2023年）[J].中华全科医师杂志,2023,22(11):1108-1115.责编｜亦一封面图来源｜视觉中国为“诱使”患者手术，医方“谎称”专家参与手术？患者死亡后，医院被加重处罚丨医眼看法幼儿肺炎后死亡，家属质疑系“打错针致死”，尸检发现黄豆……是过失，还是意外？医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！

对于不少打工人来说，一天的精气神都藏在早上的那杯咖啡里。不来一口，浑身不得劲，脑子都运转不起来。更别说各种研究也“撑腰”了：适量喝咖啡能降低心血管疾病风险、延缓记忆力衰退、甚至还能缓解抑郁情绪。这不，咖啡几乎成了现代人“续命水”的代名词。但就在大家安心“续命”的时候，来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的研究团队发表于European Journal of Nutrition的一项重磅研究[1]，突然泼来一盆冷水——长期血浆咖啡因水平较高，与肺癌风险增加54％显著相关！基因为咖啡因“暗渡陈仓”为了探究血浆咖啡因水平是否与癌症风险存在因果关系，研究团队采用了MR方法。这个方法能借助基因在出生时的“随机分布”特性，来帮助我们判断某个风险因素（比如咖啡因）到底是“巧合”关联，还是“真有因果”。事实上，咖啡因在人体内的代谢主要靠CYP1A2酶完成，而这个酶的活性又受一个上游基因——AHR（芳香烃受体）的调控。研究团队筛选出8个与血浆咖啡因水平密切相关的SNP（基因位点），以此作为“工具变量”，正式开展MR分析。那么。咖啡因究竟为何“翻车”？对此，研究者也提出了其中潜在的机制：其一，抗氧化能力的下降被认为是促进肺部细胞发生癌变的关键路径之一。一旦咖啡因削弱了抗氧化系统，细胞更容易受到氧化应激和DNA损伤，从而可能提高癌症风险。另外，咖啡因还有一个“隐蔽身份”——ATM激酶的抑制剂。ATM激酶是细胞应对DNA损伤的重要信号分子之一。一旦DNA受损，ATM就会启动p53通路，引导受损细胞走向“自我毁灭”。然而，当咖啡因抑制了ATM的活性，p53的作用就无法正常发挥，细胞凋亡被抑制，异常细胞可能得以逃脱清除机制并进一步演化为肿瘤细胞。据研究作者称，这是迄今为止对芬兰人群开展的最大规模MR研究之一。总的来说，这项研究提供了长期较高血浆咖啡因水平与肺癌风险增加之间的因果关联的证据，且这种遗传证据不太受水平多效性的影响。咖啡喝多了真的安全吗？值得注意的是，上述研究聚焦的并不是“咖啡”本身，而是其最核心的功能性成分——咖啡因。这是因为咖啡因不仅是咖啡中含量最丰富的活性物质，更是影响神经系统、代谢功能、心血管健康等多个方面的关键因子。此前我们也提到，咖啡因的代谢主要依赖肝脏中的CYP1A2酶系。然而，CYP1A2的活性在个体之间存在显著差异，有些人代谢咖啡因很快，有些人则代谢缓慢。这种酶活性的差异意味着：即使摄入相同量的咖啡，不同个体的血浆咖啡因浓度也可能相差甚远，从而带来不同的健康影响风险。说到这，很多人可能会产生一个实际而困扰的问题——既然血浆咖啡因浓度难以日常检测，那到底每天喝几杯咖啡算“危险”？对此，一项发表于Nature子刊 Scientific Reports的研究[2]提供了一个参考视角。这项研究尝试将“咖啡摄入量”与“癌症风险”进行量化分析，结果发现：咖啡摄入量与肺癌风险之间存在显著正相关。与不喝咖啡的人群相比，常规饮用咖啡者罹患肺癌的风险上升了28％。这意味着，即使是日常“多喝一杯”的小习惯，也可能悄悄推高健康风险。至于为何咖啡可能与肺癌有关，研究者提出了一种可能的解释：咖啡中某些生物活性成分，可能在不知不觉中影响着我们的患癌风险。其中一个被重点提到的“嫌疑分子”是丙烯酰胺——这是一种具有遗传毒性的化合物，曾在动物实验中被证实可引起DNA损伤，诱发氧化应激反应，进而促进癌细胞的形成。而咖啡，尤其是经过烘焙处理的咖啡饮品，正是我们日常饮食中丙烯酰胺的重要来源之一。咖啡豆在高温烘焙过程中，其内部的糖类与氨基酸发生美拉德反应，正是这一反应导致了丙烯酰胺含量的显著上升。看到这儿，相信不少咖啡党已经陷入纠结：难道以后真的要“戒咖啡”了吗？毕竟，关于咖啡的种种健康益处，早已有大量研究从不同角度给予支持。确实如此。例如，南方医科大学毛琛教授团队曾在Annals of Internal Medicine发表一项大型前瞻性队列研究[3]，结果显示：无论是无糖咖啡还是加糖咖啡，每天喝1.5-3.5杯（约250ml/杯），都能显著降低全因死亡风险，幅度高达28％-31％。换句话说，适量饮咖啡或许真的有益健康。但别急着高兴太早——这项研究同时指出，如果每天喝咖啡超过4.5杯，全因死亡风险不降反升，甚至增加了5％。这提示我们，咖啡虽可能带来一定的健康益处，但千万别贪杯。更为系统的证据来自发表于Ageing Research Reviews的一项综述性研究[4]。研究团队回顾了过去20年间、覆盖不同国家和种族的50余项流行病学研究，综合分析得出：每天适量饮用咖啡（2-3杯），与全因死亡率降低17％以及健康寿命延长约1.8年之间存在关联。不过，前方再次友情提醒，过量饮用咖啡不仅可能抵消健康红利，还可能带来焦虑、失眠、心悸等神经系统影响，甚至引发胃肠道不适。看来，咖啡带来的健康影响确实是“几家欢喜几家愁”。一方面，它富含多种有益植物化学物，适量饮用甚至可能带来延长寿命、降低全因死亡率的好处；另一方面，关于其潜在促癌作用的研究也在不断涌现，让不少人陷入纠结。不过，面对这些针对负面作用的研究，并不意味着我们要对“咖啡”全盘否定。因为，咖啡是一种复杂的混合饮品，里面既包含可能带来健康隐患的成分（如咖啡因、丙烯酰胺等），也富含如多酚、类黄酮等对身体有益的植物活性物质。因此，真正需要我们注意的，并不是要“一刀切”地戒掉咖啡，而是更理性地看待它。尤其是对咖啡的忠实爱好者来说，在享受那杯提神饮品的同时，也别忘了适量才是健康的关键。仍需指出的是，研究[1]仅包括芬兰人群，咖啡因对不同地理人群癌症风险的遗传效应尚不清楚。此外，研究中使用的汇总水平数据限制了对咖啡因与癌症剂量-反应关系的探究。研究[2]尚不能推断因果关系。参考资料：[1]Wang, H., Ma, K., Shan, M.et al. Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization. Eur J Nutr 64, 145 (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s00394-025-03663-4[2]Jabbari, M., Salari-Moghaddam, A., Bagheri, A. et al. A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer. Sci Rep 14, 14991 (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41598-024-62619-6[3]Liu D, Li ZH, Shen D, Zhang PD, Song WQ, Zhang WT, Huang QM, Chen PL, Zhang XR, Mao C. Association of Sugar-Sweetened, Artificially Sweetened, and Unsweetened Coffee Consumption With All-Cause and Cause-Specific Mortality : A Large Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 May 31. doi: 10.7326/M21-2977. Epub ahead of print. PMID: 35635846.[4] Lopes CR, Cunha RA. Impact of coffee intake on human aging: Epidemiology and cellular mechanisms. Ageing Res Rev. 2024 Dec;102:102581. doi: 10.1016/j.arr.2024.102581. Epub 2024 Nov 16. PMID: 39557300.撰文 | 木白编辑 | 木白● 热议！饶毅：请勿错怪王辰教授，4+4没有问题！公众并非质疑制度创新本身，关键这是否为少数人留下了“钻空子”和“权力寻租”的机会？● 教训！广东大三甲出现低级错误！患者手术成功，全麻苏醒过程中缺氧30分钟，导致脑死亡！麻醉无小事，近期出现两起生殖微创术后死亡事件● 延寿7-8年，护肝，减重又抗癌！三登顶刊：饮料中这种常见成分还能减轻肝损伤，延缓衰老版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

The Digital Medicine Society (DiMe) announced it is partnering with Alcohol and Drug Services (ADS), Duke University, Google Fitbit, Morse Clinics, North Carolina Central University, Ōura, ProofPilot, Triangle CERSI and the University of North Carolina at Chapel Hill (UNC). The partnership aims to use data collected from consumer wearables to lower opioid use disorder (OUD) fatalities by creating interventions to help prevent relapse. According to a 2023 National Survey on Drug Use and Health by the Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA), among people aged 12 or older in 2023, 2.0 percent (or 5.7 million people) had an opioid use disorder in the past year. The partners will collaborate to describe and gather physiological signals and behavior traits, including heart rate, insomnia, physical inactivity and physiological stress, that can forecast relapse and be measured by wearable technologies. Researchers will use smartphones to collect mental health characteristics such as social isolation, patient-reported anxiety and depression. The data points train a tool to prevent opioid relapse. The team will proceed with research jointly led by Duke University's BIG IDEAs Lab and enlist patients for a pilot study to test the approach and ensure that their methods obtain optimal-quality data to develop the relapse prevention tool. "OUD is a complex challenge, and complex challenges require innovative collaboration and solutions," Candice Taguibo, associate program director of DiMe, said in a statement. "Our team is working to incorporate the many issues at play for those facing OUD – mental health, social support, treatment options, finances, access