预约演示
更新于：2025-09-01
Erdafitinib
厄达替尼
更新于：2025-09-01
概要
基本信息
药物类型 小分子化药 |
别名 Erdafitinib (USAN/INN)、890E37NHMV、G-024 + [9] |
作用方式 拮抗剂 |
作用机制 FGFR1拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-1拮抗剂)、FGFR2拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-2拮抗剂)、FGFR3拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-3拮抗剂) |
在研适应症 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2019-04-12), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评突破性疗法 (美国)、孤儿药 (韩国)、加速批准 (美国) |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C25H30N6O2 |
InChIKeyOLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N |
CAS号1346242-81-6 |
关联
49
项与 厄达替尼 相关的临床试验NCT06919965
A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Investigator's Choice of Intravesical Chemotherapy in Participants With High-risk Non-muscle-invasive Bladder Cancer With Susceptible FGFR Alterations Who Had Received Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
The main purpose of this study is to compare the disease-free survival (the length of time after randomization that a participant survives without any signs or symptoms of the cancer returning, or progressing) between Bacillus Calmette-Guérin (BCG) treated participants receiving treatment with TAR-210 versus investigator's choice of intravesical chemotherapy for treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR-NMIBC).
开始日期2025-09-22 |
CTIS2023-507684-19-00
Phase 3, Randomized Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Single Agent Intravesical Chemotherapy in Participants With Intermediate-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (IR-NMIBC) and Susceptible FGFR Alterations - 42756493BLC3004
开始日期2024-07-24 |
申办/合作机构- |
NCT06319820
A Phase 3, Randomized Study Evaluating the Efficacy and Safety of TAR-210 Erdafitinib Intravesical Delivery System Versus Single Agent Intravesical Chemotherapy in Participants With Intermediate-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (IR-NMIBC) and Susceptible FGFR Alterations
The main purpose of this study is to compare the disease-free survival between participants receiving treatment with TAR-210 versus investigator's choice of intravesical chemotherapy for treatment of intermediate-risk NMIBC.
开始日期2024-04-18 |
100 项与 厄达替尼 相关的临床结果
登录后查看更多信息
100 项与 厄达替尼 相关的转化医学
登录后查看更多信息
100 项与 厄达替尼 相关的专利（医药）
登录后查看更多信息
427
项与 厄达替尼 相关的文献（医药）2025-08-03·Expert Opinion On Drug Safety
Central serous chorioretinopathy secondary to drugs: a real-world pharmacovigilance study of the FDA adverse event reporting system (FAERS)
Article
作者: Huang, Lin ; Zhang, Chunyan ; Huang, Jing ; Ren, Xiaolei ; Zhang, Xiaohong
BACKGROUND:
The objective of this study was to evaluate the reporting associations between Central serous chorioretinopathy (CSCR) and many available drugs using FAERS.
RESEARCH DESIGN AND METHODS:
FAERS reports from 2004 to 2023 were included in the study. The Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) was used to identify CSCR cases. Reporting odds ratios (RORs) and corresponding 95% confidence intervals (CIs) for the reporting associations between available drugs and CSCR were calculated. A reporting association was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0.
RESULTS:
There were 1002 reports of 110 drugs with suspected drug-associated CSCR based on the 'primary suspects' role code in the FAERS database found to have statistically significant signals. Among the top 20 ROR drugs, the most frequently reported drugs were dermatological drugs (ATC:D, 210 cases, 64.41%), followed by antitumor agents and immunological agents (ATC:L,77 cases, 23.62%), Systemic Hormonal Preparations, Excl. Sex hormones and Insulins (ATC:H, 19 cases, 5.80%) and sensory organ drugs (ATC:S, 9 cases, 2.76%). The top 3 drugs associated with CSCR were Prednisolone (144 cases, 44.17%), Fluticasone (29 cases, 8.90%), and Methylprednisolone (27 cases, 8.28%).
CONCLUSIONS:
This is the first real-world study using FAERS database to investigate drug-induced CSCR. Clinicians and pharmacist must keep in mind CSCR is a serious ocular complication associated with glucocorticoids, tyrosine kinase receptor inhibitor, and other drugs that can cause CSCR.
