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评价RP901片治疗膝骨关节炎的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究
主要目的:评价RP901片对于缓解膝骨关节炎疼痛、维持或再生膝关节软骨组织的有效性。
次要目的:评价RP901片对于膝骨关节炎患者的临床安全性。
探索性目的:探索观察服用RP901片后骨密度(BMD)、骨和软骨代谢指标及生物标志物的变化;探索不同给药剂量下RP901药代动力学特征。
A Clinical Study of JS105 in Combination With Other Anti-tumor Therapies in Patients With Advanced Solid Tumors
This study is an open-label, multicenter, Phase Ib/II clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of JS105 in combination with other anti-tumor therapies in patients with advanced solid tumors. Patients will be enrolled in two stages: a dose-escalation stage and a dose-expansion stage.
评价RP902 片在健康受试者中的食物影响及多次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学的I期临床试验
评价RP902片在健康受试者中多次给药的安全性、耐受性;
评价RP902片在健康受试者中多次给药的药代动力学特征;
评价食物对RP902片在健康受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征的影响。
100 项与 润佳(上海)医药科技股份有限公司 相关的临床结果
0 项与 润佳(上海)医药科技股份有限公司 相关的专利(医药)
8 月 30 日,君实生物公布 2024 上半年财务报告。上半年,该公司营收 7.86 亿元,同比增长 17%,主要得益于药品收入较 2023 年同期增加约 11% 推动。其中,核心产品 PD-1 单抗拓益(特瑞普利单抗)收入 6.71 亿元,同比增长约 50%。
截图来源:君实中期业绩报告
值得注意的是,君实生物上半年研发投入 5.46 亿元,同比下降 42%。君实指出这主要由于该公司实施成本控制政策,努力优化资源配置,聚焦于更有潜力的研发管线。此外,核心产品拓益的多项临床试验相继达到主要研究终点也促进了研发开支的自然下降。
研发管线方面,君实生物现有在研产品覆盖五大治疗领域,包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。其中,有 3 款药物处于商业化阶段,近 30 项在研药物处于临床试验阶段,超过 20 项在研药物处在临床前开发阶段。
特瑞普利单抗
国内获批 10 个适应症
特瑞普利单抗是国内首个获得 NMPA 批准上市的国产抗 PD-1 单克隆抗体。上半年,特瑞普利单抗实现国内市场销售收入人民币 6.71 亿元,同比增长约 50%。
报告期内,特瑞普利单抗有三项新适应症上市申请获得 NMPA 批准,分别为:联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗;联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗;联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估 PD-L1 阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。
目前特瑞普利单抗已在国内获批 10 项适应症。2024 年起,特瑞普利单抗新增 3 项适应症纳入新版国家医保目录,目前共有 6 项适应症纳入国家医保目录。
此外,特瑞普利单抗还有两项 sNDA 已获得 NMPA 受理:2024 年 7 月,特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的 sNDA 获得 NMPA 受理;2024 年 8 月,特瑞普利单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗的 sNDA 获得 NMPA 受理。
截图来源:君实中期业绩报告
已在海外提交多个 NDA
海外进展方面,通过奥比斯项目 (Project Orbis),特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗,以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌成人患者的上市许可申请已分别获得澳大利亚药品管理局(TGA)、新加坡卫生科学局(HSA)的受理。
