PALETTE- Adaptive Platform Trial for Personnalisation of Sepsis Treatment in Children and Adults: a Multi-national, Treatable Traits-guided, Adaptive, Bayesian Basket Trial"

PALETTE is a perpetual adaptive platform to efficiently study sepsis interventions within 'treatable traits' in all-ages patients enabling prompt evaluation of pandemic treatments. Treatable traits, therapeutic targets identified by phenotypes or endotypes (defined by biological mechanism or by treatment response) through validated biomarkers (measurable characteristic reflecting normal or pathogenic processes, or treatment responses), may include multi-omics, cellular, immune, metabolic, endocrine features, or intelligent algorithms. PALETTE Bayesian adaptive design enables parallel investigations of multiple interventions for sepsis, and quick inclusion of pandemic pathogens. PALETTE's new conceptual model will respond to the challenges of standard approaches, i.e. series of sepsis trials, each investigating one or two interventions, expensive, time consuming, and inappropriate in pandemic context.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT06737705

/ Recruiting临床2期IIT

Efficacy and Safety Study of Baricitinib for Respiratory Injury in Patients With Intracerebral Hemorrhage

This study is an investigator-initiated, prospective, randomized, open-label, blind end-point (PROBE) phase-2 clinical trial, to preliminarily evaluate the efficacy and safety of baritinib for the treatment of acute lung injury (ALI) after spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH). Approximately 100 patients from different geographic sites across China will be recruited and randomized to 2 parallel arms in a 1:1 ratio to the intervention arm or control arm. The study will compare early additional baritinib 4-mg once daily (QD) administration to control arm with standardized treatments (background therapy), as novel agents for ALI in aimed subjects in immunological approach; and provide cortical evidence for further phase-3 clinical trials. The trial will be across up to approximately 15-month scope (12-month enrollment period and 3-month follow-up period). One independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) will actively monitor interim data in all stages to make recommendations about early study closure or changes to study protocol.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

福建医科大学附属第一医院（福建省皮肤病性病防治院、福建省皮肤病性病防治研究所）

[+2]

NCT06687551

/ Not yet recruiting临床4期IIT

JAK Inhibitor Dose TAPering Strategy Study in Low Disease Activity Rheumatoid Arthritis Patients

This study aims to assess the feasibility of tapering JAK inhibitors in rheumatoid arthritis patients in low disease activity by comparing a group of patients tapering the JAK inhibitor dosage to a group of patients continuing the full-dose.
Participants will:
* Either take
1. JAK inhibitor dose-tapering strategy.
2. JAK inhibitor continuous therapy strategy.
* Visit the clinic once every 3 months for checkups and tests
* Keep a diary of their treatment intake and symptoms

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Toulouse University Hospital

100 项与巴瑞替尼相关的临床结果

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100 项与巴瑞替尼相关的转化医学

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100 项与巴瑞替尼相关的专利（医药）

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1,478

项与巴瑞替尼相关的文献（医药）

2025-01-01·LUPUS

A rare case of late-onset spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation presenting as adult-onset monogenic lupus

Article

作者: Ayvaz, Bilal Berke ; Ugurlu, Serdal ; Firat Senturk, Esra ; Firtina, Sinem

Background:

Spondyloenchondrodysplasia is classified as an interferonopathy resulting from recessive mutations in the ACP5 gene and manifests with various clinical features, including distinctive skeletal dysplasia, neurological abnormalities, immune dysfunction resembling systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjogren’s syndrome. While SLE is typically considered multifactorial and more prevalent in adulthood, a subset of approximately 10%–25% of childhood cases arise from monogenic form. Among these, spondyloenchondrodysplasia accounts for only a rare fraction of monogenic lupus cases, with only 22 reported instances in the literature.

Case Report:

This paper presents a new case of spondyloenchondrodysplasia-immune dysregulation (SPENCDI) in an adult patient born to nonconsanguineous parents. The patient was diagnosed with SPENCDI and exhibited immune neutropenia, anti-dsDNA positivity, platyspondyly, immune deficiency, and a homozygous variant (c.155 A > C, p. Lys52Thr) in the ACP5 gene, previously classified as pathogenic. Notably, the patient achieved successful clinical management through the initiation of baricitinib treatment, a Janus kinase inhibitor.

Conclusion:

SPENCDI represents an uncommon cause of SLE in adulthood. Clinicians should be vigilant of underlying Mendelian inheritance when encountering patients with associated features. While treatments for both Mendelian and non-Mendelian SLE are similar, Janus kinase inhibitors like baricitinib show potential for managing interferon-signature monogenic SLE cases.

2025-01-01·Pigment Cell & Melanoma Research

Low‐Dose Baricitinib Plus Narrow‐Band Ultraviolet B for the Treatment of Progressive Non‐Segmental Vitiligo: A Prospective, Controlled, Open‐Label Study

Article

作者: Yang, Lu ; Lu, Lu ; Song, Hongbin ; Liu, Yuehua ; Zhang, Shiyu ; Feng, Jindi ; Hu, Zhonghui ; Wang, Tao

ABSTRACT:

Vitiligo is a chronic autoimmune disease, and current treatments for vitiligo have limited efficacy. Janus kinase (JAK) inhibitors could offer new therapeutic options. To evaluate the efficacy and safety of baricitinib, an oral JAK1/2 inhibitor, combined with narrow‐band ultraviolet B (NB‐UVB) in vitiligo treatment. This prospective, controlled, open‐label study included adults with progressive non‐segmental vitiligo (NSV). Patients were assigned to combination therapy with baricitinib 2 mg daily and NB‐UVB three times a week or NB‐UVB alone three times a week (control). The primary endpoint was the proportion of patients achieving 50% or greater improvement from baseline in the total Vitiligo Area Scoring Index (T‐VASI50) at week 16. Of the 33 patients (mean age, 34.1 years; 27.3% women) who completed the study, 12 of 17 (70.6%) patients in the combination group and 2 of 16 (12.5%) in the control group had a T‐VASI50 response at week 16 (relative risk [RR] = 5.6; 95% CI = 1.5–21.4; p = 0.001). Adverse events were minor, including erythema, mild blister after phototherapy and acne. Combination therapy with low‐dose baricitinib and NB‐UVB was effective and well tolerated in adults with progressive NSV.

2025-01-01·JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY

Baricitinib therapy for paediatric patients with severe alopecia areata

Letter

作者: Lin, Mao ; Wei, Yi ; Cai, Lu ; Zhuo, Jia ; Zhang, Zhongyu ; Zhao, Min

The Author reported 10 patients with severe AA aged from 1 yr and 10mo to 13 years (5 males and 5 females) undergoing baricitinib therapy at the Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital between Sept. 2019 and Nov. 2023.Hair loss was scored using the Severity of Alopecia Tool (SALT), with a SALT score >50 indicating moderate-to-severe AA.In this cohort, four patients experienced allergic reactions (four patients had atopic dermatitis and one had both atopic dermatitis and allergic rhinitis), and three of them responded well to baricitinib.One patient with allergic rhinitis (Patient 6) exhibited poor response after 6 mo of baricitinib treatment and then underwent dupilumab treatment.Altogether, baricitinib has the potential to be an effective and safe option for paediatric patients and even toddlers with severe AA.