2025-08-01·ANNALS OF ONCOLOGY
The unjustified fear of erdafitinib-induced central serous retinopathy
Letter
作者: Peeters, F ; Vulsteke, C ; Schauwvlieghe, P-P ; Strijbos, M
2025-08-01·Clinical Genitourinary Cancer
Erdafitinib versus Chemotherapy in Fibroblast Growth Factor Receptor-Altered Advanced or Metastatic Urothelial Cancer After Progression on Anti-programmed Death-(Ligand) 1 Therapy: An Exploratory Analysis of the Asian Subpopulation in the THOR Phase 3 Study
Article
作者: Siefker-Radtke, Arlene O ; Xue, Wei ; Xing, Nianzeng ; Tran, Ben ; Hemaya, Rosemary ; Zhuo, Jianmin ; Loriot, Yohann ; Huang, Jian ; Ku, Ja Hyeon ; Burgess, Earle F ; Huang, Yi-Hsiu ; Park, Se Hoon ; Nishimura, Kazuo ; Triantos, Spyros ; Deprince, Kris ; Huddart, Robert A ; Shimizu, Nobuaki ; Matsubara, Nobuaki
INTRODUCTION:
The randomized phase 3 THOR study showed significantly longer survival with erdafitinib (pan-fibroblast growth factor receptor [FGFR] inhibitor) over chemotherapy in adults with FGFR-altered locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC) who had progressed during or after anti-programmed death-(ligand) 1 (anti-PD-[L]1) therapy (Cohort 1). This exploratory post-hoc analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of erdafitinib in the Asian subpopulation within THOR Cohort 1.
PATIENTS AND METHODS:
Eligible patients were randomized in a 1:1 ratio to receive erdafitinib (8 mg once daily with pharmacodynamically guided up-titration to 9 mg) or chemotherapy (vinflunine or docetaxel once every 3 weeks). The primary endpoint was overall survival (OS).
RESULTS:
Seventy-six patients were included in the Asian subpopulation: 37 were randomized to erdafitinib and 39 to docetaxel. The median follow-up for survival was 15.7 months. The median OS was longer with erdafitinib than chemotherapy (23.3 months vs.11.3 months; hazard ratio [HR], 0.47; 95% confidence interval [CI], 0.23-0.96). One patient (2.7%) in the erdafitinib arm and 5 patients (15.2%) in the chemotherapy arm had grade 3 or 4 treatment-related serious adverse events (SAEs). One patient (2.7%) in the erdafitinib arm and 4 patients (12.1%) in the chemotherapy arm discontinued treatment due to treatment-related AEs.
CONCLUSIONS:
Erdafitinib showed improved survival compared with chemotherapy, with no new safety concerns in the Asian subpopulation. These findings were consistent with those for the overall study population in THOR Cohort 1 who received prior anti-PD-(L)1 therapy.
168
项与 厄达替尼 相关的新闻（医药）2025-08-29
Adcetris (brentuximab vedotin)
Guillain-Barre syndrome
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Arzerra (ofatumumab)
Gazyva (obinutuzumab)
Riabni (rituximab-arrx)
Rituxan (rituximab)
Rituxan Hycela (rituximab and hyaluronidase human)
Ruxience (rituximab-pvvr)
Truxima (rituximab-abbs)
Colitis
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Balversa (erdafitinib)
Calciphylaxis
The "Warnings and Precautions", "Patient Counseling Information", and the "Patient Information" sections of the labeling were updated in April 2022 to include information about soft tissue mineralization, including calciphylaxis.
Balversa labeling
Bavencio (avelumab)
Keytruda (pembrolizumab)
Opdivo (nivolumab)
Yervoy (ipilimumab)
Imfinzi (durvalumab) *
Necrotizing fasciitis
FDA determined that no action is necessary at this time based on available information.
*An administrative error resulted in the omission of Imfinzi (durvalumab) from the list of product names. Imfinzi was added after the initial quarterly report was posted.
