GV连续三轮押注，手握超3.5亿美元，这家企业的抗癌多肽已进临床试验

2023-12-03

并购

2022年11月，FogPharma宣布完成1.78亿美元（约12.7亿元人民币）的D轮融资，融得资金将用于推动和加速被称为Helicon多肽的α-螺旋肽管线，以开发一系列靶向“不可成药”靶点的潜在“fist-in-class”候选药物。本轮投资者包括GV（Google Ventures）、Casdin Capital、VenBio Partners、Invus、ARCH Venture Partners等知名投资机构。2023年3月，原强生全球“研发掌门”Mathai Mammen博士宣布将加盟FogPharma。除了这位重磅人物的加持外，FogPharma原本的创始人，哈佛大学Greg Verdine教授，同样也是一位医药产业领军人物，并且Mammen博士还曾是Verdine教授的助教，两人相识20多年。2023年6月，FogPharma宣布其首个first-in-class抗癌Helicon多肽药物FOG-001针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ 期临床已完成首位受试者给药。FOG-001是同类中第一个，也是唯一一个，直接阻断TCF的β-catenin抑制剂，可能适用于重要的癌症患者群体。FogPharma在短短1年内，实现了资金、人才、临床产业转化的全面发展。这家聚焦多肽创新药赛道的医药企业有哪些差异化优势？多肽创新药赛道的行业现状发展如何？下文将一一解答。创始人为哈佛终身教授，曾连续创办超10家企业FogPharma成立于2015年，由哈佛大学科学家、企业家兼投资人Gregory Verdine博士创立，专注于开发名为Helicon多肽的超级稳定α螺旋肽药物。Verdine博士称得上是一位颇具传奇色彩的“天才”。他29岁就当上了哈佛大学的教授，35岁时就成为哈佛化学系的首位终身教授。在哈佛大学和哈佛医学院近30年的独立学术生涯中，他阐明了表观遗传DNA甲基化的分子机制，以及在基因组中监测和根除某些遗传毒性形式的DNA损伤的途径。除此之外，Verdine博士还开发了需要创新疗法，FogPharma的核心技术Helicon多肽，就来源于Verdine博士在哈佛大学领导的Verdine实验室。基于数十年在科研转化领域的经验积累，Verdine博士创立或共同创立了多家成功的生物技术公司，包括Enanta Pharmaceuticals(NASDAQ：ENTA)、Gloucester Pharmaceuticals（被Celgene收购）、Tokai Pharmaceuticals(NASDAQ：TKAI)、WaVe Life Sciences(NASDAQ：WVE)、Eleven Biotherapeutics(NASDAQ：EBIO)、Warp Drive Bio、Aileron Therapeutics、 Variagenics、LifeMineTherapeutics，以及今天故事的主角FogPharma。迄今为止，这些公司已有数个药物成功获得了FDA批准，如治疗丙肝的药物Viekirax，治疗血癌的药物Istodax。除了参与孵化了众多医药领域的企业外，Verdine博士还在风险投资行业有丰富的工作经验。他曾担任Apple Tree Partners、Third Rock Ventures和WuXi Healthcare Ventures的风险合伙人，并担任Texas Pacific Group的特别顾问。Verdine博士还是非营利企业Gloucester Marine Genomics Institute和Gloucester Biotechnology Academy的联合创始人和创始总裁。事实上，Verdine博士虽然在医药领域有着颇多的建树，但是他本科最开始选择的却是英语语言文学专业。后来，经过自身兴趣引导，Verdine博士“弃文从医”转到了化学系，正是因此，他遇到了后来的挚友和合作伙伴——药明康德的创始人李革。FogPharma的启动资金便来源于包括李革夫妇、博裕资本的童小幪（SeanTong）以及风投机构Leerink的创始人JeffLeerink等在内的一群中外“明星投资人”。除了天使投资者是Verdine博士多年的挚友外，FogPharma今年新加入的首席执行官、总裁兼董事长Mathai Mammen博士也是Verdine博士多年的好友。此前，Mammen博士曾是强生全球副总裁。在强生任职期间，他曾帮助公司执行了超40次收购和许可交易，超350次战略合作，以及带领团队获得了八种新药的全球批准，包括Tremfya、Darzalex Faspro、Balversa、Carvykti、Rybrevant、Ponvory、Spravato和Tecvayli。这样一位重磅人物，选择来到还在创业阶段的FogPharma，也许有一部分是因为Verdine博士和Mammen博士之间多年的友谊。根据Endpoints透露，在20世纪90年代，Verdine教授在哈佛大学讲授科学课程，Mammen博士当时是他的助教，两人在随后的岁月里也一直维持着联系，并最终于FogPharma重新聚首。如今，除了上述公司的部分重磅领导外，FogPharma总体也是一个具有丰富科研和产业经验的多学科交叉团队。其通过利用肿瘤学、药物发现和平台生物学、蛋白质组学、生物化学、生物学、大数据等多学科和生命科学的交叉融合、技术创新，带来了一系列多肽药物的技术创新。GV、蓝池资本、通和毓承连续出手，多肽药物市场将超千亿优秀的团队自然会迎来资本的看好。根据公开资料显示，FogPharma自成立以来，除了启动资金之外，已完成过3轮市场化融资，累计金额超3.5亿美元。