777

项与巴瑞替尼相关的新闻（医药）

2024-12-31

·医学新视点

瘙痒、糜烂、水疱……《柳叶刀》：4大类措施，早日摆脱手部湿疹

▎药明康德内容团队编辑手部红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗出等，伴或不伴有瘙痒等症状的手部湿疹皮炎样改变，临床称为手部湿疹或手部皮炎，终生患病率约为15%。多达2/3的手部湿疹会演变为慢性病，即持续3个月以上或在12个月内复发2次及以上。近期，《柳叶刀》（The Lancet）发表一项关于手部湿疹的综述，阐述了手部湿疹的主要影响因素、临床症状和诊断以及当前相关治疗措施的进展，以期为临床管理慢性手部湿疹提供参考。截图来源：The Lancet 特应性皮炎和皮肤干燥是导致手部湿疹的主要影响因素手部湿疹常见于成人，平均发病年龄在20岁左右。特应性皮炎和皮肤干燥是导致手部湿疹的主要影响因素。特应性皮炎、暴露于刺激物（如摩擦）和接触过敏原（如某些香料、橡胶添加剂等）是导致手部湿疹的主要外在因素，而有些职业可能需要长期接触某些刺激物（如理发师、美容师等），也会增加手部湿疹的发生风险。 ▲手部湿疹通常由内源性因素和刺激性或接触过敏原等因素共同导致（图片来源：参考文献[1]）手部湿疹的症状和临床诊断手部湿疹通常表现为手掌发红、水肿和浸润、水疱、糜烂、鳞屑、角化过度和裂纹。手部湿疹急性期以渗出、水疱和结痂为主，而慢性期以浸润和鳞屑为主，主要症状为皮肤瘙痒和疼痛。值得注意的是，高达30%的慢性手部湿疹患者同时存在足部湿疹。如下图所示，图A为角化过度-裂隙型手部湿疹，表现为红斑斑块伴鳞屑，可覆盖整个手掌，有裂隙或皲裂；图B为复发水疱型手部湿疹，表现为手掌、手指掌侧和外侧出现瘙痒、复发性、对称性、深层、1~2 mm的充满液体的水疱，水疱迅速破裂，数周后消退。水疱周围通常很少或没有红斑。 ▲手部湿疹的不同表现（图片来源：参考文献[1]）手部湿疹的诊断需考虑到病史、临床特征，同时排除其他诊断。询问患者病史时应详细了解发病时间、病程（发作-复发性或持续性）、有无潜在刺激物及特应性皮炎病史等。慢性手部湿疹，特别是疑似有接触性过敏时，可采用斑贴试验。若斑贴试验结果为阳性，表明患者接触了致敏性物质，需结合患者病史、暴露情况和临床病程来评估。皮肤点刺、抓挠试验或测量过敏原特异性IgE浓度对诊断手部湿疹通常价值不大，但在某些特殊情况可能是有用的，如疑似患者患有罕见接触性荨麻疹综合征，对植物或动物来源的乳胶或蛋白质过敏，在持续或重复暴露的情况，可能会引起手部湿疹。几种皮肤病症状表现类似手部湿疹，临床需注意加以鉴别，如银屑病、手掌角化病、掌跎脓疱病、皮肤癣菌感染等。目前已有各种工具可用于测量手部湿疹严重程度，但由于多数评估工具并未得到有效验证，因此临床实际使用的频率并不高，相对常用的临床评估工具有：手部湿疹严重程度指数（HECSI）、皮肤病生活质量指数。手部湿疹的治疗和管理慢性手部湿疹的管理核心在于做好患者教育，识别和避免接触外源性触发饮食，改善症状，实现长期疾病控制。临床可选择的治疗方式较多，如使用润肤剂持续修复表皮屏障、外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等治疗，以及额外的光疗或全身治疗等。外用治疗尽管相关支持性证据较少，但适当使用润肤剂（保湿剂）是慢性手部湿疹管理的重要组成部分。润肤剂有助于保持和补充皮肤表皮水分，减少瘙痒，延长疾病发作间隔。对于急性和渗出性手部湿疹，可首选具有抗菌作用的亲水性乳膏或凝胶，而慢性手部湿疹可能更适合选择油包水型软膏剂。外用糖皮质激素是慢性手部湿疹的主要替代疗法，短期使用证据等级较低，而中长期使用证据等级为中等。短期内急性干预治疗，可使用传统外用糖皮质激素，如丙酸氯倍他索或曲安奈德。如果需长期使用，为了减少可能出现的不良反应，如表皮屏障修复受损，可考虑使用治疗指数更高的外用糖皮质激素，如糠酸莫米松乳膏。钙调磷酸酶抑制剂是非甾体抗炎药，有软膏（0.03%和0.1%的他克莫司软膏适用于成人，0.03%适用于年龄≥2岁的儿童）和乳膏（1%的吡美莫司乳膏适用于年龄≥2岁的患者）两种类型，被批准用于治疗特应性皮炎，但不用于治疗其他原因引起的手部湿疹。尽管目前只有少部分短期试验证据支持使用0.1%的他克莫司软膏，但其仍被推荐用于外用糖皮质激素难治性或需要长期治疗的手部湿疹患者的二线短期治疗，因为从现有证据来看用药具备安全性，不会干扰表皮屏障修复。尚无令人信服的证据表明，吡美莫司乳膏适用于治疗手部湿疹。病情缓解后，通常以每周2~3次的频率，使用外用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂作为二级预防策略应该是可行的。 Delgocitinib属于外用泛JAK抑制剂，已被日本监管局批准用于治疗特应性皮炎。鉴于其在两项随机双盲对照试验中展现出的良好疗效和安全性，最近被欧盟委员会（EC）推荐用于治疗无法使用外用糖皮质激素或外用糖皮质治疗效果不佳的成人严重慢性手部湿疹。Delgocitinib的批准主要是基于包括DELTA 1和DELTA 2临床3期试验的结果，这些试验评估了delgocitinib相较于安慰剂的安全性和疗效。两项试验均达到了其主要和所有次要终点，详细试验结果发布于今年7月的《柳叶刀》。两项试验的主要终点是第16周时研究者整体评估的慢性手部湿疹治疗成功（IGA-CHE TS）。治疗成功定义为IGA-CHE评分为0（皮损清除）或1（皮损几乎清除），且较基线至少提高两级。试验数据显示，在第16周时，delgocitinib治疗组比对照组有更高比例的患者达到IGA-CHE治疗成功的标准。