CS-101

来源：药渡 撰文：鸢尾与半夏     编辑：维他命 在2025年1月13日至16日，第43届摩根大通医疗保健会议（JP Morgan Healthcare Conference）于美国加利福尼亚州旧金山盛大召开。 作为年度最受瞩目的医疗行业盛会之一，本届会议汇聚了全球领先的生物技术、制药公司、投资者及政策制定者，共同探讨了医疗健康领域的最新趋势、挑战和机遇。此次大会不仅为参会者提供了一个交流平台，也为观察行业发展动向提供了重要窗口。下文将对大会的三大核心亮点进行盘点。 1 基因编辑与细胞疗法的 突破性进展 在JPM上，基因编辑工具如CRISPR-Cas9以及细胞疗法（例如CAR-T）成为焦点，展示了这些技术在治疗罕见病和癌症方面取得的重大突破。CRISPR-Cas9技术自2012年问世以来迅速发展，并于2020年获得了诺贝尔化学奖的认可。这项技术的核心优势在于它能够高效、精准地对DNA序列进行编辑。到2023年底，美国福泰制药公司与瑞士CRISPR治疗公司共同开发的首款基于CRISPR的基因编辑疗法Casgevy上市，用于治疗12岁及以上镰状细胞贫血病患者，这一里程碑也标志着CRISPR技术从实验室走向临床，真正为患者带来了实际利益。 与此同时，CAR-T细胞疗法作为免疫治疗的一种创新形式，在过去几年里也取得了显著成就。特别是传奇生物（Legend Biotech）的CAR-T疗法Cilta-cel获得了中国国家医药产品管理局（NMPA）的批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。根据CARTIFAN-1 II期临床试验的结果，Cilta-cel展现了87.9%的总有效率和79.3%的完全缓解率，许多患者从中获得了持久的益处。 新一代CAR-T细胞疗法也在迅速发展，结合CRISPR基因编辑技术提高了基因工程T细胞的效力和持久性。碱基编辑和先导编辑等新技术也在临床试验中展现出更高的安全性，预示着未来更加个性化的癌症治疗方法。 正序生物针对遗传疾病、代谢疾病、心血管疾病等领域布局了多条管线，其中CS-101是针对血红蛋白病开发的创新型基因编辑疗法，主要利用tBE在体外对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑。 此外，博生吉医药科技（苏州）有限公司则专注于开发具有国际领先水平的突破性First-in-class和Best-in-class CAR-T细胞药物，并且成功构建了基于γδT细胞中的Vδ1 T细胞的通用现货型细胞治疗产品开发平台。 其他企业在肿瘤免疫治疗和基因治疗领域也取得了重要进展。例如，吉利德科学（Gilead Sciences）在CAR-T疗法和基因治疗方面表现出色；百济神州（BeiGene）则在新型靶向药物和免疫检查点抑制剂的研发上有所建树；再鼎医药（Zai Lab）专注于新型靶向药物和免疫治疗组合疗法的研究；而Legend Biotech除Cilta-cel外，还在继续推进其他CAR-T疗法的研发，特别是在多发性骨髓瘤和其他血液癌症的治疗上。 2 数字健康和人工智能的 应用扩展 智能诊断系统、远程监控设备和个人化健康管理平台正在逐渐改变医疗服务的方式，医疗器械与诊断公司如雅培（Abbott Laboratories）、照视医疗（Illumina）以及梅里埃（bioMérieux）等展示了能提升医疗服务质量的最新成果，不仅提高了疾病预测的准确性，还优化了诊疗路径，并且降低了整体医疗成本。 会上报告，雅培和丹纳赫正合作开发一种用于检测轻度创伤性脑损伤的免疫测定方法，这种方法可以显著缩短检查时间，并减少不必要的CT扫描。这意味着患者可以在更短的时间内得到诊断结果，减少了等待过程中的焦虑感。对于急诊室来说，快速准确的诊断工具可以帮助医生更快地做出决策，从而改善患者的治疗效果。 雅培开发的智能健康监测设备利用传感器技术实时采集患者的生理指标，如心率、血压、血糖等，可以通过无线传输将数据发送至医疗平台。他们提前展示的多款前沿科技中包括了移动互联实现远程慢病管理的技术，这使得糖尿病患者能够更好地控制自己的病情。 杉木SHANMU等一些公司提出将小型的全自动生化分析仪与个性化的AI病理模型相结合来提供更加定制化的健康管理服务理念。