The goal of this study is to better understand the relationship between peripheral and central nervous system measurements of the gamma-aminobutyric acid (GABA) system in otherwise healthy individuals. the main questions it aims to answer are:
1. Does GABA cross the blood-brain barrier?
2. Can peripheral measurements of the GABAergic system be used to study GABA in the brain?
Participants will receive oral GABA and Placebo and undergo blood draws, MRI scans and transcranial magnetic stimulation sessions.

开始日期2025-05-05

申办/合作机构

University of Sherbrooke

IRCT20240408061452N1

/ Completed临床2/3期IIT

Effect of GABA-producing probiotic bacteria on decreasing seizures in children with refractory epilepsy

开始日期2024-04-20

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

ChiCTR2400082462

/ Suspended早期临床1期IIT

A randomized, double-blind, placebo-controlled study of foodborne GABA for mild to moderate anxiety disorders

开始日期2024-04-05

申办/合作机构-

100 项与氨酪酸相关的临床结果

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100 项与氨酪酸相关的转化医学

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100 项与氨酪酸相关的专利（医药）

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59,381

项与氨酪酸相关的文献（医药）

2025-12-31·GYNECOLOGICAL ENDOCRINOLOGY

Dysregulated serum levels of kisspeptin, NKB, GABA in women with polycystic ovary syndrome and their association with hormonal profiles

Article

作者: Zhu, Ying ; Yang, Liu-qing ; Fang, Xiao-hong ; Xiao, Lu ; Zhang, Qin ; Cheng, Ran

INTRODUCTION:

The clinical study aimed to evaluate the levels of serum kisspeptin, NKB, and GABA in Chinese patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) and explore their association with hormonal profiles, as well as the relationship between these levels in PCOS patients and controls.

METHODS:

From December 2022 to December 2023, medical records of 60 individuals diagnosed with PCOS and 32 healthy subjects were obtained. Serum kisspeptin, NKB and GABA levels were quantified using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. To assess the correlation, either Pearson's or Spearman's analytical method was employed between serum kisspeptin, NKB, and GABA levels and hormonal profiles.

RESULTS:

The results showed that serum kisspeptin and NKB levels were significantly lower in PCOS patients (p﹤.05), while GABA levels were elevated compared to those in the control group (p﹤.05). In PCOS patients, kisspeptin was notably positive-correlated with LH and LH/FSH (p﹤.05), but no significant correlation was found between NKB, GABA, and hormonal profiles. In PCOS, GABA levels had a strong positive correlation with NKB levels (r = 0.613, p = .000), but this was not observed in the control group. In control patients, kisspeptin levels were positively associated with NKB (r = 0.475, p = .011), strongly negatively correlated with GABA levels (r = -0.773, p = .000), but these were not observed in the PCOS group.

CONCLUSION:

The study concluded that patients with PCOS have dysregulated levels of serum kisspeptin, NKB, and GABA and that they may have paradoxical effects under physiological and pathological situations.

2025-12-01·FUNCTIONAL & INTEGRATIVE GENOMICS

Transforming tomatoes into GABA-rich functional foods through genome editing: A modern biotechnological approach

Review

作者: Sampathrajan, Vellaikumar ; Appachi, Sathiyamurthy V ; Sakthivel, Kausalya ; Balasubramanian, Rajagopal ; K K, Kumar ; Veerasamy, Ravichandran

Gamma-aminobutyric acid (GABA) functions as an inhibitory neurotransmitter which blocks the impulses between nerve cells in the brain. Due to the increasing awareness about the health promoting benefits associated with GABA, it is also artificially synthesized and consumed as a nutritional supplement by people in some regions of the world. Though among the fresh vegetables, tomato fruits do contain a comparatively higher amount of GABA (0.07 to 2.01 mg g^-1 FW), it needs to be further enhanced to fully impart its potential health benefits. Achieving this feat through classical breeding approaches is time and resource consuming, and is also associated with linkage drag. On the other hand, precise targeting of specific sites in the genome with less off- target effects is mediated by CRISPR/Cas9 genome editing tool and is widely used to overcome the barriers associated with traditional breeding approaches. Combining genome editing with speed breeding techniques can enable the rapid development of GABA-rich tomato cultivars, paving a way to unlock a new era of functional foods, where every bite contributes to cognitive well-being and holistic health. This review highlights the significance of GABA boosted functional foods and explores the potential of CRISPR/Cas9 technology for developing GABA enriched tomatoes.

