Romidepsin

来源：药渡撰文：哥哈骎     编辑：安非他命长期以来，多肽药物开发最重要的目标被定为最高亲和力、受体选择性和抗酶降解稳定性。然而在满足生物活性的基础上，多肽药物的递送方式逐渐成为了行业的研究热点，尤其是口服活性肽已经成为了追求的新目标。生产口服活性肽需要双重优化过程：1) 优化亲和力和选择性；2) 优化口服有效性。为了合理设计口服活性肽，必须依次满足这两个条件。多肽的化学改性对于实现口服制剂的开发影响重大，这篇文章重点介绍了已经上市或处在临床阶段的口服多肽制剂，希望透过这些成功的经验，指导人们应该从什么角度进行多肽的化学修饰，以同时满足多肽潜在药物的生物活性和口服生物利用度。Cyclosporine A (CsA, 环孢素A)真菌代谢物环孢素A (CsA) 由Sandoz在上世纪60年代末发现。CsA是一个包含7个N-甲基化氨基酸残基的十一元环肽。CsA由占绝对优势的疏水性氨基酸组成，它作为一种口服免疫抑制剂，以Neoral®的商品名称得到批准上市。除了用于移植时免疫抑制外，Neoral®还可用于治疗牛皮癣、严重异位性皮肤炎（severe atopic dermatitis）、坏疽性脓皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自体免疫荨麻疹（chronic autoimmune urticaria）、类风湿性关节炎和其他的相关疾病，但通常只用于比较严重的疾病。在美国常做成眼用乳剂治疗干眼症。由于其高度的疏水性，CsA在纯溶液配方中口服生物利用度差，非常不稳定，这是由于其水溶性差，以及肠上皮细胞的代谢导致的。CsA实现口服递送的机制非常特别，除了环肽结构本身带来的天然优势之外，Me-Leu9和Me-Leu10两个相邻残基之间的酰胺键的构象在其中发挥了微妙但关键的作用（图1）[1]。这个结构特殊的肽骨架酰胺键的cis/trans构象平衡，在很大程度上取决于多肽分子所处环境的极性。在极性溶剂中，或者与受体亲环蛋白（cyclophilin）结合的情况下，trans构象占主导地位。但在非极性溶剂，或者晶体形态下，采取主导的则换成了cis构象。图1. CsA化学结构（红色酰胺键为Me-Leu9-Me-Leu10主链肽键）Kofron等人在他们的研究中发现，cis/trans相互转化动力学（能量壁垒为19 kcal/mol）与CsA和亲环蛋白的结合息息相关[2]。而CsA-亲环蛋白复合物的形成，反过来又对钙调神经磷酸酶产生影响。后者是一种Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白磷酸酶，它是T淋巴细胞中的关键信号酶。由于CsA中这个酰胺键的cis/trans平衡取决于环境的亲水性，研究者因此提出假说，CsA会介导由cis到trans构象的转化，前者利于口服吸收，而后者利于与受体的结合。而这恰好满足了上述口服多肽药物的两个关键条件。CsA在其当前的口服制剂中（Sandimmune Neoral®）以脂质基础配方（这是由于CsA“过高”的亲脂性决定的），具有独特的微乳液给药方式，可实现60%生物利用度并具有相对较低的可变性[3]。CsA这种天然产物机制的复杂性是独一无二的，已成为研究多肽口服制剂生物利用度的主要模型。然而，微妙的构象转化很难复制在其它的合成多肽类似物中，从这个角度上看，CsA仍然像个曲高和寡的孤例，尽管令人高山仰止，但却很难复制它的高生物利用度机制。值得注意的是，2022年10月得到FDA批准上市的Voclosporin (商品名Lupkynis)是CsA的类似物，也是一款口服多肽，是用作治疗狼疮性肾炎的免疫抑制剂。拥有长达30小时的终末半衰期，人的口服生物利用度约为8%[4]。Voclosporin的化学结构实在与它的前辈cyclosporin太相似了，它只是用一个乙烯基替换了CsA 1位氨基酸残基侧链的甲基（图2中红色结构），而其它结构则完全相同。图2. Voclosporin化学结构三-N-甲基化Veber-Hirschmann肽图3. 