A Phase 2, Multicenter, Randomised, Paralleled, Placebo-controlled (Double-blind) and Active Drug-controlled (Open) Study to Investigate Efficacy and Safety of HEC88473 Injection in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus

This is a multicenter, randomized, parallel, placebo- and active comparator-controlled phase 2 trial to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics and immunogenicity in subjects with T2DM.
Patients treated with diet and exercise alone, or in combination with stable metformin monotherapy (≥1500 mg/day or maximum tolerated dose ≥1000 mg/ day.), will be enrolled. Approximately 225 participants will be randomized. The study includes four stages: screening period (up to 2 weeks), lead-in period (2 weeks), treatment period (12 weeks) and safety follow-up period (3 weeks after treatment).

开始日期2023-12-10

申办/合作机构

东莞市东阳光生物药研发有限公司

CTR20232481

/ Active, not recruiting临床2期

多中心、随机、平行、安慰剂（组内双盲）及阳性药物（开放）对照，评估HEC88473注射液在2型糖尿病受试者中的有效性和安全性的II期临床研究

主要目的：评价HEC88473在单纯饮食和运动治疗或稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中的有效性。次要目的：1）评价HEC88473在单纯饮食和运动治疗或稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中的安全性；2）基于群体药代动力学分析方法，评估HEC88473在中国2型糖尿病成人受试者中的药代动力学特征；3）如数据允许，评估HEC88473的暴露量与疗效和不良事件之间的关系。探索性目的：评价HEC88473的免疫原性特征。

开始日期2023-11-17

申办/合作机构

东莞市东阳光生物药研发有限公司

[+1]

NCT05943886

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Single and Multiple Dose Study to Investigate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of HEC88473 Injection in Healthy Subjects, Obese Subjects and T2DM Subjects

This is a single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, escalating single-dose and multiple-dose study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HEC88473 injection in healthy subjects, obese subjects and subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

开始日期2021-08-11

申办/合作机构

东莞市东阳光生物药研发有限公司

100 项与 HEC-88473 相关的临床结果

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100 项与 HEC-88473 相关的转化医学

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100 项与 HEC-88473 相关的专利（医药）

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项与 HEC-88473 相关的文献（医药）

2024-12-01·Journal of Hepatology

Safety and efficacy of GLP-1/FGF21 dual agonist HEC88473 in MASLD and T2DM: A randomized, double-blind, placebo-controlled study

Article

作者: Xie, Can ; Ding, Yanhua ; Peng, Yuyu ; Li, Xiaojiao ; Yan, Jiangyu ; Li, Xiaoping ; Wang, Guixia ; He, Qingwei ; Chen, Hong ; Guo, Linfeng ; Zhang, Hong ; Luo, Lin ; Xiang, Lin ; Zhuang, Yulei ; Lv, Guoyue ; Li, Qianqian

BACKGROUND & AIMSGlucagon-like peptide-1 (GLP-1) and fibroblast growth factor 21 (FGF21) are key regulators of glucose and lipid metabolism. In the present study, we assessed the safety and efficacy of a novel GLP-1/FGF21 dual agonist HEC88473 for the treatment of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) combined with type 2 diabetes mellitus (T2DM).METHODSThis was a randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase Ib/IIa trial. Sixty patients with MASLD and T2DM were randomized (10:2) to receive HEC88473 (5.1, 15.3, 30.6, 45.9, or 68.0 mg) or placebo via weekly subcutaneous injection for 5 weeks.RESULTSAfter 5 weeks of treatment with HEC88473, MRI-proton density fat fraction (MRI-PDFF) was reduced in a dose-proportional manner. The largest relative mean change reached -47.21% (p = 0.0143) in the 30.6 mg cohort, compared with -15.05% in the placebo group, with a higher proportion of >30% relative reductions in patients with baseline PDFF >8%. The 5-week treatment with HEC88473 significantly reduced levels of HbA1c (glycated hemoglobin), as well as fasting and postprandial glucose levels. The largest mean change in HbA1c was -1.10% in the 68.0 mg cohort, compared with -0.31% in the placebo group. Improvement was also observed in participants' lipid profiles. Most adverse events were mild to moderate in severity. The most frequently reported adverse events were gastrointestinal disorders (n = 29, 48.3%).CONCLUSIONSHerein, we report the clinical safety and proof-of-concept data for the GLP-1/FGF21 dual agonist HEC88473. A 5-week treatment with HEC88473 was generally safe and well tolerated, with multiple positive effects observed, including reduced liver fat, and improved glycemic control, insulin resistance and lipid metabolism, together indicating comprehensive improvement in metabolic syndrome.IMPACT AND IMPLICATIONSIn this randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ib/IIa study, we assessed clinical safety, pharmacodynamic and pharmacokinetic data of the GLP-1/FGF21 dual agonist HEC88473 in patients with MASLD (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) and T2DM (type 2 diabetes mellitus). HEC88473 was generally safe and well tolerated. The GLP-1/FGF21 dual agonist significantly reduced the hepatic fat fraction assessed using MRI-proton density fat fraction, and improved glycemic control and lipid profiles with only 5 weeks' treatment, leading to comprehensive improvement in metabolic syndrome. The present results suggest that HEC88473 could be a promising treatment option in this patient population.CLINICAL TRIAL NUMBERChinese Drug Trial Identifier (http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html): CTR20211088.CLINICALTRIALSGOV: NCT05943886.