据悉,在奥比斯项目的工作框架下,国际监管机构间的合作有助于肿瘤患者更早地获得来自其他国家的新疗法。君实公告指出,特瑞普利单抗是首个被纳入奥比斯项目的国产肿瘤药,其将在多个适用该路径的国家和地区探索快速上市的可能。
2024 年 7 月,特瑞普利单抗的上市许可申请获得欧洲 EMA 人用药品委员会(CHMP)的积极意见,建议批准其用于治疗两项适应症:1)特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的,或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗;以及 2)特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。
特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌和一线治疗食管鳞癌的上市许可申请已获得英国药品和保健品管理局(MHRA)受理,正在审评过程中。
此外,君实已与 Hikma MENA FZE、Dr. Reddy’s Laboratories Limited 、Rxilient Biotech Pte. Ltd.(康联达生技)等合作伙伴在中东和北非、拉丁美洲、印度、南非、东南亚、澳大利亚、新西兰等超过 50 个国家达成商业化合作。
其他重点产品
随着产品管线的不断丰富和对药物联合治疗的进一步探索,君实的产品管线已扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体偶联药物 (ADC)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型,目前有近 30 项在研药物处于临床试验阶段。
截图来源:君实中期业绩报告
民得维(氢溴酸氘瑞米德韦片,代号:JT001/VV116)
民得维是一款新型口服核苷类抗病毒药物,由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城(科技部「一带一路」联合实验室)、临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司和君实共同研发。
2023 年 1 月 28 日,民得维获得 NMPA 附条件批准上市,用于治疗轻中度 COVID-19 的成年患者。民得维于 2023 年 1 月起临时性纳入医保支付范围,2024 年 1 月起纳入正式国家医保目录。截至报告期末,民得维已进入超过2,300 家医院,包含小区卫生服务中心、二级医院和三级医院,覆盖境内所有省份。
君迈康(阿达木单抗,代号:UBP1211)
君迈康为君实与迈威生物及其子公司合作开发阿达木单抗生物类似药,也是君实第三个实现商业化的产品。2022 年 3 月,君迈康用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得 NMPA 批准。2022 年 11 月,君迈康用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、 儿童克罗恩病共五项适应症补充申请获得 NMPA 批准上市。
在商业化合作伙伴的持续推动下,报告期内,君迈康新增准入医院 55 家。截至报告期末,君迈康已累计完成 26 省招标挂网,各省均已完成医保对接,准入医院 243 家,覆盖药店 1303 家。
昂戈瑞西单抗(代号:JS002)
昂戈瑞西单抗是君实自主研发的重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体。2023 年 4 月,NMPA 已受理昂戈瑞西单抗的首个新药上市申请,用于治疗:1)原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常(联合他汀);2)纯合子型家族性高胆固醇血症。Insight 数据库预测该申请有望于今年第三季度获批。
2024 年 4 月,昂戈瑞西单抗的两项 sNDA 获得 NMPA 受理,用于治疗:1)杂合子型家族性高胆固醇血症(单药);2)他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。
重组人源化抗 IL-17A 单克隆抗体(代号:JS005)
JS005 是君实自主研发的特异性抗 IL-17A 单克隆抗体。2023 年美国风湿病学会 (ACR) 年会上,君实首次公布了 JS005 用于治疗中重度银屑病患者的 Ib/II 期临床研究结果。研究结果显示,JS005 用于治疗中重度斑块状银屑病患者的安全性良好,与安慰剂相比,JS005 显著改善患者的银屑病皮损面积和严重程度 (p<0.0001)。目前,JS005 正在开展治疗中重度斑块状银屑病的 III 期注册临床研究。
重组人源化抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体(代号:JS207)
JS207 为君实自主研发的重组人源化抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体,主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种(如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌)中显示出积极的疗效。与联合疗法相比,JS207 作为单一药物同时阻断这两个靶点,可能会更有效地阻断这两个通路,从而增强抗肿瘤活性。目前,JS207 正在开展 I 期临床研究。