Beta-blockers
Betapace (sotalol hydrochloride)
Brevibloc (esmolol hydrochloride)
Bystolic (nebivolol)
Byvalson (nebivolol and valsartan)
Coreg (carvedilol)
Coreg CR (carvedilol)
Corgard (nadolol)
Corzide (nadolol and bendroflumethiazide)
Dutoprol (metoprolol succinate and hydrochlorothiazide)
Kapspargo Sprinkle (metoprolol succinate)
Lopressor HCT (metoprolol tartrate and hydrochlorothiazide)
Sectral (acebutolol hydrochloride)
Sotylize (sotalol hydrochloride)
Tenoretic (atenolol and chlorthalidone)
Toprol XL (metoprolol succinate)
Trandate (labetalol hydrochloride)
Ziac (bisoprolol fumarate and hydrochlorothiazide)
Generic products containing beta-blockers
Hemangeol (Propranolol Hydrochloride)*
Inderal LA (Propranolol Hydrochloride)*
Innopran XL (Propranolol hydrochloride)*
Lopressor (metoprolol tartrate)*
Tenormin (Atenolol)*
Hypoglycemia in pediatric patients
The "Warnings and Precautions" and "Patient Counseling Information" sections of the labeling were updated between March 2023 and June 2024 to add additional information regarding hypoglycemia.
Example:
Coreg labeling
An administrative error resulted in the inclusion of Betapace AF, Levatol, and Zebeta in the list of product names at the time of the initial quarterly posting.
*An administrative error resulted in the omission of Hemangeol, Inderal LA, Innopran XL, Lopressor, and Tenormin from the list of product names and was added after the initial quarterly report was posted.
Bosulif (bosutinib monohydrate)
Gleevec (imatinib mesylate)
Iclusig (ponatinib)
Sprycel (dasatinib)
Tasigna (nilotinib)
Osteonecrosis
The "Adverse Reactions" section of the Tasigna labeling was updated in February 2024 to include information about osteonecrosis.
Tasigna labeling
FDA determined that Gleevec and Sprycel are adequately labeled for osteonecrosis, and that no further regulatory action is needed at this time.
FDA determined no action is necessary at this time for Iclusig and Bosulif based on available information.
Cablivi (caplacizumab-yhdp)
Hemorrhage
The "Warnings and Precautions", "Drug Interactions", and "Patient Counseling Information" sections of the labeling were updated in February 2022 to include information about life-threatening and fatal bleeding.
Cablivi labeling
Cyramza (ramucirumab)
Cardiac failure
The "Adverse Reactions" section of the labeling was updated in March 2022 to include information about heart failure.
Cyramza labeling
Doxil (doxorubicin hydrochloride)
Acute interstitial pneumonitis
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Gleevec (imatinib mesylate)
Tasigna (nilotinib)
Myasthenia gravis
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Ibrance (palbociclib)
Kisqali (ribociclib)
Kisqali Femara Co-Pack (ribociclib; letrozole)
Verzenio (abemaciclib)
Radiation recall phenomenon
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Lokelma (sodium zirconium cyclosilicate)
Gastrointestinal disorders
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Padcev (enfortumab vedotin-ejfv)
Pancreatitis
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Padcev (enfortumab vedotin-ejfv)
Pneumonitis
The "Adverse Reactions", "Warnings and Precautions", and "Patient Counseling Information" sections of the labeling were updated in July 2021 to include information about pneumonitis.
Padcev labeling
Poteligeo (mogamulizumab-kpkc)
Cytomegalovirus viraemia
The "Adverse Reactions" section of the labeling was updated in March 2022 to include cytomegalovirus infection.
Poteligeo labeling
Procysbi (cysteamine bitartrate)
Generic products containing cysteamine bitartrate
Fibrosing colonopathy
The "Warnings and Precautions", "Adverse Reactions", "Patient Information", and "Patient Counseling Information" sections of the labeling were updated in February 2022 to include information about fibrosing colonopathy.
Example:
Procysbi labeling
Sarclisa (isatuximab-irfc)
Herpes zoster
The "Dosage and Administration", "Adverse Reactions", and "Patient Information" sections of the labeling were updated in July 2022 to include information about herpes zoster.
Sarclisa labeling
Sprycel (dasatinib)
Drug-induced liver injury
The “Warnings and Precautions”, “Adverse Reactions”, “Patient Counseling Information” and “Patient Information” sections of the labeling were updated in February 2023 to include information about hepatotoxicity.
Sprycel labeling
Taxotere (docetaxel)
Rhabdomyolysis
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Veklury (remdesivir)
Bradycardia
FDA determined that no action is necessary at the time based on available information.
Zepzelca (lurbinectedin)
Extravasation
The "Warnings and Precautions", "Adverse Reactions", "Patient Counseling Information", and "Patient Information" sections of the labeling were updated in April 2022 to include information about extravasation.
