礼来、信达、华领……国内新药节后迎来开门红！| Insight 创新药周报

2022-10-10

创新药抗体免疫疗法优先审批合作

十一假期已经结束。在 7 天长假中，国内新药虽然进展寥寥，不过国外新药仍有看点，兼之诺奖在十一期间重磅出炉，带来热议，至今犹未平息；而国庆结束后的两日，国内创新药又喜迎开门红，连传获批喜讯。在新一期的 Insight 创新药周报中，我们将提取部分重点资讯，为读者们稍作介绍。更多资讯，可关注 Insight 数据库公众号其他报道。礼来携手信达，塞普替尼获批上市，雷莫西尤单抗斩获新适应症国庆结束后的两日，NMPA 新发布批件，一大批新药获得批准。其中，就包括了信达和礼来今年新达成合作的两款抗癌药物：塞普替尼和雷莫西尤单抗。这笔交易在今年 3 月 28 日达成，是信达和礼来达成的第 5 笔交易。交易中，信达获得了希冉择®（雷莫西尤单抗）和 Retsevmo®（塞普替尼，LOXO-292）在中国大陆的商业化权益，此外，还获得了新一代 BTK 抑制剂 Pirtobrutinib BTK 抑制剂 Pirtobrutinib（LOXO-305）未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。携带 RET 突变癌症 RET 突变癌症患者的首个精准疗法：塞普替尼塞普替尼是一种强效、高选择性、口服 RET 酪氨酸激酶抑制剂 RET 酪氨酸激酶抑制剂，也是针对 RET 基因突变的一种泛癌种疗法。本次，该药在国内获批用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和 12 岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌（TC）RET 融合阳性甲状腺癌（TC）成人和 12 岁及以上儿童患者。据 Insight 数据库显示，在全球范围内，该药最早于 2020 年 5 月获 FDA 批准，成为全球首个获批的高选择性 RET 抑制剂 RET 抑制剂。而在国内临床开发历程则始于 2019 年。该年 11 月，塞普替尼首次获批临床，2021 年 11 月递交了上市申请申报上市（受理号：JXHS2101071），并被纳入优先审评，如今终于获批上市，为国内相应患者提供了新的治疗方案。塞普替尼国内项目开发进度截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）塞普替尼在国内的批准是基于全球研究 LIBRETTO-001 的数据，以及 LIBRETTO-321 研究的中国人群数据。LIBRETTO-001 研究是一项评估塞普替尼治疗 RET 驱动型癌症 RET 驱动型癌症患者的最大规模的全球 I/II 期临床试验，主要终点为客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DoR）。其中，NSCLC 人群最新研究结果已在 2022 年欧洲肺癌大会（ELCC）上发表，而甲状腺癌人群最新研究结果已在 2022 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。LIBRETTO-001 研究数据概况（部分）截图来自 Insight 数据库临床试验结果模块，点击文末「阅读原文」即可领取免费试用账号LIBRETTO-321 研究则是一项旨在评估塞普替尼用于中国 RET 变异晚期实体瘤 RET 变异晚期实体瘤患者疗效与安全性的开放标签、多中心、Ⅱ 期临床试验，共入组 77 例 RET 基因变异晚期实体瘤 RET 基因变异晚期实体瘤中国患者，包括 47 例 RET 融合阳性晚期 NSCLC RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者，29 例 RET 突变晚期 MTC RET 突变晚期 MTC 患者和 1 例 RET 融合阳性晚期 TC RET 融合阳性晚期 TC 患者。该研究全文已分别于 2022 年 7 月（NSCLC 部分）5 和 8 月（MTC/TC 部分）6 发表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊上。