A Phase Ib, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of AZD5004 in Chinese Participants With Overweight/Obesity With or Without Type 2 Diabetes Mellitus

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and PK of AZD5004 compared with placebo in Chinese participants with overweight/obesity with or without T2DM.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

上海诚益生物科技有限公司

NCT06996886

/ Not yet recruiting临床1期

An Open-Label, Randomized, Four-Treatment, Four-Period, Single-Dose Crossover Study in Healthy Participants to Assess the Relative Bioavailability of AZD5004 in Three Solid Oral Formulations (F1, F3, F4)

The purpose of this study is to assess the relative bioavailability of a single dose AZD5004 in healthy participants, among 3 different oral tablet formulations.

开始日期2025-05-22

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT06942936

/ Not yet recruiting临床1期

An Open-label, Fixed-sequence and Two-part Study to Assess the Impact of Multiple Doses of Itraconazole on the Pharmacokinetics of AZD5004 in Healthy Participants and Multiple Doses of AZD5004 on the Pharmacokinetics of Combined Oral Ethinyl Oestradiol and Levonorgestrel in Healthy Female Participants

The purpose of this study is to assess the impact of multiple doses of itraconazole on the pharmacokinetics (PK) of AZD5004 in healthy participants (Part A), and to assess the impact of multiple doses of AZD5004 on the PK of Combined Oral Contraceptives (COCs) in healthy female participants (Part B).

开始日期2025-05-21

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与 ECC-5004 相关的临床结果

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100 项与 ECC-5004 相关的转化医学

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100 项与 ECC-5004 相关的专利（医药）

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项与 ECC-5004 相关的文献（医药）

2025-05-01·OBESITY SURGERY

Efficacy and Safety of GLP- 1 Receptor Agonists in the Management of Weight Recurrence or Suboptimal Clinical Response after Undergoing Metabolic Bariatric Surgeries: A Meta-Analysis

Review

作者: Arrowaili, Arief

BACKGROUND:

There is a pressing requirement to formulate innovative approaches for addressing inadequate weight loss or recurrence in individuals following metabolic bariatric surgery (MBS). Glucagon-like peptide- 1 (GLP- 1) analogues such as liraglutide and semaglutide have been formulated for treating type 2 diabetes or managing obesity. In this systematic review and meta-analysis, we aimed to pool the results from all available studies on GLP- 1 agonists to assess the efficacy of these drugs in weight recurrence or suboptimal clinical response of patients who underwent MBS.

METHODS:

We searched PubMed, Scopus, and Web of Science from inception till October 2024 for articles that fulfil our eligibility to be included in the systematic review and meta-analysis investigating the use of GLP- 1 agonists in the management of weight recurrence or suboptimal clinical response in patients who underwent MBS. The search strategy was as follows: "Liraglutide" OR "Semaglutide" OR "Tirzepatide" OR "GLP- 1" OR "Glucagon like peptide" AND "Weight" AND "Bariatric" OR "Sleeve" OR "Banding" OR "Roux-en-Y bypass. We used the mean difference (MD) to compare between continuous variables at a confidence interval (CI) of 95%, and p-value of 0.05.

RESULTS:

The use of GLP- 1 agonists (liraglutide, semaglutide, and tirzepatide) was associated with a statistically significant decrease in the weight of the included patients showing an overall MD = 8.07 kg (95%CI: 5.5, 10.64, p < 0.00001) and I² = 44%, p = 0.04. Moreover, these drugs (liraglutide, and semaglutide) showed significantly reduced body mass index (BMI) after treatment with overall MD = 4.42 kg/m² (95%CI: 3.42, 5.42, p < 0.00001), and I² = 67%, p = 0.0005. Compared with control group, the use of GLP- 1 agonists was associated with reduced weight with MD = - 9.19% (95%CI: - 10.81, - 7.58, p < 0.00001) and I² = 0%. However, no difference was observed between both groups regarding BMI change with MD = - 1.97% (95%CI: - 4.65, 0.71, p = 0.15).

CONCLUSION:

GLP- 1 agonists such as liraglutide and semaglutide effectively lower body weight and BMI in patients who suffer from weight recurrence or suboptimal clinical response after undergoing MBS. However, future studies are still warranted to investigate the most appropriate protocols for management.

2025-04-01·ARCHIV DER PHARMAZIE

Unveiling the Therapeutic Potential of Dulaglutide in Mitigating Tacrolimus‐Induced Nephrotoxicity Through Targeting the miR‐22/HMGB‐1/TLR4/MyD88/NF‐κB Trajectory

Article

作者: Shalaby, Heba Nasr ; Fakhr Eldeen, Rasha R. ; Elhemely, Mai Abdallah ; Abdelhady, Rasha ; Sayed, Rabab H. ; Arab, Hany H. ; Nawwar, Dalia A.