三-N-甲基化Veber-Hirschmann肽化学结构Veber-Hirschmann肽c(PFwKTF)，是一种环化的生长抑素，对sst2和sst5生长抑素受体有选择性，其三N-甲基化类似物，三-N-甲基化Veber-Hirschmann肽（图3）表现出了更高的生物利用度，可有效穿过Caco-2细胞单层。三-N-甲基化Veber-Hirschmann肽对血浆中的降解具有一定抵抗性，并且实现了10%的大鼠绝对口服生物利用度[5]。显然，这三处溶剂化的酰胺键的N-甲基化增加了多肽的亲脂性。该多肽主链形成了两处βII’和βVI-转角二级结构，以及一个以cis-构象为主导的肽键。而这三处修饰依然保持了未甲基化的，具有生物活性Veber-Hirschmann肽的空间构型[6]。去氨加压素Ferring Pharmaceuticals的去氨加压素Desmopressin是激素肽加压素vasopressin的肽类似物（图4），它比加压素更能抵抗酶降解。其产品DDAVP®以口服剂的形式得到批准上市，用于尿崩症（diabetes insipindus）的治疗。Nocdurna®（仍然是desmopressin）又以舌下片剂的剂型获得批准，用于夜尿症的治疗。不良反应鲜有报道，甚至已经对儿童进行了夜间遗尿治疗。图4. Desmopressin化学结构从化学结构来看，去氨加压素是一种由二硫键连接的亲水性环状肽，具有广泛的氢键潜力。口服的去氨加压素通过细胞旁转运机制被吸收到血流中，口服生物利用度差（0.08-1%）[7]。尽管如此，去氨加压素较高的靶标亲和力实现了低剂量的给药[8]。由于去氨加压素的强大药效和较高的亲水性，去氨加压素和a-鹅膏菌素给人们这样的启发：如果多肽药物的活性和选择性足够高，在稳定性的保障下，即便很低的口服生物利用度，也有可能成为口服制剂的选择。ZYOG1图5. ZYOG1化学结构ZYOG1（图5）是一种可口服的线性肽，含有多个非天然氨基酸和三个Cα-甲基化氨基酸。ZYOG1类似于其他GLP-1激动剂，例如艾塞那肽，是一种源自exendin-4的化合物，并被开发用于治疗糖尿病。N端Val被嵌合到这些线性多肽前体中，以改善它们的生物利用度。尽管ZYOG1的口服生物利用度相对较低，但据称ZYOG1具有与皮下注射的艾塞那肽相当的良好口服功效（尚未公布绝对值）。ZYOG1目前处于临床试验阶段，需要进一步开发以提高其生物利用度，并最终证明这种线性肽是否可以作为口服GLP-1激动剂用于治疗糖尿病。Griselimycin衍生物图6. Griselimycin衍生物化学结构链霉菌衍生的griselimycin衍生物，通过抑制DNA聚合酶对结核分枝杆菌产生高度活性，由此可以充当抗菌剂的角色。通过掺入非天然亲脂性氨基酸残基，进一步提高了其depsipeptide母肽(F = 48%) 实现非常高的口服生物利用度。环己基取代Pro的griselimycin衍生物（R=Cychexyl, 图6），显示出了F=89%的高口服生物利用度，以及提高的生物活性。与其他口服活性肽相比，三种griselimycin衍生物（图6）都具有极高的生物利用度。整体亲脂性的增加，导致了更高的结合亲和力和更高的生物利用度（griselimycin衍生物是由全疏水性氨基酸组成的环肽）。Cyclo(N-Me-D-Ala-Arg(Hoc)2-Gly-Asp(OMe)-Ala-N-MeAla)和Cyclo(N-Me-D-Val-Arg(Hoc)2-Gly-Asp(OMe)-Ala-N-MeAla)图7. Cyclo(N-Me-D-Ala-Arg(Hoc)2-Gly-Asp(OMe)-Ala-N-MeAla) （左）和 Cyclo(N-Me-D-Val-Arg(Hoc)2-Gly-Asp(OMe)-Ala-N-MeAla) （右）化学结构常见的口服多肽似乎比较钟情于六元环肽[9]，这种特征激发了人们把六元直线肽环化的热情。最简单直接的是全Ala环六肽，尽管这样的多肽毫无生物活性，但它却为六元环肽的空间结构研究提供了骨架，可以进行比如N-甲基化的化学修饰，以探索这些化学修饰可能对多肽空间结构带来的影响，以进一步探求这些结构变化带给多肽分子生物学的新特征。在多肽生物活性领域享有盛誉的RGD三肽结构（被多种integrin受体识别）在这种大背景下，被整合到各种六元环肽中，以实现包括消化道通透性提升在内的一系列目标。