海思科越战越勇

2024-07-01

临床3期上市批准申请上市

今年可谓是海思科创新药的收获之年。近日，海思科的DPP-4超长效抑制剂考格列汀（HSK7653）DPP-4超长效抑制剂考格列汀（HSK7653）上市申请获得批准，适应症为治疗2型糖尿病，这是全球首个超长效DPP-4、首个双周口服降糖药。在DPP-4之前，今年5月20日，海思科创新药苯磺酸克利加巴林胶囊（HSK16149）获批上市，是国产首款1类糖痛新药，填补了国内相关领域的空白。创新成果的密集兑现反映到资本市场上，海思科A股股价创下近8年来新高，今年以来，逆势上涨超40%。未来，海思科还拥有哪些想象？进军千亿降糖药赛道糖尿病赛道被称为是仅次于肿瘤治疗的热门赛道。近年来，全球糖尿病患者持续增加，国际糖尿病联合会(IDF)数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，并预计2030年全球范围内糖尿病患者将达到6.08亿人。其中，中国是糖尿病第一大国，在过去的10年间，糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿，预计到2030年将达到1.64亿人。庞大的患者人群催生出庞大的市场需求。糖尿病长期用药的特性，让糖尿病治疗用药跃居全球药品销售排行第二位，仅次于抗肿瘤用药。2017年-2023年，中国糖尿病药物市场规模从487亿元增长至751亿元，预计到2030年将达到1323亿元。尤其是新型降糖药GLP-1的出现，更是让降糖药市场成为医药行业最火爆的热点，一款司美格鲁肽就让诺和诺德成为全欧洲市值最高的企业。与GLP-1类似，DPP-4抑制剂同样是一种新型降糖药。通过抑制人体内的DPP-4，提高体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，保护胰岛β细胞功能，发挥降糖作用。图1 DPP-4作用机制图图片来源：海思科官网 III期临床试验结果显示，考格列汀可在有效降糖的同时不增加低血糖和心血管事件的发生率，没有胃肠道不良反应、对体重没有明显影响，在轻中度肝、肾功能损伤患者中也无需调节剂量。然而考格列汀面临的竞争一点也不小。在此之前，国内DPP-4抑制剂已有7款原研药、至少83款仿制药获批，还有多款DPP-4抑制剂与其他靶点药物的复方制剂。海思科也并非毫无胜算，目前国内上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等，均需每日服用，科伦药业的曲格列汀仿制药需要每周口服1次，而海思科的考格列汀是首款每两周服用1次的口服DPP4抑制剂。超长效的DPP-4抑制剂，药效持久，用药频次更少，可显著提高患者的治疗依从性。海思科考格列汀的上市为糖尿病患者提供了一个全新的治疗选择，有望与GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等新型降糖药一起取代胰岛素，成为糖尿病治疗的主线药物。 DPP-4抑制剂的成功上市，离不开近些年海思科的战略转型。仿转创，转入发展快车道海思科的创新转型始于2021年。 2017年-2019年，海思科的营收和归母净利润均保持高速增长态势。但随着国家集采和医保谈判的常态化推进，海思科的传统优势业务受到了冲击，肠外营养系、肝胆消化、抗生素等产品均出现不同程度的营收下滑。 2020年，海思科营收33.3亿元，同比下降15.44%；净利润虽然增长至6.67亿元，但主要是因为转让子公司获得的非经常性收益2.7亿元。 2021年，大品种多拉司琼执行新医保后价格降幅超90%，公司业绩陷入低谷，当年营收27.73亿元，同比下降16.71%，净利润3.45亿元，同比下降45.8%。但也就是在这一年，海思科首个创新药环泊酚注射液在2020年12月获批后，正式开始销售，并在当年11月进入医保目录。