ABSTRACT:

Tacrolimus (Tac) is an immunosuppressive drug used to reduce the risk of allograft rejection; however, it can induce renal injury. High mobility group box 1 (HMGB‐1) protein, which induces inflammation through the aberrant stimulation of the Toll‐like receptor 4 (TLR4)/myeloid differentiation primary response protein (MyD88)/nuclear factor kappa B (NF‐κB) trajectory, could represent a molecular target for alleviating Tac‐induced renal damage. The present study aimed to investigate the potential protective role of the GLP‐1 agonist, dulaglutide (Dula), against Tac‐induced nephrotoxicity in rats. Rats were administered Tac (5 mg/kg/day) and vehicle or Dula (0.2 mg/kg once a week) for 14 days. Treatment with Dula reduced serum creatinine plus blood urea nitrogen and attenuated Tac‐induced renal histopathological changes. Dula treatment also hampered renal inflammation and restored redox homeostasis, as indicated by remarkably reduced tumor necrosis factor‐alpha (TNF‐α), interleukin‐1β (IL‐1β), malondialdehyde (MDA), and NADPH oxidase 1 levels alongside marked replenishment in reduced glutathione (GSH) content. These effects were mediated through the upregulation of miR‐22 expression and the consequent inhibition of the HMGB‐1/TLR4/MyD88/NF‐κB trajectory. Collectively, Dula has been demonstrated to protect rats against Tac‐induced nephrotoxicity by reducing inflammation, restoring redox homeostasis, and modulation of the miR‐22/HMGB‐1/TLR4/MyD88/NF‐κB trajectory. Dula may be beneficial clinically in preventing Tac‐induced renal injury.

2025-03-04·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

The promise of glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RA) for the treatment of obesity: a look at phase 2 and 3 pipelines

Review

作者: Madsbad, Sten ; Holst, Jens J

INTRODUCTION:

GLP-1-based therapies have changed the treatment of overweight/obesity. Liraglutide 3.0 mg daily, the first GLP-1 RA approved for treatment of overweight, induced a weight loss of 6-8%, Semaglutide 2.4 mg once weekly improved weight loss to about 12-15%, while the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide once weekly has induced a weight loss of about 20% in obese people without diabetes.

AREAS COVERED:

This review describes results obtained with GLP-1 mono-agonists, GLP-1/GIP dual agonists, GLP-1/glucagon co-agonists, and the triple agonist retatrutide (GIP/GLP-1/glucagon), which have shown beneficial effect both on body weight and steatotic liver disease. A combination of semaglutide (a GLP-1 agonist) and cagrilintide (a long-acting amylin analogue) for weekly administration is currently in phase III development, and so is oral semaglutide and several non-peptide small molecule GLP-1 agonists for oral administration. The adverse events with the GLP-1-based therapies are primarily gastrointestinal and include nausea, vomiting, obstipation, or diarrhea, which often can be mitigated by slow up titration.

EXPERT OPINION:

The GLP-1-based therapies will change the treatment of obesity and its comorbidities including steatotic liver disease in the future. Outstanding question is maintenance of the weight loss, possibly pharmacological treatment needs to be life-long.