但亲水性氨基酸的存在削弱了多肽分子的肠道通透性，因此研究人员采用了所谓的LPCM（lipophilic prodrug charge masking，亲脂性前药电荷掩蔽）策略，以对应高极性给这些RGD环肽带来的不利影响[10]。LPC使得原本低细胞旁吸收的亲水性母肽（clog P= -3.3），摇身变成了通过跨细胞途径进入血液循环的多肽前药（clog p=6.6），因此实现了Cyclo(N-Me-D-Val-Arg(Hoc)2-Gly-Asp(OMe)-Ala-N-MeAla) 肽（图7）44%的口服生物利用度[11]。Cyclo(N-Me-D-Ala-Arg(Hoc)2-Gly-Asp(OMe)-Ala-N-MeAla) （图7）在经过口服给药后，被血清酯酶切割成其生物活性形式，成为了integrin αvβ3高活性和高选择性的配体。这个生物活性配体可以增强 VEGF介导的血管新生，因此可以结合化学疗法治疗癌症[12]。MyR-c(MyD 4-4)图8. MyR-c(MyD 4-4)化学结构环肽c(MyD 4-4) （图8）对于细胞质衔接蛋白MyD88的抑制作用，被开发于自身免疫性疾病的治疗[13]。据报道c(MyD 4-4)多肽会破坏MyD88的二聚化和阻断人和小鼠巨噬细胞TLR2和TLR4的刺激。为了克服c(MyD 4-4)低口服生物利用度的缺陷(F=0.84±0.25%)，研究人员在一个仲胺结构上偶合了肉豆蔻酰基（MyR），衍生出了MyR-c(MyD 4-4)多肽[14]。改性后的多肽拥有大幅度提高的口服生物利用度（F = 47.6±16.2%），同时增强了抑制剂的生物活性。研究人员将亲水性的多肽c(MyD 4-4)在改性后口服生物利用度的大幅提高，归功于亲脂性的豆蔻酰基团的引入改变了多肽的空间结构，从而破坏了带正电的精氨酸与带负电的天门冬氨酸之间的盐桥。MyR-c(MyD 4-4)的口服活性，得到了EAE的体内疗效支持，这是一个多发性硬化症的小鼠模型[14]。Endomorphin-1（内啡肽-1）类似物图9. 内啡肽-1类似物化学结构线性阿片肽内啡肽-1由四个天然氨基酸组成，显然容易产生快速酶促降解，生物利用度差，持续时间短。口服给药途径在这些数据面前，看起来有些天方夜谭。然而糖基化令内啡肽-1的生物利用度大大提高，为口服递送打开了一扇大门[15]。经过乳糖和琥珀酸手臂修饰的内啡肽-1类似物（图9），收获了膜通透性700倍的增长和长达2小时的作用时间。但葡萄糖琥珀酸单元显著降低了配体多肽结合μ-阿片受体 (MOR) 的亲和力，尽管在MOR的结合亲和力和激动剂活性等表现上，endomorphin-1类似物受到修饰后呈现出不利影响，但它仍然显示出纳摩尔级的结合亲和力，相对于生物利用度上的优势，生物活性方面的表现已经足够令人满意。它在经过大鼠口服后产生剂量依赖性的疼痛缓解。这个例子表明，在某些情况下糖基化有助于提高多肽的生物利用度，同时保留可以接受的受体结合亲和力。糖基的选择与糖基化的修饰位点，对于多肽口服制剂的开发影响明显。司美格鲁肽图10. Semaglutide化学结构脂化修饰为多肽口服制剂打开了一扇广阔的大门。诺和诺德的2型糖尿病口服多肽制剂Semaglutide（Rybelsus®）的成功 (2019年被FDA批准上市) ，极大激发了从业者开发口服多肽制剂的热情，而它的成功经验之一正是对GLP-1类似物进行脂肪修饰（图10）。Semaglutide在口服给药后，能够保持很长的半衰期（约153-160小时，而注射后为 168小时）。但口服递送的方式显著降低了它的生物利用度，因此需要更高的每日剂量。未来用于多肽口服药的脂化试剂，可能会寻求比semegluitde (18碳) 更短的脂肪酸（例如12碳），这可能会增加生物利用度。编者按：人工智能正在推动药物设计与开发的革新，特别是在小分子药物的领域。通过高效的虚拟筛选、分子设计和优化，AI能够在更短的时间内生成和评估大量的药物候选分子，加速整个药物发现过程，在缩短药物设计周期、提高药物研发效率方面展现出巨大潜力。AI的应用不仅限于小分子药物，还包括生物制剂和药物再利用等领域。未来，随着技术的不断发展和数据的积累，AI有望在药物发现领域取得更多突破，为人类健康事业作出更大贡献。