项与 HEC-88473 相关的新闻（医药）

2024-12-21

·米内网

10个中成药被点名！大批药品价格“跳水”，2家湖北药企被罚，贝达、豪森爆发了

看点 view 本周，中纪委再点名医药腐败，第五批耗材国采中选结果公布，2家湖北药企被罚；药品市场迎变局，20个药品触发预警，64个药品降价在即；药企大动作，翰森制药拿下20亿美元BD交易，知名药企17亿元转让3家公司；研发新进展，创新药“老前辈”成功出海，东阳光药1类新药来袭；资本市场大新闻，京津“同仁堂”合并，CXO龙头躲过美国“生物安全法”……医药行业一周大事件，精彩不容错过！米内一周TOP榜药企动态海思科手握10亿大品种，18款1类新药发力东阳光药1类新药来袭！200亿市场再掀波澜南京正大天晴首仿药大涨，领跑4大百亿市场石药1类新药来袭！猛攻600亿市场米内数据GLP-1市场冲击百亿！超30亿明星药摘冠16个独家中成药火了！扬子江、济川上榜中成药片剂TOP20！两大超10亿品种领跑 33个妇科中成药厉害了！明星药狂涨384% 中纪委再发文，医疗反腐要升级 12月19日，中纪委再次发文，保持惩治腐败高压态势不放松，文中剑指医疗反腐，释放出强烈信号：医疗领域的反腐斗争将更加精准施策，对药企合规问题、医保骗保、讲课费、医药企业与医院及医生的利益输送等顽疾下猛药、出重拳。反腐败斗争进入深水区，医疗领域的反腐力度与深度正面临前所未有的高压态势。（思齐俱乐部）河北集采接续，如不参加将取消挂网 12月18日，河北省医用药品器械集中采购中心发出《关于发布河北省国家、联盟（省）集采到期接续药品集中采购文件的通知》，据采购文件显示，该省拟开展国家集采到期接续药品43种，联盟（省）集采到期接续药品66种。河北省各级公立医疗机构、军队医疗机构和门诊保障定点药店是本次集采药品采购主体，通过河北省药品和医用耗材招采管理系统采购。（医药云端）划重点：已在河北省药品和医用耗材招采管理系统挂网且符合条件的药品必须参加报价，如不参加，取消挂网资格；符合申报条件但未在河北省药品和医用耗材招采管理系统挂网的药品也可以参加报价。第五批耗材国采开标，人工耳蜗从20余万降至5万 12月19日，第五批国家高值耗材集采在天津正式开标。本次集采人工耳蜗类耗材需求量共1.1万套，5家企业中选，包括奥地利美迪乐医疗、美国领先仿生、澳大利亚科利耳等外资企业，以及上海力声特、浙江诺尔康等内资企业。其中，人工耳蜗类耗材单套（含植入体、言语处理器）价格从平均20余万元降至5万元左右。外周血管支架类耗材需求量共25.8万个，18家企业中选，既有美国康蒂思、柯惠、雅培、波士顿科学，以及德国百多力等全球知名外资企业中选，也有上海美创医疗、归创通桥等内资企业中选。（界面新闻）划重点：此次外资参与集采积极性高，在所有4个组别（人工耳蜗及3个外周血管支架组）均由头部外资企业以第一名中选。触发预警，20个药品被点名 12月16日，江苏省发布今年第四十三批药品预警情况，20个药品被预警，包括八珍丸、保和丸等10个中成药品种。其中，消癌平颗粒、杏苏止咳糖浆、夏桑菊颗粒、跌打丸、元胡止痛片等药品被“黄色”预警；大黄䗪虫丸、八珍丸、肌醇烟酸酯片、注射用精氨酸阿司匹林等药品被标识为“红一星”预警；通宣理肺丸、保和丸、橘红丸等药品被标识为“红二星”预警。（米内网整理）最高70%！64个药品降价在即 12月18日，四川省药械招标采购服务中心发布《川药招〔2024〕287号关于公示部分药品降价的通知》。根据企业在四川省药械集中采购及医药价格监管平台提交的药品降价申请，拟调低部分药品的联动参考价格，涉及64个药品。其中，成都普什制药的己酮可可碱注射液降幅最大，达到70.25%，中山万汉制药的磷酸奥司他韦胶囊下降66.37%，西洲医药的瑞巴派特片下降62.86%。（米内网整理）美国闭眼，药明醒来 12月18日，美国国会公布了可能进行审议的2025年持续拨款和延期法案（CR法案）。