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10类疗法或有助于头发再生
2023-09-27
·
赛柏蓝
siRNA
临床结果
信使RNA
脱发
是不少人心中的痛,以
雄激素性脱发
(下简称“雄脱”)、
斑秃
、
休止期脱发
等多见。雄脱常用治疗方式为药物治疗(如
非那雄胺
、
米诺地尔
)和植发;
斑秃
多采用药物治疗,如外用糖皮质激素。但如果要通过治疗,彻底告别
脱发
困扰,那还是相当具有挑战性的,具体来说,雄脱本质上是种慢性疾病,与遗传和环境因素共同作用相关,而
斑秃
是T细胞介导的
炎症性自身免疫性非瘢痕性脱发
,病因复杂,容易复发,难以治愈。01治疗雄脱的常用药和新兴疗法男性雄脱与女性雄脱存在差异雄脱是尤为常见的脱发类型,既往有多种别名,如
雄激素性秃发
、
脂溢性脱发
、
脂溢性秃发
、早秃、雄性秃等等。《中国人雄激素性脱发诊疗指南》指出,中国男性
雄激素性脱发(AGA)
患病率约为21.3%,女性患病率为6.0%。多数患者发病于青春期,男性患者早期表现为前额、双侧额角和(或)双侧鬓角发际线后移,或顶部进行性脱发,最终头皮显露,多伴有头皮油脂分泌增多的症状。根据BASP分型法,分为L型、M型、C型和U型4种基本型,以及F型和V型2种特殊型脱发。女性雄激素性脱发(FAGA)与男性雄脱有所不同,多表现为顶区毛发弥漫性稀疏,前发际线保留(下图A);前额中部发际线后退,中央发缝增宽,呈“圣诞树”样外观(下图B);双侧额颞角后退,可出现顶部稀疏,与男性雄脱相似。雄脱的传统治疗方式雄脱是进行性加重直到秃发的过程,常用的治疗方法包括系统用药、局部用药、毛发移植等。下图总结了雄脱治疗方式,需要说明的是,图表所总结内容有地区适用性,仅供参考。▲雄脱治疗方式总结(图片内容来源:参考文献[3])《中国人雄激素性脱发诊疗指南》对于雄脱治疗推荐如下:▲男性雄脱每种治疗方法的证据等级和推荐等级(图片来源:参考文献[1])(PRP:自体富血小板血浆;LLLT:低能量激光治疗)《女性雄激素性脱发诊断与治疗中国专家共识(2022版)》治疗推荐如下:▲女性雄脱各治疗方法的证据质量分级、推荐 级别、疗效和安全性(图片来源:参考文献[2])雄脱的新兴治疗方式
Janus激酶(JAK)
抑制剂:
JAK
抑制剂在治疗
斑秃
方面显示出有效的治疗前景,但从现有证据来看,
JAK
抑制剂是否能有效治疗雄脱,有待未来进一步研究。小干扰RNA(siRNA):一项动物试验发现,对雄脱小鼠皮内注射细胞穿透性、
雄激素受体
靶向不对称小干扰RNA(cp-asiRNA)后,可有效降低
雄激素受体
mRNA和蛋白质水平,促进小鼠毛发生长。在离体人毛囊中,使用cp-asiRNA后,休止期毛发比例降低,毛发直径增加。研究结果提示,cp-asiRNA具有作为雄脱治疗新选择的潜力。干细胞疗法:雄脱相关干细胞疗法包含干细胞移植、干细胞衍生的条件培养基、干细胞衍生的外泌体。韩国一项随机、双盲、药物对照试验发现,使用脂肪源性干细胞成分提取物(ADSC-CE)治疗雄脱是有效的。另外一项研究将人毛囊间充质干细胞(hHF-MSCs)移植到27例雄脱患者头皮中,治疗58周后发现,目标区域的毛发密度比基线时增加了18.0/0.65 cm2和23.3 /cm2。以上研究均显示干细胞移植具有促进毛发再生和修复毛囊的潜力,但干细胞移植治疗雄脱长期疗效并不明确,仍很多问题需要解决,如移植后
肿瘤
问题。02治疗
斑秃
的常用药和新兴疗法
斑秃
,俗称“鬼剃头”,其病因及病理机制复杂,多数指南认为
斑秃
的发病机制与遗传因素、环境因素和免疫因素有关。《中国
斑秃
诊疗指南(2019)》指出,中国人
斑秃
患病率为0.27%。
斑秃
的治疗目的是控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发,提高患者生活质量。传统
斑秃
一线疗法为局部用糖皮质激素激素,如
卤米松
、
糠酸莫米松
及
丙酸氯倍他索
等强效或超强效外用糖皮质激素;局部免疫治疗、钙调磷酸酶抑制剂等也对
斑秃
治疗有效。近年来,
斑秃
治疗得到长足发展,涌现出多种新兴疗法。▲已知与受体相关
JAK
结合的细胞因子,以及
JAK
抑制剂对
斑秃
的选择性(图片内容来源:参考文献[6])
JAK
抑制剂
JAK
抑制剂是小分子抑制剂,被认为是具有治疗
斑秃
的潜力药物类别。目前,已有多款
JAK
抑制剂获批用于治疗
斑秃
。2022年,美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准
JAK抑制剂巴瑞替尼(baricitinib)
JAK