参考资料（可上下滑动）：[1] M. A. Navia, P. R. Chaturvedi, Drug Discovery Today. 1996, 1, 179 –189.[2] J. L. Kofron,P. Kuzmic,V.Kishore,G.Gemmecker, S. W. Fesik,D. H. Rich, J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 2670 –2675.[3] D. E. Yocum, S. e al, Rheumatology, 2000, 39, 156 –164.[4] Center for drug evaluation and research. Multi-disciplinary Review and Evaluation: NDA 213716LUPKINYS (voclosporin). Reference ID: 4735350.[5] E. Biron, et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 2595 –2599.[6] H. Kessler, et al. J. Am. 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Drug Delivery. 2005, 2, 59–73.*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容瞄准靶蛋白降解：中国在PROTAC药物战略布局中的新动向药品再注册新规出台：严监管时代来临，助力医药产业高质量发展辉瑞DMD基因疗法：希望与挑战并存点击蓝字 关注我们

来源：药渡撰文：四月的雨     编辑：维他命近日，迪哲医药披露了2023年度业绩快报，2023年度实现营收9128.86万元。此外据报告显示，其2022年营收为零元，2021年度营收为1028.54万元，收入来源为向阿斯利康收取的技术支持服务费。迪哲医药在2023年业绩快报中表示，报告期内，公司首次实现产品销售收入，营收全部由其核心产品舒沃哲在上市后四个月的销售额贡献。舒沃哲的上市，开启了迪哲医药收入结构根本性转变之路。PART.01上市即王炸舒沃哲放量迅速舒沃哲（舒沃替尼）是迪哲医药首款进入商业化的源头创新产品。作为首款针对EGFR 20号外显子插入（exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的国创新药，舒沃哲于2023年8月23日通过优先审评程序在中国通过获批上市。图1. 舒沃替尼知识图谱，来源：药渡数据近20年来，EGFR Exon20ins突变一直缺乏安全有效的靶向治疗手段，患者生存获益短，是亟需解决的临床痛点。针对经治EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的中国注册临床研究显示，舒沃哲具有高效低毒、同类潜在最佳等优势，其主要研究终点独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）达61%，突破现有治疗瓶颈（既往药物ORR均未达50%）。舒沃哲是肺癌领域首个获中、美双“突破性疗法认定”的国创新药，也是目前全球唯一获批上市的靶向EGFR exon20ins突变型NSCLC的小分子药物。上市首个季度，舒沃哲就取得了耀眼的商业化成绩。据迪哲医药披露的2023年第三季度季报显示，截至2023年9月30日舒沃哲已经拿下4010万元的销售收入，此时距离上市仅40天。如此耀眼的商业化表现很难不让资本市场掀起波澜，在披露三季报后的第二个交易日（2023年10月30日），迪哲医药股价涨幅超过10%。如今上市四个月卖出9128万销售额，更是引发了行业的广泛关注。与此同时，不禁要问，迪哲医药对舒沃哲做了怎样的“包装”？0124小时无缝接力，强大供应链显“神威”在舒沃哲获批的那一刻，迪哲就全面开启了“24小时不间断”商业化上市推进。在短短4天内，从定稿说明书、包材印刷、生产、包装、检验、质量放行、全国配送、上架、开单，公司和外部合作伙伴日夜兼程无缝接力，将舒沃哲送达全国各地。