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项与 ECC-5004 相关的新闻（医药）

2025-05-20

·研发客

70%停药，口服成为GLP-1下一个决胜点？

// •GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代；•使用GLP-1受体激动剂的患者在1年时有53.6%停药，2年时有72.2%停药；•小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目；•礼来正在开展一项注射+口服的长期续贯治疗研究；•GLP-1口服赛道已经站了不少中国企业，并达成多起交易。有时候，即便是极其强调科学性的药物开发，也不得不感叹命运的翻云覆雨手。上周五（5月16日），诺和诺德宣布首席执行官周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）将离任的消息。援引FiercePharma的说法，更换CEO是因为“weight of market pressure”。而就在一个月前，礼来的口服小分子GLP-1产品orforglipron 3期临床试验ACHIEVE-1获得积极结果，像一把利剑刺中了诺和诺德要害。几乎同一时间，由于在安全性方面闯关失败，辉瑞宣布终止口服GLP-1受体激动剂danuglipron的临床开发。没有人知道辉瑞在这一时刻的扼腕，就像没人知道它再度重启临床试验时的决心。随着诺和诺德口服版减重司美格鲁肽Wegovy（25mg）4月21日美国上市申请获得受理，一个新故事的雏形正在展开：口服产品将如何搅动GLP-1的天下？小分子与多肽掰手腕实际上，GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代。早在2019年，司美格鲁肽口服降糖版Rybelsus获FDA批准。2025年Q1，司美格鲁肽为诺和诺德打下了557.76亿丹麦克朗（约合78.64亿美元）的江山，成为今年第一季度的新药王。其中，降糖口服版Rybelsus卖出了56.95亿丹麦克朗（约8.03亿美元）。作为GLP-1的开山者，口服版司美格鲁肽利用SNAC吸收促进剂创新技术，越过了多肽类药物在生物利用度上的先天缺陷。那么，当礼来的orforglipron交出3期临床积极结果的时候，给诺和诺德带来的是危机，还是高手在山顶相逢的惺惺相惜？礼来公布的信息显示，在 ACHIEVE-1 研究中，orforglipron达到主要终点，即40周时，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8.0%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。同时，在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会定义的糖尿病阈值。在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%），鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。诺和诺德为了证明司美格鲁肽口服剂与注射剂一样安全有效，开展了PIONEER系列3期临床试验。结果显示，在所有分组中，26周时，口服司美格鲁肽组比安慰剂组、恩格列净组或西格列汀组都显示了更大的糖化血红蛋白降低效果，与利拉鲁肽组大体持平。达到美国糖尿病协会推荐的降低糖化血红蛋白水平至7.0%（53 mmol/mol）的患者比例，口服司美格鲁肽组（7mg，42%~69%；14mg，55%~77%）高于安慰剂组（7%~31%）和其它对照药物组（25%~62%）。拓展阅读零的突破：口服司美格鲁肽的故事“一般情况下，大分子总是比不过小分子的，这就是为什么在大分子药物成功上市之后，总是会有人继续寻找小分子替代。但是反过来，从来没有人想用大分子去替代小分子。如果只看口服的生物利用度，小分子具有绝对优势。尽管这仍旧是药物化学中的一个难题，却是一个可以被攻克的难题。这是药物开发者的共识。”曾在默沙东参与糖尿病药物西格列汀研发的梁贵柏博士说。“而半衰期正好反过来。大分子药物有很多每周一次、每月一次，甚至每半年一次注射，诺和诺德的司美格鲁肽长达160个小时。小分子要做到每周一次很难。但是口服药物没有必要，每天一次是最理想的，患者依从性最好。”梁贵柏分享了他对于口服小分子和多肽类产品各自优劣的看法。安全性可能是小分子药物很难绕过的潜在风险。“小分子的毒副作用很难预见，绝大多数来源于分子本身。药物化学的解决方法是换一个化学结构不一样的先导去做优化。但是，小分子GLP-1受体激动剂很难找到好的lead。如果礼来的orforglipron 在药效与副作用方面没有明显的短板，这是一个可遇不可求的分子，其中也包括一部分运气。”orforglipron 最早由中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现，2018年礼来以5000万美元获得这款产品的开发和商业化权益。据礼来公布的信息，orforglipron 的结构复杂，为保证药效，研发者设计开发的分子量为882.96，已接近小分子药物分子均量的上限（1000），从起始物料到制备orforglipron原料药共需要28步反应。