数据喜人！ASCO上的这些ADC新药，来自BioBAY

2024-06-07

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ASCO会议抗体药物偶联物临床结果临床1期

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）已在芝加哥谢幕。作为全球最重要的肿瘤学盛会之一，来自全球的大小企业都会聚集于此对外展示最前沿的临床肿瘤学产品进展。今年ASCO大会，共有5800+项研究入选，426项研究入选了口头汇报环节，其中有55项来自中国，这一数值较5年前翻了近两倍（19项），充分展现了中国创新实力的不断崛起。今年众多来自BioBAY产ADC新药正通过一项项临床数据展示着创新果实。 IBI363 信达生物 IBI363是一款全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白，其IL-2臂经过设计改造，保留了CD25（IL-2Rɑ）活性以最大化疗效和高选择性，减少了对IL-2Rβγ 结合以降低系统毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具备同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更有效地激活肿瘤特异性T细胞。 2024ASCO年会上，信达生物公布了IBI363治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床研究结果。其中，黑色素瘤队列显示，截至2024年1月11日，57例至少有1次基线后肿瘤评估患者中，1例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR），ORR为28.1%，DCR为71.9%；既往接受过免疫治疗的52例患者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治疗，ORR为32%，DCR为80.0%。肠癌队列显示，截至2023年12月22日，中位随访时间为5.3个月，1例受试者达到CR，7例受试者达到PR。总体ORR为12.7%，1mg/kg剂量组的ORR为15.0%；PD-L1 CPS≥1的13例受试者ORR为30.8%，DCR为76.9%。其他肿瘤队列显示，截至2024年1月26日，13例胆道肿瘤、3例头颈鳞癌、4例宫颈癌以及4例卵巢癌受试者接受了IBI363单药治疗。其中，11例可评估的胆道癌患者中，1例获得PR，9例SD；2例可评估头颈鳞癌患者中，1例未经过免疫治疗、PD-L1表达阴性的受试者获得PR；3例可评估宫颈癌患者中，1例达到PR，1例SD；2例可评估卵巢癌患者中，1例铂耐药患者获得PR。 CS5001 基石药业 CS5001是一种新型ROR1导向的ADC，具有吡咯并苯二氮卓（PBD）前药的独特设计。首次人体研究旨在评估CS5001在晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性。CS5001是目前已知首个针对实体瘤展现出疗效的ROR1 ADC。此次ASCO海报中披露的CS5001的最新有效性和安全性数据如下：截至海报数据截止日，已完成1a期前九个剂量水平（7至156 μg/kg）的剂量限制性毒性（DLT）的评估；未观察到DLT，且未达到最大耐受剂量（MTD）。已观察到的药物相关不良事件大多为1级或2级（评价标准NCI-CTCAE v5.0），表明CS5001针对多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和安全性。药代动力学数据表明CS5001的暴露量与剂量成正比，且ADC和总抗体的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循环中具有出色的稳定性。已在多种实体瘤（评价标准RECIST v1.1）和血液肿瘤（评价标准Lugano 2014）中观察到CS5001令人鼓舞的抗肿瘤活性：霍奇金淋巴瘤：从第5剂量水平（50 μg/kg）起观察到客观缓解；9例可评估的患者中有1例达到完全缓解（CR）以及4例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为55.6%。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：从第7剂量水平（100 μg/kg）起观察到客观缓解；6例可评估的患者中有1例达到CR以及2例达到PR，ORR为50.0%。在实体瘤中，从第7剂量水平（100 μg/kg）起也开始观察到多例PR和疾病稳定（SD）伴肿瘤负荷减小，包括非小细胞肺癌（NSCLC；1例PR及3例SD），胰腺癌（1例PR），三阴性乳腺癌（TNBC；1例SD），卵巢癌（1例SD）；基于以上疗效趋势，随着剂量的增加，在实体瘤患者中有望观察到更好的疗效。目前，该研究1a期剂量递增仍在进行中；同步将在特定较高剂量组入组更多患者、累积更多数据，用以初步确定II期推荐剂量（RP2D）和评估ROR1表达与疗效之间的关系。同时基石药业也将于近期启动涵盖多瘤种的1b期剂量扩展研究进行剂量优化；预期将在2024年年底前启动注册性临床研究。 JSKN003 康宁杰瑞 JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。本次ASCO年会上公布的JSKN003-102（NCT05744427）是一项针对中国晚期实体瘤患者的I期（剂量递增和剂量扩展）和II期（剂量扩展）研究。