重组人源化抗 CD20 和 CD3 双特异性抗体(代号:JS203)
JS203 为君实自主研发的重组人源化抗 CD20 和 CD3 双特异性抗体。JS203 由抗 CD20 段和抗 CD3 段组成,通过联结并活化 T 细胞(结合 CD3)和淋巴瘤细胞(结合 CD20),可有效促进 T 细胞杀伤淋巴瘤细胞。目前,JS203 正在开展 I 期临床研究。
PI3K-α抑制剂(代号:JS105)
JS105 为靶向 PI3K-α的口服小分子抑制剂,由君实与润佳医药合作开发,主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的激素受 体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体-2(HER-2) 阴性、PIK3CA 突变的晚期乳腺癌女性(绝经后)和男性患者。目前 JS105 单药以及联合治疗正在开展 I/II 期临床。
重组人源化抗 Claudin18.2 单抗-MMAE 偶联剂(代号:JS107)
JS107 是君实自主研发的注射用重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体-MMAE (Monomethy lauristatin E) 偶联剂,是靶向肿瘤相关蛋白 Claudin18.2 的 ADC,拟用于治疗胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤。目前,JS107 单药以及联合治疗正在开展 I/II 期临床。
封面来源:企业 Logo
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编辑:馨药
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▎药明康德内容团队编辑
8月接近尾声,本月中国创新药授权合作领域持续活跃。即刻药数数据库显示,截至8月26日,中国公司8月份就创新药至少达成了12项授权合作案例,披露总金额有望高达58亿美元*。其中普众发现、同润生物、嘉和生物、宜明昂科等公司就创新药达成了”license-out“国际授权合作,信立泰、翰森制药、华东医药、默沙东(MSD)等则引进了多款创新产品。(*本文为不完全统计,仅展示部分创新药授权合作事件)
通过梳理,我们发现了以下特点和趋势:
从产品类型来看,授权合作的产品涵盖了小分子、单抗/双抗、抗体偶联药物(ADC)、CAR-T细胞治疗药物、碱基编辑药物等多种类型;
从产品研发阶段来看,约一半的产品处于早期(2期以前)研发阶段,其中还有至少3款授权产品处于临床前研发阶段;
从授权合作金额来看,至少8项合作的总金额超过了10亿元,其中还有至少3项合作金额超过了10亿美元;
从疾病领域来看,至少5项授权合作的产品针对癌症,其他产品针对的疾病领域则涵盖了自身免疫性疾病、心血管、眼科等领域。
图片来源:123RF
授权方:尧唐生物
引进方:信立泰
产品:YOLT-101
作用机制:PCSK9靶点碱基编辑药物
8月26日晚间,信立泰发布公告称,拟与尧唐生物(YolTech Therapeutics)签订协议,获得后者拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物YOLT-101于中国大陆区域的独家许可权益,包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等。YOLT-101目前尚处于临床前研究阶段,拟开发的适应症包括家族性高胆固醇血症等。
信立泰将根据交易进度和研发进展情况,以自筹资金付款,其中首付款及研发里程碑款总金额最高不超过2.05亿元。如该产品获批上市销售,信立泰还将支付销售里程碑款,销售里程碑累计最高不超过8.3亿元。
授权方:普众发现
引进方:Adcendo公司
产品:AMT-754
作用机制:靶向TF的抗体偶联药物(ADC)
8月20日,普众发现(Multitude Therapeutics)和Adcendo公司共同宣布,双方就新型、高度差异化的靶向组织因子(Anti-TF)的ADC产品ADCE-T02(普众发现研发代号AMT-754)达成许可协议,Adcendo将获得该产品在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利,而普众发现将保留在大中华地区的开发和商业化权利。ADCE-T02已在澳洲申报进入临床试验,预计将于近期申报美国IND。
普众发现和Adcendo公司均是处于临床阶段的生物医药公司,专注于ADC产品的开发。根据协议的财务条款,普众发现将获得数千万美元的首付款,并在达成后续开发、监管及商业里程碑时,将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款。
授权方:科伦博泰
引进方:默沙东
产品:SKB571项目
作用机制:双抗ADC