这显然增加了抄作业的难度。回过头来看辉瑞的danuglipron，从一开始就不被业内看好，硬着头皮重启临床2期，结局可想而知。不知道它的追随者们在眼下这个十字路口将如何选择。当然，这也不是辉瑞第一次在口服GLP-1产品上折戟，前有lotiglipron因转氨酶升高的原因，于2023年停止开发。停药的情况明显今年1月，美国医学会旗下期刊JAMA Network Open刊登了一篇研究报告：一项针对125474名使用GLP-1受体激动剂患者的队列研究显示，在两年内，共有81919名患者停用了GLP-1受体激动剂。考虑到删失情况，1年时有53.6%的患者停药，2年时有72.2%的患者停药。其中，2型糖尿病患者的停药率更低（1年时为46.5%，2年时为64.1%）；而无2型糖尿病的患者在1年时停药率为 64.8%，2年时为84.4%。对此，哈佛医学院糖尿病、肥胖症与技术领域负责人Robert Gabbay博士在其社交媒体上表示，“尽管 GLP-1 类药物在减重方面效果显著，但这项研究发现，65%因肥胖而服用此类药物的患者在一年内就停止用药。目前没有很好的数据来解释这一现象。推测可能是多种因素共同作用的结果，包括成本和获取途径、副作用、无效（很多病例可能没有意识到往往需要数月才能显著减重）、用药的方便程度。”来源|JAMA Network OpenStructure Therapeutics CEO Raymond Stevens在近期的一次媒体采访中同样提到，“85%使用GLP-1患者在两年内停药，这是否暗示了口服产品将迎来全面超车？”信达生物高级副总裁钱镭博士在接受研发客采访时，提出了自己的观点。他认为，口服药和注射药物一直是“五五开”局面，有一部分人更倾向于注射类药物，一部分人选择口服。“小分子和注射类药物各自都有优缺点。前者成本低，服用方便，但很容易有脱靶风险，导致肝脏损伤。并且，容易与其他药物互相影响。注射产品成本高，而且注射治疗可能会影响顺应性。实际上，一周一次的注射治疗已经相当方便，而未来一个月一次的治疗药物顺应性会更好。当然，注射产品另一个优势是靶向精确，不容易脱靶，安全性和疗效目前来看都优于小分子。”钱镭表示。至少礼来并没有放慢注射类产品的推进速度。就在两天前，礼来公布了替尔泊肽与司美格鲁肽头对头研究（SURMOUNT-5研究）的详细结果。在第72周时，替尔泊肽达到主要终点和所有五个关键次要终点，再次叫板司美格鲁肽。拓展阅读礼来公布头对头详细结果替尔泊肽全面优于司美格鲁肽“实际上，礼来正在开展一项研究，使用替尔泊肽把体重降下来之后，再以口服小分子药物长期续贯治疗，这也是一个非常合理的思路。”钱镭透露。在口服的路上狂奔距离辉瑞宣布danuglipron停止开发已经过去一个月。这一消息一度让Structure Therapeutics和Viking在二级市场收获了不小的涨幅。两家公司手中各自握有小分子口服GLP-1在研产品。Structure的创始人及CEO Raymond Stevens对自家的产品颇为自信。他认为，2025 年将是所有口服GLP-1小分子药物在肥胖及相关疾病治疗领域的变革之年。公司在 2024年财报中提到，小分子口服GLP-1产品aleniglipron 的ACCESS 和 ACCESSⅡ 两项研究已全部招募完毕，预计将于2025年底公布顶线数据。毫无疑问，这个跑道上已经站了不少中国企业，并达成了多起交易。其中，诚益生物的ECC5004授权给了阿斯利康，获得6000万美元首付款。这款产品应该走的是礼来orforglipron的技术路线。翰森制药的HS10535也在这条跑道上，已授权给默沙东，并获得了1.12亿美元预付款。箕星药业从闻泰医药引入了一款GLP-1小分子产品。先为达生物则在今年初与Verdiva Bio达成超24亿美元授权交易，这家公司的管线中也有一款小分子GLP-1产品。今年3月，恒瑞医药已正式启动其自主研发的口服GLP-1受体激动剂HRS-7535的3期临床研究，用于超重或肥胖人群减重适应症。华东医药的HDM1002（conveglipron），已完成体重管理适应症临床3期研究首例受试者入组。信达生物布局了口服小分子GLP-1、GIP抗体偶联GLP-1/GCG受体双激动剂、PCSK9偶联GIP/GCG/GLP-1三靶点激动剂。此外，锐格医药、德睿智药、海思科、信立泰、歌礼制药等公司的产品处在不同临床阶段。随着新选手的不断加入，会不会有更多的黑马胜出？“其实，小分子药物开发门槛低，大家都觉得自己有能力做，表面上看竞争会非常激烈。但真正有实力的并不多。小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目，这跟GLP-1受体的结构和活化机理有关。成功的关键是一个成药性好的先导化合物。目前大家的方向是想办法绕过orforglipron的专利，争取差异化。减肥药物的市场足够大，应该可以容得下不少差异化的小分子药物。在这个过程中，AI可能会发挥它的价值，帮助大家找到更好的分子。”梁贵柏说。当然，辉瑞应该不会甘心放弃这个还在膨胀的市场，不知道它会在中国淘到哪块“金子”。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2439期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

