信达生物、瑞博生物、星曜坤泽、康弘药业等公司1类新药获批临床丨CDE周报

2022-09-24

创新药抗体免疫疗法信使RNA细胞疗法

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括siRNA药物、靶向CD38的抗体偶联药物、合成生物学新药、靶向GPC3的CAR-T药物等等。本文中，我们将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。瑞博生物：RBD7022注射液作用机制：小核酸药物适应症：原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症据瑞博生物公开资料，RBD7022为其自主研发的以PCSK9为靶点的小核酸药物，拟用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。该药通过靶向肝细胞表达的PCSK9 mRNA，通过RNAi（RNA干扰）机制抑制PCSK9的表达，进而增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数量，提高LDL-C的清除能力，从而达到降低血脂的目的。临床前实验数据显示，RBD7022具有良好的安全性特征和强效的降低血脂作用，且其降血脂作用表现出降脂水平稳定、药效持久的特点，单次给药后药效可维持数月之久，对LDL-C的抑制可达50%以上。本次，RBD7022在中国获批首次人体临床试验，拟开发适应症为：以LDL-C升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症。星曜坤泽：HT-101注射液作用机制：siRNA药物适应症：慢性乙型肝炎病毒感染siRNA通过RNA干扰技术来干扰乙肝病毒的mRNA，破坏其作为转录后的翻译模板功能，阻止相关病毒蛋白如HBsAg等的合成，从而抑制病毒颗粒形成。HT-101注射液是星曜坤泽首个慢性乙肝治疗产品，为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物，主要针对乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。根据星曜坤泽公开资料，临床前药效研究显示，HT-101单次给药后可显著降低HBsAg、HBeAg以及DNA水平，尤其是在降低乙肝表面抗原（S抗原）水平方面表现较好，中、高剂量组均可以降低S抗原接近1000倍，且药效持续超过70天未见减弱。本次该药在中国获批临床，拟开发适应症为慢性乙肝病毒感染。图片来源：123RF普米斯生物：PM1009注射液作用机制：抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体适应症：肺癌据普米斯生物公开资料介绍，PM1009是一款抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体，由普米斯和Adimab公司合作研发。临床前研究显示，PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT和PVRIG蛋白，同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号，并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药模型中，PM1009与抗PD-1单克隆抗体联用具有显著的协同抗肿瘤活性，有望为PD-1单抗耐药患者提供新的治疗方案。此前，PM1009的临床前研究成果已经在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。本次，该药在中国获批临床，拟开发适应症为肺癌。赛诺哈勃药业：BT-114143注射液作用机制：纤维蛋白溶解酶（原）抑制剂适应症：治疗和预防纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血和疾病临床中，出血是围手术期常见并发症之一，尤其是心血管手术、肝移植和肝切除手术，以及髋关节和膝关节置换、脊柱手术等骨科手术都伴有严重出血。此外，创伤引起的大出血及失血性休克也是导致死亡的主要原因之一。BT-114143是赛诺哈勃药业自主研发的一款全新小分子纤维蛋白溶解酶/酶原抑制剂，通过阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合，抑制纤维蛋白降解，从而发挥止血作用。据赛诺哈勃药业公开资料介绍，本品开发为注射液，拟采用静脉注射给药。本次该药在中国获批临床，拟用于治疗和预防纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血和疾病。同时，赛诺哈勃正在进行BT-114143肌肉注射液的开发，拟用于自然灾害、突发事件等特殊场合的创伤急救。艾森药业：STI-6129注射液作用机制：靶向CD38的抗体偶联药物适应症：多发性骨髓瘤 CD38是一种II型跨膜糖蛋白，它的表达与多种疾病有关，包括艾滋病、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）、2型糖尿病、骨质疏松症和癌症等，尤其是在多发性骨髓瘤中高度表达。因此，CD38也成为多种疾病的潜在治疗靶点。公开资料显示，STI-6129为一款靶向CD38的抗体偶联药物，使用了Sorrento Therapeutics公司的技术平台筛选出的CD38特异性抗体，及独有专利小分子毒素Duostatin 5。