8月20日消息,基于此前达成的合作的延续,科伦博泰收到默沙东书面告知,默沙东将就创新双抗ADC项目SKB571项目行使独家选择权,并向科伦博泰支付3750万美元,且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。
SKB571是一款创新双抗ADC,主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该产品将于近期递交IND申请。据悉,科伦博泰还计划于近期递交与默沙东已达成授权许可合作的其他临床前ADC资产的IND申请,同时将持续与默沙东探讨新的合作机会。
授权方:IMBiologics
引进方:华东医药
产品:IMB-101和IMB-102
作用机制:靶向OX40L的双抗和单抗
8月14日消息,华东医药全资子公司中美华东与IMBiologics(一家专注于为自身免疫性疾病和癌症开发创新产品的韩国生物技术公司)宣布,就IMB-101和IMB-102在包含中国在内的37个亚洲国家(不含日本、韩国和朝鲜)的开发、注册、生产和商业化达成独家战略合作协议。华东医药将负责许可产品在许可区域的开发、注册、生产和商业化;IMBiologics公司将获得600万美元的首付款,200万美元技术转移里程碑付款,最高不超过3.075亿美元的开发、注册及销售里程碑付款。
IMB-101是靶向OX40L和TNFα的双特异性抗体,目前正在美国进行1期临床试验,拟用于治疗类风湿关节炎。IMB-102是一种靶向OX40L的单克隆抗体,目前处于临床前研究阶段,潜在适应症包括中重度特应性皮炎及其他自身免疫性疾病。
授权方:爱尔康
引进方:欧康维视
产品:干眼治疗和手术用滴眼液产品组合
8月12日消息,欧康维视宣布与爱尔康(Alcon)达成协议,欧康维视将从爱尔康获得8款干眼治疗和手术用滴眼液产品组合的在华相关权益,包括7款已经上市的成熟产品和一款处于临床开发阶段的产品。此外,欧康维视将向爱尔康发行股份,爱尔康将成为欧康维视的最大股东之一。根据该安排的条款,每家公司都授予对方未来产品的优先谈判权。
根据协议内容,欧康维视将在中国完全获得新泪然®、倍然、爱尔凯因®、历设得和赛飞杰的产品权益,以及思然®和AR-15512(一种针对干眼的新型局部药物候选物)在中国的商业化权利。欧康维视将可以在过渡期后在中国生产这些取得完整权益的产品,以及在中国开发、制造和商业化AR-15512。
授权方:同润生物医药
引进方:默沙东
产品:CN201
作用机制:CD3/CD19双抗
8月9日,默沙东宣布与同润生物医药(Curon)达成最终协议,默沙东将通过子公司收购新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。默沙东将通过子公司支付7亿美元的现金首付款,获得CN201的全部全球权利。基于CN201的开发和获批相关进展,同润生物也将获得最高6亿美元的里程碑付款。
CN201是一种新型靶向CD3/CD19的双特异性抗体,旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞,拟用于治疗B细胞相关疾病。CN201目前处于1期和1b/2期临床试验阶段,分别针对复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。根据新闻稿,默沙东计划评估CN201作为B细胞恶性肿瘤疗法的表现,并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。
授权方:麓鹏制药
引进方:翰森制药
产品:LP-168
作用机制:新一代BTK抑制剂
8月8日,翰森制药与麓鹏制药共同宣布,双方就后者自主研发的新一代BTK抑制剂LP-168签署合作协议。翰森制药获得LP-168所有非肿瘤适应症在中国(包括中国香港、澳门和台湾地区)的研发、注册、生产及商业化的权益。同时,翰森制药将支付首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币。
截至目前,麓鹏制药正就LP-168开展多项临床研究,其在中国的最高研发阶段为肿瘤2期关键注册临床研究。根据新闻稿,本次合作将使翰森制药进一步扩展治疗自身免疫疾病的管线组合。
授权方:拨康视云
引进方:参天制药
产品:CBT-001
作用机制:多激酶抑制剂
8月6日消息,拨康视云(Cloudbreak Pharma)宣布与参天制药株式会社(简称“参天制药”)签署了一项授权协议,拨康视云将其在研的多激酶抑制剂CBT-001的开发、生产和商业化权利授于参天制药,该授权涉及日本、韩国、越南、泰国、马来西亚、菲律宾、新加坡和印度尼西亚在内的东南亚地区。拨康视云将获得总额高达9100万美元的首付款及里程碑付款。
CBT-001是拨康视云研发的一种乳化型尼达尼布滴眼液,主要用于治疗翼状胬肉。尼达尼布是一种多激酶抑制剂,主要用于VEGF(血管内皮生长因子)受体、PDGF(血小板衍生生长因子)受体和FGF(成纤维细胞生长因子)受体,从而抑制血管新生和纤维化。CBT-001能通过滴眼液的方式为医生和患者提供一种新的翼状胬肉治疗选择,抑制病情发展。该产品已经在美国完成了2期临床试验,目前正在美国、中国、澳洲、新西兰和印度开展大规模的全球多中心3期临床试验。
授权方:嘉和生物
引进方:TRC 2004
产品:GB261
作用机制:CD20/CD3双抗
