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VSA003
纳入突破性治疗品种,浅谈HoFH治疗进展
2024-01-22
·
CPHI制药在线
siRNA
突破性疗法
临床1期
上市批准
关注并星标CPHI制药在线近日,
维亚臻生物技术(上海)有限公司
的「
VSA003注射液
」被
CDE
纳入突破性治疗品种,用于在饮食疗法和其他降脂治疗(例如他汀类药物、
PCSK9
抑制剂、
依折麦布
、低密度脂蛋白胆固醇LDL -C血浆分离置换术)基础上需要进一步降低LDL-C的成人纯合子型
家族性高胆固醇血症(HoFH)
患者,或其他降脂治疗无效、或不耐受其他降脂治疗的
HoFH
成人患者。
VSA003
是一款治疗
脂质代谢紊乱
的肝脏靶向小干扰RNA(siRNA)药物,通过靶向降解
血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)
信使RNA(mRNA),增加对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)等的清除。2023年7月,该药完成中国1期临床试验首例受试者给药。 此次
VSA003
被
CDE
纳入突破性治疗品种,将加速其在
纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)
上的进程。 纯合子
家族性高胆固醇血症(HoFH)
是由于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分解代谢的关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所致的一种常染色体隐性遗传性疾病。临床表现为血清LDL-C水平增高、
皮肤黄色瘤
、角膜弓和
早发性冠心病
。据悉,
HoFH
发病率约为1/300000-1/160000,患者的LDL-C水平比普通人群高4-5倍,未经治疗的患者发生首次心脑血管事件的平均年龄约为35岁。 他汀类药物和
依折麦布
是
HoFH
一线治疗药物,但患者通常需要添加多种疗法来达到目标LDL-C水平。据不完全统计,近年来全球监管机构批准多款HoFH新药,如
赛诺菲
/
再生元
的
Praluent(alirocumab)
、
再生元
的
Evkeeza(evinacumab)
、
安进
的Repatha(evolocumab)。
Praluent
、
Repatha
均属于
PCSK9
靶向单抗。其中
Repatha
是全球第一款获批的
PCSK9
抑制剂,2015年7月在欧洲被批准联合其他降脂药物,用于12岁及以上青少年和成人
HoFH
患者。
Praluent
于2021年4月被FDA批准联合其他
HoFH
治疗药物用于成人
HoFH
患者。
Evkeeza
一款靶向
血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)
的单抗,2021年2月被FDA批准作为其他降脂药物的辅助疗法,用于12岁以上及
HoFH
患者。2023年3月,该药又被FDA批准用于5至11岁
HoFH
儿童患者。给药方面,
Evkeeza
通过静脉注射给药,每月注射1次。 此外,目前全球还有多款药物被开发用于治疗
HoFH
,如
君实生物
JS002
、
LIB Therapeutics
的
Lerodalcibep
、
恒瑞医药
的
SHR-1918
和
SHR-1209
、
天广实
的
MIL86
、
康方生物
的
AK102
。这些药物作用靶点比较集中,多为
PCSK9
。
ANGPTL3
也是降脂药物研发的潜力靶点,
恒瑞医药
的
SHR-1918
也是一款全人源抗
ANGPTL3
单抗。研发进度上,
君实生物
的
JS002
已在国内申报2项适应症上市申请,具体为:1)
原发性高胆固醇血症
(包括杂合子型家族性和非家族性)和
混合型血脂异常
;2)成人或12岁以上青少年的
纯合子型家族性高胆固醇血症
。 在此,还要重点分析下
ANGPTL3
靶点。ANGPTL3(血管生成素样蛋白3)是血管生成素样蛋白家族的成员之一,是肝脏分泌的血清脂质和脂蛋白代谢的关键调节因子,其通过抑制
脂蛋白脂酶(LPL)
,从而调节甘油三酯的血管内清除。此外,
ANGPTL3
还抑制内皮脂肪酶(内皮脂肪酶参与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的分解代谢),可能控制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的产生和清除。 与
PCSK9
靶点相比,
ANGPTL3
靶点获批药物较少,据悉仅
再生元
的
Evkeeza
获批上市。不过目前全球药企已研发出多款
ANGPTL3
靶向药,如
君实生物
的
JS401
、
Arrowhead Pharmaceuticals
的
ARO-ANG3
、
Ionis pharmaceuticals
/
辉瑞
的
Vupanorsen
。 其中
JS401
由
君实生物
与
润佳上海
共同研发,是一种靶向
ANGPTL3
信使
RNA
的小干扰
RNA
(siRNA)药物,2023年4月在国内获批临床。 ARO-ANG3是一款皮下注射型靶向
ANGPTL3
mRNA的RNAi疗法。动物实验表明,
ARO-ANG3
可高效抑制肝脏中
ANGPTL3
mRNA转录和
ANGPTL3
蛋白生成,并相应降低TG、LDL-C和HDL-C。已公布的1期临床试验分析显示:
ARO-ANG3
耐受性良好,可显著降低受试者的TG和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平。重复给药后,LDL-C水平也随之降低,药效可维持三个月以上。
Vupanorsen
是一款靶向
ANGPTL3
的反义寡核苷酸疗法,用于降低心血管(CV)风险和治疗
重度高甘油三酯血症
。智药研习社2月课程预告来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
维亚臻生物技术(上海)有限公司
Center for Dental Excellence
赛诺菲(中国)投资有限公司
[+11]
适应症
II型高脂蛋白血症
纯合子家族性高胆固醇血症
脂质代谢紊乱
[+5]
靶点
PCSK9
ANGPTL3
LPL
[+1]
药物
VSA-003
依折麦布
阿利西尤单抗
[+11]
标准版
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