大药企为哪些中国新药一掷千金？| 年度

2024-01-09

抗体药物偶联物免疫疗法引进/卖出细胞疗法并购

// 什么是真正具有全球潜力的新药？这是中国药企在创新药出海的热潮中，需要思考的问题。 2023年共宣布对外授权许可交易73笔，交易总金额425.28亿美元，相对于前一年上涨了63.32%。2023年是中国创新药出海爆发的一年。据研发客统计，全年共宣布对外授权许可（out-licensing）交易73笔（详见文末表格），交易总金额425.28亿美元，相对于前一年上涨了63.32%。与此同时，2023年新药初创公司的融资额仅为47.61亿美元，下降了41.22%。在融资难的情况下，越来越多的中国药企将资产权益出售给外资药企，成为获得资金来源的另一个方式。此前，研发客在与生物药企Galapagos的CEO、原强生首席科学官Paul Stoffels交流时，他反复提到“global potential”（全球的潜力）。Paul认为，新药开发成本高昂，因此必须获得资金支持。而要获得所需的资金，药企必须要有全球化的思维，开发出真正具有全球潜力的产品，并将产品提供给全球的患者，在全球产生影响力。拓展阅读有40亿美元想买中国项目，还拥有七天生产CAR-T的技术 | 买家那么，什么样的创新药具有全球潜力？在本篇年度总结里，我们基于2023年达成的出海交易的首付款，来看看海外大药企花大钱购买了哪些中国新药。香饽饽：ADC2023年12月12日，来自四川的生物药企百利天恒宣布，与BMS就EGFR×HER3双抗ADC BL-B01D1 EGFR×HER3双抗ADC BL-B01D1达成了总价值高达84亿美元的高额交易，交易首付款高达8亿美元，创下了中国创新药出海首付款的新纪录。三天后，和铂医药子公司诺纳生物以5300万预付款、总额10.5亿美元的高价，将基于和铂平台开发的MSLN ADC HBM9033，授权给被辉瑞收购的Seagen。一周后，又一项首付款超过1亿美元的高额交易达成：翰森制药将其一款B7-H3靶向的ADC HS-200093的中国区以外权益授权给GSK，交易额包括1.85亿美元的首付款和15.25亿美元的里程金。这也是翰森和GSK在两个月里达成的第二项授权协议。两个月前，两家公司就另一款B7-H3靶向的ADC HS-20089已经达成交易，翰森将收到8500万美元的首付款和最高达15亿美元的里程金。ADC药物同时具备了抗体的高靶向性和小分子药物的高活性，在肿瘤治疗中展现了很好的疗效，近年来日益受到大药企的关注。辉瑞、强生、艾伯维、礼来等都在该领域达成交易，以获取相关技术和候选药物。ADC也是中国新药出海的主力。过去三年，国内药企已经达成了超过20项涉及ADC药物的对外授权协议，其中14项发生在2023年，且不乏大交易。2023年4月，映恩生物将两款ADC授权给BioNTech，首付款高达1.7亿美元。10月，GSK以8500万美元的首付款获得了翰森制药2期临床阶段的B7-H4 ADC HS-20089。康诺亚、启德生物和礼新医药2023年达成的ADC出海交易首付款也都超过了1000万美元。此外，恒瑞与德国默克就第二代PRAP1抑制剂HRS-1167达成的交易中，还包括有Claudin-18.2 ADC药物SHR-A1904的独家选择权。这个交易的首付款达到了1.6亿美元。新猎物：CAR-T2023年底，首个跨国药企收购中国生物技术公司的交易传出：阿斯利康以总价12亿美元收购CAR-T疗法公司亘喜生物，凸显出CAR-T细胞疗法对大药企的吸引力。强生在CAR-T领域则有更早的动作。传奇生物的BCMA CAR-T BCMA CAR-T疗法Caryvykti凭借与强生的合作，于2022年先后登陆美欧市场，并在2023年前三个季度获得了3.41亿美元的销售额。拓展阅读PI视角：CAR-T如何差异化创新这一成功模式能否复制？显然，传奇和强生希望如此。2023年，传奇生物和强生均在CAR-T领域再度达成了授权许可协议，且交易首付款都超过了1亿美元，只不过，这次双方都另外选择了合作伙伴。11月，传奇将DLL3靶向的系列在研CAR-T细胞疗法授权给诺华，获得1亿美元的首付款。这类疗法将被用于实体瘤的治疗，其中LB2102已经在开展小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌瘤的1期研究。交易还包括未来潜在的10.1亿美元里程碑付款。