《生物安全法案》未被纳入其中，也未出现药明系和华大智造等此前《生物安全法案》提及的相关实体名称。《生物安全法案》于2023年12月提出，目的是禁止美国行政机构相关方采购特定中国公司商品或服务，法案涉及药明康德、药明生物、华大基因等企业。在过去一年时间，《生物安全法案》一直是笼罩在药明系头上挥之不去的阴云。如今随着拨款法案全文的公布，《生物安全法案》夹带过关的想法也以失败告终。（健识局）超20亿美元！默沙东引进翰森制药口服GLP1 12月18日，翰森制药与默沙东共同宣布，双方已签署关于HS-10535（一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂）的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。在特定条件下，翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化HS-10535。（公司官微） 17亿元！九州通拟转让3家公司 12月17日，九州通发布关于拟转让医药仓储物流Pre-REITs项目入池资产相关公司股权的公告。公司全资孙公司上海骏英达、浙江九州通及重庆九州通拟向上海和稳、杭州和隽及重庆和昱转让其持有的上海通达、杭州卓英堂及重庆首瑞股权。标的公司经评估的100%股权估值合计为14.28亿元，股权转让价格总额预计为不超过17亿元。交易完成后，公司将不再持有标的公司股权，标的公司将不再纳入公司合并报表范围。（财中社）创新药“老前辈”终于圆了出海梦 12月19日，贝达药业公告称，控股子公司Xcovery申报的有关盐酸恩沙替尼胶囊“拟用于既往未接受过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的治疗”（即一线适应症）已获美国FDA批准上市。恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是公司和Xcovery共同开发的自主创新药。（公司公告）东阳光药第4款NASH创新药发力 12月16日，CDE官网显示，东阳光药的1类新药HEC169584胶囊获得临床试验默示许可。该药是东阳光药通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的首个候选药物，对THR-β细胞的体外活性高，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎，目前国内尚无同类药物上市。公司在研NASH创新药中，HEC96719片（FXR激动剂）、HEC88473注射液（GLP-1/FGF21双靶激动剂）已处于Ⅱ期临床研究阶段，HEC169584胶囊（THR-β激动剂）、HEC138671片已获批临床。（米内网） 2家湖北药企被罚 12月17、19日，湖北省药品监督管理局公开2则行政处罚信息公示摘要：湖北泽凡医药有限公司销售劣药炙甘草，湖北省药品监督管理局对其没收劣药、没收销售劣药违法所得；湖北维尔康医药有限公司销售不符合药品标准中药饮片“刺五加”，湖北省药品监督管理局对其责令限期改正、没收不符合药品标准的中药饮片“刺五加”、没收违法所得。（米内网整理）京津“同仁堂”合并！百年品牌纷争或告终 12月18日，同仁堂对外发布了关于中国北京同仁堂(集团)有限责任公司取得天津同仁堂集团股份有限公司60%股份控制权的公告。过往百余年来，北京同仁堂与天津同仁堂就在品牌、商标字号等方面纷争不断，甚至一度对簿公堂。如今，双方握手言和，统一归属北京同仁堂麾下。此次同仁堂并未披露北京同仁堂收购天津同仁堂的具体细节，以及此轮收购到底花了多少钱。（第一财经）投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com 稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

