【前景无限】ADC管线检阅

2024-04-09

交易

抗体药物偶联物临床2期并购临床1期临床申请

来源：药渡撰文：哥哈骎编辑：哦呼生物医药领域什么并购交易最为火热？如果最令人关注的不是ADC（Antibody-Drug Conjugate），那也至少是最火领域之一。前有辉瑞豪掷430亿美元收购Seagen，紧接着是艾伯维100亿美元收购Immunogen，强生200亿美元购得Ambrx Biopharma，以及默沙东与第一三共价值220亿美元的合作项目，其核心内容都有ADC的身影。01ADC最新交易2024年刚进入第二季度，ADC领域再创大单。丹麦的Genmab4月3日宣布，将以18亿美元现金收购总部位于美国西雅图的ProfoundBio，后者是一家私营临床阶段生物治疗公司，专注于开发对癌症患者具有治愈潜力的新型抗体疗法。ADC是ProfoundBio的核心资产，他们刚于2月份宣布完成了1.12亿美元的B轮融资。Genmab收购ProfoundBio交易预计将于今年上半年完成。此次购买将使Genmab（ProfoundBio）的三种候选药物进入试验阶段，其中包括一种名为Rinatabart Sesutecan (亦称Rina-S，PRO1184) 的药物，该药物正在进行卵巢癌的2期研究。Rina-S也正在探索作为其他实体瘤的治疗方法。Rina-S的靶标是叶酸受体α (FRα)，后者在一系列实体瘤中过度表达，而在正常组织中表达有限，因此是ADC有吸引力的靶点。Rina-S由选择性结合人 FRα的人单克隆抗体、新型可裂解亲水接头和拓扑异构酶1抑制剂有效负载 exatecan三部分组成。Rina-S在耐受良好的剂量水平下对子宫内膜癌和卵巢癌患者具有抗肿瘤活性。针对患有局部晚期和/或转移性/不可切除的实体瘤，包括上皮性卵巢癌（EOC）、子宫内膜癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌或间皮瘤的患者。就在Genmab宣布收购ProfoundBio的前一天，Ipsen也针对ADC项目祭出大手笔。Ipsen以9亿美元为条件获得了Sutro Biopharma的实体瘤ADC药物的全球许可权，以此来扩大他们的肿瘤产品线，并且第一次将ADC划入了他们的开发计划。这笔协议的最高价值为9亿美元，包括9000万美元的近期付款。其核心资产是STRO-003，一种针对ROR1（Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1）的ADC，ROR1是一种经过验证的实体瘤治疗抗原。STRO-003在实体瘤和血液恶性肿瘤的临床前开发中显示出优秀的疗效和差异化安全性的潜力。Ipsen现在拥有STRO-003的全球独家开发和商业化权利。它还负责临床1期的准备活动，包括向FDA提交IND申请，以及所有后续的临床开发和全球商业化活动。02ADC领袖围绕ADC的资产收购仍然将成为2024年的热门交易，从开发热情和创新水平来看，主导ADC项目开发和商业运作的领袖包括以下十家：特质：吡咯并苯并二氮杂卓ADC总部：瑞士创立时间：2011年简介：ADC Therapeutics是一家生物技术公司，致力于开发基于吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 的ADC，用于治疗血液癌症和实体瘤。近期动态：2023年12月，ADC Therapeutics宣布了一项2期临床试验的初步结果，评估其获获批ADC药物ZYNLONTA ®与Rituximab的联合疗法，针对复发/难治性滤泡性淋巴瘤复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。重要ADC资产特质：适应症涵盖免疫学、肾病学、肿瘤学和泌尿学广阔领域总部：日本创立时间：2005年近期动态：2024年1月，Astella在日本提交了Padcev™（enfortumab vedotin）与Keytruda®（pembrolizumab）联合疗法作为晚期膀胱癌一线治疗的补充新药申请。重要ADC资产特质：融合最先进的科技，直面最严峻的医学挑战总部：英国创立时间：1999年近期动态：2024年1月，阿斯利康和第一三共宣布，FDA正在审查 Enhertu®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治疗具有特定基因特征的实体瘤，可能使其成为第一个靶向HER2的ADC药物。重要ADC资产特质：突破性创新癌症治疗总部：荷兰创立时间：2012年近期动态：2022年5月，Byondis与Medac达成协议，在欧洲针对多种适应症进行trastuzumab药物 duocarmazine (SYD985) 的商业化。