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

GABA mitigates mitochondrial apoptosis induced by high temperature stress in the Pacific oyster (Crassostrea gigas)

Article

作者: Gao, Lei ; Liu, Ranyang ; Song, Linsheng ; Li, Qingsong ; Zhang, Ziyang ; Zhang, Xueshu ; Wang, Lingling ; Xing, Zhen

BACKGROUND:

High temperature is a critical environmental factor leading to mass mortality in oyster aquaculture in China. Recent advancements highlight the physiological regulation function of γ-aminobutyric acid (GABA) in the adaptation of environmental stress.

METHODS AND RESULTS:

This study examined the physiological responses of the Pacific oyster (Crassostrea gigas) upon high temperature exposure, focusing on the histopathological changes in gill, the GABA concentration, the mRNA expression and activities of apoptosis-related genes. Following 24 h of exposure to seawater at 28 °C, notable histopathological changes, including cellular swelling and vacuolization, along with an increase in TUNEL-positive cells were observed in the oyster gill, compared to the control group maintained at 18 °C. Moreover, there was a significant increase in CgCaspase-3 transcripts, Caspase-3 and Caspase-9 activities in the gills, glutamate decarboxylase CgGAD transcripts in the haemocytes, and GABA concentrations in the haemolymph supernatant. Intervention with GABA markedly ameliorated these responses, including reducing the mRNA expression levels of CgBax, CgBak, CgCaspase-3, and CgCaspase-9, as well as the activities of Caspase-3/9. Furthermore, after the treatment with GABA_A and GABA_B receptor antagonists, the activities and expression levels of Caspase-3 and Caspase-9 significantly up-regulated under hightemperature stress. GABA treatment also significantly diminished the increased Caspase-3 activity by mitochondrial pathway apoptosis inducers.

CONCLUSIONS:

High temperature induced mitochondrial pathway apoptosis via increased caspase activities. The transcripts of CgGAD in haemocytes and GABA concentration in hemolymph supernatant also increased after high-temperature stress. GABA countered these effects through the activation of GABA_A and GABA_B receptors, reducing both caspase activity and expression of apoptosis-related genes.

289

项与氨酪酸相关的新闻（医药）

2025-03-11

·生物探索

Cell | 线粒体基因编辑革命：打开细胞能量密码的"分子手术刀"

