Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group Co., Ltd.

李昀 | 撰文又一 | 编辑上周（4月30日），为期六天的AACR（美国癌症研究协会）年会在芝加哥闭幕。作为领域内最重要的展示平台和交流机会，来自中国的参会者给出了足够高的关注。“每年AACR来自中国的参会者都越来越多，但今年和去年相比，感觉是爆发式的增长。亚洲面孔充斥了各种场合，尤其是一些我们擅长的领域，比如ADC。”一名参会多年的行业人士说到。根据统计，这次来参会的中国药企有111家，设计创新药246款；其中ADC就有86款，占比35%。其中不少公司，已经在今年的JPM上有过亮相。但AACR和JPM、ASCO的侧重点略有不同，因此参会目的也不同。“在JPM上，投资者是主角。公司的团队也是希望能拿到合作和资金。而AACR和ASCO则更偏向科研：其中AACR上来自公司的研发人员比较多，而ASCO来的临床医生会比较多。”“所以和JPM相比，AACR的会间谈话都是有点nerd的。”上述人士调侃道，“氛围上有细微的差别。在JPM上大家身上多少带着些任务，但是来AACR就感觉就是纯粹来上学的，聊天的都是同学。”随着今年国内资本环境没有明显转好，而出海的口子却越扩越大，因此，在学术展示和交流之外，参会企业也会尤其留心两类信息：一是MNC都在干什么；二是公司核心管线的竞品数据。“有些公司会选择在JPM上接触MNC。但在JPM上，MNC展示的一般都是比较成熟的管线；而在AACR上，你能看到这些MNC又有什么新方向。可能数据的不确定性还很高，但这正是可以合作的地方。”一名在美工作的BD说到。-01-来自MNC的消息由于AACR是很多新药和新疗法首次亮相的舞台，因此展出内容以早中期临床分析为主。其中不少展现出令人惊艳的潜力，但由于距离成功还有一段距离，因此外界关注度一般。但不可否认的是，它们提示了未来行业的可能性。比如来自勃林格殷格翰的HER2突变NSCLC新药 Zongertinib，在这次大会上就受到了很大关注。这是一种TKI类药物，最新公布的三期临床数据极其乐观：ORR高达71%，为该亚型癌症中前所未有的高水平。要知道，上一个同适应症新药Enhertu在去年的全球销售额达到了37.54亿美元。这说明虽然针对HER2这一靶点的研究已经不算新鲜，但其可能带来的商业价值还远远未饱和。而Enhertu的ORR为50%左右，仅这一点而言Zongertinib就表现出很大的潜能。同时，Zongertinib 的给药方式为口服，和注射的Enhertu相比依从性更好。“单就这一个适应症而言，Zongertinib未来成为标准疗法的可能性很大。但是技术手段不同，TKI对突变位点的要求更高，所以不太适合跨癌种。”另一款引发重点讨论的新药是来自GSK的Jemperli。年会上，GSK主要展示了这款PD-1单抗的最新治疗数据：在治疗103名dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者时，84名出现临床完全缓解，即没有癌症迹象，而其中82名患者未接受手术。这项研究之所以重要，是因为它给予了一种可能性：未来的癌症治疗，患者不需要手术、化疗或放疗，可以实现器官保留。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究负责人也对这项研究高度评价：如果在更大规模的试验中证实这一结果，单独使用免疫疗法是完全可能实现的。因此，尽管dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌属于小适应症，但它提示了免疫治疗在“完全治愈”和“替代入侵式治疗”上存在很大发展空间，或许会颠覆目前局部癌症的治疗模式。K药也带来了一些新鲜的适应症。比如Keynote-689这项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的临床，将患者的复发或死亡风险降低了27%。虽然和其它适应症相比，K药这次数据表现比较一般，但这是该癌种“在二十多年来的首个阳性实验”，因此对患者而言具有里程碑的意义。该适应症的上市申请正在接受FDA 优先审查，将于6月得到答复。可以看到，在这次的AACR上，曝光度比较高的还是一些老药和老靶点。也因此，不少参会者认为今年是“小年”。“今年大药企很多都是公布随访数据，没有什么FIC的新动作。之后在ASCO上会有更加详细的数据释出，目的还是为临床推广做准备。”上述参会人员说到。-02-KRAS受到关注在今年AACR上，对于KRAS这一靶点来说足以称得上是大年了。在过去几年的重要行业年会上，KRAS的风头一直被TROP2、CLDN18.2等热门靶点盖过，直到今年多个KRAS G12D抑制剂首次公布临床前或临床I期数据，并表现出优异效果，引起了各方兴趣。“KRAS G12C曾经火过一阵子，但效果相对其它治疗方式，确实没有太突出的地方。现在轮到G12D了，相对于G12C来说，它适合的胰腺癌没有太多靶向药物，所以突破的意义更大。”上述参会人员解释道。劲方医药和Verastem联合开发的VS-7375公布了一项临床前数据，显示其在治疗KRAS G12D突变的胰腺癌患者上有一定发现。研究显示，VS-7375能同时作用于KRAS 蛋白的 “开启”和“关闭”状态，这意味着无论该蛋白是否促进细胞增殖，它都能发挥作用。目前，劲方已在国内开展该药的II期临床试验，而Verastem则预计于年中开启I/IIa期试验。来自Revolution的Zoldonrasib拿出了Ⅰ期结果：在 90 例KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中，对其中18 例可评估疗效的非小细胞肺癌患者进行分析，ORR为 61%，DCR为89%，中位缓解时间为1.4 个月，这表明药物起效相对较快，且与传统标准治疗多西他赛相比有显著提高。除了KRAS G12D以外，已有药品上市的KRAS G12C药物也在曾经困扰过的问题上有了一些突破。来自安进的Sotorasib和来自Mirati的Adagrasib都属于已经上市的KRAS G12C药物，用以治疗相关突变NSCLC，在耐药性上被市场验证为较差。而在此次AACR大会上，一些新思路提供了解决方向：比如Genprex公司的研究展示了通过基因疗法克服Sotorasib获得性耐药问题等。同时，之前KRAS G12C主要用于NSCLC的治疗，而此次AACR上的报告显示：其与EGFR 抗体Sotorasib + 帕尼单抗，Adagrasib + 西妥昔单抗）的联合治疗对结直肠癌也很有效果。两家公司都在今年对临床的最新进展做了汇报。除了上述提到的几款药物，还有礼来的LY4066434、阿斯利康的AZD0240带来了相关内容的展示。由于阶段尚早，展示内容主要集中在抗肿瘤活性上。但这两家公司切入KRAS的方式比较特别：礼来做的是泛KRAS抑制剂，旨在应对多种突变；阿斯利康做的则是TCR-T疗法。