LCB-71

点击蓝字关注我们本期看点2025年第一季度财报公布后，石药集团再度成为市场关注焦点：尽管营收和净利双双下滑，管理层却在财报发布后抢先披露“三项50亿美元级别潜在BD交易”的预告，立刻引发股价逆势大涨，市值再次逼近千亿大关。这一“未签先宣”的操作，也着实让行业一众从业者错愕。这场突如其来的BD预告究竟是为了“维持业绩”而铤而走险，还是囊中有真实研发成果展现创新实力？本期内容01石药集团BD未签先宣02阿斯利康近期BD汇总03石药集团成功和失败BD汇总04总结与展望 【01 石药集团BD未签先宣】石药集团作为老牌药企，在集采大势下，主营承压，创新药虽多但少有爆款。当下生物创新药板块火热，各企业纷纷通过BD自救，石药在此时提前披露潜在BD交易，动机耐人寻味。具体来看，石药业绩压力显著：2024年石药营收290.09亿，同比降7.7%；净利43.28亿，下降26.3%。核心成药业务萎缩，集采致利润被压缩，但创新投入持续，研发费用增长，在研项目临床推进，授权三款药获17.83亿授权费。2025年一季度，营收70亿，同比降21.9%，低于预期；净利15亿，降8.4%。明星产品恩必普受专利到期、降价等影响，增速回落，市场红利消退。两年业绩下滑，石药为提振股价和信心，提前宣传潜在BD交易。抢跑BD：三项50亿美元级别预告的底牌1. BD预告内容解读2025年5月30日，石药集团公告称：集团正与多家国际第三方就“三项潜在交易”进行磋商。公告强调：每笔交易的潜在首付款、里程碑付款及商业化分成合计约为 50 亿美元；三项交易总潜在价值或达 150 亿美元；如若顺利落地，石药集团将一次性获得可观授权金，并在后续里程碑兑现中持续受益。但截止到2025年7月31日，石药集团确实对外公布了多项BD，但与预想中的重磅交易相距甚远。02 阿斯利康近期BD汇总 2025年7月30日，石药集团宣布将小分子GLP-1受体激动剂SYH2086的中国外全球权益授权给Madrigal Pharmaceuticals，后者支付1.2亿美元预付款，19.55亿美元里程碑付款，以及双位数百分比的销售分成。2024年10月，阿斯利康与石药集团达成合作，以1亿美元首付款开发由石药AI平台发现的临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂YS2302018。2025年6月13日，双方再次达成战略研究合作，针对高优先级靶点共同发现和开发新型口服候选药物，用于治疗多种疾病。石药将获1.1亿美元预付款、最高16.2亿美元开发里程碑付款、最高36亿美元销售里程碑付款及个位数特许权使用费。阿斯利康可选择全球独家许可开发和商业化候选药物。合作将利用石药在石家庄的AI驱动药物发现平台，推进治疗慢性疾病的临床前候选药物，包括一款治疗免疫疾病的临床前小分子口服疗法。阿斯利康生物制药研发执行副总裁兼负责人Sharon Barr表示，合作彰显阿斯利康攻克慢性疾病的承诺，双方互补的科学专业知识有助于快速发现高质量新型治疗药物分子。【03 石药集团成功和失败BD汇总】成功BDROR1 ADC 授权Radiance Biopharma2025年2月19日，石药集团宣布其旗下巨石生物与Radiance Biopharma达成重磅合作。根据协议，石药集团将自主研发的重组抗ROR1抗体偶联药物（ADC）SYS6005在多个国家和地区的开发与商业化权益授权给Radiance Biopharma。根据协议，Radiance Biopharma将支付1500万美元预付款，并承诺支付最高1.5亿美元的开发和监管里程碑金额以及10.75亿美元的销售里程碑金额，此外还将给予一定比例的销售分成。协议总金额高达12.4亿美元（约合90.27亿人民币）。ROR1作为肿瘤治疗的新兴靶点，因其在多种肿瘤中的高表达和与疾病进展的密切相关性，成为抗癌药物开发中的热门靶点。ROR1是一种I型跨膜受体酪氨酸激酶，主要在胚胎和胎儿期表达，但在成人正常组织中表达量很低。然而，ROR1在多种血液恶性肿瘤（如慢性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤）和实体肿瘤（如卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等）中高度表达。SYS6005通过靶向ROR1，能够精准识别并结合肿瘤细胞，释放细胞毒性药物MMAE（有丝分裂抑制剂），从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。SYS6005采用了巨石生物的酶催化定点抗体偶联技术，具有以下特点：•  均匀的药物-抗体比率（DAR）分布：确保药物的稳定性和一致性。