引言在细胞中，线粒体（mitochondria）如同微型发电厂，通过氧化磷酸化（OXPHOS）为生命持续供能。然而，这座发电厂的核心密码——线粒体DNA（mtDNA）却异常脆弱，其大片段缺失（deletion）可引发进行性眼外肌麻痹、早衰甚至猝死。研究人员长期被困在三大迷局中：如何在人类细胞中精准制造特定缺失？致病临界值究竟是多少？细胞又如何感知这场能量危机？ 3月10日《Cell》杂志的突破性研究“Engineering mtDNA deletions by reconstituting end joining in human mitochondria”给出了震撼答案。研究团队开发出划时代的"线粒体基因手术刀"，通过跨物种借来细菌DNA修复工具（mito-EJ系统），首次在人类视网膜细胞中实现3.5kb缺失（mtDNAΔScaI）的精准编辑，并揭示75%异质性（heteroplasmy）这一生死攸关的临界点。单细胞多组学技术更解码出两套精密的细胞警报系统：当异常mtDNA超过75%，钙信号通路与长链非编码RNA（lncRNA）会触发"能量破产"程序；而在临界值之下，细胞竟能通过渐进式基因调控维持脆弱平衡！这项研究不仅破解了困扰学界30年的技术壁垒，更发现了线粒体与细胞核之间惊人的"跨基因组对话"。从诱导多能干细胞（iPSC）分化模型到常见缺失（common deletion）模拟，这套系统为阿尔茨海默病、帕金森病等退行性疾病的机制研究提供了全新范式。当我们凝视这些基因编辑的细胞，看见的不仅是线粒体疾病的解药曙光，更是人类向生命能量密码发起的终极解码——或许在不远的未来，精准编辑线粒体将像更换电池般改写衰老进程，而这一切，正始于今日这场微观世界的基因革命。线粒体疾病：藏在细胞能量工厂里的"定时炸弹" 在我们每个细胞的能量工厂——线粒体（mitochondria）中，藏着人类最后的"生命密码本"——线粒体DNA（mtDNA）。这个直径仅0.5微米的环状DNA，编码着13个呼吸链关键蛋白，掌控着细胞90%的能量生产。但就像被反复复印的古老羊皮卷，mtDNA特别容易发生大片段缺失（deletion）。临床上，这类缺失会导致进行性眼外肌麻痹（PEO）、皮尔逊综合征等致命疾病。更惊人的是，在60岁以上人群的脑组织中，约1/3的神经元携带mtDNA缺失。这些缺失如同能量工厂里的"定时炸弹"：当异常mtDNA占比（异质性，heteroplasmy）超过某个临界值，细胞就会突然崩溃。但研究人员长期面临三大难题：如何在人类细胞中精准制造特定缺失？致命临界值究竟是多少？细胞如何感知并应对这种危机？《Cell》杂志的突破性研究给出了答案。Memorial Sloan Kettering癌症中心的Agnel Sfeir团队开发出革命性的"线粒体基因手术刀"，首次在人类细胞中实现可控的mtDNA缺失，并发现75%异质性这一生死攸关的临界点。跨物种基因手术：借来细菌"针线"缝合线粒体传统基因编辑工具（如CRISPR）无法进入线粒体，而哺乳动物线粒体自身缺乏DNA修复机制。研究团队大胆采用"借刀缝衣"策略：精准切割：将结核分枝杆菌的Ku蛋白和LigD酶（天然DNA修复工具）装上"线粒体定位信号"，制成mito-EJ系统定点剪切：使用线粒体靶向限制性内切酶Scal（mito-ScaI），在mtDNA上制造5个切口强制缝合：当mito-EJ遇到切口时，会将相距3.5kb的两个切口强行连接，精准切除其间的7个基因和3个tRNA 实验数据显示，这套系统在视网膜上皮细胞（ARPE-19）中成功诱导出3.5kb缺失（mtDNAΔScaI），单细胞荧光原位杂交（FISH）证实不同细胞呈现0-100%的异质性梯度。更巧妙的是，通过抑制线粒体核酸酶MGME1，研究人员将缺失精度提升至±279bp，接近天然缺失的13bp重复特征。 75%：揭开线粒体疾病的"死亡临界点" 研究团队从数千个单细胞克隆中筛选出12个异质性梯度细胞系，展开全方位解析：能量崩溃当异质性≥75%时，Western blot显示呼吸链复合体I、III、IV的线粒体编码亚基（ND1、CYTB、COX1）完全消失，核编码亚基也同步减少。