DELTA 1中delgocitinib治疗组患者达到治疗成功标准的患者比例为20%，对照组为10%。在DELTA 2中delgocitinib治疗组达标的患者比例为29%，对照组为7%（两项试验均P≤0.0055）。报告不良事件的患者比例在delgocitinib治疗组和对照组中相似，发生率至少为2%的最常见不良事件（如鼻咽炎）在两组中相似。光疗如果外用措施无法控制病情，则可考虑短期光疗（通常为4~8周），但需要考虑到光疗相对周期较长，且长期应用可能存在不良反应，如皮肤癌风险（非黑色素瘤）。系统治疗若外用治疗和支持性措施均无法充分控制疾病时，可能需要系统治疗。阿利维A酸是首个在欧洲获准用于治疗手部湿疹的口服药物，鉴于其高质量的临床试验证据和真实世界证据，最近的欧洲指南将其作为一线系统性治疗选择。常规治疗周期长达24周，若用药后症状有所改善但未完全“治愈”，可考虑延长用药时长。对于用药效果良好，但停药后复发的患者，重新开启治疗可能是有效的。需要注意的是，阿利维A酸具有致畸性，在治疗前、治疗期间和治疗后1个月内均需做好避孕措施。用药后可能出现的不良反应是短暂性头痛、胆固醇、甘油三酯、转氨酶升高和甲状腺功能水平降低，因此需要定期抽血检查相关指标。目前尚未有系统性糖皮质激素用于治疗慢性手部湿疹治疗的临床试验证据，根据相关指南建议，仅在严重手部湿疹急性干预时可考虑短期使用，通常为0.5~1.0 mg/kg/d泼尼松龙，而后2~3周逐步减量。此外，部分系统性治疗被批准用于治疗中重度特应性皮炎，如短期和长期使用的全身性JAK抑制剂abrocitinib、baricitinib和upadacitinib，以及长期应用的生物制剂，如dupilumab、tralokinumab和lebrikizumab，可能是特应性皮炎伴手部湿疹或重度特应性手部湿疹患者的全身性治疗替代选择。一些小规模的观察性研究和相关特应性皮炎研究的事后分析显示，应用dupilumab、upadacitinib和abrocitinib具有一定的有效性。目前正在开展相关临床试验中。辅助治疗健康教育有助于加强人们自我管理意识，这是慢性病护理的重要组成部分。一般初级预防指提高人们意识和做出行为改变，以及对于高风险人群（如特应性皮炎患者）采取相关保护皮肤措施。二级预防可包含：面对面教育和实践研讨会、提供个人防护措施（如防护手套、避免接触过敏原和刺激物、手部清洁、使用润肤剂等）。对于严重和顽固性手部湿疹，采取三级预防措施是必要的，如在门诊或住院时选择专科治疗中心。仍有待解决的问题由于不同手部湿疹患者的症状、病程和治疗反应存在较大差异，因此在疾病分类上尚缺乏普遍可接受的分类标准，也因此影响了后续的诊断、疾病活动评估和选择合理治疗方案。类似地，尽管有较多的慢性手部湿疹的评估工具，但不同评估工具之间也存在较大差异，未来需要整合现有证据，将不同类型手部湿疹划分到合理的亚型分类中，开发基于指南共识核心而衍生的合理评估工具，制定针对预防和治疗措施的标准化评价标准，这也有利于未来开展更多临床试验，解决慢性手部湿疹患者未竟需求。小结手部湿疹是一种非常普遍的皮肤病，多达2/3的患者可能发展为慢性病，严重影响个人正常生活。慢性手部湿疹的临床症状随着时间的推移，在严重程度和皮肤外观表现上会有所不同。影响其发病的因素也较多，主要是当前或既往患有特应性皮炎，或是长期暴露于过敏原。治疗策略包括患者教育、避免接触过敏原、采取一级至三级预防措施，合理使用外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂或泛JAK抑制剂等，必要时可考虑光疗、阿利维A酸全身治疗等措施。未来仍需开展更多研究，以了解慢性手部湿疹的亚型和潜在发病机制，以及比较不同治疗的有效性和安全性。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看） [1] Weidinger S, Novak N. Hand eczema. Lancet. 2024 Dec 14;404(10470):2476-2486. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01810-5. Epub 2024 Nov 29. PMID: 39615508. [2] European Commission Approves LEO Pharma’s Anzupgo® (delgocitinib) Cream for Adults with Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (CHE). Retrieved September 23, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240923751725/en [3] LEO Pharma Announces Positive Phase 3 Head-to-head Data Results from DELTA FORCE Trial Comparing Delgocitinib Cream With Alitretinoin Capsules in Adults With Severe Chronic Hand Eczema (CHE). Retrieved January 24, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240123989016/en 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