临床3期临床结果上市批准

2025-05-09

·药智网

最新！阿斯利康大动作

在阿斯利康2025年第一季度财报会议上，这位制药巨头掷出调整战略的重磅炸弹：正式退出神经科学领域，转而将资源聚焦于‌减重、免疫学‌等核心领域。1.斩断管线阿斯利康2025年一季度财报显示，公司终止了多款神经科学项目的开发，包括与礼来合作开发治疗阿尔茨海默症的MEDI1814、处于2期临床的偏头痛单抗MEDI0618、治疗糖尿病神经痛的双抗MEDI7352，至此公司神经科学在研管线清零。图片来源：阿斯利康2025年Q1财报神经科学领域因大脑及神经系统复杂性极高、发病机制模糊，导致临床试验成功率低、研发周期长，被公认为充满挑战的“研发黑洞”。以艾伯维为例，其在精神分裂症治疗领域的关键候选药物Emraclidine于2024年11月遭遇重大挫折：两项关键3期临床试验均未达到主要疗效终点。这一失利直接引发市场剧烈反应，公司股价单日暴跌超过12%，市值一夜之间缩水超400亿美元。此次失败促使艾伯维反思中枢神经系统疾病领域的研发策略，在2025年的JPM医疗健康大会上明确表示，未来在早期研究阶段大额资金投入将采取更审慎的评估机制。美国药物生产与研发协会数据显示，作为最复杂的神经系统疾病之一，阿尔茨海默症过去20多年全球累计研发投入超6000亿美元，300余款药物折戟，研发失败率高达99.6%。强生、罗氏、默沙东等全球大药企均曾在这一领域遭遇滑铁卢。在神经系统疾病治疗领域，即便药物成功获批上市，其商业化进程仍面临患者支付能力的挑战。以中国市场为例，Leqembi（仑卡奈单抗）等进口药暂未进入国家医保目录，患者需全额自费承担治疗费用，年均数十万的支出对普通家庭构成沉重经济负担。而在美国，联邦医疗保险（Medicare）对部分神经科学药物设置的报销限制，为其商业化之路增添阻力。从阿斯利康2025年第一季度财务表现来看，其总营收达135.88亿美元，产品总收入达13.51亿美元，其中肿瘤业务以56.43亿美元收入占据42%的核心比重。糖尿病药物Farxiga同比增长15%至20.58亿美元，成为拉动营收增长的核心引擎。与以上优势业务的强劲表现相比，其神经科学领域管线贡献偏低。用于治疗罕见病视神经脊髓炎谱系疾病（为该药物获批适应症之一）的Soliris（依库珠单抗），2025年第一季度收入下降40%至4.44亿美元，仅占公司总营收3%。面对如此现实，为提升整体投资回报率，阿斯利康不得不将有限资源向市场规模庞大的肿瘤、免疫及代谢疾病领域倾斜。正如CEO Pascal Soriot所言：“我们无法为所有项目提供资金，中枢神经系统疾病领域更适合由专注于此的公司来深耕。”在当前的竞争格局中，渤健的阿尔茨海默症药物Leqembi和礼来的Donanemab已率先在该领域建立市场优势，而偏头痛治疗领域的竞争则集中于安进和梯瓦的CGRP抑制剂。基于对资源优化配置的考量，阿斯利康最终宣布全面退出神经科学领域，聚焦高增长治疗赛道。2.押注高成长赛道阿斯利康退出神经科学并非简单的减法，而是基于价值坐标系的重新定位。阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr强调，退出神经科学领域，是为了集中资源支持核心治疗领域和高价值项目，资金将重新投入体重管理、血脂异常、呼吸系统疾病和免疫学等领域。阿斯利康在2025年第一季度财报中提出，拟在2030年实现800亿美元的营收目标，较2024年的营收541亿美元增长接近50%。而在阿斯利康披露的驱动其业绩增长的多款具有销售峰值超过50亿美元潜力管线中，就包括体重管理的GLP-1类管线。随着全球肥胖人口突破20亿，减重赛道迎来爆发式增长，以GLP-1受体激动剂为代表的减重疗法已展现出千亿级市场潜力。例如，诺和诺德的司美格鲁肽2024年全球销售额约293亿美元，同比增加38%，礼来的替尔泊肽2024年实现销售额164亿美元。当前GLP-1类减肥药以注射剂为主，全球市场还没有口服小分子GLP-1受体激动剂获批上市，阿斯利康早在2023年11月，就从中国企业诚益生物引入小分子GLP-1受体激动剂AZD5004（ECC5004），选择以差异化策略切入火热的GLP-1减重赛道，小分子药物是当前GLP-1赛道的重要补充。AZD5004在1期试验中，4周实现减重5.8%，并且改善患者的血糖指标。