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2024-12-19

·创药网

GLP-1/GCG/FGF21双重或三重激动剂

GLP-1受体激动剂因其独特的作用优势在降糖及减重领域的研究日趋火热。为追求更好的疗效及更低的药物副作用，以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂有望将几种胃肠激素的有益作用整合到同一个分子中，以改善代谢紊乱。本文着重介绍GLP-1/GCG/FGF21双重或三重激动剂的研究进展，为研发人员提供参考。代谢性疾病如肥胖和糖尿病等具有并发性和异质性的特点，单一药物、单一靶标的治疗方案的疗效有限，通过在单一疗法中组合多种代谢通路，则可能实现多重作用以改善疗效。然而，基于多药组合复方给药的方式，药物开发和临床研究历程相对复杂。因此，设计并获得单个药物分子在多种受体上具备适当平衡的活性成为最佳选择。与共同施用单一激动剂相比，单分子多重受体激动剂因不同信号通路可被同时激活，从而具有疗效最大化、副作用降低、药动学性质更稳定等优点。研究表明，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂与其他不同的胃肠激素共同给药显示出促进或协同作用，从而改善血糖控制和减轻体质量。目前，许多以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为基础的、联合其他胃肠激素发挥促进或协同作用的单分子多重受体激动剂正处于临床前和临床开发阶段，且已表现出协同增效、提高耐受性和改善安全性等益处。以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂主要有五类，包括GLP-1/胃抑制肽（GIP）受体激动剂、GLP-1/胰高血糖素（GCG）受体激动剂、GLP-1/GIP/GCG受体激动剂、GLP-1/GCG/FGF21（人成纤维细胞生长因子21）三重激动剂和GLP-1/GIP/IGF-1（胰岛素样生长因子1）/GCG受体激动剂。下文详细介绍GLP-1/GCG/FGF21双重或三重激动剂的研发管线及代表药物研究进展，为肥胖、糖尿病等疾病的治疗提供新思路。 GLP/GCP/FGF21双重或三重激动剂 FGF21是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。FGF21主要表达于肝脏，在糖脂代谢调节中起着关键的作用。FGF21/GLP-1双重激动剂有望产生降糖、减重协同效果，目前有4款在研药物（表1）。表1：GLP-1/FGF21双重激动剂在研药物详情其中，进展最快的是东阳光（Sunshine Lake）的APL-18881（HEC88473），是国内首个获批临床自主研发的Fc融合蛋白GLP-1/FGF21双重激动剂，有望产生降糖、减重协同效果，目前正在针对2型糖尿病开展Ⅱ期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖等。2024年11月12日，Apollo Therapeutics宣布已与东阳光药就HEC88473的开发达成独家许可协议。根据协议条款，东阳光药将保留HEC88473在中国的开发、生产和商业化权利，并授予Apollo Therapeutics该药物在全球其他地区开发、生产和商业化所有当前和未来适应症的权利。作为回报，东阳光药将获得预付款1200万美元和高达9.26亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。商业里程碑付款取决于主要市场达到规定的年度销售门槛的情况。此外，东阳光将获得从高个位数到低两位数的净销售额的分层特许权使用费。华东医药控股子公司道尔生物自主研发的DR10624是国内首个获批临床的GLP-1/GCG/FGF21长效三重激动剂。从工艺上看，该药由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化改造的IgG1 Fc融合，并在Fc的C末端融合重组的FGF21突变体，通过中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达，经纯化后获得。DR10624结构上为对称二聚体，具有GLP-1、GCG与FGF21三重激动剂的生物学活性，同时融合有去糖基化改造的IgG1Fc以延长半衰期。临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降脂、减重、降糖等疗效。目前，DR10624用于超重或肥胖人群的体重管理的中国IND申请已于2023年7月获批，糖尿病适应症的中国IND申请已于2023年6月递交，重度高甘油三酯血症适应症的中国IND已于2023年8月递交，成为国内临床进展最快的GLP-1受体三重激动剂。【参考资料】 1. Malik IO, Petersen MC, Klein S. Glucagon-like peptide-1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, and glucagon receptor poly-agonists: a new era in obesity pharmacotherapy. Obesity, 2022, 30(9): 1718-1721. 2. Alhomoud IS, Talasaz AH, Chandrasekaran P, et al. Incretin hormone agonists: current and emerging pharmacotherapy for obesity management. Pharmacotherapy, 2024, 44(9): 738-752. 3. Liu QK. Mechanisms of action and therapeutic applications of GLP-1 and dual GIP/GLP-1 receptor agonist. Front Endocrinol, 2024, 15: 1431292. 4. Informa数据库, 检索日期: 2024年11月15日. 5. 药渡数据库, 检索日期: 2024年11月15日. 6. 药明康德、医药魔方、学术经纬、医药观澜等网络公开资源. 本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2024年第10期（总第146期）。