研究结果显示，中国数据与 LIBRETTO-001 全球数据具有高度一致性，验证了塞普替尼在中国人群中良好的疗效与安全性。雷莫西尤单抗单抗第 2 个适应症：肝细胞癌雷莫西尤单抗是一种与 VEGFR-2 特异性结合的全人源 IgG1 单克隆抗体，可高效阻断 VEGF-A 与 VEGFR-2 的结合，能够抑制 VEGF-C 及 VEGF-D 与 VEGFR-2 的结合 6。据 Insight 数据库显示，雷莫西尤单抗在 2010 年就在国内开启了临床研发。今年 3 月，该药首次在国内获批，联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，这是国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。而本周，雷莫西尤单抗又获批了新的适应症，用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白（AFP）≥ 400 ng/mL 的 AFP）≥ 400 ng/mL 的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。雷莫西尤单抗国内开发进度来自：Insight 数据库该项新适应症的获批是基于 REACH-2 研究结果。REACH-2 研究是一项全球随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期研究，是首个在肝癌领域用生物标志物富集人群并得到阳性结果的研究。该研究主队列结果显示雷莫西尤单抗组患者中位 OS 为 8.5 个月，相比安慰剂组显著延长（7.3 个月，HR：0.71，95% CI：0.53-0.95，P = 0.020），雷莫西尤单抗组患者中位 PFS 为 2.8 个月，明显优于安慰剂组的 1.6 个月 (HR：0.45，95% CI：0.34-0.60，P<0.0001)，客观缓解率（ORR）4.6% vs 1.1%，疾病控制率（DCR）59.9% vs 38.9%，耐受性良好。在总体中国患者（包括主体队列和扩展队列里的所有中国患者）的整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号，其有效性和安全性与全球一致。REACH-2 研究结果来自：Insight 数据库FIC！华领医药降糖药获批上市，股价反跌 24%华领医药「多格列艾汀片」是一款全球 First-in-Class 葡萄糖激酶（GK）激活剂，可用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。周六，国家药监局发布通知宣布批准了该药。>>受理号审评时光轴回顾该药也是华领医药第一个获批上市的 1 类新药，具有里程碑意义。不过在今日开盘后，华领医药的股价先是快速上涨超过 20%，随后又急转直下，截至近日收盘，股价反跌 24.11%，当前市值 31.56 亿港元。华领医药股价今日变化来自：雪球网多格列艾汀是一款在研的全球首创胰腺-肝脏双作用的葡萄糖激酶激活剂，旨在通过恢复 2 型糖尿病患者的血糖稳态来控制糖尿病渐进性退变性疾病发展。值得一提的是，通过修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能的缺陷，多格列艾汀具有恢复 2 型糖尿病患者受损的胰岛素和 GLP-1 分泌的潜力，有望作为该疾病源头治疗的基石药物。自 2012 年首次在国内申报临床，目前多格列艾汀片的临床研发已经历时十年。多格列艾汀开发部分重要节点来自：Insight 数据库2020 年 12 月，华领医药宣布成功完成两项多格列艾汀 III 期注册临床研究，其中 SEED（也称 HMM0301）是在未用药 2 型糖尿病患者中展开的多格列艾汀单药治疗试验，DAWN（也称 HMM0302）是在二甲双胍足量治疗失效的 2 型糖尿病患者中展开的多格列艾汀与二甲双胍联合用药试验。两项研究均表明，在治疗期内，多格列艾汀能够快速起效，持续、有效降低糖化血红蛋白，显著降低餐后两小时血糖值，具有良好的安全性和耐受性，可以持续改善 β 细胞功能和胰岛素抵抗。2022 年的第 82 届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，华领医药也展示了两项 III 期临床试验的事后分析结果。