诺华的Kymriah是全球第一个上市的CAR-T疗法，已经获批三个适应症，但销售并不容乐观。与吉利德、强生和BMS同类产品的强劲表现相反，2023年上半年销售额为2.6亿美元，比上一年下降了10%；三季度销售额1.39亿美元，同比下降9%。此次下注于传奇的实体瘤CAR-T疗法，可能是希望在新的赛道上有所突破。强生则选择牵手西比曼。5月，西比曼将两款在研CAR-T疗法——抗CD19和CD20双特异性C-CAR039 CD20双特异性C-CAR039和抗CD20 的C-CAR06中国以外的权益授权给强生，换取2.45亿美元的高额首付款。12月，两家公司进一步拓展了这笔交易，强生获得了这两款药物在中国的商业化权益。不过，整体而言，CAR-T 产品相关的交易并不多。除上述三笔交易外，2023年仅有一项未披露交易额的CAR-T相关交易：森朗生物将纳米抗体BCMA CAR-T BCMA CAR-T产品在韩国的权益授权给VaxcellBio公司。而近期FDA对CAR-T疗法导致T细胞恶性肿瘤的调查，以及科济药业三款CAR-T临床试验被FDA暂停，又为这类疗法未来的前景带来了不确定性。从未放弃：小分子肿瘤药在双抗、细胞治疗等新兴疗法吸引业内关注的同时，小分子肿瘤药仍然是各家跨国巨头的狩猎目标。2023年，有超过10个小分子肿瘤药的对外授权交易首付款超过了1000万美元，这些药物均在缺乏治疗药物的难治性癌症上存在治疗潜力。2023年初，和黄医药将该公司的首款上市产品呋喹替尼中国以外权益授权给日本武田制药。这笔交易的首付款达到了4亿美元，为全年第二。11月，该药物获得了FDA的批准。呋喹替尼也是和黄自主研发的口服VEGFR抑制剂，早在2013年就凭着出色的早期数据吸引了礼来的注意，就其在中国的开发和合作达成了协议。武田在新闻稿中表示，呋喹替尼在难治性转移性结直肠癌上的潜力是他们选择该产品，并期待将其带到全球市场的原因。12月，和誉医药签署协议将小分子CSF-1R抑制剂pimicotinib (ABSK021)中国以外权益授予德国默克公司。交易总价6.055亿美元，其中包括7000万美元首付款。拓展阅读5亿首付！和誉医药与默克达成pimicotinib商业化独家许可协议pimicotinib正在开展全球多中心3期临床试验，并已经在中国、美国和欧盟获得突破性药物认定和优先药物认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。腱鞘巨细胞瘤是一种罕见关节肿瘤，目前在美国仅有pexidartinib一种针对该适应症的药物获批，且因为可能导致肝脏损伤只能通过REMS（风险评估和缓解策略）计划获得。默克表示，“pimicotinib提供了解决重大未满足医疗需求的机会，并让默克在中国这一全球第二大医药市场扩大肿瘤治疗的商业足迹。”HER2抑制剂ZN-A-1041是成立仅五年的赞荣医药唯一一款进入临床阶段的产品，它的特色在于具备高度的血脑屏障通透性，因此有潜力可用于治疗HER2阳性的乳腺癌 HER2阳性的乳腺癌脑转移患者。5月，罗氏以7000万美元的首付款和近期里程碑付款，以及另外6.1亿美元的里程碑付款获得该产品在全球的权益。等待巅峰：减重药最初为糖尿病开发的GLP-1类药物，因为在减重上的卓越表现成为众多药企竞相开发的一类产品。诺和诺德和礼来也因为领跑该领域而推升了公司市值。拓展阅读GLP-1蓝海依旧吗？| 老梁说药不止减重，GLP-1还踩了NASH的地盘2023年虽然仅有一款GLP-1药物的对外授权交易，但价格不菲。11月，诚益生物和阿斯利康就ECC5004达成独家许可协议，诚益生物获得1.85亿美元首付款和未来18.25亿美元的里程碑付款。ECC5004是下一代口服GLP-1受体激动剂，其结构上做了提高口服利用率的优化改进。阿斯利康表示，“诚益生物的1期临床数据非常有前景，我们相信，这种口服GLP-1受体激动剂小分子有望为目前的注射疗法提供替代方案，既可以作为潜在单一疗法，也可以用于多种心血管代谢疾病包括2型糖尿病、肥胖症的联合治疗。”随着减重赛道的持续火热，或许2024年，我们会看到更多中国的GLP-1产品成功授权海外。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2030期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com