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12月19日，基石药业宣布公司管线2.0重磅产品CS5001（ROR1 ADC）全球多中心1b期临床试验顺利完成首例患者入组。 截至目前，CS5001在1a期剂量递增试验10个剂量组的评估中，已展现出良好的安全性及明显的抗肿瘤活性：CS5001在多线经治的晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤患者中表现出良好的耐受性，截至目前在10个剂量组中未观察到剂量限制性毒性（DLT）；在初步选定的II期推荐剂量（RP2D）水平（125 μg/kg），CS5001针对晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的ORR分别达到70%和100%。此外，在晚期实体瘤中，例如非小细胞肺癌、胰腺癌等，也观察到CS5001明显的疗效信号。 基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士表示：“今年CS5001临床结果多次登上国际学术会议，受到了行业内的广泛关注。根据最新临床数据，CS5001单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤ORR高于同类竞品，并且疗效数据随患者数增加呈稳定趋势，因此我们相信CS5001具有更快注册上市的潜力，以及冲击前线联合治疗格局的实力。非常高兴看到CS5001启动1b期剂量优化和扩展试验，该试验也有望进一步拓展为针对复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的II期单臂注册临床试验。与此同时，我们还将在1b期探索CS5001单药或联合前线标准疗法在多种血液瘤和实体瘤中的安全性和有效性，以期为全球肿瘤患者带来更大生存获益的创新疗法。” 关于CS5001（ROR1 ADC） CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。CS5001具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素载荷（Payload）和连接子（linker）。CS5001只在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题，而获得更大的安全窗口。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都表明CS5001在多种实体瘤和血液瘤中拥有巨大的临床开发潜力和广泛的应用前景。此外，CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。 2020年10月，基石药业与LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得CS5001在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。 CS5001治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的首次人体研究的数据已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式公布。而其单药治疗晚期淋巴瘤的最新临床数据已于近期第66届美国血液学会（ASH）年会上公布。 关于基石药业 基石药业（香港联交所代码: 2616）成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业，致力于满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。截至目前，公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请（NDA）以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的抗体偶联药物（ADC）、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的17款候选药物。同时，基石药业拥有一支资深管理团队，“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。

Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。 2024年12月16-17日，第一三共召开2024年的研发日活动，介绍了公司的管理策略、财务预测、未来展望、研发信息以及一些特定的研发项目。 从临床进展来看，第一三共此前主要依靠5款DXd ADC药物在商业化、临床以及商业拓展方面取得了巨大的成功，一己之力改变了下一代ADC药物研发的格局，当前第一三共将依靠五款现有ADC不断拓展临床应用，同时投入更多新型疗法的分子。 乳腺癌方面，以HER2 ADC药物Enhertu为基石，不断拓展应用范围，从HER2阳性到低表达，到三阴乳腺癌，到HR阳性等多中人群，同时也逐步从后期到一线，一线到辅助治疗，多范围覆盖乳腺癌治疗。 肺癌方面，同样如此，依靠TROP2 ADC和B7-H3 ADC，在非小细胞肺癌和小细胞肺癌多个阶段进行疗法探索。 新分子方面，第一三共此前就介绍了MUC1的ADC药物DS-3939进展，这也是第六款DXD ADC药物，MUC1为肿瘤特异性相关靶点，在多种实体瘤中均有所表达。 DS-2243为一款NYESO的TCR双抗，根据UmabsDB数据库的记录，今年10月第一三共已经在clinical trials网站上，登记了一项NY-ESO TCR疗法药物DS-2243a，在滑膜肉瘤和非小细胞肺癌等多种实体瘤HLA-A2亚型患者中，启动一项1期临床试验NCT06644755，该临床于2024年11月启动，计划入组人数为150例。 此外第一三共还介绍了最新研发更新、临床进展、转化研究和ADC制造与供应相关主题，并进行相关问题的交流，相关问答罗列如下： Q1. How will Dato-DXd and HER3-DXd be positioned in EGFR-mutatednon-small cell lung cancer (NSCLC)? Can they be used sequentially? A: Both agents offer efficacy with distinct safety profiles, allowingphysicians to tailor treatment. Studies are ongoing to understand DXdresistance mechanisms (target-vs. payload-related) to inform potentiasequential use strategies and maximize patient benefit. Q2. What are the advantages of the PBD payload, and why was Claudin6 chosen as the first target? A: The PBD payload provides an alternative to overcome DXd resistanceand allows