Zepzelca labeling
Zepzelca (lurbinectedin)
Tumor lysis syndrome
The “Adverse Reactions” section of the labeling was updated in April 2022 to include tumor lysis syndrome.
Zepzelca labeling
Zepzelca (lurbinectedin)
Rhabdomyolysis
The “Warnings and Precautions”, “Adverse Reactions”, “Patient Counseling Information”, and “Patient Information” sections of the labeling were updated in April 2022 to include rhabdomyolysis.
Zepzelca labeling
Legal Disclaimer:
EIN Presswire provides this news content "as is" without warranty of any kind. We do not accept any responsibility or liability
for the accuracy, content, images, videos, licenses, completeness, legality, or reliability of the information contained in this
article. If you have any complaints or copyright issues related to this article, kindly contact the author above.
上市批准
2025-08-07
·精准药物
1 引言
激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1).
自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6].
然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8].
到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇..
2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物
1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13].
2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15].
2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16].
2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18].
2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19].
2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21].
2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25].
2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27].
2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33].
2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40].
2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47]..
2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51].
2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56].
2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症.
伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61].
2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25].
2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72].
2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79].
2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86].
2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91].
2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98].
2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103].
2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体)
1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107].
2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108].
2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109].
2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110].
2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111].
2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113].
2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114].
2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115].
2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116].
2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117].
2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119].
2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120].
3 总结与展望
从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式.
值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展.
Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs
上市时间
药品名(商品名)
靶标
批准适应证
原研公司
2011
埃克替尼(凯美纳)
EGFR
非小细胞肺癌
贝达药业
2014
阿帕替尼(艾坦)
VEGFR-2
胃癌; 肝细胞癌
江苏恒瑞
2018
安罗替尼(福可维)
VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT
非小细胞肺癌
正大天晴
2018
吡咯替尼(艾瑞妮)
HER2
乳腺癌
江苏恒瑞
2018
呋喹替尼(爱优特)
VEGFR
结直肠癌
和记黄埔
2019
泽布替尼(百悦泽)
BTK
套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
百济神州
2019
氟马替尼(豪森昕福)
BCR-ABL
费城染色体阳性的慢性髓性白血病
翰森制药
2020
阿美替尼(阿美乐)
EGFR-T790M
非小细胞肺癌
豪森药业
2020
恩沙替尼(贝美纳)
ALK
非小细胞肺癌
贝达药业
2020
奥布替尼(宜诺凯)
BTK
套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
北京诺诚健华
2021
索凡替尼(苏泰达)
CSF-1R/FGFR1/VEGFR
神经内分泌瘤
和记黄埔
2021
伏美替尼(艾弗沙)
EGFR-T790M
非小细胞肺癌
艾力斯医药
2021
多纳非尼(泽普生)
多激酶
肝细胞癌; 甲状腺癌
苏州泽璟
2021
赛沃替尼(沃瑞沙)
MET
非小细胞肺癌
和记黄埔
2021
奥雷巴替尼(耐立克)
BCR-ABL-T315I
耐药慢性髓细胞白血病
亚盛医药
2022
林普利塞(因他瑞)
PI3Kδ
滤泡性淋巴瘤
上海璎黎
2023
谷美替尼(海益坦)
c-MET
非小细胞肺癌
上海海和
2023
伏罗尼布(伏美纳)
多激酶
肾细胞癌; 多癌症
贝达药业
2023
舒沃替尼(舒沃哲)
EGFR
非小细胞肺癌
迪哲医药
2023
贝福替尼(赛美纳)
EGFR-T790M
非小细胞肺癌
贝达药业
2023
伯瑞替尼(万比锐)
c-MET
非小细胞肺癌; 脑胶质瘤
北京浦润奥
2023
伊鲁阿克(启欣可)
ALK, ROS1
非小细胞肺癌
齐鲁制药
2024
妥拉美替尼(科露平)
MEK1/2
黑色素瘤
科州制药
2024
安奈克替尼(安柏尼)
ROS1, ALK, c-Met
非小细胞肺癌
正大天晴
2024
瑞齐替尼(瑞必达)
EGFR-T790M
非小细胞肺癌
上海倍而达
2024
氟泽雷塞(达伯特)
KRAS-G12C
非小细胞肺癌
信达生物
2024
依奉阿克(安洛晴)
ALK
非小细胞肺癌
正大天晴
2024
瑞厄替尼(圣瑞沙)
EGFR-T790M
非小细胞肺癌
圣和药业
2024
戈利昔替尼(高瑞哲)
JAK1
外周T细胞淋巴瘤
迪哲医药
2024
佐利替尼(泽瑞尼)
EGFR-19del/L858R
非小细胞肺癌
江苏晨泰医药