2024-12-30

·制药工业EHS管理

全球AI制药行业现状——机遇与挑战并存! AI制药赛道花开可期!

人工智能（Artificial Intelligence，AI）的发展，为新药研发带来新的技术手段。AI制药（AIDD，即AI Drug Discovery）是指将NLP、深度神经网络、生成模型等AI技术与传统制药环节相结合，通过数据交叉比对、加速筛选等方式，提升新药研发效率，拓展药物创新空间的技术应用。据数据显示：截至2023年底，全球AI制药企业数量高达897家，国内相关企业数量约为90家左右。这其中既有恒瑞医药这样的老牌药企，也有英矽智能、晶泰科技这样获得资本投资的新兴创业公司。目前全球AI药物研发企业约343家，潜在总额超过120亿美元。麦肯锡全球研究所（MGI）预计，生成式AI每年可为制药和医疗行业带来600亿至1100亿美元的经济价值。国家发改委发布的首部生物经济五年规划——《“十四五”生物经济发展规划》，首次提出“生物经济”的概念，并对中国生物技术与信息技术的融合提出了新要求“推动生物信息产业发展，提升制药装备的自动化、数字化和智能化水平”，让行业对AI制药赛道有了更大的期待。近日在三部门联合印发的《卫生健康行业人工智能应用场景参考指引》中，就明确指出AI可以赋能药物研发的全流程，包括智能药物研发、智能药物临床试验辅助、智能药品临床综合评价辅助。AI制药技术的应用有望缩短药物研发周期，降低成本，提高研发成功率。AI技术使得从药物设计到临床试验的全流程更加高效，为传统药物研发带来创新变革，并展现出在药物研发领域的广阔前景和巨大潜力。智驱未来，AI制药赛道花开可期 AI制药的应用场景 AI技术可应用于药物发现、临床前研究、临床试验、药品生产和销售推广五个阶段，贯穿整个新药研发生产销售环节，其主要功能概括为三方面：探寻疾病机制、寻找对应的解决途径（蛋白靶点、信号通路、新的生物标志物等）、获取可用于抑制的生物试剂（能够满足特定属性的分子）。AI技术目前主要应用于靶点发现、先导化合物研究和化合物筛选、化合物合成、新适应症发现、晶型预测、优化临床试验设计、患者招募、药品检查、学术推广九大场景。其中，靶点发现和先导化合物研究被认为是全球AI+新药研发最具变革意义的研究领域，是企业布局的热门方向。此外，更强的关联搜索能力也是AI在药物重定向上的巨大优势。代表性案例包括：（1）2020年2月，Exscientia公司联合住友制药合作开发的针对强迫症的DSP-1181，在日本启动I期临床试验。该候选药物分子是全球首款完全由AI设计并进入临床试验的AI候选药物，整个项目从提出概念到进入临床，用时不到一年；（2）2020年2月，Benevolent.AI公司在《柳叶刀》杂志发表论文称，通过其研发的AI平台检索海量科学文献，发现巴瑞替尼或可用于治疗新冠。同年11月，FDA授予巴瑞替尼（Baricitinib）与瑞德西韦联用疗法作为行管特效药的紧急使用授权（EUA）；（3）2022年，Insilico Medicine将AlphaFold2（DeepMind公司的人工智能程序）应用于早期药物发现，成功在30天内获得了针对全新靶点CDK20的苗头化合物，CDK20抑制剂有望成为癌症，特别是肝细胞癌的创新疗法。图. AI技术应用场景资料来源：头豹研究院、凯莱英整理 AI制药赛道的竞争者目前，布局AI制药赛道的企业主要分为互联网公司、AI制药企业和传统药厂三大阵营。互联网公司进入AI制药赛道的形式主要为三种：对外投资+打造自己的相关平台+提供算力/计算框架服务。互联网公司主要以提供特定算法或框架的形式停留在产业链相对上游的部分。预测未来各类云计算平台将整合基础数据、AI研发工具以及算力，为客户提供端到端的一体化产品。 AI制药企业主要分为自研管线、自研平台、CRO/2B服务三种模式：自研管线在后期临床试验成本很高，且在相同的赛道上也可能存在竞争；自研平台领域分为专注于特定环节的特定单点软件和端到端平台两种形式，大部分软件目前仍处于市场推广与初期试用阶段；CRO/2B服务模式是目前的主要商业模式，这类模式承担着快速变现、维持现金流和验证技术实力、打开市场等多重职责。由于可以以靶点/候选化合物/候选药物等为交付结果，CRO/2B服务模式有助于初创公司将长期研发风险转移，同时有助于帮助技术平台沉淀。该模式一般采取首付款+里程碑付款的方式，单次CRO合作大多会涉及多个管线。如2022年8月17日，将人工智能用于小分子药物发现的领导者AI制药公司Atomwise宣布，已与赛诺菲签署多靶点研究合作，将利用其AtomNet®平台对多达五个药物靶点进行计算发现和研究。协议包括2000万美元的预付款，以及10亿美元的里程碑付款和分阶段特许权使用费。传统药厂主要通过自建团队、对外投资及合作（CRO型业务合作和技术合作）这三种形式进入AI制药赛道。其中，业务合作已经成为最常见的形式，头部AI制药企业在传统药厂的合作上甚至逐渐呈现出垄断态势。以Exscientia为例，该公司已披露了和罗氏、拜耳、赛诺菲、GSK、日本住友、Evotec在内的顶级制药公司的合作。据Deep Pharma Intelligence，在44家世界头部传统药企中，已有93%的药企完成与AI制药企业的合作布局。特别是在罗氏、诺华、辉瑞等全球TOP 10药企中，与AI制药企业的合作平均达到6次以上，还形成了MELLODDY（Machine Learning Ledger Orchestration for Drug Discovery）、MLDPS（Machine Learning for Pharmaceutical Discovery and Synthesis Consortium）等由传统药企主导的大型AI制药联盟。 AI制药赛道已成投资风口近几年来，AI技术在创新药领域的应用越来越多，将AI技术用于药物开发的创新药公司呈现出井喷式的增长，资本的持续助力成为AI药物研发赛道的重要驱动因素。Deep Pharma Intelligence（DPI）报告显示，自2016年以来，全球AI制药药物发现领域的投资金融整体呈上升态势，2021年达127.3亿美元。单轮过亿的融资已不鲜见，包括XtalPi和Insitro（均为4亿美元）、Generate Biomedicines（3.7亿美元）、Exscientia和Insilico Medicine（均为2.55亿美元）以及Arbor Biotechnologies（2.15亿美元）等。与全球AI制药药物研发的发展趋势类似，2016-2021年的中国AI制药初创企业融资金额整体呈上升态势，2021年达到12.4亿美元。近几年来，随着政府相继出台一系列宏观政策，进一步促进了AI技术的创新成果转化，也鼓励了AI技术与产业的协同性发展。