他们基于全球最小的全自动生化分析仪与个性化AI病理模型相结合，通过预先收集用户的身高体重、年龄、偏好、疾病史、当下症状等多个维度的信息，再结合每次尿液里的分子、蛋白质和其他标记物的定量结果，在糖前期、高尿酸血症、慢性肾炎以及女性激素调节等方面为用户提供持续跟踪、早期预警及辅助诊断的服务。 会议期间，专家们一致认为AI驱动的数据分析将在未来几年内显著影响医疗实践。AI技术已经在多个方面展现了其潜力： 在医疗影像分析方面，AI能够帮助医生更精确地识别肿瘤和其他病变部位； 在病理诊断上，它可以加速样本处理速度并提高诊断精度； 而在基因测序领域，则有助于揭示遗传因素与疾病之间的关系。 腾讯研究院也指出，医疗大模型能够在几秒钟内分析无数本病例，预测疾病的发生和发展趋势，并针对每个患者提出个性化的治疗方案。 3 中国医药创新力量崛起 在此次大会上，来自中国的医药企业也表现抢眼，不仅展示了国内生物医药产业的蓬勃发展趋势，还吸引了大量国际资本的关注。药明康德（WuXi AppTec）、和黄医药（Hutchison China MediTech, Chi-Med）、华领医药（Huahon Medi-tech）等中国企业宣布了一系列新的国际合作项目，旨在加速新药研发进程并拓展海外市场。 药明康德作为中国CRO/CDMO领域的领军者，在此次大会上与多家国际药企达成了多项合作，进一步巩固了其在全球医药研发服务领域的领先地位。例如，药明康德旗下的子公司药明生物就与诺华制药建立了合作关系，共同开发新型抗体偶联药物（ADC）。此外，面对美国《生物安全法案》带来的挑战，药明康德也做出了战略调整，决定退出美、英细胞治疗市场，出售其WuXi ATU业务，这一举动反映了公司在应对复杂多变的国际环境中展现出的灵活性。 和黄医药是一家专注于肿瘤学和其他疾病的创新型生物制药公司。该公司研发的抗癌药物呋喹替尼（fruquintinib），一种针对结直肠癌的选择性血管内皮生长因子受体抑制剂，在经过多年的努力后终于获得了美国FDA的批准。这是中国本土研发的创新药首次在美国获得监管机构的认可，标志着中国创新药在国际市场上实现了重大突破。对于和黄医药而言，这意味着他们可以将这款药物推向更广阔的国际市场，同时也为其他中国企业树立了一个成功的榜样。 华领医药则在积极推进其创新药物的海外临床试验和市场拓展方面取得了显著成就。比如，该公司正在开展的一项关于Dorzagliatin（一款用于治疗2型糖尿病的双作用口服降糖药）的III期临床研究已经在美国启动，并且计划未来几年内在欧洲和其他地区进行更多的临床试验。 值得注意的是，随着中国医药产品在国际公共市场采购中的份额不断增加，中国逐渐成为以联合国采购为代表的国际公共采购主要供应国之一。根据最新的统计数据，2023年中国参与联合国医药健康产品的采购额达到了1.2亿美元，占我国参与联合国采购总额的36.6%。这不仅是对“中国制造”品质的认可，也为国内企业在国际舞台上赢得了更多的信任和支持。 小 结 综上所述，第43届摩根大通医疗保健会议不仅是一个展示最新技术和疗法的重要平台，也为观察行业发展动向提供了重要窗口。通过不断推动技术创新、深化国际合作以及践行可持续发展理念，医疗健康产业将在新的一年里迎来更广阔的发展空间。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 三度NewCo！超3.6亿美元，康诺亚CD38单抗出海 2024年最值得关注的自免药物TOP10 A股医药并购新交易：圣湘生物8亿现金收购，剑指生长激素赛道

全球首款基于CRISPR技术的体外基因编辑疗法Casgevy的获批上市开启了基因编辑疗法的新纪元。回首刚刚过去的2024年，我国基因治疗领域也在稳步向前，尤其是基因编辑领域。并向着更为精准的基因编辑技术、适应症边界不断扩展和更具优势的体内基因编辑疗法等趋势发展，有望实现“一次治疗，终生治愈”的目标。此外，我国还出台了一系列利好政策以助力基因治疗领域的发展。 基因治疗领域研发端的持续发力与利好政策的相继发布，激发了投资者对该领域的热情。据不完全统计，2024年国内基因治疗领域共发生了约41起融资事件，涉及企业共36家，已披露融资总金额超25亿元。其中，上半年21起，下半年20起。（备注，本文描述的基因治疗不包含CAR-T等免疫细胞疗法、小核酸药物、干细胞与再生疗法）。 