2024
他雷替尼(达伯乐)
ROS1
非小细胞肺癌
葆元生物
2025
利厄替尼(奥壹新)
EGFR-T790M
非小细胞肺癌
奥赛康
2025
艾玛昔替尼(艾速达)
JAK1
强直性脊柱炎
江苏恒瑞
2025
吡洛西利(轩悦宁)
CDK4/6
乳腺癌
轩竹生物
2025
来罗西利(汝佳宁)
CDK4/6
乳腺癌
嘉和生物
2025
伏维西利(复妥宁)
CDK4/6
乳腺癌
复星医药/奥鸿药业
2025
法米替尼(艾比特)
多靶点(RTKs)
宫颈癌
江苏恒瑞
2025
芦沃美替尼(复迈宁)
MEK1/2
朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年)
复星医药
2025
吉卡昔替尼(泽普平)
JAK, ACVR1
骨髓纤维化
苏州泽璟
2025
戈来雷塞(艾瑞凯)
KRAS-G12C
非小细胞肺癌
加科思/艾力斯医药
总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向.
声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！
长按关注本公众号
粉丝群/投稿/授权/广告等
请联系公众号助手
觉得本文好看，请点这里↓
上市批准
2025-08-05
点击蓝字
关注我们
本
期
看
点
近期有多篇文章围绕高度异质性的胃癌领域的最新药物进展，如安斯泰来的CLDN18.2单抗，近日，安进也宣布FGFR单抗胃癌一线获得成功。胃癌的精准靶向治疗手段日渐丰富。
统计显示：FGFR1基因扩增见于约20%的肺鳞癌；乳腺癌中FGFR1/2扩增占7–23%；尿路上皮癌中FGFR3突变占10–60%、融合占约6%；肝内胆管癌约10–20%存在FGFR2融合；子宫内膜癌12%存在FGFR2突变。
本文聚焦FGFR靶点各种药物形式在胃癌、胆管癌、尿路上皮癌、肺癌等领域的最新进展。
本期内容
01
安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌
02
FGFR靶向治疗的癌种拓展
03
新一代FGFR2b ADC与生物药研发
04
总结与展望
【01 安进/再鼎丨FGFR单抗丨胃癌】
2025年6月30日，安进（Amgen）宣布其与再鼎共同开发的FGFR2b抗体贝马利珠单抗（bemarituzumab）联合化疗在FORTITUDE‑101三期试验中提前达到一线胃癌总生存（OS）主要终点。这一消息再次凸显FGFR2b作为胃癌等肿瘤的关键驱动因素。
FGFR2b是一种成纤维细胞生长因子受体IIb亚型，过表达时可异常激活下游信号通路，促进肿瘤增殖。
FGFR靶点及bemarituzumab作用机制
FGFR2b在晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJ）中的过表达率约为38%，其中约16%患者肿瘤细胞≥10%呈现2+/3+阳性。值得注意的是，Fortitude‑101和早期阶段试验均观察到贝马利珠单抗组中眼部不良事件（如角膜炎、干眼等）频发，与其强效阻断FGF10配体有关。未来全试验数据发布后，将更清晰评估其风险/获益比，但这一积极结果已经为FGFR2b靶点在胃癌领域奠定了临床地位。
截止到目前为止，仅贝玛妥珠单抗进入针对FGFR2b过表达胃癌一线治疗III期研究阶段，包括联合化疗与联合免疫治疗和化疗两项，
以研究其与化疗（FORTITUDE-101）以及与nivolumab和化疗联合使用（FORTITUDE-102）的疗效。
胃癌的现有及新兴治疗靶点与疗法
由此可见，相比于安斯泰来的CLDN18.2单抗只联合化疗对比化疗（安斯泰来CLDN18.2单抗正式销售；竞品单抗重开棋局，联合PD-1聚焦中低表达胃癌人群），贝玛妥珠单抗则提前于目前胃癌一线标准治疗方案（免疫+化疗）进行了类比，更加巩固自己的一线地位。
02 FGFR靶向治疗的癌种拓展
虽然胃癌治疗的最新进展吸引关注，但FGFR基因改变在多种实体瘤中均有分布。约7%的未分选肿瘤携带FGFR改变。本章节就各个瘤种的FGFR药物最新进展进行汇总。
胆管癌：FGFR2融合引领靶向时代
FGFR2融合是肝内胆管癌（iCCA）最常见的驱动突变之一（约10–20%）。
全球范围内，胆管癌靶向治疗因FGFR2而开启新篇章：2020年4月，Incyte的FGFR1–3抑制剂佩米替尼（商品名Pemazyre）成为全球首个获批治疗携带FGFR2融合晚期胆管癌的靶向药；紧随其后，futibatinib也于2022年10月获FDA加速批准，用于既往治疗过、携带FGFR2重排（含融合）的转移性胆管癌患者。
佩米替尼在中国同样进展迅速：2018年，信达生物与Incyte达成合作，获得其在中国的开发和商业化权利；2022年3月，中国NMPA批准佩米替尼（达伯坦®）用于经治、检测到FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者。
此外，infigratinib曾于2021年获FDA加速批准用于胆管癌，但因后续III期试验招募等问题，2024年主动撤销了适应症。但毋庸置疑的是，FGFR靶向药物深刻改变了胆管癌的治疗格局，进入到精准治疗时代。
尿路上皮癌：泛FGFR抑制剂进程
尿路上皮癌（尤其膀胱癌）中FGFR3突变比例很高，已经成为重要靶点。首款上市的FGFR抑制剂厄达替尼（Balversa）即获FDA批准用于携带FGFR3/2突变的复发转移性膀胱癌。该药在美国上市后表现出显著的总缓解率提升，也因此被称为膀胱癌首个靶向疗法。