作为我国首个具有自主知识产权的1类静脉麻醉药，环泊酚相比经典麻醉药丙泊酚具有起效迅速、苏醒快速、更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛等优点。纳入医保后，环泊酚迅速放量。2022年实现销售收入4.35亿元，进入同类市场份额前三名，创造了国内创新药上市阶段的业绩新高。2023年，环泊酚所在的麻醉产品实现收入8.5亿元，同比增长94.35%，在静脉麻醉市场占有率由2022年的4%上升到11%，一举超越中/长链丙泊酚的市场占有率，且远超同期上市的同类其他创新药。正因为环泊酚出色的销售成绩，海思科在2023年营收33.55亿元，同比增长11.27%，四年来新高；净利润2.95亿元，同比增长6.51%。 2024年，海思科延续增长态势，一季度营收7.52亿元，同比增长20.6%；净利润9196万元，大增2.2倍。创新药的魅力不止于此，海思科在业绩快速增长的同时，整体毛利率还能不断上升，从2021年的65.98%提升至2023年的71.02%。主要就是环泊酚所在的麻醉产品板块毛利率高达89.94%，领跑其余板块。图2 海思科各产品毛利率情况图片来源：海思科年报作为海思科的首款商业化创新药，环泊酚的大获成功让海思科坚定了转型创新药的决心，随着仿制药集采带来的业绩压力逐渐释放，重新进入发展快车道。研发成果加速兑现海思科创新转型，离不开高额的研发投入。2021年-2023年，海思科的研发费用分别为4.34亿元、4.48亿元及5.17亿元，较2019年前的不足3亿元有大幅提升，研发费用率也从2019年之前的6%左右提高到15%左右。持续的研发投入下，截至2023年底，海思科拥有在研制剂项目46个。其中，创新药24个，改良型新药2个，仿制药20个，涵盖消化道及代谢、神经系统、肿瘤系统、血液和造血器官、呼吸系统、皮肤病用药等领域。创新药方面，共有12个产品进入临床阶段。其中环泊酚注射液已获批三项适应症，“全麻诱导”适应症的美国Ⅲ期临床工作顺利推进中；神经痛药物HSK16149胶囊，“糖尿病性周围神经病理性疼痛”适应症于2024年5月20日获批上市，“带状疱疹后神经痛”适应症已于2023年9月申报NDA；长效DPP-4抑制剂HSK7653片，于2024年6月获批2型糖尿病适应症。除了已上市的三款创新药，海思科重磅新药HSK21542（外周kappa阿片受体选择性激动剂），“腹部手术术后镇痛”适应症已于2023年10月申报NDA，“慢性肾病瘙痒”临床Ⅲ期研究顺利推进中。该产品所在的镇痛领域和止痒领域都存在巨大的未满足需求，且与环泊酚有很好的协同作用，预计上市后，上量速度将超过环泊酚。 HSK21542有望在今年获批上市，届时，海思科的创新药有望从1款增加至4款，创新药将成为驱动业绩增长的主要动力。此外，海思科率先在国内布局前沿的PROTAC技术平台，靶向传统小分子药物不可成药的靶点。现有三款在研的处于临床1期PROTAC药物：HSK29116（BTK-PROTAC）BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和HSK38008（AR-PROTAC）AR-PROTAC），进度在国内处于第一梯队。图3 海思科创新药管线图片来源：海思科2023年年报专注转型创新药的海思科也没有完全放弃仿制药，2023年有2个品种获批生产并视同过评，5个品种通过仿制药一致性评价。截至目前，已有29个品种通过/视同通过一致性评价，其中15个为首家过评。从海思科的研发布局看，既有刚获批或即将获批的差异化创新药，即将创造巨大的市场价值，也有极具前瞻性的早期创新品种，为未来发展提供新的机遇，还有传统仿制药研发矩阵，增强业绩增长弹性。结语作为一家以仿制药起家的传统药企，海思科转型经历了“以仿养创”到“仿创结合”，成为创新驱动的医药企业，其发展脉络值得国内传统药企参考借鉴。参考资料 1.海思科年报、季报，官网 2.《海思科：仿制药落地，创新业务崛起》，德邦医药，2023-09-04 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