向上滑动查看日程 ▲ 2024年基因治疗领域融资事件盘点 （个人整理，如有疏漏错误，欢迎补充指正） 从已披露融资轮次来看，大部分企业尚处于早期融资轮次，天使轮、种子轮与A轮共发生26起，占总融资事件的6成，而B轮发生8起，D轮仅为1起。从已披露融资金额看，有15起亿元人民币（涉及13家企业，引正基因获千万美元融资不计入其中）融资事件，上述获融资总金额（22.5亿元）约占年度总融资金额的9成，这表明这些企业是2024年基因治疗领域获融资的主力军。这些获亿元融资企业中，Biotech企业有5家，CGT供应链企业有8家，这反应了供应链企业在基因治疗药物研发中提供支撑的重要作用。 在基因治疗的细分领域，多数获得融资的企业主打基因编辑疗法，也涌现出了安龙生物、引正基因等专注体内基因疗法的企业，体现了体内基因疗法和基因编辑疗法在基因治疗领域的重要地位。另外，神济昌华、康霖生物、正序生物、邦耀生物、瑞风生物这5家Biotech获亿元融资，其中正序生物、邦耀生物、瑞风生物主打基因编辑疗法，正序生物和瑞风生物还布局体内基因疗法，这进一步预示着精准基因编辑技术特别是体内基因编辑技术更受资本的青睐，该疗法或成基因治疗领域的未来趋势。 接着，从编辑技术、递送载体、适应症等关键维度深入剖析当前获融资的基因治疗企业。 在基因编辑技术上，企业不断探索和创新，并吸引了资本的密切关注。艾迪贝克是目前国内唯一专注I型CRISPR基因编辑技术的企业，且是世界上为数不多的将该技术应用于乙肝病毒清除的企业。除了广为人知的CRISPR/Cas9技术，正序生物建立了基于自主知识产权的碱基编辑系统，邦耀生物开发双碱基编辑器和超高活性的HyCBE碱基编辑器，贝斯生物则自主研发高精度碱基编辑器AccuBase™，实现了更为精准的基因编辑。 在递送载体上，也涌现出了聚焦于创新型基因递送载体药物开发的企业。赛蕴生物所研发的天然递送系统，可经过理性改造将功能性生物大分子等各种类型的有效载荷直接递送至特定细胞中。 基因治疗领域在研管线适应症的边界正不断从遗传性眼疾向慢性疾病、中枢神经系统疾病、传染病等更广泛的领域拓展。朗信生物着眼于遗传性疾病和慢性病治疗中的迫切需求，形成多管线产品开发基础。篆码生物立足于Cas12n基因编辑器，针对遗传病和慢性病和传染性疾病，正在开发多条体内基因治疗管线。神济昌华专注于神经系统疾病的基因治疗领域，其首款AAV基因疗法SNUG01在ALS患者中已初步展现疗效。纽伦捷生物则另辟蹊径，聚焦于神经系统疾病的治疗，特别是致盲性眼病及难治神经系统肿瘤，利用其独特的细胞原位转分化技术，开发具有自主知识产权的原创基因治疗候选药物。 此外，相较于体外基因治疗，体内基因编辑在制造和运行成本、产能以及需求端等方面，展现出显著的产业化和后期商业化优势。然而，体内基因编辑在工具本身及递送系统上仍面临一些核心瓶颈。引正基因凭借其在全球领先的自主知识产权底层基因编辑技术及工具，正快速布局并推进多个体内基因编辑产品线。目前，公司已发掘高效精准的数十种天然Cas核酸酶，特性异于常用Cas9，满足多样基因编辑需求。同时利用高通量筛选开发出靶向肝脏的脂质纳米粒及肝外快速起效、低残留的核糖核蛋白递送载体。 后面，我们将追踪5家获得亿元融资的Biotech企业，以洞察该领域的前沿发展动向。 01 神济昌华专注神经系统疾病的基因治疗 神济昌华成立于2021年底，是一家专注于神经系统疾病基因治疗的生物医药企业。依托清华大学医学院贾怡昌教授团队十余年的科研积累，搭建了果蝇、小鼠等新型基因敲入动物疾病模型平台和中枢神经系统AAV筛选平台，致力于开发针对ALS、脑卒中、帕金森病等神经系统疾病的治疗方法。 SNUG01是神济昌华首个进入临床试验阶段的基因治疗候选药物，其以AAV为载体，采用全球首创治疗靶点，在临床前动物实验中展现出显著的神经元保护作用。9月18日，SNUG01在北京大学第三医院进行的IIT研究中已完成所有受试者入组。该IIT研究展示了SNUG01在ALS患者，尤其在散发性患者中的治疗潜力。 02 正序生物坚持自主研发碱基编辑技术 正序生物是一家专注于新型基因编辑技术、处于临床阶段的生物医药科技公司。基于其自主知识产权的碱基编辑系统创建了多种精准疗法，不仅可应用于体内外，还能直接对突变基因进行修复，可应用于几乎所有遗传病。 正序生物针对遗传疾病、代谢疾病、心血管疾病等布局了多条管线。