2023年8月26日上午11点23分，首批舒沃哲到达南京医药第一药店，门店第一时间完成验收入库、上架。获批后第4天正式开始面向全国各医院和药房供药，刷新非自有工厂（由药明康德旗下的合全药业代工）发货最快行业纪录，迪哲医药在供应链上下足了功夫。02销售市场持续投入，商业化团队成熟供应链的优势还不足以带动舒沃哲销售额飙涨，还需商业化团队“给力”。据其业绩预告称，为产品市场覆盖做好充分准备，自舒沃哲上市以来迪哲医药商业化团队不断扩大，在产品上市后的销售渠道部署以及市场推广等方面不断增加投入。迪哲医药是由阿斯利康（持股41.50%）与国投创新（持股41.50%）在2017年合资建立，可谓一出生就含着“金汤匙”。而迪哲医药营销负责人吴清漪于2019年6月加入百济神州，并于2021年9月离职后加入迪哲医药。迪哲医药的董事、监事、高级管理人员及核心技术人员中，多人有阿斯利康任职经历，吴清漪也有多年阿斯利康任职经历。论营销能力，阿斯利康在业内是“顶流”般的存在。03疗效——最好的营销强大的商业化团队和卓越的团队领导者，对于舒沃哲的加速放量起到了加持作用。但打铁还需自身硬，疗效才是最好的营销模式。在疗效方面，舒沃哲展示了卓越的实力：主要终点由独立影像评估委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估确认的肿瘤缓解率（cORR）为60.8%，针对基线伴有经治且稳定的脑转移患者cORR达48.4%。抗肿瘤疗效覆盖多种突变亚型，无论Exon20ins突变亚型和插入位点如何，对在近环端（ORR=62%）、远环端（ORR=54%）和C-螺旋发生的插入突变（ORR=100%），均显示良好的抗肿瘤活性。治疗期间绝大多数患者出现的不良事件（AE）为CTCAE 1级或2级，可通过安全性管理进行恢复。半衰期更长（~50h），药物峰值和谷底浓度差更小（~2倍），有利于对靶点的持续抑制，且降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生。舒沃哲从国内首例临床研究受试者入组到获批上市，用时不到4年，建立肺癌靶向药临床推进速度新标准；从获批到首方，仅用4天，迪哲速度再创行业纪录。凭借扎实的源头创新和高效的商业运营，迪哲医药拿到了一张战力值超强的王牌。但迪哲医药的王牌远不止舒沃哲。PART.02王牌不止舒沃哲潜力管线加速集结迪哲医药以治疗肿瘤和免疫性疾病为目标，保持在转化科学及药化和分子设计领域的竞争优势。其以自主研发为主，着眼全球市场为发展战略。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，迪哲医药已建立了五款具备全球竞争力的产品管线，除已获批上市的舒沃哲外，还有处于全球关键性临床试验阶段的戈利昔替尼。图2. 迪哲医药管线，来源：迪哲医药官网01JAK1抑制剂：戈利昔替尼戈利昔替尼是迪哲医药自主研发的新一代、强效且高选择性JAK1抑制剂，其首个申报上市的适应症为复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL），于2023年9月获药品监督管理局（NMPA）受理并纳入优先审评，此外正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。2022年2月，戈利昔替尼获FDA“快速通道认定”（Fast Track Designation），成为首个且唯一获FDA“快速通道认定”的PTCL国创新药，也是全球首个且唯一针对PTCL的高选择性JAK1抑制剂。JAK抑制剂自上市以来因其独特的作用机制，安全性和耐受性一直备受质疑，美国FDA已多次作出审查延迟的决定，并就多家药企研发的多款相关药物给出了黑框警告，有着JAK抑制剂“开山鼻祖”之称的辉瑞便是其中一员。据辉瑞长达6年的研究表明，作为自免领域全球首款JAK抑制剂的Tofacitinib会显著增加心脏相关副作用和致癌风险。基于这项研究结果，FDA对Tofacitinib添加“黑框警告”警示心脏安全和致癌风险。同一时间，收到FDA“红牌警告”的还有礼来的Baricitinib和艾伯维的Upadacitinib。