8月5日,嘉和生物宣布与TRC 2004(一家由Two River及Third Rock Ventures共同创立的公司)订立许可协议以及股权协议。根据协议,嘉和生物已同意授予TRC 2004全球独家许可,以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用GB261(不包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区)。嘉和生物将获得被许可人数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达4.43亿美元的里程碑付款,以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。
GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂(TCE),具有超低CD3结合亲和力和完整的Fc功能(ADCC和CDC)。嘉和生物先前已在中国和澳洲完成针对B细胞非霍奇金淋巴瘤进行的1/2期多中心研究。本次与TRC 2004的合作将主要集中在探索GB261在自体免疫疾病方面的潜力。
授权方:艺妙神州
引进方:华东医药
产品:IM19注射液
作用机制:靶向CD19的CAR-T产品
8月4日,华东医药与艺妙神州宣布,双方就后者靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19注射液达成在中国大陆地区的商业化合作。根据协议条款,艺妙神州将获得1.25亿元人民币首付款,并有权获得最高不超过9.5亿人民币的注册及销售里程碑付款。艺妙神州将继续负责IM19注射液在中国大陆地区的开发、注册和生产。
IM19注射液是艺妙神州自主研发的第一款CAR-T细胞治疗产品,针对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤、急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤三个适应症已进入注册临床研究阶段。艺妙神州预计于2024年四季度提交该产品的上市许可申请。
授权方:润佳医药
引进方:迈威生物
产品:RP901项目及伴随诊断
作用机制:小分子药物
8月2日,迈威生物宣布全资子公司泰康生物与润佳医药签订许可协议。润佳医药许可泰康生物在大中华区域内研究、开发、注册、商业化以及销售RP901项目及伴随诊断(仅为使用许可产品之目的开发)的权益。根据协议,润佳医药将收到首付款5000万元人民币,最高可达10.7亿元人民币的研发及注册里程碑、商业里程碑款,以及至高净销售额10%的提成费。
RP901是一款骨关节炎治疗领域小分子药物。它经口服进入人体之后,可富集于关节腔内,通过提高关节软骨合成代谢及降低关节软骨分解代谢改善骨关节炎患者的软骨破坏,从而发挥对骨关节炎的治疗作用。该产品已经于今年3月启动治疗膝骨关节炎的2期临床研究。
授权方:宜明昂科
引进方:Instil Bio
产品:IMM2510、IMM27M
作用机制:PD-L1xVEGF双特异性抗体;下一代CTLA-4抗体
8月1日,宜明昂科宣布和与Instil Bio达成协议。根据该协议,Instil Bio公司将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区的开发和商业化权利,同时将获得高达5,000万美元的首付款及潜在近期付款,并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时,有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。
IMM2510是一种新型的、潜在“best-in-class”的PD-L1xVEGF双特异性抗体,已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验;IMM27M是具有增强型ADCC活性的新一代CTLA-4抗体,已经完成了一项剂量递增的临床试验,并于2024年7月在中国进入与IMM2510的联合研究。
参考资料:
[1]各公司官方新闻稿及官方公开资料
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1.全球首个CSF-1R抗体axatilimab批准上市,用于治疗移植物抗宿主病
8 月 14日,syndax和incyte联合宣布美国食品药品管理局(FDA) 已批准其CSF-1R单克隆药物Niktimvo™ (axatilimab-csfr) ,用于治疗慢性移植物抗宿主病 (GVHD)的治疗,其成为全球第一款上市批准上市的CSF-1R单克隆抗体药物。Niktimvo™ (axatilimab-csfr)是高亲和力的CSF-1R抗体药物,亲和力为4-8 pM,抗体亚型为igG4,基于CSF-1R在炎症通路中的重要作用,带来了新的治疗选择。2021年9月,Syndax公司和Incyte宣布达成一项超6亿美元合作,共同开发和商业化axatilimab用于治疗cGVHD和其他纤维化疾病。此前axatilimab已经获美国FDA授予孤儿药资格,用于治疗慢性GVHD和特发性肺纤维化(IPF)患者。FDA的批准是基于名为AGAVE-201的随机、开放标签,多中心临床试验。该试验评估了3种剂量的Niktimvo治疗复发或难治性cGVHD患者的效果,他们在接受至少两种前期全身性治疗后仍然需要额外治疗。主要疗效终点为总缓解率(ORR),在接受推荐剂量的79名患者中,Niktimvo的ORR达到75%(95% CI,64,84)。达到首次缓解所需的中位时间为1.5个月。中位缓解持续时间为1.9个月(95% CI,1.6,3.5)。在获得缓解的患者中,60%的患者至少12个月没有死亡或者接受新的全身性治疗。CSF-1R还具有广泛的应用前景,涵盖肿瘤、炎症相关疾病和骨骼相关疾病等多个领域。