目前国内相关进展也在加速推进：2023年底，国家药监局受理了强生公司提交的厄达替尼上市申请，用于治疗晚期尿路上皮癌（FGFR3/2突变），业内普遍预计获批将为国内癌症患者带来新希望。
其他肿瘤类型中的FGFR靶向策略
除上述两种主打适应症外，FGFR靶点在多种肿瘤中均有探索潜力。例如，约20%的肺鳞癌患者存在FGFR1扩增，已有研究表明FGFR抑制剂可使这部分患者的肿瘤显著缩小；部分子宫内膜癌患者携带FGFR2突变，也被认为是未来可尝试的靶点。
此外，成纤维细胞生长因子19（FGF19）–FGFR4通路在部分肝细胞癌中异常激活，新一代FGFR4抑制剂（如BLU-554等）正在全球临床评估。
虽然目前尚无其他肿瘤类型的FGFR靶向疗法获得临床批准，但随着对FGFR生物学理解加深，预计未来将有更多II/III期临床研究结果公布。
03 新一代FGFR2b ADC与生物药研发
随着贝马利珠单抗在胃癌中的进展，业界对FGFR2b靶向疗法的兴趣进一步升温，ADC已成为热门方向。国内外多家公司加紧布局下一代FGFR2b ADC，以期兼顾疗效和安全性：
如百济神州研发的BG-C137为一款FGFR2b ADC，payload为TOPOI抑制剂，DAR值为8，采用稳定连接子，有望避免角膜毒性，已经推进到临床I期阶段。
2025年6月25日，中美华东在研的FGFR2b ADC HDM2020 获批开展晚期实体瘤适应症的临床研究。
此外，还有一些早期在研FGFR ADC产品，不再一一赘述。这些新药在设计上往往优化了抗体表位和链接子，以降低阻断FGF10所致的眼部毒性，并借助先进载药平台扩大治疗窗口。期望能够在临床试验中得到验证。
04 总结与展望
FGFR靶点治疗正从胃癌治疗走向更广阔的领域。与此同时，FGFR2b方向的ADC和新一代抑制剂有望突破眼部毒性瓶颈，赋能胃癌以外的多种实体瘤患者。对于医药从业者而言，紧跟FGFR靶点的药物研发动态、理解各种FGFR变异的生物学意义，已成为当前精准肿瘤治疗领域的一大重点。
★
抗体药物偶联物临床3期临床结果免疫疗法临床2期
100 项与 厄达替尼 相关的药物交易
登录后查看更多信息
研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 局部晚期尿路上皮癌 | 中国 | 2025-01-08 | |
| 转移性尿路上皮癌 | 欧盟 | 2024-08-22 | |
| 转移性尿路上皮癌 | 冰岛 | 2024-08-22 | |
| 转移性尿路上皮癌 | 列支敦士登 | 2024-08-22 | |
| 转移性尿路上皮癌 | 挪威 | 2024-08-22 | |
| 不可切除的尿路上皮癌 | 欧盟 | 2024-08-22 | |
| 不可切除的尿路上皮癌 | 冰岛 | 2024-08-22 | |
| 不可切除的尿路上皮癌 | 列支敦士登 | 2024-08-22 | |
| 不可切除的尿路上皮癌 | 挪威 | 2024-08-22 | |
| FGFR2阳性尿路上皮癌 | 韩国 | 2022-11-24 | |
| FGFR3阳性尿路上皮癌 | 韩国 | 2022-11-24 | |
| 膀胱癌 | 加拿大 | 2019-12-09 | |
| 尿路上皮癌 | 加拿大 | 2019-10-25 | |
| FGFR阳性尿路上皮癌 | 美国 | 2019-04-12 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 晚期尿路上皮癌 | 申请上市 | 中国 | 2023-12-15 | |
| 晚期尿路上皮癌 | 申请上市 | 中国 | 2023-12-15 | |
| 晚期尿路上皮癌 | 申请上市 | 中国 | 2023-12-15 | |
| FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤 | 临床3期 | 美国 | 2025-08-29 | |
| FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤 | 临床3期 | 中国 | 2025-08-29 | |
| FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤 | 临床3期 | 日本 | 2025-08-29 | |
| FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤 | 临床3期 | 阿根廷 | 2025-08-29 | |
| FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤 | 临床3期 | 比利时 | 2025-08-29 | |
| FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤 | 临床3期 | 巴西 | 2025-08-29 | |
| FGFR阳性非肌层浸润性膀胱肿瘤 | 临床3期 | 法国 | 2025-08-29 |
登录后查看更多信息