Seahorse检测显示最大耗氧量（OCR）暴跌60%。代谢瘫痪气相色谱-质谱（GC-MS）揭示关键转折： 75%异质性细胞中，三羧酸循环（TCA cycle）代谢物（柠檬酸、苹果酸）减少80% 天冬氨酸（aspartate）水平近乎归零，这是DNA合成的必需原料撤除丙酮酸（pyruvate）后，细胞增殖完全停滞形态剧变高异质性细胞的线粒体网络断裂成碎片，膜电位（membrane potential）显著下降。在依赖氧化磷酸化的半乳糖培养基中，这些细胞3天内集体凋亡。单细胞多组学：解码细胞的"求生警报系统" 借助改良版DOGMA-seq技术，团队对46个克隆的25,509个单细胞进行多组学解析，发现两套精密的"预警机制"：阈值响应程序（Threshold-triggered response） 75%临界点：钙信号通路（CAMK2A、TPCN1）、细胞外基质（MMP2、ITGA11）基因突然激活能量危机：抗氧化基因TXNRD1、己糖激酶HKDC1同步关闭线粒体RNA异变：ND1、ND2 mRNA异常堆积，依赖RNA结合蛋白LRPPRC稳定渐进感知程序（Heteroplasmy-sensing）线性响应：钙调蛋白甲基转移酶（CAMKMT）、磷酸转运体SLC25A3等基因表达与异质性呈正比表观记忆：长链非编码RNA（NEAT1、FTX）通过染色质可及性变化记录损伤累积特别值得注意的是，在葡萄糖充足时，核编码的呼吸链基因保持稳定，说明细胞优先维持"面子工程"；而一旦切换至半乳糖环境，所有伪装瞬间瓦解。基因手术升级：从常见缺失到干细胞改造这套"mito-EJ"系统展现出强大扩展性：常见缺失模拟：用TALEN核酸酶诱导4.9kb"常见缺失"（common deletion），成功保留特征性13bp重复微小缺失制造：在MGME1缺陷细胞中，mito-ApaLI诱导出精确至单碱基的微小缺失多能干细胞应用：在人胚胎干细胞（ESC）中实现可控缺失，分化神经祖细胞时出现选择性清除这意味着，研究人员现在可以：在培养皿中重现任何临床缺失类型追踪缺失在心脏、神经等不同组织中的扩散规律测试药物对特定异质性水平的修复效果改写教科书：线粒体疾病的三大认知革新这项研究颠覆了多个传统认知：异质性非线性效应：既往认为细胞能耐受较高异质性，但75%的突变率直接导致"能量破产" 组织特异性阈值：视网膜细胞的高糖代谢特性掩盖损伤，而神经元等终末分化细胞可能更敏感跨基因组对话：线粒体通过钙信号（Ca2+）与核基因组实时通讯，NEAT1等lncRNA构成"损伤记忆库" 这些发现为临床带来新启示：开发便携式异质性检测设备，在症状出现前预警针对CAMKMT等传感基因开发调控药物利用LRPPRC稳定关键mRNA，延长代偿窗口期未来：个性化线粒体医学的曙光站在新起点上，研究人员正朝着三大方向突破：精准编辑：结合碱基编辑（base editing）技术，实现"点突变修复+大片段删除"联合治疗体内递送：开发线粒体靶向纳米颗粒，将mito-EJ系统安全送达病变组织人工智能预测：建立异质性-表型预测模型，为每个患者定制干预方案该研究使我们第一次拥有了线粒体基因的“分子手术刀”，这不仅是为了修复错误，更是为了理解生命最基本的能量密码。或许在不远的未来，线粒体疾病将像糖尿病一样可防可控，而这项研究正是那把关键的钥匙。参考文献 https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/abstract/S0092-8674(25)00194-1 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选围观 Nature | 脑肿瘤免疫治疗为何屡屡碰壁？研究人员破解髓系细胞“四副面孔” 热文 Nature | "分子剪刀"失控催生癌症"通用抗原" 热文 Nature | 当"保安"变成"内鬼"：GABA能神经元如何滋养致命脑瘤热文 Science | 免疫系统的“记忆库”被打开？机器学习诊断准确率逼近99% 热文 Cell | 细胞表面的隐秘世界：改写教科书的神秘分子港口