同时，阿斯利康还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂Dapagliflozin联用，治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者。AZD5004与口服PCSK9抑制剂AZD0780联用具有进一步降低高风险心血管疾病的潜力。虽然基于GLP-1的疗法在肥胖及相关共病的治疗中展现出良好效果，但其普遍存在的肌肉质量流失这一潜在副作用，可能对该类疗法的长期应用形成限制。阿斯利康与SixPeaks Bio展开合作，致力于开发以“保留肌肉质量”为核心差异化优势的减肥药物。该药物通过靶向激活素受体IIA/B的抗体机制，旨在解决现有疗法的肌肉流失问题。此外，阿斯利康还在肥胖治疗领域进行了多元化的药物布局，积极开发具有新型作用机制的产品。其中包括胰淀素疗法药物AZD6234，以及GHSR反向激动剂、MCHR1拮抗剂、IGFBP2类似物、GPR75调节剂等多种不同靶点的药物。肿瘤领域向来是阿斯利康的“现金牛”，2025年第一季度肿瘤相关产品合计销售额超过56亿美元，占公司总营收超过四成。第三代EGFR抑制剂奥希替尼（Tagrisso）收入16.79亿美元，同比增长5%。PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）实现销售额12.61亿美元，同比增加13%。与第一三共合作开发的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（Enhertu）实现销售额5.96亿美元，同比增加29%。阿斯利康2025年第一季度财报显示，呼吸与免疫（R&I）业务同比增长11%至20.84亿美元，成为增速最快的板块。阿斯利康已在哮喘、慢阻肺（COPD）治疗领域已建立稳固的市场地位。Saphnelo 2025年第一季度实现销售额7.23亿美元。哮喘用药Tezspire已在全球近60个国家/地区获得批准，销售额以81%的增幅达2.17亿美元。面对特应性皮炎、狼疮等免疫疾病的庞大患者基数与未满足需求，阿斯利康与和铂医药达成1.75亿美元合作，共同开发多特异性抗体疗法，目标瞄准系统性红斑狼疮等适应症。同时，收购亘喜生物的GC012F CAR-T疗法，探索其在自身免疫性疾病治疗中的应用，试图在自免领域抢占一席之地。3.聚焦和瘦身策略阿斯利康全面退出神经科学领域并非孤例，而是全球药企“聚焦和瘦身”浪潮的缩影。辉瑞于2019年分拆仿制药业务，与迈蓝合并成立晖致，彻底剥离非核心资产，全力聚焦创新药研发。诺华也分拆仿制药部门Sandoz独立上市，同样将重心转向创新药业务。BMS因核心产品面临专利到期，2024年启动15亿美元瘦身计划，裁员2200人、关闭癌症免疫学研究中心，终止12个早期项目，将资源集中于Reblozyl和Opdualag等核心产品。2023年，武田制药大规模精简管线，停止开发18款覆盖肿瘤、神经科学等多个治疗领域的药物，集中资源于最有潜力和符合公司长期战略的项目。2024财年一季度实现1208亿日元的全球收入，同比增长2.1%。在市场竞争日益激烈的当下，这些“聚焦策略”与“瘦身行动”底层逻辑基本一致：剥离低回报资产，将资源集中于免疫、减重、肿瘤等高增长、高确定性领域，以应对专利到期压力与研发效率挑战。然而，硬币的另一面是：聚焦策略也可能带来潜在问题，当行业集体逃离神经科学、罕见病等“难啃的骨头”，未满足临床需求领域可能出现创新真空。因此，药企在追求高回报的同时，需要找到效率与创新的平衡。4.结语阿斯利康的战略转向，本质上是对医药行业“研发高风险与市场高回报”规律的主动顺应。在商业目标与科学探索的平衡中，每一次战略取舍都是对生命健康研发价值的重新权衡。退出神经科学领域，体现了阿斯利康对市场趋势的预判。当药企将资源集中投向高增长赛道时，如何在追逐商业回报的同时，确保对复杂疾病领域的长期投入，成为整个行业需要思考的课题。参考资料：1、《直面99.6%研发失败率：全球药企如何在阿尔茨海默病市场“掘金”？》21世纪经济报道2、AstraZeneca Abandons Neuroscience,Prioritizes Weight Loss,Immunology，biospace3、阿斯利康官网、财报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