Sorrento公司目前正在美国进行一项1/2期临床研究，评估该药治疗晚期复发和/或难治性系统性轻链（AL）型类淀粉沉积症患者的疗效。艾森药业（ACEA Therapeutics）早先被Sorrento收购，成为其全资子公司。本次，由艾森药业申报的STI-6129注射液获批临床，拟开发治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤。图片来源：123RF康弘药业：注射用KH617作用机制：合成生物学新药适应症：晚期实体瘤根据康弘药业公告，注射用KH617为其子公司弘合生物合成生物学平台首个进入临床试验申报的产品，为一款化药1类创新药。该产品采用生物合成技术生产高纯度原料药，其制剂在几种临床前疾病模型中均显示出对多种实体瘤的良好抑瘤作用，尤其在胶质母细胞瘤原位模型中药效表现更为突出。本次该药在中国获批临床，拟开发用于治疗晚期实体瘤患者（包括成人弥漫性胶质瘤）。该药早先也已经在美国获批临床，拟用于晚期实体瘤和复发胶质母细胞瘤。勋和医药：XH-5102片作用机制：JAK2抑制剂适应症：骨髓增殖性肿瘤骨髓增殖性肿瘤是一种危及生命的血液病性恶性肿瘤，主要是由JAK信号转导因子和转录激活因子（STAT）信号网络调控失调，炎症状态加重导致，具体可包括：原发或继发的骨髓纤维化、真红细胞增多症、原发性血小板增多症等多种疾病。根据勋和医药新闻稿，XH-5102片为高选择性JAK2抑制剂，对靶点的选择性更高、活性更强，可有效避免严重的血细胞减少、感染、继发第二肿瘤等副作用。此外，XH-5102作为自身免疫系统疾病的治疗药物。本次该药在中国获批临床，拟开发治疗骨髓增殖性肿瘤。金赛药业：EG017片作用机制：选择性雄激素受体调节剂适应症：乳腺癌根据金赛药业公开资料介绍，EG017为金赛药业从宁波熙健医药受让的一款选择性雄激素受体调节剂（SARM），它表现出对雄激素受体的类似雄激素样活性，如促进组织细胞的合成代谢功能，但可以避免雄激素带来的女性男性化特征、前列腺和肝毒等毒副作用。早先，EG017片已在中国获批临床，针对适应症包括不考虑生育的中老年女性的压力性尿失禁、不考虑生育的中老年女性的干眼症。本次该药获批临床的适应症为绝经后雄激素受体阳性、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性晚期乳腺癌。除了EG017片，金赛药业还开发了EG017乳膏产品，并已在中国获批临床。信达生物：IBI333作用机制：VEGF-A/VEGF-C双特异性抗体适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性公开资料显示，IBI333是一款VEGF-A/VEGF-C双特异性抗体，可同时靶向VEGF-A和VEGF-C。在激光诱导的脉络膜新生血管模型中，IBI333可抑制游离的VEGF-A和VEGF-C。研究人员希望IBI333的这种设计可以达到比目前上市的抗VEGF药物更好的疗效，以及对息肉状脉络膜血管病病人产生更好的效果。本次，该药在中国首次获批临床，拟开发适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性。图片来源：123RF原启生物：靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液作用机制：靶向GPC3的CAR-T药物适应症：晚期肝细胞癌据原启生物新闻稿介绍，Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T药物，拥有高特异性、高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号激活元件Ori。该产品能成倍提升记忆性免疫细胞的扩增效率，有效突破肿瘤微环境中的细胞外基质的物理屏障，抵御肿瘤微环境的免疫抑制，增强CAR-T在体内的抗肿瘤活性和持久性，具有更好的防止复发潜力。本次，该药在中国获批临床，拟用于治疗晚期肝细胞癌。勤浩医药：GH55胶囊作用机制：双机制ERK1/2抑制剂适应症：MAPK信号通路突变的晚期实体瘤根据勤浩医药公开资料介绍，GH55是一款双机制ERK1/2抑制剂，它在抑制ERK1/2激酶活性的同时，能够抑制MEK对于ERK1/2的激活，防止由于负反馈调节造成的耐药。本次该药在中国获批临床，拟开发治疗MAPK信号通路突变的晚期实体瘤。除了在中国获批临床外，GH55的美国临床试验申请也在积极筹备中。百奥泰生物：注射用BAT8007作用机制：靶向Nectin-4的ADC适应症：晚期实体瘤根据百奥泰生物新闻稿，BAT8007是其开发的靶向Nectin-4的ADC，由重组人源化抗Nectin-4抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂通过自主研发的可剪切连接子连接而成。BAT8007具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质性。同时，BAT8007具有较好的稳定性及安全性，血浆中释放的毒素小分子较低，降低了脱靶毒性的风险。本次该药获批临床，针对适应症为晚期实体瘤。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Sep 23，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。