2.晟斯生物长效重组凝血因子VIII上市申请再次被拒,用于治疗血友病
8月14日,NMPA官网公示的药品通知件送达信息显示,晟斯生物的注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白的上市申请被拒绝。晟斯生物在血友病领域布局了多款凝血因子(FVIIa,FⅧ,FIX)融合蛋白,其重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 (FRSW107,重凝贝®)有望成为首个国产长效重组八因子。FRSW107(重凝贝®)是国产长效化的注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白,采用“双头同源二聚Fc融合技术”,将重组人凝血因子VIII与人IgG2亚型的Fc片段形成融合蛋白,提高半衰期,可实现3天一次或一周两次给药。如此一来,可以改善血友病A患者的用药体验和生活质量。FRSW107的临床研究表明:1)FRSW107的止血疗效优秀和良好率,98.9%;2)半衰期长达20-22小时,可满足1周2次预防治疗;3)FRSW107的预防疗效非常优秀。临床研究期间,65%患者没有发生出血事件,患者年化出血率中位数为0,远远低于入组前的历史数据(26);4)FRSW107安全性表现优异,临床研究期间,所有入组患者均未检测到抑制物。2021年12月23日,晟斯生物宣布FRSW107的上市申请已获得NMPA受理,用于先天性凝血因子Ⅷ缺乏的血友病A患者的出血控制和预防治疗。2022年11月30 日,晟斯生物因产品开发战略的优化,已主动撤回FRSW107的上市申请(12岁以上青少年与成年人用药),将完成技术资料的补充研究,并重新提交FRSW107产品的上市许可申请。2023年6月21日,CDE官网显示,晟斯生物FRSW107再次提交的上市申请获受理。
3. 43亿美元收购获得!吉利德PPARδ激动剂seladelpar获FDA加速批准上市
8月14日,吉利德宣布,FDA已经加速批准旗下选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)激动剂seladelpar(商品名为Livdelzi)上市,联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性胆管炎(PBC),或者单药治疗对UDCA不耐受的PBC患者,同时不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。Livdelzi为一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPAR δ)激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中,临床前数据表明,它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定,用以治疗PBC。该疗法原由CymaBay公司所研发,吉利德科学在2024年2月与该公司达成总金额达43亿美元的收购协议,进而囊获此款疗法。本次获批主要是基于关键III期RESPONSE研究积极数据。该研究中,seladelpar治疗组在生化反应主要复合终点(Seladelpar组为62%,安慰剂组为20.0%,p<0.0001)、12个月时碱性磷酸酶(ALP)正常化Sseladelpar组为25.0%,安慰剂组为0%,p<0.0001)等关键次要终点方面较安慰剂组均取得了优于安慰剂的结果。此外,对于持续12个月中度至重度瘙痒患者,在接受Seladelpar治疗六个月后瘙痒症状也有显著改善。今年5月,吉利德还公布了开放标签研究ASSURE数据。截至2023年6月29日,在完成12个月治疗的148例患者中,有70%患者达到了具有临床意义的复合终点。Seladelpar组有37%的患者的ALP恢复正常,平均降低44%。而在完成24个月治疗的20例患者中,同样有70%的患者达到了复合终点,有25%患者ALP恢复正常。新闻稿指出,Seladelpar是首个也是唯一一个较安慰剂在ALP正常化、关键生物标志物以及瘙痒等有统计学显著改善的疗法。
4.百济神州IRAK4 PROTAC新药BGB-4503获批临床,针对特应性皮炎