那么，这一次的KRAS热是否会是昙花一现？上述BD人士认为，这股热潮能否持续下去，还要看后续的证据支持。“接下来的ASCO上，大概率会有更多相关的数据展出。但这个领域的探索比较少，临床风险比较高，所以不太可能出现一窝蜂内卷的情况。”-03-ADC的天下和之前几届一样，这一届AACR的ADC展示，依然被中国药企承包了。而一些ADC新靶点的展示，也为这次有些沉寂的大会带来了一些变化。其中讨论度最高的就是CDH17。这一靶点虽然具有很多理想特性：比如组织特异性，但它在部分正常组织中仍有可检测水平。以前，当ADC的连接子还不够稳定时，这种研发风险较高的靶点常常被视为边缘。而如今随着ADC技术的提升，对这一新靶点的尝试也越来越多。今年的AACR上，做出相关报告的中国企业就不胜枚举：包括维立志博的LBL-054、华东医药的HDM2017、宜联生物的YL127、SOTIO Biotech的SOT109、博奥信生物的BSI-721、橙帆医药的VBC108、礼新医药的LM-350、先声药业的SCR-A008等。同样第一个开始吃螃蟹的还有基石药业的CS5006，这是同类首创、靶向全新靶点ITGB4 的ADC，目标适应症包括NSCLC、头颈鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌等。AACR上展示的临床前研究显示，CS5006在多种动物模型中均表现出强效的抑瘤作用，且耐受性良好。除了新靶点以外，不少公司在技术手段上也多有探索。比如康弘药业的KH815，就是全球首款进入临床阶段的双毒素 ADC 新药。它搭载了拓扑异构酶1 抑制剂和 RNA 聚合酶 II 抑制剂两种有效载荷，可以通过协同作用进行多维打击，从而克服传统单毒素 ADC 存在的耐药现象。再比如宜联生物开发的非内吞ADC，通过肿瘤微环境特异性酶来释放毒素，进一步打开了 ADC 药物的应用空间。尽管上述创新度较高的管线目前还处于临床前或临床早期，但它们的大部分都被高盛选为今年大会上最值得关注的中国资产。由此可以看出不仅是MNC，国外资本同样意识到了国内早期开发工作的价值所在。“这次ADC展出给我的总体感觉是，国内企业的胆子确实越来越大了。”上述BD人士由于长期不在国内，同时也不是ADC领域从业者，因此对这次的全新印象感到有些惊讶。“这说明很大情况下，‘内卷’是信心不足的结果。在积累了那么多出海的成功案例之后，感觉国内越来越放开手脚了。”就在一个月后，同样在芝加哥，另一场行业盛会ASCO也将举行。尽管大环境的向好变化很难体察，但可以肯定的是：这些公司不会停下他们前往的脚步。......欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820

Clinical trial of KH658 evaluates single suprachoroidal space administration of gene-therapy treatment for wet AMD CHENGDU, China and ROCKAWAY, NJ, USA I May 02, 2025 I Chengdu Origen Biotechnology Co., Ltd. (“Chengdu Origen”) and Vanotech Ltd. (“Vanotech”) announced today the first patient dosed in the VAN-2401 multi-center Phase 1 clinical trial evaluating treatment with KH658 for patients with wet Age-related Macular Degeneration (wet AMD). This multi-center, open-label, dose-escalation clinical trial in the U.S. will assess the safety, tolerability and efficacy of KH658 as a single suprachoroidal space administration of gene therapy for patients with previously treated wet AMD. KH658 is a recombinant adeno-associated virus vector that encodes a human VEGF receptor fusion protein. In preclinical studies of wet AMD disease models, suprachoroidal space administration of KH658 resulted in retention of the transgene product in the retina for prolonged periods and prevented the disease progression. These findings may indicate the potential of KH658 to offer a single administration treatment for wet AMD patients. “Dosing our first patient in the VAN-2401 Phase 1 trial is an important milestone in the advancement of KH658 by exploring the potential of single suprachoroidal space administration of gene therapy as treatment for wet AMD. KH658 is designed to deliver anti-VEGF continuously to the retina, with the potential to provide sustained levels that can control the disease,” said Avner Ingerman, M.D., Chief Medical Officer of Vanotech. “I am excited to participate as a principal investigator in this important study. Dosing the first patient is an important milestone in the development of the single-administration gene therapy