临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 107 | 淵憲糧壓窪醖製範製顧(蓋糧顧鑰築獵積鬱鹽遞) = 觸鹹膚鹹鏇鹽構壓夢鬱 夢淵遞糧範鏇淵簾壓廠 (廠簾餘窪鏇範鬱範築壓, 願鏇築鑰顧鏇觸憲積廠 ~ 蓋膚鬱淵鏇窪鬱顧壓製) 更多 | - | 2025-08-01 | |||
临床3期 | 629 | (Cohort 1: Arm 1A: Erdafitinib 8 mg/9 mg) | 齋壓繭鹽願構窪廠鬱簾(觸積鏇淵夢壓壓艱醖窪) = 鹽鏇衊鏇觸選夢餘築築 艱廠獵艱憲繭獵蓋憲窪 (鏇製簾醖糧獵鏇鹽廠簾, 廠齋構襯蓋襯膚襯膚構 ~ 願窪襯鬱醖願廠築窪衊) 更多 | - | 2025-05-14 | ||
(Cohort 1: Arm 1B: Chemotherapy (Vinflunine 320 mg/m^2 or Docetaxel 75 mg/m^2)) | 齋壓繭鹽願構窪廠鬱簾(觸積鏇淵夢壓壓艱醖窪) = 鏇築築鏇鏇鹽淵獵願鏇 艱廠獵艱憲繭獵蓋憲窪 (鏇製簾醖糧獵鏇鹽廠簾, 簾鹽範夢夢鏇鏇夢築齋 ~ 鏇淵蓋簾鬱選鏇鹹選觸) 更多 | ||||||
临床2期 | 316 | (Broad Panel Cohort) | 簾積顧鏇淵淵蓋淵鏇構 = 範鹽艱艱憲餘網醖餘餘 獵齋構築範製蓋醖憲廠 (窪衊網蓋夢齋鹽襯鹽憲, 淵醖築蓋鏇鏇鑰壓鹽鹹 ~ 鏇衊選顧繭衊鹽鬱襯鑰) 更多 | - | 2025-02-24 | ||
(Pediatric Cohort) | 簾積顧鏇淵淵蓋淵鏇構 = 顧願簾襯衊製鬱鹽鹹觸 獵齋構築範製蓋醖憲廠 (窪衊網蓋夢齋鹽襯鹽憲, 齋衊獵積簾膚範遞醖築 ~ 鬱製顧鏇積積願齋獵衊) 更多 | ||||||
临床1期 | 转移性尿路上皮癌 FGFR3 Mutation | FGFR2 Mutation | 9 | 襯構襯遞鬱願壓醖選網(築襯網窪蓋繭窪鏇構鬱) = hyperphosphatemia (88%), mucositis (88%), high AST (88%), hypercalcemia (75%), palmar plantar erythrodysesthesia (75%), peripheral neuropathy (75%), alopecia (63%), diarrhea (63%), hypoalbuminemia (63%) and hypomagnesemia (63%). 醖觸糧構鏇獵廠鏇衊繭 (鏇繭艱餘遞艱蓋觸鹹鬱 ) 更多 | 积极 | 2025-02-13 | ||
临床2期 | 20 | Computed Tomography+Erdafitinib | 蓋壓鏇衊蓋選遞積鏇築 = 製獵壓簾觸積簾淵醖願 繭鹽觸壓醖鑰鏇齋膚夢 (顧鏇鏇鏇艱鹽顧糧襯願, 壓構鹽願遞餘構醖選膚 ~ 窪廠廠淵衊糧壓鑰襯膚) 更多 | - | 2024-09-19 | ||
临床1/2期 | - | 餘願網繭鹽鏇構選衊醖(糧築鬱膚淵膚遞鬱鹹鏇) = 獵艱壓鑰積淵鏇遞膚繭 繭淵鑰膚淵簾簾糧廠蓋 (廠遞積鬱選鏇膚築夢廠 ) 更多 | - | 2024-09-15 | |||
临床2期 | 晚期恶性实体瘤 FGFR genomic aberrations | 35 | Erdafitinib 8 mg once daily | 鬱築糧窪積膚齋衊鏇壓(鹹築範繭製襯築選築鏇) = 繭網鏇廠觸遞鬱鹹艱齋 鬱壓衊網襯餘鹽襯窪憲 (遞繭顧夢選鹹鏇窪鏇廠, 20.7 ~ 63.6) 更多 | 积极 | 2024-08-13 | |
Erdafitinib 10 mg (7 days on/7 days off) | 鬱築糧窪積膚齋衊鏇壓(鹹築範繭製襯築選築鏇) = 壓廠憲鑰餘範鹽憲憲蓋 鬱壓衊網襯餘鹽襯窪憲 (遞繭顧夢選鹹鏇窪鏇廠 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 53 | Erdafitinib 8 mg daily | 築窪簾願繭窪鏇蓋範鏇(淵網範製願艱膚繭壓鏇) = 齋鬱膚窪糧壓選鹽願衊 廠鏇醖遞遞遞積鏇鬱憲 (襯窪範壓壓夢範齋築醖 ) 更多 | 不佳 | 2024-05-24 | ||
临床2期 | 23 | 網積選艱選積遞鏇廠憲(選鏇願鏇餘遞廠衊衊遞) = 築網醖簾簾糧鏇鑰願鹽 艱鬱遞齋醖艱衊壓獵膚 (選網鏇鏇繭廠製艱觸襯, 10 ~ 48) 更多 | 积极 | 2024-05-24 | |||
临床2期 | 乳腺癌 FGFR Mutation (Activating) | 16 | Erdafitinib 8 mg daily | 夢蓋壓鹹壓願網範遞選(繭淵製襯餘範觸襯齋願) = 淵窪鹹餘鬱願觸鏇淵築 積繭鏇鬱憲憲簾壓繭糧 (繭窪願艱鏇築膚齋鏇製, 11 ~ 59) 更多 | 积极 | 2024-05-24 |
登录后查看更多信息
转化医学
使用我们的转化医学数据加速您的研究。
登录
或
药物交易
使用我们的药物交易数据加速您的研究。
登录
或
核心专利
使用我们的核心专利数据促进您的研究。
登录
或
临床分析
紧跟全球注册中心的最新临床试验。
登录
或
批准
利用最新的监管批准信息加速您的研究。
登录
或
特殊审评
只需点击几下即可了解关键药物信息。
登录
或
Eureka LS:
全新生物医药AI Agent 覆盖科研全链路，让突破性发现快人一步
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
生物序列数据库
生物药研发创新
免费使用
化学结构数据库
小分子化药研发创新
免费使用