8月14日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,百济神州1类新药BGB-45035片获批临床,拟用于治疗中重度特应性皮炎。BGB-45035是百济神州开发的一款IRAK4 CDAC(IRAK4 PROTAC),正被研究用于治疗各类自身免疫性疾病。据报道,该药物具有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解,并且细胞因子抑制作用更强,是百济神州在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。今年6月,百济神州在Clinicaltrials网站登记了一项临床试验(NCT06342713)。该研究是一项评估健康参与者单次和多次递增剂量BGB-45035的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及食物效应的Ⅰ期研究,预计入组92人。IRAK4是一种支架激酶,处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点,通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。有研究表明,IRAK4是Toll样受体(TLRs)和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。IL-1和toll样受体在针对病原体入侵免疫反应中扮演着关键角色。这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制,包括类风湿性关节炎、特应性皮炎等等。值得一提的是,在靶向IRAK4的蛋白降解剂领域,由Kymera Therapeutics和赛诺菲(Sanofi)共同开发的KT-474(SAR444656)在今年3月还被知名媒体列入2023年度十大“明星”小分子。
5.科伦博泰靶向TROP2 ADC「芦康沙妥珠单抗」拟纳入优先审评,针对非小细胞肺癌
8月14日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评,用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗(注射用SKB264)是科伦博泰与默沙东(MSD)联合开发一款靶向TROP2的ADC。该产品已经先后4次被CDE纳入突破性治疗品种,分别针对:局部晚期或转移性三阴乳腺癌、局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌、局部晚期或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌、PD-L1阴性三阴性乳腺癌。2023年11月,该药的上市申请被CDE纳入优先审评,用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。本次该产品再次被CDE拟纳入优先审评,针对EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2023年6月,科伦博泰宣布在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会以壁报形式公布了芦康沙妥珠单抗用于经治的局部晚期或转移性NSCLC患者的2期拓展研究数据。研究人员认为,在经过多线治疗的NSCLC患者,尤其是EGFR突变患者,芦康沙妥珠单抗展示出令人鼓舞的、可持续的抗肿瘤活性和可控的安全性,主要不良反应是临床常见的血液学毒性。
6.君实生物1.5亿元合作开发!PI3Kα抑制剂RP903获批两项临床,针对PROS
8月14日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,君实润佳申报的1类新药RP903片获批两项临床试验默示许可,拟开发治疗PIK3CA相关过度生长综合征(PROS)。RP903片(JS105)是润佳医药在研的一种口服小分子PI3Kα 抑制剂。PI3K/AKT/mTOR信号通路是人类癌症中失调几率较大的途径,而编码PI3Kα的基因PIK3CA突变又是该通路中最常见的突变。PI3Kα突变后能持续刺激下游AKT信号通路,使细胞不依赖生长因子增殖,增加细胞侵袭和转移能力。目前PIK3CA基因已在多种肿瘤中均报道有突变,这使得PI3Kα成为药物研发领域中极为重要的靶点。2019年2月,君实生物与润佳医药签署《技术转让及合作协议》,以每个药物项目1.5亿元技术转让费获得了润佳医药科技2款药物的50%权益。这2款药物分别为泛CDK抑制剂JS104和PI3Kα抑制剂JS105。此前,RP903已在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力,并具有抑制细胞增殖作用。2022年5月,该产品在中国获批临床,拟用于治疗PIK3CA突变的晚期恶性实体肿瘤。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网,君实润佳目前正在开展一项评估JS105联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的1b/2期临床研究,以及一项JS105在晚期恶性肿瘤患者中的1/1b期临床研究。
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