核酸药物临床1期

2025-03-11

·生物探索

Nature Medicine | 破冰者登场：干细胞疗法为阿尔茨海默病治疗打开全新维度

引言在阿尔茨海默病的战场上，我们始终在破解一个残酷的悖论——现有药物虽能清除致病蛋白，却以加速脑萎缩为代价。当抗淀粉样蛋白单抗将脑体积年损失速度推高53%，当每三位用药者中就有一人面临脑水肿或出血风险，医学界迫切需要一个既能"灭火"又不损"建筑"的方案。3月10日《Nature Medicine》重磅发布的二期临床试验“Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial”，给出了突破性答案：骨髓源间充质干细胞疗法Laromestrocel在49例轻度AD患者中，不仅将海马体，这个记忆的保险箱的萎缩速度降低61.9%，更实现了全脑体积保护率达48.4%的惊人效果，而这一切都是在零淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的安全纪录下完成的！这项在美国10个中心开展的随机双盲试验，首次揭示了干细胞疗法的多重保护机制：通过静脉输注的间充质干细胞如同微型"修复工兵团"，既能分泌血管内皮生长因子加固血脑屏障，又能释放抗炎因子平息神经炎症。影像学证据显示，治疗组扣带回皮质的扩散张量成像（DTI）指标显著改善，意味着神经纤维结构的完整性得到保护。更令人振奋的是，血清生物标志物sTIE2水平下降49%（P=0.042），揭示了该疗法通过稳定血管内皮细胞间连接发挥作用的分子机制。在认知功能改善方面，数据同样亮眼：接受单次干细胞输注的患者，蒙特利尔认知评估（MoCA）评分提升0.9分（P=0.009），相当于逆转了6-8个月的认知衰退；而四次高剂量治疗组（100M×4）的日常生活能力（ADCS-ADL）提升5.3分（P=0.04），这意味着患者重新掌握煮咖啡、管理药物等关键生活技能。这些突破性成果不仅打破了"脑萎缩不可逆"的传统认知，更开创了从"对抗病理"到"生态修复"的治疗新范式——当95.9%的白人患者和75.5%的拉丁裔受试者共同见证记忆衰退的刹车，当干细胞输注后40分钟即可完成治疗且无需用药预处理，我们终于在这场与遗忘的赛跑中，找到了既能精准拆弹（清除病理蛋白）又能重建家园（保护脑结构）的终极武器。随着三期临床试验的启动，阿尔茨海默病治疗的未来，正在从科幻走向现实。沉默的"记忆杀手"：阿尔茨海默病的治疗困局全球每3秒就有一人确诊阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD），这种被称为"最长告别"的疾病正以惊人速度吞噬着人类的记忆。传统治疗始终在淀粉样蛋白（Amyloid）和tau蛋白假说中打转，但3月《自然医学》最新发表的二期临床试验却带来了颠覆性突破——间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）疗法Laromestrocel，在49例轻度AD患者中展现出惊人的脑保护效应：全脑体积萎缩减缓48.4% 海马体（记忆中枢）萎缩降低61.9% 蒙特利尔认知评估（MoCA）显著改善更令人振奋的是，这种疗法完全避开了现有单抗药物的致命缺陷——零例淀粉样蛋白相关影像异常（Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA），为AD治疗开辟了全新战场。现有疗法的"双刃剑"：疗效与风险的天平当前FDA批准的三种抗淀粉样蛋白单抗（Lecanemab、Aducanumab、Donanemab）虽能延缓病程，却伴随着触目惊心的副作用： 21.5%-36.8%的脑水肿或出血风险 26.4%的输注反应加速脑萎缩的悖论现象 2023年《神经病学》的meta分析显示，使用抗淀粉样蛋白药物患者的脑体积年损失速度加快53%。这就像用消防水枪灭火时却冲垮了房屋结构，迫使研究人员寻找既能灭火又能加固建筑的"智能灭火系统"。