靶点药讯44-纵览全球药物靶点动态

2021-01-17

·药融圈

抗体免疫疗法突破性疗法快速通道创新药

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来源: 药融圈

1礼来阿尔茨海默药物Donanemab二期临床成功

1月11日，礼来宣布其在研的

阿尔兹海默病药物Donanemab

在二期临床试验TRAILBLAZER-ALZ中取得积极的结果。Donanemab为

靶向β淀粉样蛋白N3pG的抗体药物

。据礼来宣布的其TRAILBLAZER-ALZ II期试验结果表明，与安慰剂相比，Donanemab可减缓阿尔茨海默氏病。在TRAILBLAZER-ALZ试验中，Donanemab达到了试验的主要终点，即阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）从基线到76周的变化，相对于安慰剂，治疗组患者综合指标的下降降低了32％，这在统计学上具有重要意义。

2非侵入性神经刺激器获FDA突破性医疗器械认定

1月12日，Cognito Therapeutics宣布其采用

Gamma射频技术开发的非侵入性神经刺激器械

获得美国FDA突破性医疗器械（Breakthrough Device Designation）认定，用于治疗

阿尔茨海默病相关认知和功能症状

。该产品是Cognito Therapeutics神经退行性疾病和其他慢性疾病数字疗法产品管线中的首个产品。FDA的突破性医疗器械项目旨在帮助患者更及时地获得能够更有效治疗或诊断危及生命或不可逆衰弱性疾病的创新技术。

3祐和医药 CD40激动剂联合特瑞普利单抗I/II期研究显示积极抗肿瘤活性

1月12日，祐和医药宣布在澳洲开展的

YH003（CD40 单抗 CD40 单抗）联合特瑞普利单抗（PD1单抗）治疗实体瘤

的I/II期临床研究的剂量递增阶段显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。该研究旨在评估YH003联合特瑞普利单抗的

安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

。YH003是基于百奥赛图自主研发的CD40人源化小鼠上的肿瘤模型筛选获得的一款靶向CD40的人源化激动型抗体，通过特异性结合CD40受体，促进抗原提呈细胞的活化，正向调控抗肿瘤T细胞的效应活性。

4非多巴胺类新药VG081821AC获批临床

1月7日，春禾医药研发的

VG081821AC片

是一种

腺苷A2A受体（A2AR）拮抗剂

，属

非多巴胺类治疗帕金森病的药物

。VG081821AC片为首个在国内申报临床的1类A2AR拮抗剂型帕金森病治疗药物，如果在临床试验中研发成功，VG081821AC有望成为首个在国内研发成功的A2AR拮抗剂型非多巴胺类治疗帕金森病的药物。

5ARX788获得了由FDA授予的针对HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌的快速通道认定

1月4日，Ambrx宣布，FDA授予

ARX788快速通道

认定。ARX788将作为单药用于

已接受过一种或多种抗-HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌患者，

ARX788是靶向HER2受体的均一且高度稳定的抗体药物偶联物（ADC），由两个细胞毒素特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。通过一系列的对细胞毒素AS269的数量，位置和化学键的设计筛选，ARX788在临床前实验中的活性得以最大的优化。在中国，ARX788 乳腺癌临床研究已进入II/III期，正在招募中；胃癌II/III期正在启动中。

6安进/百济神州 KRAS抑制剂拟纳入突破性治疗品种

1月12日，CDE网站公示，安进（Amgen）/百济神州共同申报的

KRASG12C抑制剂AMG 510（sotorasib）

被纳入拟突破性治疗品种，拟定适应症为

携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

。值得一提的是，去年12月，该药刚获得美国FDA授予的突破性疗法认定。AMG 510是安进公司开发的一款“first-in-class”的KRASG12C突变体抑制剂，也是首个进入临床的KRASG12C抑制剂。KRASG12C抑制剂的出现是靶向KRAS这一著名“不可成药”靶点研究领域的重要突破。

7信达生物 PD-1抗体两项sNDA获受理

1月12日和13日，信达生物先后宣布，

达伯舒（信迪利单抗）用于鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗的新适应症申请（sNDA），以及达伯舒联合达攸同（贝伐珠单抗注射液）治疗一线肝癌患者的sNDA