临床2期申请上市临床1期

2024-12-18

·米内网

【瞩目】东阳光药1类新药来袭！200亿市场再掀波澜

精彩内容近日，CDE官网显示，东阳光药的1类新药HEC169584胶囊获得临床试验默示许可，适应症为非酒精性脂肪性肝炎。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场肝胆疾病治疗药销售额超过200亿元。 1类新药HEC169584胶囊是东阳光药通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的首个候选药物，对THR-β细胞的体外活性高，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎，目前国内尚无同类药物上市。该药临床申请于2024年10月15日获得CDE承办，12月16日获得临床试验默示许可。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）肝胆疾病治疗药销售额超过200亿元，TOP5品牌为正大天晴的异甘草酸镁注射液、Dr.Falk的熊去氧胆酸胶囊、北京协和药厂的双环醇片、赛诺菲的多烯磷脂酰胆碱胶囊、天津天士力圣特制药的水飞蓟宾胶囊。中国三大终端六大市场肝胆疾病治疗药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种发病机制复杂的慢性代谢疾病，目前国内尚无获批治疗NASH的药物。东阳光药已布局了针对NASH药物研发的主流靶点，包括GLP-1/FGF21双靶激动剂、FXR激动剂、THR-β激动剂、ACC抑制剂。在东阳光药已公开的4款NASH创新药中，HEC96719片（FXR激动剂）、HEC88473注射液（GLP-1/FGF21双靶激动剂）已处于Ⅱ期临床研究阶段，HEC169584胶囊（THR-β激动剂）、HEC138671片已获批临床。东阳光药在研NASH创新药创新转型已成为东阳光药的发展主旋律，近年来公司研发开支保持两位数增长，2023年研发开支1.92亿元，同比增长48.35%；2024年上半年研发开支2.66亿元，同比增长170.62%，占营收比重突破10%。目前东阳光药已有38款1类新药处于获批临床及以上研究阶段，涉及NS5A、EGFR、SGLT2、c-MET、RET、PI3K等靶点，聚焦感染、肿瘤免疫、代谢、精神神经等治疗领域，其中9款1类新药已处于NDA或Ⅲ期临床阶段，上市可期。资料来源：米内网数据库、CDE注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

临床3期ASH会议申请上市临床2期

100 项与 HEC-88473 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	中国	广东东阳光药业有限公司	2023-11-17
非酒精性脂肪性肝炎	临床2期	中国	广东东阳光药业有限公司	2023-11-17
肥胖	临床2期	中国	广东东阳光药业有限公司	2023-11-17
肺沉着症	临床1期	中国	东莞市东阳光生物药研发有限公司	2021-08-09