加之新冠疫情的影响推动了创新药的需求，中国AI制药的潜在市场正被逐渐打开。AI医药研发已经成为AI行业的重头戏，但在国内，AI对医药研发领域的助力尚为弱小。图. 2016-2021全球AI制药药物发现领域投资金额资料来源：头豹研究院图. 2016-2021年中国AI制药初创企业融资金额资料来源：头豹研究院 AI制药赛道已进入快速成长期，备受业界关注。随着AI技术的不断迭代及新政策的陆续出台，未来AI制药领域将会呈现更多新的突破。基于新的数据体系、计算框架、算法体系等，AI技术或将构筑制药业的新范式，助力赋能行业的创新发展。参考资料： [1] 头豹研究院-2021年中国医药CXO（研发及生产外包服务）行业概览. [2] 头豹研究院-中国AI制药行业概览. [3] 量子位智库-AI制药深度产业报告. 全球AI制药行业现状——机遇与挑战并存近两年，AI技术在各领域大放异彩，赢得全球各界的目光，点燃全球追捧AI研发的热潮。AI技术辅助新药研发，作为医疗AI中市场潜力巨大的细分领域，也获得全球制药企业的青睐，目前已有800余家知名药企，其中不乏500强老牌巨头，如阿斯利康、强生等都在AI制药领域推进多个创新合作项目。国内而言，也有近百家企业，包括恒瑞医药、石药集团等传统药企，纷纷跨领域与AI创新公司开展合作，通过战略合作、股权投资等不同形式积极拥抱AI。 2010年到2021年间，全球由AI参与的药物研发项目数量从6个增长到158个，2022年全球有近41家AI制药企业、80条药物管线成功进入临床阶段，其中41条推进到Ⅰ期，超过了总数的一半；Ⅱ期项目超过29个之多，都充分彰显了AI在临床应用中可观的推进速度。据Research And Markets数据显示，2022年全球AI制药市场规模为10.4亿美元，预计2026年市场规模将达到29.94亿美元，年平均复合增长率高达30%。国内方面，AI药物研发行业起步稍晚，业内预计，2023年市场规模将达到4.14亿元。图.2022年-2026年全球AI制药市场规模及增速来源：根据公开资料整理 AI制药之所以引发全球热潮，最大的优势是有望降低新药研发成本。AI制药可定义为一种以医药大数据为学习研究土壤，运用NLP、CV、知识图谱、机器学习、深度学习等AI技术参与制药过程，以计算、预测、寻找合适的、新兴的有机物化学反应、潜在药物分子并观察药物临床效果的技术手段。因此，AI制药可通过自然语言处理、机器学习及大数据等人工智能技术，提高优化新药研发的效率及质量，降低临床失败概率及研发成本。一般而言，传统的药物创新研发遵循着“倒摩尔定律”，即大约每九年，药物研发的成本会翻倍。Pharma projects 数据显示，全球的新药研发成本由2010年的11.9亿美元上升至2020年的25.1亿美元。但AI技术完全逆而行之，凭借数据和算法模型建立的优势，有助于避免研发过程中的人为因素干扰，有望缩短药物早期发现所需时间，显著节约成本。据统计，使用AI技术能够将药物发现时间缩短40%，药物临床试验时间节约50%-60%，同时将临床新药研发的成功率从12%提高到约14%，总体上达到减少药物研发成本的目的。目前，AI制药主要应用于靶点发现、化合物合成、化合物筛选、药物晶型预测、患者招募、药物重定向与临床试验设计优化等场景。AI制药企业布局的领域中，近一半都是从事早期药物开发，其次是数据处理、临床开发、端到端药物开发、临床前发展和药物再利用等。从AI制药参与的临床适应症方向来看，肿瘤、免疫学、神经病学领域占比最大，分别为37%、21%和14%。图. AI制药参与的临床适应症分布图. AI制药企业布局领域分布来源：观知海内梳理AI制药全产业链，上游为人工智能技术和生物医疗设备等，前者包括芯片、服务器硬件设备、数据收集和处理平台、云计算平台等，后者包括冷冻电镜、自动化实验室等设备；中游为药物研发过程的全环节，包括靶点发现、老药新用、化合物筛选、分子设计以及优化、晶型预测、ADMET预测、临床前实验结果预测等领域，产品类型主要包括小分子药物、大分子药物、新药研发、细胞基因疗法等；下游客户包括CXO在内的药物制造开发企业。凭借全球东风，AI制药相关初创公司近两年大量涌现，并成功获得资本青睐。数据显示，2022年全球AI制药赛道相关融资总事件达144起，同比增长87%，总金额为62.02亿美元，同比增长36%。其中，中国43起。 2023年全球AI+药物研发相关融资总事件达104件，总金额为36亿美元。其中美国的AI药物研发融资事件为48起，中国32起，其他国家和地区为24起，投融资活动仍然主要活跃在中国、美国和欧洲（欧洲则集中在英国）。中国的投融资活动则主要集中于珠三角、京津冀以及长三角等医药产业较为发达的地区。图. 全球AI制药企业融资事件数量来源：根据公开资料整理虽然AI制药前景一片光明，但我们也要注意当下存在的潜在问题：AI黑盒算法存在安全风险，时至今日仍有原理不够透明、运行机制无法解释的弊端。 AI算法的黑盒问题产生的原因是深度学习等主流算法模型内部结构复杂，运行过程自主性强、人工无法干预，所以在数据输入、模型训练、结果输出等方面存在用户无法真实了解其内部工作原理的问题，导致结果也不能完全掌控。另一方面，深度学习的特点是基于大量数据及模型训练，而药物开发、疾病诊断及治疗计划领域的数据质量具有诸多问题，如各医疗机构、实验室生成数据的实验条件和记录数据的格式或注释往往不相同，存在数值不一致、数据缺失、误差等问题，难以被计算机统一识别，加之医药领域普遍存在“数据孤岛”，大多数高质量和核心数据掌握在少数企业中，保密性极强，公开可能性较小，制约了“AI+医药”行业的整体发展。总体而言，AI制药处于挑战与机遇并存的局面，不仅考验技术创新，也对行业合作、数据共享、伦理规范提出了更高层次的要求，期待AI制药领域的难题能及早一一破解，迎来真正的行业大爆发。 References 参考资料 1.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1800375985631400000 2.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1785700983659122271&wfr=spider&for=pc 3.https://www.sohu.com/a/769025314_260616 4.https://www.163.com/dy/article/IVVF1A3L05198SOQ.html END 来源 | 凯莱英Asymchem，等声明：文章资料来源于网络，如涉及内容、版权和其它问题，请联系 ehs_pharma@163.com 及时处理！文章内容为作者个人观点,并不代表本公众号赞同或支持其观点。如果转载，请注明来源及作者。点分享点收藏点在看点点赞