抑制剂巴瑞替尼(baricitinib)用于治疗成人严重
斑秃
。2023年,
巴瑞替尼
获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于成人
重度斑秃
的系统性治疗。2023年,双激酶抑制剂ritlecitinib的
ALLEGRO
临床2b/3试验结果,表明使用
ritlecitinib
治疗24周治疗后,23%的患者头皮毛发覆盖达80%或以上,显著高于安慰剂组的1.6%,也被美国FDA批准用于治疗12岁以上严重
斑秃
患者。安全性方面,已报告的
JAK
抑制剂不良反应有
上呼吸道和尿路感染
、
白细胞减少症
等。JAMA Network Open发表的一项系统评价和荟萃分析显示,
JAK
抑制剂的安全性和耐受性可接受,不过长期使用的潜在不良事件尚不清楚,仍需要更长时间的随机对照试验来进一步评估。此外,还有多项
JAK
抑制剂相关临床试验正在开展,如
tofacitinib
、
brepocitinib
、
ivarmacitinib
(
SHR0302)
、
upadacitinib
等。辅助性T细胞2通路抑制剂Dupilumab:
Dupilumab
是一种人源性单克隆抗体,可阻断IL-4受体α(IL-4Rα),抑制
IL-4
和
IL-3
信号传导,美国FDA批准其用于治疗
特应性皮炎
。一项双盲、安慰剂对照试验显示,与安慰剂相比,接受
dupilumab
治疗的患者在治疗第24周时,脱发情况比较稳定,为
dupilumab
治疗
斑秃
潜在效用提供了临床证据。另外一项头皮病理活检显示,使用
dupilumab
治疗
斑秃
后,患者毛发角蛋白基因上调,治疗第24周和28周时,
斑秃
病变毛发角蛋白分别改善48%和98%,而毛发角蛋白的98%改善意味着几乎完全逆转为无损伤状态。这些研究都强化了Th2靶向作为
斑秃
治疗的潜在作用,未来需要有更广泛的临床研究来确定
dupilumab
在调节
斑秃
发病机制中的作用。
Tralokinumab
:
Tralokinumab
是人源性
IgG4
单克隆抗体,被美国FDA批准用于治疗
中重度特应性皮炎
。不过,一项随机、双盲、安慰剂对照试验,对比了
tralokinumab
和安慰剂治疗
中重度斑秃
的效果,遗憾的是,初步研究未显示出
tralokinumab
具有显著疗效。靶向
白细胞介素(IL)-23
Ustekinumab:既往曾有研究发现3例
中重度斑秃
患者接受
ustekinumab
治疗后,显示出临床改善和毛发再生相关特征,但后续其他病例研究未发现治疗后有毛发再生,动物实验数据也显示
ustekinumab
不能通过减缓
炎症
,从而恢复毛发再生。目前,尚未有ustekinuma治疗
斑秃
的临床试验开展。靶向Th 17/
IL‑17
Secukinumab:一项
secukinumab
相关的双盲、随机、前瞻性初步试验未能达到预期,因此靶向Th 17/
IL‑17
可能不是
斑秃
治疗的有希望策略。
Apremilast
:小型研究观察到一定的疗效,但在一项针对
中重度斑秃
患者的随机单中心研究中,使用
apremilast
缺乏有效应答。因此,目前
apremilast
治疗
斑秃
还有待更多强有力临床证据支持。免疫检查点调节剂Rosnilimab:免疫检查点抑制剂,如
PD-L1
单抗、
PD-1
单抗和
CTLA-4
单抗等多用于治疗
癌症
。一方面,接受治疗的患者容易出现脱发等不良事件;另一方面,
PD-1
激动剂又是一种有前景的治疗方法。一项测试
PD-1
激动剂rosnilimab的1期随机对照试验在健康志愿者中进行药代动力学分析结果显示,无剂量限制性毒性和有利特征。Abatacept:Abatacept是一种
CTLA4-Ig
融合蛋白。体外实验显示,
abatacept
具有稳健的抗炎作用,可使T细胞增殖减少,抑制
TNF-α
、
IFN-γ
和
IL-2
。动物实验显示,
abatacept
可预防
斑秃
的发生。目前,尚未有正在进行中的关于
abatacept
治疗
斑秃
的临床试验开展,其临床效果仍有待确定。靶向
IL‑9
/IL‑15EQ 101:既往研究发现,
斑秃
患者血清中
IL‑9
和
IL‑15
均有所升高。
EQ 101
是
IL‑2
、
IL‑9
和
IL‑15
三特异性抑制剂,目前正在招募
斑秃
患者开展2期临床试验。前列腺素类似物Latanoprost和
Bimatoprost
:既往部分研究显示,前列腺素类似物latanoprost和
bimatoprost
对
睫毛斑秃
有一定临床疗效,但也有其他研究得到与之相佐的结论。最近一项关于
斑秃