财报临床3期医药出海

2025-05-08

·空之客

【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：阿斯利康AZN

1整体表现AZN在去年底中国区高管被查导致的股价急跌后，随着业绩极其刚健的成长，又迅速回稳到$220b左右，从大趋势上仍延续着“戴维斯双击”的范式。一季度收入同比增长10%、EPS同比增长21%，与去年的超高增速相比，二阶导虽然有所回落，但在MNC中依然是靠前的水平；而且公司在肿瘤/心血管/呼吸/罕见病等板块、美/欧/中等市场的增长都较为均衡（即使是粗了大事的中国市场也保持着5%正增长），属于一眼看去没毛病的健康水平。全年指引基本维持不变，收入同比增长预计5-10%、EPS同比增长预计10-15%。2已上市产品分产品的增量来源将AZN的均衡性展露无遗，有5-10个产品都能贡献可观的增量，且都还没临近LOE，这就能够对未来相当长时间的增长提供支撑。AZN可以说这几年是扛起了肿瘤一哥的大旗，肿瘤板块坐拥五个以上的重磅品种，而且几乎都还有持续爬坡的潜力：Osimertinib在上市多年的情况下，在基于LAURA三期临床获批的针对III期不可切除NSCLC获批后，销售额仍在持续爬升，LTM累计已接近$6.7b，在这个卷疯了的适应症里展现出惊人的统治力；Durvalumab看似在PD-(L)1队伍中排不上号，但通过BTC/HCC/SCLC等差异化适应症，也不声不响爬到LTM累计$4.9b、增速保持在15%以上；Acalabrutinib与泽布替尼共同侵蚀着Ibrutinib的份额，特别是在1L CLL，LTM累计$3.2b，不过近一年与泽布替尼的差距在不断拉近，直至本季度正式被后者反超（$762m vs $792m）；Olaparib仍旧是PARP抑制剂中的带头大哥，加上MRK的部分LTM累计达到$4.4b；备受关注的Enhertu，主要其实是靠DS带飞，特别是在HER2 Low乳腺癌和泛肿瘤等适应症在美国市场获批和中国市场纳入医保目录后，近几个季度持续爬坡，单季度站上$1b大关，总算有点对得起ADC一哥的咖位。心血管板块就靠大腿Dapagliflozin的炸裂表现带飞，在心衰和CKD两大适应症获批后，销售额爬升姿态完全不似已经上市超过10年的老药，单季冲破$2b大关、LTM累计已接近$7.9b，在降糖领域已经有GLP-1这种毁天灭地大杀器存在的情况下依然十分耀眼。吸入制剂板块的Symbicort和Pulmicort等传统强势品种依然保持平稳，Breztri单季站上$300m、LTM累计突破$1b。自免板块虽然没有那么闪耀的超重磅品种，但也都还算有看点，特别是TSLP单抗Tezepelumab上市两年来爬坡势头不错，单季度$371m（加上Amgen部分）。在后新冠时代，传染病板块主要靠RSV，不过Nirsevimab上市后的体量还远不及预期，LTM累计$621m。收购Alexion得到的C5 franchise近期愈发不景气，gMG和PNH等重要适应症的竞争日趋激烈、再加上Part D的重拳，Ravulizumab增长明显遇到天花板，而Eculizumab在生物类似药上市后持续下滑，导致LTM累计销售额下滑到$6.4b，看起来跟当初$39b的收购对价渐行渐远；至于刚获批的TTR ASO产品Eplontersen，在ATTR-CM适应症之前估计销售额都还上不得台面。3在研管线Enhertu这个季度又取得了向一线迈进的关键进展，在三期临床DESTINY-Breast09试验的中期分析中，Enhertu联用Perjeta对照当前1L HER2+ BC的标准治疗方案“妥妥组合”（Taxane+Herceptin+Perjeta，THP），在PFS终点达到统计学显著性，OS虽未成熟但早期趋势也有利于Enhertu；此外，在针对高风险早期患者的新辅助治疗三期临床DESTINY-Breast11试验中，Enhertu联用THP对照标准新辅助治疗方案（剂量密集多柔比星+环磷酰胺联用THP，ddAC-THP），显著提升了病理完全缓解率（pCR），EFS虽未成熟但早期趋势也有利于Enhertu。口服SERD药物Camizestrant公布三期临床SERENA-6试验的中期分析，联用CDK4/6抑制剂治疗一线ESR1m HR+/HER2-乳腺癌患者，在PFS终点达到统计学显著性，这使得Camizestrant成为首个成功挤入一线的新一代口服SERD。心血管代谢板块也终于迎来了好消息，小分子PCSK9抑制剂AZD-0780公布了2b期临床PURSUIT试验结果，共入组428例患者，给药12周后，30/10/3/1mg剂量组与安慰剂组的LDL-c变化分别为-46.6%/-41.1%/-33.8%/-31.2%/+4.1%，，此外总胆固醇、non-HDL-c、ApoB等次要终点也均呈现剂量依赖性；安全性整体不错，SAE和停药比例都较低且与安慰剂组相当。这个结果其实是大超预期，毕竟之前一期只是在他汀基础上能额外带来50%获益而已；然而对比此前的口服多肽PCSK9结果，例如MK-0616（30mg组-60.9%）和已终止开发的NN-6435（100mg组-61.8%），又显得略逊一筹。这大概就能解释为何要急吼吼地引入石药的小分子Lp(a)，把联用作为与MRK拼一拼的退路了。去年$1.05b从Amolyt买来的PTH1激动剂Eneboparatide终于公布了三期临床结果，针对成人慢性甲状旁腺功能减退患者，在24周达到首个主要临床终点，包括调节血钙水平、降低对维生素D和口服钙的依赖。TSLP单抗Tezepelumab在NEJM发表了三期临床WAYPOINT试验的完整结果，针对408例CRSwNP患者，Tezepelumab与安慰剂相比，52周鼻息肉总评分NPS和周平均鼻塞评分NCS都有显著改善，患者的嗅觉、鼻窦病变、生活质量得到显著改善，NP手术或SCS需求得到显著降低。该适应症的上市申请已提交。有趣的是，AZN果断割掉了一批神经领域的临床管线，包括偏头痛、骨关节痛、阿尔茨海默症等，并关闭神经部门，明确要把临床资源让位于减重、血脂调控、呼吸、免疫等更有价值的领域。针对减重市场以及中国从业者普遍关注的诚益ECC-5004，被问及怎么看近期竞争对手的数据，AZN的态度却略有些微妙：明确了“小分子GLP-1需要与SGLT-2联用”的定位，而且主要聚焦“BMI>35”的市场，再结合这张CVRM领域的R&D highlights图从去年三季报之后再没出现过，多多少少有点向Orforglipron认怂的意思。除此以外，还值得关注的进展包括：Durvalumab获批MIBC适应症、公布早期胃癌围手术期三期临床结果，AKT抑制剂Capivasertib联用多西他赛+去势治疗的三期临床CAPItello-280试验失败等。回顾AZN整个管线的布局，减重、ADC、核药、TCE、CAR-T等一众热门方向都有覆盖，以至于对于去年公司发下的2030年$80b收入宏愿，有分析师认为可能过于保守，把Pascal都给整不会了……虽然这个季度增速有所放缓，但AZN仍然是产品梯队和管线布局最硬核的大药企，特别是在近十年的重大战略决策上几乎可谓算无遗策，打造出布局极其均衡全面的格局，包括各个适应症领域、各新兴技术方向、各主要地区市场，都把握住了历史级的机遇。如果将公司的战略拟人化，AZN这种气度颇有武侯之风，与贾诩这等以奇谋毒计立身之辈不同，诸葛平生不弄险，堂堂之阵依法进兵，又何忧不胜呢？阿斯利康AZN往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：阿斯利康AZN【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：阿斯利康AZN