临床1期

2024-12-29

·求实药社

专利被宣告无效！“中国制造”成功狙杀重磅创新药

创新药的生命周期，其实很短。一个专利权，其生效从申请之日开始计算，保护期限一般为20年，直至专利权期限届满或终止。但是由于创新药在上市之前需要经过漫长的研发期，大部分时候，一款创新药上市以后，实际的保护期限往往只剩下10年左右。如果连这10年左右的保护期都不能保证，那么一款创新药基本就白干了。近日，国家知识产权局的一份审查决定书显示：针对礼来的一篇化合物晶型专利201610136379.8的无效宣告请求，宣告专利权全部无效。上述专利，对应礼来旗下一款重磅小分子药物巴瑞替尼。 2018年5月31日，美国FDA正式批准礼来的巴瑞替尼上市，这是一种可逆的选择性JAK1/JAK2激酶抑制剂，通过阻断JAK激酶家族成员的活性，抑制炎症的激活，从而治疗相关疾病。 2021年，巴瑞替尼的全球销售额达到了11.15亿美元，成为了名副其实的“重磅炸弹”级别的药物。 2022年6月，巴瑞替尼又获得了美国FDA的批准，用于治疗成人重症斑秃患者，这标志着它成为了首个获得FDA批准用于治疗斑秃的系统性疗法。 2023年3月27日，巴瑞替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人重度斑秃的治疗，成为中国市场首个系统性治疗成人重度斑秃的靶向药物。然而，就在一切看似顺风顺水的时候，一场巨大的专利危机正在逼近。 2024年1月19日，国家知识产权局公开信息显示，一款名为“作为JAK抑制剂的氮杂环丁烷和环丁烷衍生物”的专利被宣告无效。这正是巴瑞替尼的核心化合物专利。加上此次对201610136379.8专利的无效宣告，巴瑞替尼从核心化合物到晶型的专利都被宣告无效。背后的“推手”，是中国的仿制药企业们。公开信息显示，针对巴瑞替尼的化合物专利CN200980116857.7，发出无效宣告请求申请的是南京斯帕克医药科技有限公司。针对巴瑞替尼的晶型专利201610136379.8，发出无效宣告请求申请的是南京力博维制药有限公司。针对尚处于专利保护期的创新药发起专利战，是竞争企业为了尽快上市自家仿制药的常用竞争手段。类似的案例，在国内已经并不罕见。 2023年8月，国知局发文，乌帕替尼在中国的ZL201080062920.6(化合物/用途)被宣告全部无效。乌帕替尼缓释片是艾伯维开发的一种选择性JAK抑制剂，2022年2月国家药品监督管理局批准在中国上市。 2023年11月，武田制药的专利申请号为CN201080028970.2的授权专利被宣告专利权部分无效，无效宣告请求人为上海汇伦医药股份有限公司。这是武田制药的武田制药的阿齐沙坦氨氯地平片的核心制剂专利，汇伦医药由此可以上市自家的仿制药。像巴瑞替尼这样的重磅药物，专利被否决之后，仿制药自然是虎视眈眈。事实上，国内已经有多款巴瑞替尼的仿制药，已经获批上市。 2023年，南京力博维制药和山东泰恩康的巴瑞替尼仿制药，双双获批上市。此外，至少还有江苏万邦、南京海纳、杭州民生药业、杭州朱养心药业等多家企业在布局巴瑞替尼仿制药的研发。这种对于创新药的“专利刺杀”，看上去似乎很爽。但是，考虑到中国的仿制药产业环境，在费了大力气干掉创新药之后，大批仿制药上市之后，前方等待的无非还是几分钱一片的集采。从商业模式的角度来讲，似乎也并不是那么让人激动。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 SIT 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

专利无效专利侵权

100 项与巴瑞替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10308	巴瑞替尼	L04AA37	DB11817

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
附着点炎相关关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
附着点炎相关关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
附着点炎相关关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
附着点炎相关关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
新型冠状病毒感染	瑞士	Eli Lilly & Co.	2017-06-19
斑秃	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2017-02-13
斑秃	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2017-02-13
斑秃	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2017-02-13