治疗的国际专家共识中,建议局部前列腺素类似物仅用于
睫毛斑秃
的个体使用。03小结随着医学领域技术的不断发展和进步,彻底告别脱发困扰或许也将成为可能。无论是雄脱还是
斑秃
的治疗都有了长足的进展,期待未来新疗法能让更多人告别“秃”如其来的脱发困扰。参考资料:[1]中国医师协会美容与整形医师分会毛发整形美容专业委员会.中国人雄激素性脱发诊疗指南[J].中国美容整形外科杂志[2023-09-26].[2]中华医学会整形外科学分会,女性雄激素性脱发诊断与治疗专家共识编写组,中国女医师协会整形美容专业委员会.女性雄激素性脱发诊断与治疗中国专家共识(2022版)[J].中华整形外科杂志, 2022, 38(5):12.DOI:10.3760/cma.j.cn114453-20220404-00097.[3]Devjani, S., Ezemma, O., Kelley, K.J. et al. Androgenetic Alopecia: Therapy Update. Drugs 83, 701–715 (2023). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s40265-023-01880-x[4]Mao, Y., Liu, P., Wei, J. et al. Cell Therapy for Androgenetic Alopecia: Elixir or Trick?. Stem Cell Rev and Rep 19, 1785–1799 (2023). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1007/s12015-023-10532-2[5]Moon IJ, Yoon HK, Kim D, et al. Efficacy of Asymmetric siRNA Targeting Androgen Receptors for the Treatment of Androgenetic Alopecia. Mol Pharm. 2023 Jan 2;20(1):128-135. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00510. Epub 2022 Nov 9. PMID: 36352823; PMCID: PMC9812025.[6]重磅!
礼来
艾乐明(巴瑞替尼片)在中国获批, 成为首个且唯一用于系统性治疗
重度斑秃
的创新靶向药物.Retrieved Mar 26,2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/GlRDlQ4RPCzU-VrAvMG75A[7]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网. Retrieved Sep 13,2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731[8]FDA Approves Pfizer’s LITFULO™ (
Ritlecitinib
) for Adults and Adolescents With Severe Alopecia Areata. Retrieved June 23, 2023 from https://www.pfizer.com/news/press-
release
/press-
release
-detail/fda-approves-pfizers-litfulotm-
ritlecitinib
-adults-and[9]中华医学会皮肤性病学分会毛发学组.中国斑秃诊疗指南(2019)[J].临床皮肤科杂志, 2020(2):4.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2020.02.002.END来源 | 医学新视点赛柏蓝药械交流48群扫描下方二维码进入赛柏蓝药械交流群医药代表转型之患者招募扫描下方二维码进入赛柏蓝患者招募群
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机构
Eli Lilly & Co.
适应症
脱发
雄激素脱发
斑秃
[+5]
靶点
JAK
AR
IL-4
[+11]
药物
非那雄胺
米诺地尔
卤米松
[+20]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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