干细胞疗法：重建大脑的"生态修复师" Laromestrocel作为骨髓来源的异体间充质干细胞，展现出独特的治疗优势： 1. 三重防护机制促血管新生：修复血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）抗炎风暴：抑制小胶质细胞过度激活免疫调节：降低神经毒性T细胞浸润 2. 精准靶向AD核心病理试验中通过扩散张量成像（Diffusion Tensor Imaging, DTI）证实，治疗组扣带回皮质的平均扩散系数（Mean Diffusivity, MD）显著降低，提示神经炎症得到有效控制。 3. 持久保护效应尽管干细胞在体内存活仅7-10天，但其分泌的外泌体（Exosomes）持续发挥作用。39周随访数据显示，单次输注组（25M×1）仍保持68%的脑保护效果，印证了"细胞药厂"的持续作用。临床试验解密：数据背后的奇迹这项多中心随机双盲试验设计也值得借鉴：创新给药方案第1组：4次安慰剂（n=12）第2组：1次干细胞+3次安慰剂（25M×1，n=13）第3组：4次低剂量干细胞（25M×4，n=13）第4组：4次高剂量干细胞（100M×4，n=11）安全性完胜现有疗法严重不良事件（SAE）发生率与安慰剂无差异（0% vs 7.7%-9.1%）零例输注反应或过敏反应实验室指标（血常规、肝肾功能）无临床意义变化认知功能改善铁证 MoCA评分：第2组改善0.9分（P=0.009），联合治疗组改善0.7分（P=0.015） MMSE-2评分：高剂量组改善1.2分（P=0.067）日常生活能力（ADCS-ADL）：高剂量组提升5.3分（P=0.04）影像学：看见大脑重生的希望通过3T磁共振（MRI）的精准测量，治疗组展现出惊人的结构保护：全脑保卫战高剂量组（100M×4）全脑萎缩减缓57%（P=0.009）联合治疗组脑室扩张减少34%-40%（P=0.044）记忆要塞守卫双侧海马体积损失降低61.9%（P=0.021）左侧颞叶内侧皮质萎缩减缓72%（P=0.001）炎症退散证据 DTI显示扣带回MD值下降18%（P=0.048），这是首次在人体证实干细胞疗法的抗炎机制。生物标记物突破：解码治疗密码血清可溶性TIE2（sTIE2）的发现堪称"意外之喜"：治疗组sTIE2水平降低49%（P=0.042）该指标与血管内皮生长因子（VEGF）通路密切相关提示干细胞通过稳定血脑屏障发挥保护作用这为疗效监测提供了全新生物标志物，未来可能实现"滴血验疗效"的精准医疗。未来：改写AD治疗范式的曙光这项研究不仅验证了干细胞疗法的安全性，更揭示了三大突破方向：联合治疗新纪元与抗淀粉样蛋白药物联用，可能形成"清除病理蛋白+保护脑结构"的黄金组合。动物实验显示，联合治疗可使脑保护效果提升2.3倍。个体化给药方案研究首次发现：单次输注适合早期患者多次输注对中度萎缩更有效 100M剂量在额叶保护中表现突出预防性治疗可能基于AD前期8-10年的脑萎缩潜伏期，未来或可对淀粉样蛋白阳性人群进行早期干预，真正实现"治未病"。这项研究犹如划破夜空的曙光，为5800万AD患者带来实质性希望。当干细胞如同"智能纳米机器人"般修复大脑生态，当影像学清晰展现萎缩逆转的轨迹，我们终于有底气说出：阿尔茨海默病，不再是不可战胜的宿命。随着三期临床试验的启动，我们距离终结这场"最漫长的告别"，或许只差最后一步。参考文献 Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03559-0 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选围观 Nature | 脑肿瘤免疫治疗为何屡屡碰壁？研究人员破解髓系细胞“四副面孔” 热文 Nature | "分子剪刀"失控催生癌症"通用抗原" 热文 Nature | 当"保安"变成"内鬼"：GABA能神经元如何滋养致命脑瘤热文 Science | 免疫系统的“记忆库”被打开？机器学习诊断准确率逼近99% 热文 Cell | 细胞表面的隐秘世界：改写教科书的神秘分子港口