已获得NMPA受理。截至目前，达伯舒已在中国递交五项适应症上市申请，其中3项为非小细胞肺癌领域。

8礼来 VEGFR-2单抗晚期胃癌3期临床达研究终点

1月12日，礼来公司宣布

VEGFR-2单抗创新药ramucirumab

在最新的亚洲3期临床RAINBOW-Asia中

达到预设的研究终点

：

ramucirumab联合紫杉醇显著延长了患者的中位无进展生存期（mPFS）

，表现出了与全球关键注册临床试验一致的有效性和安全性。该研究结果将用来支持ramucirumab在中国的注册申请。

Ramucirumab是一款全人源IgG1单克隆抗体，可与VEGFR-2（血管内皮生长因子受体2）特异性结合。

该药不仅可以高效阻断VEGF-A与VEGFR-2的结合，还能够抑制VEGF-C及VEGF-D与VEGFR-2的结合。

9石药集团 IL-23p19抗体临床申请获美国FDA批准

近日，石药集团公告宣布，其附属公司NovaRock Biotherapeutics自主研发的

全人源抗体新药NBL-012的新药临床试验申请（IND）已获美国FDA批准

。这是一款

IL-23p19抗体

，开发拟用于治疗

银屑病、化脓性汗腺炎、炎症性肠病等慢性炎症疾病及其它自身免疫性疾病

。NBL-012是一款特异、高效的IL-23p19抗体，能够作用于IL-23/IL-17炎症通路的上游，抑制Th17细胞的分化和白细胞介素IL-17的产生。

10靶向IL-6，百济神州引进的司妥昔单抗拟纳入优先审评

月11日，CDE公示，百济神州引进的注射用

司妥昔单抗（siltuximab，Sylvant）

拟纳入优先审评，拟用于治疗

人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人类疱疹病毒8（HHV-8）阴性的多中心卡斯特曼病（多中心Castleman病）成年患者

。司妥昔单抗是一款单克隆抗体，用于阻断在多中心Castleman病患者中检测到升高的多功能细胞因子IL-6的活动。

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来源: 药融圈

1百济 PD-1 新适应症上市

1月13日，据NMPA官网最新消息，百济神州公司的

PD-1 单抗（替雷利珠单抗）

新适应症：

联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）

已获批。替雷利珠单抗是百济自主研发的

一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体

，目前已有两项适应症在国内批准并由百济神州实现商业化；此外，还有三项新适应症上市申请已被受理，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者以及一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的适应症。此次申请获批之后，将是NSCLC领域的首款国产PD-1药物。

2复星凯特「益基利仑赛注射液」即将获批上市

1月12日，复星凯特的

CD19 CAR-T CD19 CAR-T疗法益基利仑赛注射液

（拟定）的上市申请处于“在审批”阶段，预计近期会获批准上市，成为国内首个上市的CAR-T疗法。

3诺诚健华新型BTK抑制剂宜诺凯®在中国获批上市

日前，诺诚健华宣布自主研发的首款创新药

宜诺凯（奥布替尼片)

上市，宜诺凯（奥布替尼片)是一款治疗

淋巴瘤、安全性高的BTK抑制剂

。作为中国自主原研的新型BTK抑制剂——奥布替尼有着更精准的靶点选择性，通过对分子结构的优化，使其在已有BTK抑制剂中拥有更卓越的激酶选择性，在对456种激酶的KINOMEscan检测中，奥布替尼仅对BTK有明显的抑制作用，而对其它激酶并无明显抑制作用，这将大大减少可能导致治疗中止的非靶向副作用。

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来源: 药融圈

1胰腺癌肝转移免疫抑制微环境形成的机制

近日，Nature Communications杂志上的一篇文章表示，科学家发现了在

高浓度ATP的微环境中肿瘤是如何介导免疫抑制的原因

。研究表明，

胰腺癌肝转移动员并招募了一群ATP受体P2RX1阴性（P2RX1-）的中性粒细胞，由于ATP受体P2RX1的缺失，这群中性粒细胞通过高表达PD-L1、Arg1等免疫抑制分子，介导了胰腺癌肝转移免疫抑制微环境形成

。在这项研究中，作者通过分析临床胰腺癌原位肿瘤和肝转移肿瘤转录组数据发现，胰腺癌肝转移肿瘤组织中P2RX1表达降低，且P2RX1表达与免疫耗竭相关分子正相关，与抗肿瘤免疫应答相关基因表达负相关，这一结果提示P2RX1的表达降低可能介导了胰腺癌肝转移免疫抑制微环境形成。接下来，作者通过流式检测发现了胰腺癌肝转移组织P2RX1表达的下调与中性粒细胞有关，且P2RX1-中性粒细胞亚群数量显著上升。通过运用P2RX1基因敲除小鼠，作者进一步发现了P2RX1表达缺陷的中性粒细胞高表达转录因子Nrf2，Nrf2介导了P2RX1-中性粒细胞PD-L1和Arg1等免疫抑制分子的表达，运用PD-L1和PD-1中抗体可显著阻断P2RX1-中性粒细胞对肿瘤杀伤性CD8+T细胞的抑制作用。