sequencingflexibility,enhancing treatment options. Claudin6 was selected due to its relevance as a tumor antigen in cancers withhigh unmet needs,including gastric, ovarian, lung, and germ cell tumors 03.When will the OCS analysis results from the AVANZAR study beavailable,and what are the plans for the second-line pivotal trial? A: A pivotal second-line study will evaluate Dato-DXd against docetaxelinTROP2 QCS-positive patients with non-squamous NsCLC. This trial isexpected to begin soon. For the AVANZAR study, a pre-specified QCsanalysis will assess the efficacy of Dato-DXd, and the results areanticipated in the second half of 2025. Q4.ls QCS-NMR specific to non-squamous NsCLc? Can it be applied toother tumor types? A: The QCS-NMR biomarker was specifically optimized for use in non-squamous NSCLC.While its application to squamous NSCLC and othertumor types is being explored, no definitive data is currently available forthese populations. Q5.Beyond conventional lHC and QCS, are there additional biomarkerscritical for ADC development? A: While lHC works for some ADCs like T-DXd, it proved insufficient fo!Dato-DXd.To improve precision, digital and computational pathologyquantify target expression and its intracellular distribution. Otherbiomarkers are under investigation but remain in the early stages Q6. Are there plans to consolidate ADC manufacturing into a singlelocation for efficiency? A: While consolidating production into one location might appear moreefficient, we prioritize risk mitigation.Diversifying manufacturingprocesses across in-house facilities and CDMOs ensures greaterresilience,minimizing disruptions from potential risks. 更多有关抗体的研发格局、具体信息、专利及临床等动态进展，敬请访问Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）查阅。 拓展阅读： 盘前大跌20%：affimed更新EGFR/CD16a双抗非小细胞肺癌二期临床数据 科伦启动B7H3 ADC临床试验 国内首款：诗健启动TROP2 ADC三阴乳腺癌一线三期临床 一线胃癌头对头：第一三共启动HER2 ADC+PD-1三期临床 康方即将启动HER3 ADC临床试验 PD-1+TIGIT：吉利德启动一线头颈鳞癌联合疗法临床 Celldex启动KIT抗体特应性皮炎2期临床 中位OS提高10.9个月：Immutep启动LAG-3+PD-1一线非小细胞肺癌头对头三期临床试验 Macrogenics启动下一代ADAM9 ADC临床 100% CR：默沙东更新ROR1 ADC二期淋巴瘤临床数据，即将启动三期临床 MSD：收购PD-1/VEGF双抗后的回应 HIV：中裕新药将ADC拓展至抗病毒领域 全球首个：默沙东ROR1 ADC启动三期临床试验 HER3终成药：HER2/HER3双抗Zenocutuzumab获FDA批准上市 百利天恒两款ADC在美启动临床 3000万美元首付：GSK引进映恩一款临床前ADC药物 “四字编码”时代下的信达全梳理 BioNtech启动PD-L1/VEGF双抗肺癌两项头对头三期临床 大涨68%：Janux的PSMA/CD3双抗再次取得突破疗效 316例：诺华启动BAFF-R抗体在狼疮性肾炎的三期临床 250例：默克CEACAM5 ADC开展泛癌种临床试验 AK112 vs PM8002：PD-1/VEGF第三次交锋 康方生物两款PD-1双抗均进入2024年医保目录 234例：安领科启动EGFR/c-Met双抗ADC临床 科伦博泰：本土首款Trop2 ADC获批上市 罗氏TIGIT抗体一线肺癌再次失败 876例：恒瑞启动c-met ADC单药及多种药物联用临床 科伦博泰首个双抗ADC启动临床 阿斯利康：ADC药物的临床剂量转化策略 最惨18A：北海康成市值仅为7520万港元，累计跌幅达到98.55% 2~3分钟完成给药：K药皮下制剂三期临床取得成功 ORR仅为5%：Immatics公布PRAME/CD3 TCR双抗临床数据 石药启动EGFR ADC+ATM抑制剂联合治疗临床 康方启动CD73/LAG3双抗临床试验 宫颈癌：迈威Nectin-4 ADC启动第3项三期临床 大涨53%：中国资产再次拯救美股biotech 翰森HS-20124为ROR-1 ADC药物？ 翰森公开SEZ6 ADC专利 翰森公开CDH17 ADC专利 复宏汉霖公布两款ADC药物专利 BioNtech: 2024研发日 默沙东终于信了：5.88亿美元首付款引进礼新PD-1/VEGF双抗 映恩公开PD-L1/B7H3双抗ADC临床前数据 Hexagon：新型ADC毒素 提高渗透性：antikor开发高DAR值片段抗体ADC Genmab终止两款CD3双抗开发，重聚焦后期管线 第一三共开发皮下HER2 ADC 三抗来袭：Aditum Bio以3500万美元首付款引进维立志博CD3/CD19/BCMA 强生公布膜依赖性MSLN/CD3双抗 金赛公开自主开发TOPOi ADC平台 礼来公布PTK7 ADC药物临床前数据 双payload ADC逐步工业化，多款药物即将进入临床 恒瑞SHR-A2009：国内首个HER3 ADC进入三期 ADC：抗原高表达的必要性？ 关于Umabs DB Umabs DB是目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用，更多信息可联系info@umabs.com