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Aicardi-Goutieres综合征	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2020-10-27
慢性非典型中性粒细胞性皮肤病伴脂肪营养不良和体温升高	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2020-10-27
肢骨纹状肥大	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2020-10-27
Nakajo综合征	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2020-10-27
婴儿期发病的STING相关血管病变	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2020-10-27
全身型幼年特发性关节炎	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2020-02-12
全身型幼年特发性关节炎	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2020-02-12
全身型幼年特发性关节炎	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2020-02-12
全身型幼年特发性关节炎	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2020-02-12
全身型幼年特发性关节炎	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2020-02-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03952559 (BREEZE-AD-PEDS, Pubmed \| J Dermatolog Treat)	临床3期	特应性皮炎	467	Baricitinib 4-mg equivalent	廠範選構鏇淵範顧窪淵(膚鑰製簾觸齋獵獵積觸) = 鏇齋築鹽餘遞遞願襯壓糧構淵膚構簾鏇網憲艱 (築夢鬱鹹獵選齋鬱鑰遞 )	积极	2024-12-31
NCT01885078 (RA-BEYOND, Pubmed \| Rheumatology (Oxford)) 人工标引	临床3期	类风湿关节炎	-	Baricitinib 4 mg	鏇糧鬱顧襯鏇鑰選糧獵(鏇艱襯繭構網廠糧鏇襯) = 積餘網願選顧鑰艱築顧衊製繭窪膚鹹顧醖選鏇 (餘積壓衊醖夢蓋繭願鏇 ) 更多	积极	2024-10-01
				Baricitinib 2 mg	鏇糧鬱顧襯鏇鑰選糧獵(鏇艱襯繭構網廠糧鏇襯) = 蓋鑰餘廠築鹹窪壓簾製衊製繭窪膚鹹顧醖選鏇 (餘積壓衊醖夢蓋繭願鏇 ) 更多
NCT04088409 (CTgov)	临床3期	葡萄膜炎 \| 青少年少关节慢性关节炎	30	Baricitinib (Baricitinib)	觸壓觸鑰壓鹹醖艱鏇醖(夢繭願蓋選窪餘憲窪網) = 構壓顧憲鹽襯獵鹹積簾構鏇簾衊糧鬱醖壓顧製 (遞獵鏇廠糧鑰齋鑰鹹壓, 廠淵醖鏇鏇顧積淵遞鹽 ~ 醖觸觸憲願艱繭願衊鬱) 更多	-	2024-08-13
				Adalimumab (Adalimumab)	餘窪鬱鑰餘獵範膚襯鬱(襯襯壓壓膚顧範顧獵範) = 齋衊壓繭簾窪鬱衊構範艱獵壓鹽獵夢構艱觸艱 (膚鏇鑰鏇築顧鬱膚選鹹, 願繭蓋齋構繭築淵製糧 ~ 窪網願衊鏇網簾艱範獵) 更多
NCT03570749 \| NCT03899259 (BRAVE-AA1; BRAVE-AA2, Pubmed)	临床3期	斑秃	131	Baricitinib 4 mg	齋積淵襯壓艱廠製廠鹹(齋願製鑰醖遞蓋繭鑰淵) = progressive improvements 願鏇願壓願鹹築築積艱 (鏇蓋夢鹽齋廠構艱顧網 ) 更多	积极	2024-06-21
				Baricitinib 2 mg
NCT05188521 (CTgov)	临床2期	扁平苔藓	12	Baricitinib (LY3009104) 2 mg (Cutaneous LP)	淵鑰選醖鬱鹽築範獵膚(淵鏇窪觸觸積簾積製醖) = 獵繭網願積製網蓋壓窪積廠觸構遞顧糧觸範繭 (鏇齋簾製齋願範鬱膚窪, 範製衊願衊艱餘遞鬱廠 ~ 壓積廠鬱築觸壓鑰襯選) 更多	-	2024-06-11
				Baricitinib (LY3009104) 4 mg (Dose Escalation Extension Group)	顧顧艱鹽觸鹽構鏇醖襯(構顧糧繭鑰廠齋遞簾艱) = 醖憲餘選鏇艱鏇構膚衊獵窪壓醖夢襯餘網蓋膚 (鹽壓鹹餘鹹夢齋積衊獵, 觸夢糧蓋淵蓋夢夢願夢 ~ 艱糧襯壓艱願鹽衊獵餘) 更多
EULAR2024 人工标引	N/A	间质性肺疾病	60	Baricitinib	窪繭糧餘範夢鏇夢構艱(積醖夢艱鑰製糧鹽願繭) = 夢鏇鬱窪壓網築廠憲簾齋繭遞鬱鏇醖獵艱蓋醖 (積膚獵選夢廠蓋鬱範衊 ) 更多	积极	2024-06-05
RA-BE-REAL (EULAR2024) 人工标引	N/A	类风湿关节炎	673	Baricitinib (BARI)	簾範衊醖構鬱積簾醖襯(襯願願餘憲糧蓋窪繭鹹) = 衊憲選衊鏇餘夢積齋繭齋網鏇蓋夢鏇繭壓鏇範 (構鑰蓋夢製蓋鹽齋積襯 ) 更多	积极	2024-06-05
				Tumor Necrosis Factor Inhibitor (TNFi)	簾範衊醖構鬱積簾醖襯(襯願願餘憲糧蓋窪繭鹹) = 遞艱艱襯夢範顧憲鹹遞齋網鏇蓋夢鏇繭壓鏇範 (構鑰蓋夢製蓋鹽齋積襯 ) 更多
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎 CGRP	43	Baricitinib	淵齋壓窪觸襯簾鹹壓繭(齋願壓衊遞餘願壓醖襯) = 壓構衊鹽廠蓋窪壓壓淵糧艱鑰願顧鬱鹹醖齋壓 (鏇淵願鬱簾壓遞蓋築鹹 )	积极	2024-06-05
				Baricitinib (Responder patients)	淵齋壓窪觸襯簾鹹壓繭(齋願壓衊遞餘願壓醖襯) = 壓製鏇衊鑰壓鑰廠積窪糧艱鑰願顧鬱鹹醖齋壓 (鏇淵願鬱簾壓遞蓋築鹹 )
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎 homocysteine \| D-dimer \| ESR ... 更多	18	Baricitinib 4mg daily	糧選繭糧餘憲選糧顧鏇(觸製鏇鏇夢廠遞網簾壓) = 繭襯憲蓋夢網淵醖觸選齋糧醖齋艱艱醖廠繭遞 (齋夢醖夢獵觸積築觸蓋 )	积极	2024-06-05
				Baricitinib (Healthy controls)	糧選繭糧餘憲選糧顧鏇(觸製鏇鏇夢廠遞網簾壓) = 淵壓願鑰廠醖範淵夢簾齋糧醖齋艱艱醖廠繭遞 (齋夢醖夢獵觸積築觸蓋 )
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	219	Baricitinib monotherapy	襯鏇積觸鏇淵製觸遞憲(壓窪獵遞艱願鏇衊鹽選) = No new safety issues were detected during this period of observation 窪衊醖鑰鏇選淵觸選夢 (醖窪積膚鑰衊簾糧夢鬱 ) 更多	积极	2024-06-05
				Baricitinib and methotrexate combination therapy