此次风波，对JAK抑制剂的声誉和使用都造成了不小的打击。而戈利昔替尼是一种新一代、口服、强效、高选择性JAK1抑制剂，相比其他JAK抑制剂，对JAK1具有更高的选择性，有效地降低了泛JAK抑制导致的药物安全性风险。以此同时，戈利昔替尼还具备较好的药代动力学特征，因此可实现对JAK/STAT通路的持续有效抑制，同时确保临床安全性。国际多中心关键临床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼单药显示出强效持久的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达44.3%，且其中一半以上肿瘤缓解的受试者达到了完全缓解（CR），CR率达23.9%，经独立影像评估委员会（IRC）评估的中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月。此外，临床试验研究也已证实戈利昔替尼与已获批用于治疗r/r PTCL的普拉曲沙、罗米地辛、贝林司他和西达本胺等药物相比，在疗效性和安全性上均具有明显优势。其实JAK1抑制剂最扎堆的适应症并不是肿瘤领域，而是自免领域，在迪哲医药筹划IPO上市之时（截至2021年8月），全球已获批上市的7款JAK1抑制剂中，只有诺华的芦可替尼获批了骨髓纤维化/真性红细胞增多症肿瘤相关适应症，而在研的JAK1抑制剂中，自免适应症也多过于肿瘤。据统计，2019年全球JAK1抑制剂市场规模约为55亿美元，预计到2030年将达305亿美元，可以说自免领域对JAK1抑制剂市场规模的贡献要大于肿瘤领域，或许是出于抢占市场的考虑，迪哲医药在开发戈利昔替尼的策略上，选择了先肿瘤后自免的思路。02LYN/BTK双靶点抑制剂：DZD8586除了戈利昔替尼外，另一款抗肿瘤药，即LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586也来头不小。DZD8586是迪哲自主研发的一款针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，可完全穿透血脑屏障。在现有的B-NHL治疗药物中，BTK抑制剂的耐药问题仍是全球性挑战。临床前研究表明，DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，有望克服BTK抑制剂的耐药问题。前有舒沃哲在NSCLC领域大展拳脚，后有戈利昔替尼和DZD8586接力，共同打造差异化竞争优势的肿瘤和免疫产品矩阵，能取得这样的“突飞猛进”，离不开迪哲的重金研发。而又正是因为在研发上的大手笔投入，使得迪哲医药被退市争议缠身。PART.03亏损并不等于退市兑现期正在路上2023年度迪哲医药归属于母公司所有者的扣除非经常性损益后的净亏损达117,300 万元左右，比上年同期增加亏损38,800万元左右，同比亏损增加49%左右。亏损增大主要是因为公司各在研产品在稳步推进研发过程中，整体研发投入仍维持在较高水平。2023年，迪哲医药研发费用为81000万元左右，比上年同期增加14500万元左右，同比增加22%左右。在2023年9月7日的投资者关系活动会议上，有投资者担心迪哲医药是否会因为长期亏损退市，吕洪斌则表示：根据科创板上市规则，公司目前没有退市风险。据悉，根据上交所的规定，科创版带U的股票上市第四年起才会存在退市的风险，但是上交所可以根据实际情况调整退市指标，甚至对财务也没有考核。距离迪哲医药2021年12月在科创板鸣锣上市仅有两年之余，留给迪哲医药自证的时间还有两年。而这两年，正是舒沃哲销售额增长爆发期，加之戈利昔替尼获批在即，商业化产品矩阵将迎来新成员，或许属于迪哲医药的收获期才刚开始。参考资料：1、迪哲医药官网2、迪哲医药的野心：IPO的钱还没用完，还要融资？；华博商业评论3、迪哲医药顺利摘U已不远？；药渡Daily*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！商业化权益收回——开始独当一面的中国创新药企利润飙升408.11%！微芯生物“两驾马车”驱动，研发之路高歌猛进这十款药物，今年有望获FDA批准！