重要ADC资产特质：多元化产品组合总部：日本创立时间：2007年最新动态：2023年10月，第一三共与默沙东签署了价值220亿美元的协议，共同开发3种ADC并将其商业化：patritumab deruxtecan (HER3-DXd)、ifinatamab deruxtecan(I-DXd) 和raludotatug deruxtecan (R-DXd)。重要ADC资产特质：里程碑意义的 FDA 批准彻底改变淋巴瘤治疗总部：美国创立时间：1976年最新动态：2023年4月，FDA批准了Genentech的Polivy® (polatuzumab vedotin-piiq) 与Rituxan (rituximab)、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松 (R-CHP) 联合疗法。该批准适用于治疗患有先前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤 (HGBL) 的成年患者。重要ADC资产特质：从艾滋病转移到肿瘤学，第一款靶向TROP2的ADC产品Trodelvy总部：美国创立时间：1987年最新动态：2023年12月，Gilead宣布与IDEAYA Biosciences建立临床研究合作伙伴关系，评估Trodelvy® 和IDE397组合疗法治疗MTAP缺失型膀胱癌的功效。重要ADC资产特质：最纯粹的ADC开发者，被艾伯维100亿美元收购总部：美国创立时间：1981年最新动态：2023年11月，艾伯维宣布收购ImmunoGen，进军卵巢癌商业市场。根据协议条款，总股权价值约101亿美元。重要ADC资产特质：高调进军ADC总部：美国创立时间：1849年最新动态：2023年12月，辉瑞与Nona Biosciences签订许可协议共同开发HBM9033，HBM9033是一种用于治疗实体瘤的间皮素靶向ADC。根据协议条款，辉瑞将向Nona Biosciences支付5300万美元的预付款以及近期付款。此外，辉瑞还承诺为开发和商业里程碑提供高达10.5亿美元的资金。重要ADC资产特质：430亿美元总部：美国创立时间：1998年最新动态：2023年12月，辉瑞以430亿美元完成对Seagen的收购。重要ADC资产03ADC前景展望根据MarketsandMarkets的分析报告，预计ADC市场到2028年将达到198亿美元的规模，2023年至2028年的复合年增长率为15.2%。ADC领域拥有超过140家规模不同开发商。目前有超过280种ADC已获得临床试验批准，而250种候选药物正处于临床前开发阶段。几乎所有已批准的ADC疗法都是针对实体瘤或血液癌而开发的。大多数管道抗体药物偶联物正在开发用于治疗癌症，特别是乳腺癌。除乳腺癌外，获批的ADC还针对白血病、淋巴瘤、尿路上皮癌、多发性骨髓瘤、宫颈癌和卵巢癌等适应症。从靶标角度来看，目前有超过70种ADC正在针对HER2进行临床研究，针对各种肿瘤疾病，特别是乳腺癌。罗氏的Kadcyla是首个于2013年获得FDA批准的HER2 ADC，随后是第一三共/阿斯利康的Enhertu于2019年获得批准。另一款HER2 ADC Aidixi获得中国国家药品监督管理局有条件上市批准，用于治疗局部晚期或转移性胃病患者。该药物由中国荣昌生物科技有限公司开发。参考文献Joseph, A. Genmab to buy ProfoundBio for $1.8 billion, the latest deal focused on targeted chemotherapies. STAT. 03. 04. 2024.Enhertu Poised to Become First Tumor-Agnostic HER2-Targeting ADC. Inside Precision Medicine. 30. 01. 2024.Sharma, R. Top 10 ADC Companies. Roots Analysis. Mar. 2024.Antibody Drug Conjugates (ADC) Market worth $19.8 billion. MarketsandMarkets. 05. 10. 2023.Antibody Drug Conjugate Market. Roots Analysis.专栏作者哥哈骎南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；拥有Lean Six Sigma黑带认证；著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！谁将拿下国产首款基因编辑治疗药物？《2023年度中国生物医药投融资蓝皮书》重磅发布！本土Biotech与MNC合作进入2.0时代：汇总分析３起医药并购案例点击蓝字 | 关注我们