CHMP2A

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）已在芝加哥谢幕。作为全球最重要的肿瘤学盛会之一，来自全球的大小企业都会聚集于此对外展示最前沿的临床肿瘤学产品进展。今年ASCO大会，共有5800+项研究入选，426项研究入选了口头汇报环节，其中有55项来自中国，这一数值较5年前翻了近两倍（19项），充分展现了中国创新实力的不断崛起。今年众多来自BioBAY产ADC新药正通过一项项临床数据展示着创新果实。 IBI363 信达生物 IBI363是一款全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白，其IL-2臂经过设计改造，保留了CD25（IL-2Rɑ）活性以最大化疗效和高选择性，减少了对IL-2Rβγ 结合以降低系统毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具备同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更有效地激活肿瘤特异性T细胞。 2024ASCO年会上，信达生物公布了IBI363治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床研究结果。其中，黑色素瘤队列显示，截至2024年1月11日，57例至少有1次基线后肿瘤评估患者中，1例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR），ORR为28.1%，DCR为71.9%；既往接受过免疫治疗的52例患者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治疗，ORR为32%，DCR为80.0%。 肠癌队列显示，截至2023年12月22日，中位随访时间为5.3个月，1例受试者达到CR，7例受试者达到PR。总体ORR为12.7%，1mg/kg剂量组的ORR为15.0%；PD-L1 CPS≥1的13例受试者ORR为30.8%，DCR为76.9%。 其他肿瘤队列显示，截至2024年1月26日，13例胆道肿瘤、3例头颈鳞癌、4例宫颈癌以及4例卵巢癌受试者接受了IBI363单药治疗。其中，11例可评估的胆道癌患者中，1例获得PR，9例SD；2例可评估头颈鳞癌患者中，1例未经过免疫治疗、PD-L1表达阴性的受试者获得PR；3例可评估宫颈癌患者中，1例达到PR，1例SD；2例可评估卵巢癌患者中，1例铂耐药患者获得PR。 CS5001 基石药业 CS5001是一种新型ROR1导向的ADC，具有吡咯并苯二氮卓（PBD）前药的独特设计。首次人体研究旨在评估CS5001在晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性。CS5001是目前已知首个针对实体瘤展现出疗效的ROR1 ADC。 此次ASCO海报中披露的CS5001的最新有效性和安全性数据如下： 截至海报数据截止日，已完成1a期前九个剂量水平（7至156 μg/kg）的剂量限制性毒性（DLT）的评估；未观察到DLT，且未达到最大耐受剂量（MTD）。 已观察到的药物相关不良事件大多为1级或2级（评价标准NCI-CTCAE v5.0），表明CS5001针对多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和安全性。 药代动力学数据表明CS5001的暴露量与剂量成正比，且ADC和总抗体的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循环中具有出色的稳定性。 已在多种实体瘤（评价标准RECIST v1.1）和血液肿瘤（评价标准Lugano 2014）中观察到CS5001令人鼓舞的抗肿瘤活性： 霍奇金淋巴瘤：从第5剂量水平（50 μg/kg）起观察到客观缓解；9例可评估的患者中有1例达到完全缓解（CR）以及4例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为55.6%。 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：从第7剂量水平（100 μg/kg）起观察到客观缓解；6例可评估的患者中有1例达到CR以及2例达到PR，ORR为50.0%。 在实体瘤中，从第7剂量水平（100 μg/kg）起也开始观察到多例PR和疾病稳定（SD）伴肿瘤负荷减小，包括非小细胞肺癌（NSCLC；1例PR及3例SD），胰腺癌（1例PR），三阴性乳腺癌（TNBC；1例SD），卵巢癌（1例SD）；基于以上疗效趋势，随着剂量的增加，在实体瘤患者中有望观察到更好的疗效。 目前，该研究1a期剂量递增仍在进行中；同步将在特定较高剂量组入组更多患者、累积更多数据，用以初步确定II期推荐剂量（RP2D）和评估ROR1表达与疗效之间的关系。同时基石药业也将于近期启动涵盖多瘤种的1b期剂量扩展研究进行剂量优化；预期将在2024年年底前启动注册性临床研究。 JSKN003 康宁杰瑞 JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。 