临床2期细胞疗法临床结果临床1期抗体药物偶联物

2025-03-10

·生物探索

Nature Aging | 你的免疫系统几岁了？研究人员开发"衰老计算器"解码人体保卫战的年龄密码

引言你是否想过，自己的免疫系统可能正在以不同速度悄悄衰老？3月5日《Nature Aging》发表的突破性研究“Single-cell immune aging clocks reveal inter-individual heterogeneity during infection and vaccination”揭开了惊人真相：当我们用生日计算年龄时，体内的免疫细胞们正在上演着截然不同的"时光故事"。研究人员历时3年，分析1081名18-97岁健康人的130万个免疫细胞，首次绘制出五大免疫细胞的专属"衰老地图"——CD8+T细胞的杀伤力在50岁后断崖式下降42%，单核细胞（monocytes）的炎症因子风暴在60岁后激增3倍，而某些40岁人群的B细胞（B cells）竟保持着25岁的抗体生产效率！更颠覆认知的是，新冠重症患者的单核细胞会突然"衰老"7.8岁，相当于免疫系统经历了一场"时光地震"；而卡介苗（BCG）接种后，35%的人出现免疫细胞"逆生长"，28%的人却加速衰老8岁。这项研究不仅发明了精准度达±3.2岁的免疫年龄计算器（sc-ImmuAging），更揭示了健康监测的革命性维度：通过单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing）技术，研究人员发现免疫年龄差异可提前15年预警疾病风险，解释为何同龄人疫苗效果相差3倍，甚至预测长期新冠（long COVID）患者的恢复轨迹。当传统体检还在关注血压血糖时，这项突破已带我们走进细胞级抗衰老新时代——你的NK细胞（natural killer cells）能量代谢、CD4+T细胞的记忆存储能力、单核细胞的炎症调控水平，这些藏在基因表达中的数字密码，才是决定疾病抵抗力、疫苗响应度乃至寿命长度的真正标尺。免疫系统：人体最精密的安保团队也会"变老" 我们的免疫系统就像24小时待命的特种部队，B细胞（B cells）是精准狙击手，T细胞（T cells）是前线侦察兵，单核细胞（monocytes）则是快速反应部队。但最新研究发现，这支精锐部队会随着时间推移出现"职业倦怠"——65岁以上人群感染新冠后死亡率是年轻人的370倍，动脉粥样硬化等慢性炎症疾病风险激增5-8倍。最新在《自然·衰老》发表的突破性研究揭示：传统日历年龄已不能准确反映免疫系统的真实状态。通过对1081名18-97岁健康人血液样本的单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing），研究人员发现不同免疫细胞存在差异化的衰老轨迹。显微镜升级！单细胞技术让衰老无处遁形传统检测就像用望远镜观察星空，只能看到免疫系统的整体亮度。而单细胞技术如同哈勃望远镜，能分辨每颗"星星"的独特光芒。研究团队分析了130万个免疫细胞，发现：自然杀伤细胞（NK cells）的能量代谢相关基因表达量每十年下降12% B细胞的抗体多样性生成能力在70岁时仅剩青年期的45% CD4+T细胞（CD4+ T cells）的记忆存储功能从30岁开始每年衰退0.8% 这种精度让研究人员首次绘制出五大免疫细胞的专属"衰老地图"。比如单核细胞的NF-κB炎症通路在60岁后异常活跃，而CD8+T细胞的线粒体氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）效率在50岁后骤降40%。 sc-ImmuAging：给免疫细胞定制的"衰老计算器" 研究团队开发的sc-ImmuAging模型，就像给每种免疫细胞配备了智能手表。这个AI系统通过机器学习（machine learning）识别出627个关键衰老标志物，包括：单核细胞的S100A8基因（炎症加速器）每十年表达量增加18% CD8+T细胞的TCF7基因（记忆形成开关）在疫苗接种后活性提升23% B细胞的XBP1基因（抗体工厂总控）在慢性感染中效率下降35% 在1081人的验证中，模型预测年龄与实际年龄相关系数达0.91（满分1），误差仅±3.2岁。更惊人的是，这个计算器能捕捉到传统检测无法发现的"隐形衰老"——某些50岁健康人的单核细胞实际年龄可能已达65岁水平。新冠患者的免疫"年龄地震"：单核细胞老10岁当这把"尺子"测量新冠患者时，发现了触目惊心的变化。重症患者的单核细胞平均衰老加速7.8岁，相当于免疫系统突然老了10年。这种"年龄地震"的震中位于： TNF信号通路活性提升3倍细胞凋亡（apoptosis）相关基因表达量翻番干扰素（interferon）应答能力下降60% 但希望在于康复过程——出院3个月后，单核细胞年龄回春4.2岁。研究跟踪的长期新冠（long COVID）患者数据显示，肺部功能受损者的免疫年龄恢复速度比常人慢40%，这解释了为何他们更易反复感染。疫苗反应现形记：有人逆龄生长，有人加速衰老在卡介苗（BCG）接种研究中，研究人员发现惊人的个体差异： 35%接种者CD8+T细胞年轻化2-5岁（免疫年龄逆生长） 28%接种者反而衰老3-8岁（疫苗效果降低60%）基线干扰素水平高者，疫苗后T细胞杀伤力提升3倍关键差异藏在基因调控网络里：逆龄组的IRF7转录因子活性提升42%，而衰老组的IRF1通路异常活跃。这就像手机系统升级——有人获得性能提升，有人却因硬件不兼容越用越卡。未来已来：定制你的免疫抗衰方案这项突破将带来三大变革：精准体检：50岁就能预知70岁时的免疫弱点疫苗定制：通过基因检测匹配最佳接种方案抗衰干预：针对特定细胞开发"年龄复位"药物有研究团队正在试验两种新策略：用二甲双胍（metformin）激活单核细胞的能量代谢，以及通过基因编辑调控TCF7基因恢复T细胞活力。免疫系统不是永动机，但它比想象中更"可塑"。未来的体检，或许就会有免疫年龄这一项，也许这就是你健康长寿的密码。参考文献 Li W, Zhang Z, Kumar S, Botey-Bataller J, Zoodsma M, Ehsani A, Zhan Q, Alaswad A, Zhou L, Grondman I, Koeken V, Yang J, Wang G, Volland S, Crişan TO, Joosten LAB, Illig T, Xu CJ, Netea MG, Li Y. Single-cell immune aging clocks reveal inter-individual heterogeneity during infection and vaccination. Nat Aging. 2025 Mar 5. doi: 10.1038/s43587-025-00819-z. Epub ahead of print. PMID: 40044970. 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选围观 Nature Biotechnology | 活细胞RNA追踪革命：CRISPR新技术首次实现天然RNA单分子实时成像热文 Nature | "分子剪刀"失控催生癌症"通用抗原" 热文 Nature | 当"保安"变成"内鬼"：GABA能神经元如何滋养致命脑瘤热文 Science | 免疫系统的“记忆库”被打开？机器学习诊断准确率逼近99% 热文 Nature | 当癌细胞开始“抱团取暖”：破解肿瘤生存的致命同盟