两项 III 期临床主要终点概览来自：Insight 数据库而在推动多格列艾汀商业化的进程中， 2020 年 8 月华领医药也与德国拜耳在中国达成战略合作协议。商业化牵手拜耳、生产合作牵手药明康德，兼之 FIC 突破和临床优势，多格列艾汀片有望为相应患者提供更优治疗方案。多格列艾汀片合作交易情况截图来自：Insight 数据库不过为何今日华领医药反而大跌？业内分析认为，一方面，多格列艾汀片的临床优势可能不够突出，对胰岛功能严重削弱患者的作用可能不够明显；另一方面，糖尿病领域市场虽大，竞争也是极为激烈，前有胰岛素的更新迭代，再有 GLP-1RA 类药物的不断升级，SGLT2 抑制剂 SGLT2 抑制剂基于心血管持续获益也绽放了独特光彩，在此背景之下，市场对于多格列艾汀片的观点可能趋于保守。不过之后其商业化表现如何，还待时间来见证。信达 GLP-1R/GCGR 双重激动剂 GCGR 双重激动剂进入 III 期临床！首发减重适应症10 月 4 日，信达生物的 IBI362（即 Mazdutide）在国内公示一项 III 期临床试验 GLORY-1 研究。这是该药的首项 III 期临床试验，意味着其研发进入了新的阶段；而这项新 III 期临床的适应症为超重或肥胖，或许意味着信达选择了这一前景可观的方向作为首发，率先切入。GLORY-1 研究时光轴截图来自：Insight 数据库这项临床试验拟在国内招募 600 人，纳入人群为 ≥ 18 周岁的肥胖者（BMI ≥ 28）或伴有体重相关并发症的超重者（BMI 在 24 - 28 之间）。研究由北京大学人民医院的纪立农教授牵头，主要终点指标包括第 32 周体重相对基线的百分比变化，以及相对基线下降 ≥ 5% 的受试者比例。IBI362 属于 GLP-1R/GCGR 双重激动剂 GLP-1R/GCGR 双重激动剂。此前，GLP-1RA 在减重领域的成功，已经将该类药物带入了新的高峰；而礼来 GLP-1R/GIPR 双重激动剂 Tirzepatide GIPR 双重激动剂 Tirzepatide（中文通用名：替尔泊肽注射液，商品名：Mounjaro®）在降糖领域 5 个大型头对头临床试验的成功、以及对包括减重在内的代谢病的全面出击，无疑又代表着这一领域的一个更新迭代趋势。在 GLP-1RA 类双靶点药物的开发中，国内则是信达跑在最前线，IBI362 同样来自于与礼来的交易。无独有偶，10 月 7 日，礼来也宣布了 Tirzepatide 获 FDA 授予快速通道认证，用于带有体重相关并发症的肥胖或过重成人患者。该公司还在同一篇新闻稿中提出，拟于年内滚动提交上市申请。这项资格认定是基于两项 III 期临床试验 SURMOUNT-1 和 SURMOUNT-2 研究结果，其中前者已经完成，而后者预计在明年上半年完成。SURMOUNT-1 临床试验结果截图来自：Insight 数据库替尔泊肽是全球首款 GLP-1R 相关双靶点激动剂降糖药，利用葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）协同抑制胃酸/胃蛋白分泌、刺激胰岛素释放，抑制胃的蠕动和排空等功能，以补充 GLP-1 受体激动剂 GLP-1 受体激动剂的作用。礼来在去年 Q3 利用优先审评券推动其快速上市，今年 5 月成功获批上市。实际上，今年以来，GLP-1 受体激动剂 GLP-1 受体激动剂在肥胖适应症受到的关注度，已经超过了此前用于糖尿病的治疗。其患者人群极其庞大，全球有近 20 亿人，而中国也达到 2.2 亿，且呈上升趋势；同时，肥胖又可能诱发多种代谢病，从而带来健康隐患；而在这样的体重管理需求之下，合规的减肥药却仍然稀缺。据 Insight 数据库显示，当前全球已有 13 款 GLP-1R 多靶点激动剂进入 II 期临床及以上阶段。全球 GLP-1R 多靶点在研产品（II 期临床及以上阶段）*数据截至 9 月，目前 Mazdutide 已进入 III 期临床来自：Insight 整理免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序全球新药管线随时随地查！点击阅读原文解锁 Insight 数据库网页版更多功能！