首条管线CS-101是针对血红蛋白病开发的创新型基因编辑疗法，主要利用tBE在体外对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，重建患者血红蛋白的携氧功能，从而实现β-血红蛋白病的彻底治愈。该管线CS-101已经进入IND临床试验阶段，多位β-地中海贫血症患者在接受治疗后已经摆脱输血依赖。 03 康霖生物开发首创和同类最优基因药物 康霖生物成立于2015年，以做首创（First-in-Class）和同类最优（Best-in-Class）创新基因药物为目标，专注于基因治疗创新药的研发和商业化，针对的领域多为严重影响人类健康的疾病，如地中海贫血症、艾滋病、血友病和帕金森病等。 该公司核心疗法KL003为一款针对输血依赖型β-地中海贫血的基因治疗在研药物，其通过慢病毒载体介导βA87Thr:Gln基因转导自体CD34+造血干细胞，以分化成可表达功能正常的成人血红蛋白的红细胞，从而达到改善贫血并最终摆脱输血依赖，有望实现“一次给药，终身治愈”。KL003细胞注射液于2024年1月获得CDE临床试验默示许可，目前已经完成I期临床全部患者的入组工作。还获得了美国FDA儿科罕见病资格和孤儿药资格认定。 04 邦耀生物擅长更精准的基因编辑技术 邦耀生物已搭建基因编辑技术、造血干细胞、非病毒定点整合CAR-T、通用型细胞、增强型T细胞五大具有自主知识产权的技术平台。其中，基于基因编辑技术创新平台（CRISTARS®）已成功开发全球领先的双碱基编辑器和超高活性的HyCBE碱基编辑器，能实现两种碱基的高效转换，提高编辑活性及拓宽靶点范围。研究成果已在国际著名学术期刊Nature Biotechnology、Nature Cell Biology、Cell Research 等发表多篇学术论文。 邦耀生物基于ModiHSC®技术平台开发的首款基因治疗候选药物BRL-101在全球范围内成功使15例地贫患者100%摆脱输血依赖，达到一次治疗终身治愈的疗效。且治疗效果均显著优于国外已上市产品和国内在研药物。12月02日，其针对镰刀型细胞贫血病基因治疗候选药物BRL-102在一项IIT中，成功完成首例患者的输注治疗，并达到出院标准顺利出院，这也是国内首个基因治疗外籍镰贫患者成功的案例。 05 瑞风生物布局体内和体外基因治疗管线 瑞风生物是中国头部的基因编辑药物创新企业，以基因编辑技术为核心驱动，致力于革新性药物的诞生。瑞风生物是国际上早期应用基因编辑探索遗传疾病治疗的高水平团队，在包括基因编辑工具创新、成药策略发现、新型动物模型构建、多层次药效和安全性评估等层面具备了高水平的技术积累，拥有体内和体外两大创新药物方向。 目前在遗传病、复杂疾病和肿瘤领域等皆有管线布局，其中β-地贫创新药已经取得全球领先水平的临床进展，α-地贫实现了全球首例患者治愈的突破，Usher综合征全球首创基因编辑在研药物IND申请已获中美监管部门批准。 供应链企业全方位助力基因治疗药物开发  eMedClub 在基因治疗领域，除了直接从事药物研发的biotech公司外，还有一批为其提供关键支持的供应链企业。这些供应链企业主要集中在CGT领域，提供从原材料、生产设备、生产工艺到药物递送、安全评价等全方位的服务。其中，百林科、深研生物、恒驭生物、深圳细胞谷、楷拓生物、全和诚、赛桥生物、宜明生物、齐禾生科以上9家企业获得了亿元级别的融资。 值得一提的是，佰炼医药专注于新型CGT药物CDO/CMO服务，并符合第三方GMP验证和病原微生物BSL-2实验室要求，可以为国内外科研院校、研究型医院、早期Biotech公司提供新型递送载体开发、新型细胞技术开发、生产工艺开发、分析方法开发、制剂开发、质量体系开发、GMP小试和中试生产外包服务。 结语  eMedClub 我国基因治疗存在巨大的市场潜力。据弗若斯特沙利文数据，随着基因治疗领域近年来临床试验的大量开展、基因治疗药物的陆续预期获批上市、相关利好产业政策的支持，预计国内基因治疗市场规模将快速扩大，到2025年将达到178.9亿元。 未来，随着基因治疗技术的突破，特别是我国在底层基因编辑技术的自主创新和递送载体工具的突破性进展，基于基因编辑技术的管线交易和商业化会迎来新的发展机遇。进一步地，基因编辑疗法以其高度的精准度和长效性，展现出成为罕见病领域终极治疗工具以及非罕见病长效药物的巨大潜力，有望为更多患者带来福音。 关于派真生物