该试验旨在评估JSKN003治疗HER2表达或突变实体瘤 HER2表达或突变实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步有效性，并确定最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。截至2024年1月5日，在Ⅰ期剂量递增阶段，46例患者（乳腺癌25例、胃癌11例、结直肠癌8例、肺癌1例、卵巢癌1例）入选并接受了6个剂量水平的JSKN003，包括2.1（n=1）、4.2（n=10）、5.2（n=14）、6.3（n=15）、7.3（n=3）和8.4 mg/kg（n=3），每三周一次（Q3W）。在这46例患者中，18例为IHC 3+，21例为IHC 2+，7例为IHC 1+。大多数患者（73.9%）接受了≥3种既往治疗方案，其中分别有60.9%和45.7%的患者接受了既往抗HER2和抗HER2 ADC治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）为51.1%，疾病控制率（DCR）为93.3%。此外，HER2 IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为14.3%、35.0%和83.3%。此外，对于先前接受过抗HER2 ADC治疗的患者，ORR为57.1%。在HER2阳性（HER2 IHC 3+或IHC 2+且FISH +）患者，15例乳腺癌患者的ORR为73.3%，5例胃癌患者的ORR为80%。 YL202 宜联生物 YL202为靶向HER3的ADC，基于宜联TMALIN平台所设计。此前，宜联生物已就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。此次报告标题为“YL202/BNT326, a HER3-targeted ADC, in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and breast cancer: Preliminary results from a first-in-human phase I trial”。截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。其中，NSCLC入组EGFR突变人群，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗；BC入组HR+/HER2-人群，既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗。疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2- BC HER2- BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。与全球研发进度最领先的HER3 ADC药物U3-1402相比，宜联 YL202有望展现出Best-in-class及First-in-disease的潜质。从响应率来看，YL202全部爬坡剂量ORR为42.3%，其中3.0mg/kg ORR为60.0%。分适应症来看，全部爬坡剂量下YL202在EGFRm NSCLC的ORR为39.4%，HR+/HER2- BC的ORR为53.8%。数值明显优于U3-1402相应表现（非头对头）。在U3-1402即将申报上市的EGFRm NSCLC适应症中，ORR为29.8%，PFS为5.5个月。乳腺癌方面，U3-1402则并未重点布局（或是第一三共在拥有DS-8201 DS-8201、Dato-Dxd情况下，出于整体管线策略考虑）。而据公开信息显示，YL202已启动HR+/HER2- BC的II期临床研究，有望在全球范围内占得先机。 CBP-1008 同宜医药 CBP-1008是同宜医药开发的另一款同时靶向FRα和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC，毒素部分为MMAE。本次公布了CBP-1008用于实体瘤的I期研究数据。截至2023年12月8日，240例患者入组（Ia期40例，Ib期200例），其中136例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），卵巢透明细胞癌（OCCC），24例三阴性乳腺癌（TNBC），63例为其他癌种。结果显示，0.15mg/kg CBP-1008治疗组展现出明确的卵巢癌治疗活性，特别是在铂类耐药的HGSOC患者中，无论FRα表达如何，CBP-1008都有望为患者带来更好的治疗选择。其中，在既往接受过3线及以上治疗的41例HGSOC患者中（无论患者FRα表达如何），CBP-1008 0.15mg/kg剂量组13例达到PR，29例达到SD，ORR为31.7%，DCR为70.7%；FRα表达水平为0-49%的19例患者中，6例达到PR，ORR为31.6%。安全性方面，研究大多不良事件为轻度至中度，常见的TRAEs（50%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、AST升高、发热、ALT升高和恶心。 ▌文章来源：企业发布信息整理，如有错漏，欢迎投稿。责编：何文正审核：任旭推荐阅读研发动态丨齐禾生科获批抗白粉病高产小麦基因编辑安全证书研发动态丨宜联生物：NaPi2b靶向ADC获批临床，治疗晚期实体瘤研发动态丨科越医药将在2024年EHA会议上公布KP104关于PNH II期临床研究的积极的长期结果