•  高稳定性连接子：降低药物在血液中的降解，提高药物的血液稳定性和肿瘤部位的特异性释放。•  降低副作用：通过优化连接子和载荷设计，有效减少药物在正常组织中的暴露，降低副作用。SYS6005临床研究进展2024年12月，SYS6005获得中国国家药监局（NMPA）批准开展临床试验，拟定适应症为晚期恶性肿瘤，包括血液肿瘤和实体瘤。2025年2月，SYS6005的I期临床试验（CTR20250511）正式启动，主要研究者为中国医学科学院血液学研究所的邱录贵主任和黄亮主任。此次，SYS6005的海外开发和商业化权益已授权给Radiance Biopharma，将进一步推动其全球临床开发。ROR1 ADC 全球竞争格局ROR1 ADC领域呈现“跨国药企主导+中国创新追赶”的格局，血液瘤适应症可能率先突破，但实体瘤和联合疗法的长期潜力更大。未来2-3年临床数据将决定竞争终局，安全性优化和生物标志物开发是关键胜负手。石药集团丨百济神州丨合成致死丨MAT2A抑制剂合成致死（Synthetic lethality）理论由来已久，通俗来讲，指两个非致死基因同时失活将导致细胞死亡的现象。如果发现肿瘤细胞中存在特定基因A失活，那么用药物抑制它的合成致死搭档基因B，使两者都失活，而健康的体细胞因为有正常的基因A，能够保证正常的生理功能的表达，不会受到药物的伤害，从而只特异性的杀死该类肿瘤细胞。“合成致死”赛道曾因为独特的作用机制和潜力蓝海市场而风靡过一段时间，而随着更多创新靶点和创新药物的迭代升级，“合成致死”相关靶点和产品研究热度下降。近期，却又重新翻红。2024年12月，百济神州宣布，已与石药集团就SYH2039达成全球许可协议。SYH2039是一种新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂，正被开发用于治疗实体肿瘤。根据协议条款，百济神州拥有在全球开发、生产和商业化SYH2039的独家许可。石药集团将获得总计1.5亿美元的首付款和基于约定时间的付款，并将在完成特定开发和商业里程碑事项后获得额外付款，以及分层特许权使用费。失败BD然而，并非所有的创新药研发和转让都一帆风顺。2025年3月，Elevation Oncology终止了石药集团CLDN18.2 ADC EO-3021的研发，原因是该药物未达到预期效果。这不仅是石药集团面临的创新转型风险，也是热门靶点竞争同质化的必然结果。CLDN18.2 ADC药物因技术复杂性和临床风险成为“重灾区”：跨国药企“断臂求生”：施贵宝：2024年10月终止与礼新的CLDN18.2 ADC LM-302合作，退回其全球权益；默沙东：2023年退回科伦博泰的CLDN18.2 ADC SKB-315，转而布局双抗药物；失败主因：疗效不足：现有ADC药物普遍存在疗效未达预期、毒性控制难题；同质化竞争：全球70% CLDN18.2药物为中国企业研发，内卷导致资源分散。差异化成关键不局限于胃癌，适应症拓展至胰腺癌：Claudin 18.2特异地表达在分化的胃黏膜上皮细胞，但在胃干细胞区不表达。虽然基于HER2的胃癌靶向药物已获批多款，但胃癌患者的HER2阳性突变率很低，大约只有10%~20%。而Claudin 18.2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60%，具有更广泛的患者获益可能。而胰腺癌中Claudin 18.2 表达率也接近60%，联合免疫治疗：佐妥昔单抗通过ADCC/CDC机制激活免疫，未来或与PD-1联用。技术迭代：从MMAE到SN-38：探索更高效载荷（如伊立替康衍生物）提升疗效；双抗/ CAR-T联合疗法：如科济药业CLDN18.2 CAR-T疗法DCR达91.8%，或成突破方向。此外，这种失败的案例，也提醒我们注意：公告中提到的“三项潜在交易”中，已有一项处于后期阶段，预计6月完成。但从石药以往经验来看，临床数据的可重复性与不同人群的疗效差异，始终是临床转化的最大变数。如果合作方对晚期临床结果有所迟疑，或者对部分适应症的市场前景尚需更多论证，一旦谈判搁浅，市场冲击不可避免。另外，假设每笔交易首付款可达总额的5%，即每单约 2.5 亿美元；这笔现金一次性落袋，无疑能够在短期改善石药集团账面利润。但后续里程碑与销售分成的实现，则要依赖于更远期的商业化进展与销售表现。过去的授权项目能否顺利推向上市并进入销量爬坡期，仍须经受市场检验。04 总结与展望在快速迭代的创新药赛道上，任何一次“画饼”都不应成为企业长久经营的主要策略。石药集团在一季度业绩低迷后，通过提前预告大额BD交易，短时间内收获了股价的“绽放时刻”，也凸显了外界对其创新管线的高度期待。与此同时，市场的质疑声亦时刻提醒：只有当这些潜在交易最终实质落地，并陆续兑现里程碑付款，才能真正为石药集团带来可观的盈利与国际声誉。 ★