FogPharma融资情况，根据公开资料整理根据表格数据可以看出，FogPharma的融资特点与大多数企业不同，其大部分股东都选择了持续投资，通和毓承、蓝池资本、Deerfield、Cormorant Asset Management、T. Rowe Price、Pagsgroup、Invus、Casdin Capital、Farallon Capital Management、VenBio Partners、HBM Healthcare Investments等机构都曾选择再次对其投资，谷歌风投（GV）更是连续3轮加码FogPharma。为何这些明星资本会持续看好FogPharma？其聚焦的赛道有何市场空间？FogPharma本身又有哪些差异化优势？FogPharma聚焦的是多肽药物这一广阔的市场。根据天风证券资料显示，自2000年以来，天然多肽不断得到丰富，特别是来自毒液的多肽组学和新的化学修饰方法的推动，促进了新型多肽药物的发现。多功能肽、约束肽、偶联肽、口服肽、长效化、递送系统等新兴技术的出现极大地推动了多肽药物领域的繁荣发展，多肽药物也迎来了产业爆发期。根据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达到1418亿美元。截至2023年1月，全球已上市多肽药物约180种。国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域，包括罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、免疫、心血管疾病等。人们熟知的利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽和Tirzepatide等重磅糖尿病多肽药物，其原研药2022年销售就超200亿美元。随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，包括肽链骨架的改造，以及引入脂肪酸、聚乙二醇、蛋白融合等进行修饰优化，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，多肽药物市场空间有着足够高的新增市场空间。FogPharma从自然界中了解到，蛋白质中的α螺旋对于介导其与其他蛋白质的相互作用至关重要，并且还可以赋予蛋白质独有的特征，例如将穿透细胞膜的能力。基于此，FogPharma开发出专有的超稳定化α螺旋肽（Helicon peptides）药物，其核心技术来源于Verdine教授在哈佛大学研发的新型技术——可穿透细胞的迷你蛋白（CPMP)。CPMP可以看作小分子药和生物药的混合体，同时具有生物药对靶点的强效结合力，以及小分子进入细胞的能力。其核心原理是将酰胺基团包裹在α螺旋构象的折叠形状中，掩盖了肽骨架的极性，并增加了它的疏水性（即亲脂性），帮助其躲过细胞膜追踪的同时穿过细胞膜。α－螺旋能够沿着扩展的界面显示各种各样的侧链，这使得它们能够结合许多小分子药物无法结合的“不可成药”靶蛋白。这种功能结构域类似于抗体衍生物，但其足够小，能够进入细胞。除了提高分子进入细胞的穿透性外，这种新型技术还让Helicon多肽药物能够逃避快速的肾脏代谢，实现较长的血浆和组织停留时间，从而达到较好的疗效。此外，Helicon多肽药物还阻止了免疫识别所需的蛋白酶和MHC蛋白的识别，从而提高了稳定性并抑制了免疫原性。Helicon多肽药物集结了传统小分子药物的细胞渗透性、口服给药选择性与单克隆抗体药物的高特异性、广泛的靶点可及性等特点，有望靶向“不可成药”的靶点，为新药发现与研发带来变革。核心管线已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验FogPharma的技术不仅旨在发现不可靶向的新型多肽疗法，而且与传统的医药研发流程相比，其药物发现的速度更快、可扩展性更强。FogPharma的多重串联发现引擎集成了前沿技术，如定向进化、专有的α螺旋构象超稳定化学、高度多重药物优化技术、分析和预测数据科学（包括机器学习和深度学习）、基于结构的药物发现。使用这些串联发现引擎，FogPharma的科学家每周能够在生化和基于细胞的检测中设计、合成和评估数千个新的Helicons，在几个月内迅速针对此前无法成药的靶点开发出多肽候选药物。目前，FogPharma推进最快的管线是FOG-001。今年6月5日，FOG-001针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床已完成首位受试者给药。FOG-001是一款基于Helicon技术平台开发的首个靶向Wnt/β联蛋白信息通路的多肽药物。超过20%的癌症患者会出现Wnt/β联蛋白信息通路异常失调。在生化和细胞研究中，FOG-001已被证明能有效、精准、选择性地破坏β联蛋白与转录因子TCF之间的相互作用，以消除Wnt通路突变中可驱动癌变的信号传递。临床前研究表明，FOG-001能通过β联蛋白依赖方式来抑制肿瘤的生长，并实现肿瘤变小。在研产品管线，图源FogPharma官网除FOG-001外，FogPharma还有4个在研项目，分别靶向抑制NRAS (ON)、PanKRAS (ON)、ERG、Cyclin E1等已经验证的癌症靶点，这几款药物均处于迭代优化阶段。除了FogPharma这类优秀的海外多肽创新药企之外，诺和诺德、诺华、AZ、礼来、武田、安进、梯瓦等跨国巨头也在重点布局多肽赛道。近年来，国内的年多肽药物研发也在快速推进，多肽、多肽偶联物更被列入国家“十四五”医药工业发展规划的重点发展领域。前沿生物、派格生物、同宜医药、领康生物、盟科药业、信达生物、杭州先为达、博瑞医药、道尔生物、普莱医药、仁会生物、恒瑞医药、贝达药业、豪森药业、中肽生化、圣诺生物、翰宇药业、华东医药、麦科奥特、双成药业等上百家企业，在多肽药物领域均有布局。自1921年第一次成功提取到胰岛素以及1922年一位糖尿病患者接受了胰岛素注射并实现症状改善之后，多肽药物就开启了其百年的辉煌历程。近几年，司美格鲁肽的热潮更是席卷了全球。期待在肽类药物这个潘多拉魔盒中，人们能够开出更多的惊喜。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台