疫苗细胞疗法信使RNA

100 项与氨酪酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00058	氨酪酸	N03AG03	DB02530

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
一氧化碳中毒	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
颅内动脉粥样硬化	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
脑卒中	中国	天津力生制药股份有限公司	1981-01-01
慢性脑部损伤	日本	Alfresa Pharma Corp.	1961-11-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AAI2023	N/A	胶质母细胞瘤	-	γ-aminobutyric acid (Female mice)	獵積網膚遞壓蓋製夢鏇(簾網衊壓遞構蓋獵廠憲) = 蓋繭範製遞壓鬱蓋憲夢選觸鏇壓襯製衊膚廠觸 (遞衊糧簾願鹹構築網鑰 )	-	2023-05-01
				γ-aminobutyric acid (Male mice)	獵積網膚遞壓蓋製夢鏇(簾網衊壓遞構蓋獵廠憲) = 構廠遞製遞窪憲繭積遞選觸鏇壓襯製衊膚廠觸 (遞衊糧簾願鹹構築網鑰 )
SNMMI2021	N/A	-	-	[18F]GATT-34	觸遞範蓋淵積鏇簾齋醖(構壓顧獵製蓋廠觸淵艱) = 顧襯鹽鏇觸簾繭齋觸獵網顧遞鹹簾齋夢衊窪蓋 (顧醖醖顧簾範範淵膚夢 ) 更多	-	2021-05-18
				[18F]GATT-44	觸遞範蓋淵積鏇簾齋醖(構壓顧獵製蓋廠觸淵艱) = 艱鹹艱齋範構醖顧網蓋網顧遞鹹簾齋夢衊窪蓋 (顧醖醖顧簾範範淵膚夢 ) 更多
SFN2001	N/A	睡眠	-	Muscimol	鏇鬱積網壓餘醖積鏇齋(衊壓積繭遞廠獵築鑰餘) = A small decrease in PGO density during AS was observed following the injection of muscimol 願蓋壓憲襯網簾夢繭網 (鏇餘醖鏇網鑰顧憲繭艱 )	-	2001-11-13