本次ASCO年会上公布的JSKN003-102（NCT05744427）是一项针对中国晚期实体瘤患者的I期（剂量递增和剂量扩展）和II期（剂量扩展）研究。该试验旨在评估JSKN003治疗HER2表达或突变实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步有效性，并确定最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 截至2024年1月5日，在Ⅰ期剂量递增阶段，46例患者（乳腺癌25例、胃癌11例、结直肠癌8例、肺癌1例、卵巢癌1例）入选并接受了6个剂量水平的JSKN003，包括2.1（n=1）、4.2（n=10）、5.2（n=14）、6.3（n=15）、7.3（n=3）和8.4 mg/kg（n=3），每三周一次（Q3W）。 在这46例患者中，18例为IHC 3+，21例为IHC 2+，7例为IHC 1+。大多数患者（73.9%）接受了≥3种既往治疗方案，其中分别有60.9%和45.7%的患者接受了既往抗HER2和抗HER2 ADC治疗。 结果显示，客观缓解率（ORR）为51.1%，疾病控制率（DCR）为93.3%。此外，HER2 IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为14.3%、35.0%和83.3%。 此外，对于先前接受过抗HER2 ADC治疗的患者，ORR为57.1%。在HER2阳性（HER2 IHC 3+或IHC 2+且FISH +）患者，15例乳腺癌患者的ORR为73.3%，5例胃癌患者的ORR为80%。 YL202 宜联生物 YL202为靶向HER3的ADC，基于宜联TMALIN平台所设计。此前，宜联生物已就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。 此次报告标题为“YL202/BNT326, a HER3-targeted ADC, in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and breast cancer: Preliminary results from a first-in-human phase I trial”。截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。其中，NSCLC入组EGFR突变人群，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗；BC入组HR+/HER2-人群，既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗。 疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2- BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。 与全球研发进度最领先的HER3 ADC药物U3-1402相比，宜联YL202有望展现出Best-in-class及First-in-disease的潜质。从响应率来看，YL202全部爬坡剂量ORR为42.3%，其中3.0mg/kg ORR为60.0%。分适应症来看，全部爬坡剂量下YL202在EGFRm NSCLC的ORR为39.4%，HR+/HER2- BC的ORR为53.8%。数值明显优于U3-1402相应表现（非头对头）。在U3-1402即将申报上市的EGFRm NSCLC适应症中，ORR为29.8%，PFS为5.5个月。乳腺癌方面，U3-1402则并未重点布局（或是第一三共在拥有DS-8201、Dato-Dxd情况下，出于整体管线策略考虑）。而据公开信息显示，YL202已启动HR+/HER2- BC的II期临床研究，有望在全球范围内占得先机。 CBP-1008 同宜医药 CBP-1008是同宜医药开发的另一款同时靶向FRα和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC，毒素部分为MMAE。 本次公布了CBP-1008用于实体瘤的I期研究数据。截至2023年12月8日，240例患者入组（Ia期40例，Ib期200例），其中136例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），卵巢透明细胞癌（OCCC），24例三阴性乳腺癌（TNBC），63例为其他癌种。 结果显示，0.15mg/kg CBP-1008治疗组展现出明确的卵巢癌治疗活性，特别是在铂类耐药的HGSOC患者中，无论FRα表达如何，CBP-1008都有望为患者带来更好的治疗选择。 其中，在既往接受过3线及以上治疗的41例HGSOC患者中（无论患者FRα表达如何），CBP-1008 0.15mg/kg剂量组13例达到PR，29例达到SD，ORR为31.7%，DCR为70.7%；FRα表达水平为0-49%的19例患者中，6例达到PR，ORR为31.6%。安全性方面，研究大多不良事件为轻度至中度，常见的TRAEs（50%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、AST升高、发热、ALT升高和恶心。 ▌文章来源：企业发布信息整理，如有错漏，欢迎投稿。 责编：何文正 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨齐禾生科获批抗白粉病高产小麦基因编辑安全证书 研发动态丨宜联生物：NaPi2b靶向ADC获批临床，治疗晚期实体瘤 研发动态丨科越医药将在2024年EHA会议上公布KP104关于PNH II期临床研究的积极的长期结果