to technology, social stigma, and more - and build a tool that can meaningfully change the arc of OUD relapse and save thousands of lives." Shyamal Patel, senior vice president of science at Oura, asserted that leveraging technological advancements to develop evidence-based protocols for people living with OUD will position these interventions for success. "We're proud to support this study by providing continuous health monitoring and personalized, data-driven insights. This can empower individuals to take proactive steps in their recovery, potentially reducing the burden on our overstretched public health systems and offering a crucial tool in the fight against the opioid epidemic," Patel said in a statement. THE LARGER TREND In March, DiMe and Google Health introduced a free online course for medical professionals, researchers, administrators and innovators to learn the fundamentals of generative AI, large language models (LLMs) and the technologies' use cases in healthcare. The Generative AI for Healthcare course provides stakeholders with an understanding of LLMs and their applications in healthcare. In addition, participants will gain insights into generative AI technology, develop prompt engineering skills and explore how AI can support decision-making in clinical settings. In 2024, researchers from South Korea built machine learning-based models that can predict mood episodes using only sleep and circadian rhythm data from wearable devices. The team comprised researchers from the Institute for Basic Sciences (IBS), Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) and Korea University College of Medicine. In a study published in Nature's Digital Medicine journal, the research team first collected and analyzed 429 days' worth of sleep-wake data generated from Fitbit of 168 Korean patients with mood disorders, including major depression and bipolar disorders. The research team extracted 36 sleep and circadian rhythm features from this dataset, which were then applied to train models based on the machine learning library XGBoost to predict mood episodes. The findings revealed that the predictive models achieved 80%, 98% and 95% accuracy in predicting depressive, manic and hypomanic episodes, respectively. That same year, Oura closed a $200 million Series D funding round led by Fidelity Management & Research Company and Dexcom. The investment raised the company's valuation to $5.2 billion. In November 2024, Dexcom made a $75 million strategic investment in Oura and established a strategic partnership that enabled two-way data flow between Dexcom's continuous glucose monitor (CGM) and the Oura Ring. The investment at the time brought Oura's valuation to more than $5 billion.