临床3期抗体药物偶联物引进/卖出临床结果

100 项与 ECC-5004 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	日本	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	德国	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	波兰	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	斯洛伐克	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	西班牙	AstraZeneca PLC	2024-10-08
2型糖尿病	临床2期	英国	AstraZeneca PLC	2024-10-08
肥胖	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2024-10-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05654831 (NEWS) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	-	AZD5004 50mg	觸餘襯窪構鑰遞膚鑰網(艱構鹹製選窪鹽願繭顧): Difference = -76.6 mg/dL 更多	积极	2024-11-04
				Placebo
NCT05654831 (Pubmed) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	-	ECC5004/AZD5004	觸蓋築淵艱糧襯鬱簾遞(簾壓獵艱積製簾夢齋衊) = None 願鏇顧繭築憲網淵衊簾 (鑰簾膚夢衊齋網鹽糧醖 ) 更多	积极	2024-11-04
ADA2023	N/A	-	-	Exenatide via RP	餘簾網壓襯遞窪選網壓(醖築築積窪遞淵積齋鏇) = 構範顧顧鏇願鑰願壓廠餘廠願鹽廠鏇衊餘衊構 (觸遞製鹹構簾糧齋觸壓 )	-	2023-06-20
				Byetta via endoscopic, transenteric injection	餘簾網壓襯遞窪選網壓(醖築築積窪遞淵積齋鏇) = 蓋廠遞鹽窪壓範觸壓鹹餘廠願鹽廠鏇衊餘衊構 (觸遞製鹹構簾糧齋觸壓 )
ADA2021	N/A	2型糖尿病	-	GLP-1 agonist	糧願獵蓋壓鹽遞鏇積鬱(鬱窪鬱獵夢選衊糧鏇糧) = 築淵繭憲鏇願餘鬱襯鹹鏇鹽夢觸願壓獵簾繭糧 (窪簾構顧夢廠選觸夢糧 ) 更多	-	2021-06-01
				Insulin therapy	糧願獵蓋壓鹽遞鏇積鬱(鬱窪鬱獵夢選衊糧鏇糧) = 鏇鹹膚範簾鏇糧艱選鬱鏇鹽夢觸願壓獵簾繭糧 (窪簾構顧夢廠選觸夢糧 ) 更多
EASD2014	N/A	糖尿病性黄斑水肿	125	Exenatide	簾蓋廠糧醖衊鬱糧鹽糧(壓艱糧夢鹽積簾願淵顧) = 膚製製選衊積簾獵顧鹹選襯獵築窪獵鬱廠顧遞 (襯構製蓋網夢繭願範鏇, 1 ~ 32) 更多	积极	2014-09-18
				Liraglutide	蓋膚齋鏇壓鹹餘繭選選(築積膚廠鬱繭製醖築積) = 餘鏇網積夢觸壓糧選蓋築糧鑰蓋襯憲觸鬱餘襯 (製蓋範網繭選廠鏇網鑰 )
VARIATION study (EASD2014)	N/A	2型糖尿病	80	Basal insulin + oral drugs	遞構獵餘齋夢願窪願鬱(網夢鏇醖簾顧窪遞築淵) = Self- reported hypoglycemia episodes during the 6- day study period were highest among cohort D compared to the other three cohorts (p=0.01 vs. cohorts A & B; p=0.03 vs. cohort C) 遞廠夢網醖衊網觸醖鹽 (築積繭蓋遞艱網醖壓廠 )	积极	2014-09-17
				Basal insulin + GLP-1 agonist
EASD2012	N/A	2型糖尿病肥胖	20	Metformin + insulin	襯餘憲構艱積夢廠糧獵(蓋觸願夢選觸憲製簾遞) = only one patient reported about 5 hypoglycemias in the first month, when he tried to reach FPG below 6 mmol/L 淵繭顧選夢鏇簾範願鹽 (餘憲淵糧積獵糧淵蓋鏇 ) 更多	积极	2012-10-02