2024年6月1日，宜联生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式报告了YL202的临床数据，这是宜联生物自成立以来的首次临床数据公开。YL202为靶向HER3的ADC，基于宜联TMALIN平台所设计。此前，宜联生物已就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。此次报告标题为“YL202/BNT326, a HER3-targeted ADC, in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and breast cancer: Preliminary results from a first-in-human phase I trial”。截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。其中，NSCLC入组EGFR突变人群，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗；BC入组HR+/HER2-人群，既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗。疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2- BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。值得一提的是，在最低剂量组（0.5mg/kg）下即观察到PR响应，在组治疗时间达14个月并仍在持续中。这种疗效表现一定程度上体现了宜联TMALIN平台（下图）的技术特色。安全性方面，常见治疗相关安全事件包括白细胞计数减少（40%），中性粒细胞减少（31%）等血液学副作用。在爬坡过程中，5.5mg/kg剂量组下出现一例DLT事件（三级粒缺伴发热）。在回填过程中，4.0mg/kg和5.5mg/kg剂量组下分别出现2例（中性粒和血细胞减少）和1例受试者死亡（新冠感染后间质性肺炎）。基于以上剂量探索观察，该研究在结论中指出后续将着重于4.0mg/kg以下剂量开展YL202的进一步开发。与全球研发进度最领先的HER3 ADC药物U3-1402相比，宜联YL202有望展现出Best-in-class及First-in-disease的潜质。从响应率来看，YL202全部爬坡剂量ORR为42.3%，其中3.0mg/kg ORR为60.0%。分适应症来看，全部爬坡剂量下YL202在EGFRm NSCLC的ORR为39.4%，HR+/HER2- BC的ORR为53.8%。数值明显优于U3-1402相应表现（非头对头）。在U3-1402即将申报上市的EGFRm NSCLC适应症中，ORR为29.8%，PFS为5.5个月。乳腺癌方面，U3-1402则并未重点布局（或是第一三共在拥有DS-8201、Dato-Dxd情况下，出于整体管线策略考虑）。而据公开信息显示，YL202已启动HR+/HER2- BC的II期临床研究，有望在全球范围内占得先机。总结宜联生物基于其技术平台打造了丰富的ADC管线。自有管线方面，B7H3 ADC、HER3 ADC（大中华区）处于临床II期，NaPi2b ADC处于临床I期，此外还有数款临床前阶段的管线。外部合作方面，宜联的TMALIN技术平台得到广泛的国际认可，基于此实现了多起授权出海合作协议。其中HER3 ADC（海外）授权给BioNTech，cMET ADC授权给罗氏，前不久又与BioNTech达成18亿美元技术授权合作。除此外，国内多家生物技术公司获得宜联生物技术授权开发ADC新药，包括再鼎医药的DLL3 ADC，和铂医药的MSLN ADC（与辉瑞子公司Seagen达成授权出海协议），以及复宏汉霖的EGFR ADC和PD-L1 ADC。此次是宜联首次公布其ADC管线临床数据，创新技术平台开始在临床端兑现其差异化设计的优势，期待其后续更多临床进展，尤其是首发管线B7H3 ADC的临床表现。近一两年来，国产ADC吸引了全球制药界的关注，BD、并购交易频发，也期待更多的国产ADC陆续释放扎实、优异的数据。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

5月31日至6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥举行。期间，科伦博泰将在ASCO 2024年会上公布两项临床研究结果。其中，科伦博泰将首次以口头报告的形式，展示芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT/MK2870）联合KL-A167（抗PD-L1单抗）用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期研究（OptiTROP-Lung01）结果。芦康沙妥珠单抗是由科伦博泰与默沙东联合开发的TROP2 ADC。OptiTROP-Lung01研究首次证实芦康沙妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂用于治疗一线晚期驱动基因阴性NSCLC患者取得显著临床获益，意义重大。数据所展现的临床获益令人鼓舞。从Q2W（每两周一次）的给药方案来看，芦康沙妥珠单抗联合KL-A167的客观缓解率（ORR）高达77.6%，特别是针对PD-L1+患者（PD-L1 TPS表达≥1%)获益更多，ORR突破了80%。疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）超过15个月。安全性上，整体安全可耐受。与同类产品的临床数据相比，科伦博泰此番在ASCO上展示的竞争性疗效的研究数据无疑给晚期非小细胞肺癌患者带来了希望。那么，作为全球肿瘤巨头默沙东重押的TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗到底带来了哪些惊喜？在全球的ADC战场上，它又是一股怎样的力量？01肺癌领域的新星靶点在ADC领域，行业对TROP2靶点的冀望丝毫不亚于HER2靶点。如果说以DS-8201为代表的HER2 ADC扭转了行业走向，那么TROP2靶点的发现则彻底改变了ADC的发展前景。原因是，TROP2在多种上皮来源的肿瘤中是显著高表达的，比如研发进展最快的乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌、结直肠癌等多癌种，这使得TROP2成为ADC的天然优质靶点。SG在三阴性乳腺癌（TNBC）领域的成功首次验证了TROP2的潜力，此后发展更是大步流星。作为全球ADC领域里最火爆的靶点之一，TROP2吸引了全球大大小小的药企入局。但入局者们显然不满足于TROP2在三阴性乳腺癌的成绩，能否成功向乳腺癌、胃癌、肺癌这些大癌种进军，才是他们在更广阔的赛场角逐的关键。特别在肺癌这个“必争”领域，都希望率先占有一席之地。一方面，肺癌是全球第一大癌种，根据世界卫生组织国际癌症研究机构数据，2022年肺癌新增248万例，占全球癌症新增病例总数的12.4%。另一方面，过去跨国药企在肿瘤时代的传奇叙事，无论是靶向药物奥希替尼在肺癌领域的显著成绩，还是免疫抑制剂K药问鼎药王宝座的核心支撑。目前在肺癌的临床治疗上，靶向药物和免疫疗法仍是一线的首选方案。对于驱动基因阳性的晚期NSCLC患者，一线方案首选靶向治疗。然而，大多数患者最终还是会发生耐药，导致疾病进展，这类患者后线可选的治疗手段有限。对于驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，免疫疗法改善了生存预后，已经成为晚期NSCLC的一线标准治疗。然而患者获益依旧有限，急需探索提高疗效的策略。近年来，“TROP2 ADC药物+免疫疗法”成为了晚期NSCLC一线治疗的主要突破口之一：一方面，ADC药物和免疫治疗存在机制上的协同作用；另一方面，研究发现TROP2在肺癌领域存在广泛的高表达，而且这种表达与肿瘤组织学、PD-L1表达水平或是否存在驱动基因突变无关，因而被视为肺癌靶向治疗的潜力新靶点。从进度布局来看，诸如Dato-DXd、戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗等TROP2靶向ADC药物走在了该赛道的前列，有望角逐下一阶段的筹码。不过近日，阿斯利康和第一三共共同宣布，Dato-DXd用于已接受过全身治疗的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的TROPION-Lung01研究发布了总体生存期 (OS) 数据，结果未达到预期，这一结果给接下来的竞争格局带来了更多不确定性。02谁更胜一筹？当然，所有药物要想获得临床认可，离不可有效性和安全性两个核心属性。那么在同一领域，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗到底能不能“打”？默沙东是第二个“相信者”。从2022年底起，远在大洋彼岸的制药巨头默沙东以接连三笔跟科伦博泰总额高逾百亿美元的交易向全球宣告了这一信心及重仓ADC的决心。这三笔交易里的核心产品就是芦康沙妥珠单抗。2024年ASCO上，同行的一轮新数据公布下来，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗似乎目前阶段没有辜负默沙东的期望，离BIC更近了一步。根据ASCO会上内容，在OptiTROP-Lung01研究中，分两个队列：1A队列，未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变NSCLC患者入组并按非随机方式每3周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗加每3周接受一次1200mg剂量的KL-A167治疗；1B队列，每2周接受一次5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗加每2周接受一次900 mg剂量的KL-A167治疗，均直至疾病进展或发生不可耐受毒性。截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组40名及63名患者。数据显示：1A队列经过为期14.0个月的中位随访后，客观缓解率（ORR）为48.6%（18/37，2例待确认），疾病控制率（DCR）为94.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月，6个月PFS率为69.2%；1B队列经过为期6.9个月的中位随访后，ORR为77.6%（45/58，5例待确认），DCR为100%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。其中PD-L1阳性患者受益更明显，PD-L1在[1,49]区间，ORR为81.3%；PD-L1≥50%，ORR为87%。这些指标表现整体优于在一线治疗晚期NSCLC的戈沙妥珠单抗和Dato-DXd，尤其后两者的试验均是基于PD-L1阳性。在EVOKE-02试验中，戈沙妥珠单抗联合K药治疗1L mNSCLC（PD-L1≥50%）的有效性数据为，ORR为67%，PFS为13.1个月。而在TP-L02试验中，Dato-DXd的1b期数据显示，在一线联合治疗aNSCLC（PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌）的双药联合组（联合K药）ORR为52%，PFS为11.1个月；三药联合组（联合K药+化疗）ORR达到56%，PFS为7.4月。根据业内权威机构解读，如果纯从数字上比较，默沙东在全球3期临床的重点方案1B队列无论是从ORR，还是PFS（根据1A组判断，有可能超过15个月）方面，均显著优于戈沙妥珠单抗和Dato-DXd。不过这些不是头对头的数据，有待更长期的临床数据证实。安全性问题是ADC领域一直绕不开的话题，多项副作用被FDA贴上黑框警告。在安全性方面，芦康沙妥珠单抗联合疗法（1B队列）也展现了同靶点类产品中较优的水平。在≥3级治疗相关不良反应上基本保持与单药一致，除了常见的血毒性，包括最为常见的中性粒细胞计数下降（30.2%），白细胞计数下降（17.5%），贫血（15.9%），未观察到药物相关间质性肺病（ILD）和其他特殊的不良反应。其他TROP2 ADC，还出现了类似口腔炎、腹泻、恶心等副作用，总体来说安全可耐受。03建设合力造一个“王炸”实际上，不管是对比戈沙妥珠单抗，还是Dato-DXd，芦康沙妥珠单抗从某种意义上都是后来者。既要面对国际上有竞争力的对手，又要面对国内紧跟身后的“蜂群”，芦康沙妥珠单抗的信心从哪来？答案只有一个：信心源自于它诞生时差异化的分子设计，而背后是高度重视差异化的科伦博泰。芦康沙妥珠单抗作为科伦博泰的“扛把子”产品，生来时便是“高配”：由optiDC平台研发，毒素采用新型TOPO1抑制剂，具有中等细胞毒性。采用碳酸盐连接子，可以在酸性肿瘤微环境中特异性释放毒素，同时发挥旁观者效应。连接子通过半胱氨酸偶联，DAR值高达7.4，在循环中稳定性良好。这些都成为后来的基石。除了技术层面的差异化设计，科伦博泰也相当重视临床布局的差异化。与默沙东合作后，芦康沙妥珠单抗的国际化临床重点覆盖肺癌领域，利用K药在海外的商业化积累以及默沙东的品牌，迅速收割国际肺癌这块最大的市场。2024年5月20日，默沙东在Clinicaltrials.gov网站上注册了SKB264（MK-2870）的第9项全球三期临床MK-2870-023，用于联合PD-1抗体Keytruda维持治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。与此同时，默沙东也在积极覆盖更广阔的癌种和向前线拓展，围绕MK-2870（SKB264），2023年起默沙东密集启动的9项全球三期临床覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌等多个瘤种。作为默沙东临床“金字塔”战略的基石部分，芦康沙妥珠单抗在今年ASCO的突出表现，无疑将进一步成为该临床执行的加速器。国内方面，在科伦博泰的全力推进下，芦康沙妥珠单抗即将迎来全面收获期——在TNBC领域，三线疗法已于2023年12月NDA获受理，并被纳入优先审评审批流程，有望今年获批；二线疗法的3期临床已于2023年8月达到主要终点；一线晚期TNBC的3期关键试验已经启动。在HR+/HER2-BC领域，科伦博泰也启动了2L+的注册性3期临床。在NSCLC领域，2L EGFR突变NSCLC患者的3期研究正在进行中，有望今年提交上市申请。此外科伦博泰针对EGFR野生型NSCLC还开展了一项2期临床。除了芦康沙妥珠单抗，科伦博泰的A166也已提交上市申请，等待上市批文。这意味着科伦博泰即将进入全面商业化的阶段。赢了Biotech阶段，科伦博泰还能在Biopharma阶段继续赢吗？我们拭目以待。免责声明：本文素材根据公开信息披露整理，不构成任何推荐。过往相关文章（请点击）：科伦博泰首席商务官郭永履新首次专访：从0到1，“多快好省”团队，迈向商业化成功默沙东详解免疫肿瘤“金字塔”策略，K药筑底，ADC、单抗、细胞疗法多元化发展TROP2 ADC展现BIC潜力！科伦博泰瞄准“All in”乳腺癌治疗？