approach, which may hold promise to our patients in need of frequent treatment for their retinal diseases,” said Mark Barakat, M.D., a principal investigator in the VAN-2401 Phase 1 trial, Director of Research at Retina Macula Institute of Arizona in Scottsdale Arizona. About the VAN-2401 Phase 1 Clinical Trial VAN-2401 is a Phase I, Open-label, Multicenter, Dose-Escalating Study to Evaluate the Safety and Tolerability of KH658 Gene Therapy in Participants with Neovascular Age-related Macular Degeneration. The study is expected to include approximately nine previously treated wet AMD subjects that are responsive to anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) therapy. For more information, please visit https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06825858 About Wet AMD Wet AMD is the rarer form of AMD, characterized by loss of vision due to abnormal blood vessel formation in and under the retina. These blood vessels tend to leak, and the fluid interferes with the normal retinal structure and function, leading to vision loss. Wet AMD is a leading cause of irreversible vision loss or blindness in the United States and Europe, especially if left untreated. It is estimated that ~1.5 million people living with wet AMD in the United States. Anti-VEGF therapies have become the standard of care for wet AMD. Anti-VEGF treatments reduce leakage and fluid accumulation, thereby restoring normal retinal architecture and function, in many patients. Anti-VEGF agents often require frequent, repeat injections to maintain efficacy and control the disease. About Chengdu Origen and Vanotech Chengdu Origen is a clinical-stage gene therapy company focused on developing gene therapy for unmet medical needs and providing meaningful clinical benefits for patients suffering from genetic and chronic diseases and has comprehensive viral vector manufacturing capabilities and infrastructure. Vanotech is operating as the sponsor-representative, and is responsible for the clinical development program of KH658 in the United States. Vanotech is also currently conducting VAN-2201, a Phase 1, multi-center, open-label, dose-escalation study in subjects with wet AMD to evaluate safety, tolerability and efficacy of a single administration of KH631. For more information, please visit https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05657301 . SOURCE: Chengdu Origen

全球医疗行业每日重点资讯文 | 苏丁企业动态奥林巴斯公司（Olympus） 董事会一致决定任命美敦力前执行副总裁兼内外科产品组合总裁Bob White接替奥林巴斯董事、代表执行官、总裁兼首席执行官Yasuo Takeuchi，自2025年6月1日起生效。Bob还将在定于2025年6月举行的奥林巴斯股东大会上被提名为董事会候选人。在加入美敦力之前，Bob曾在GE医疗、Merge Healthcare和IBM医疗保健部门担任领导职务。德国医疗保健和材料集团默克(Merck KGaA)周一表示，已达成协议，将以39亿美元的股权价值收购美国生物技术公司SpringWorks Therapeutics，以加强其抗癌药物业务。SpringWorks总部位于美国康涅狄格州的斯坦福德，于2019年在纽约上市。该公司开发治疗癌症和罕见肿瘤的药物，目前在市场上有两种产品。诺和诺德(Novo Nordisk)取得了一场重大的法律胜利，这在很大程度上限制了配制药店营销或销售该制药商的畅销减肥药维格威(Wegovy)和糖尿病治疗药物奥泽美匹克(Ozempic)的更便宜且未经批准的仿制版本。得州联邦法官周四晚间作出关键裁决，驳回了复合药房行业协会的初步禁令申请，维持美国食品药品监督管理局(FDA)关于糖尿病药物Ozempic和减肥药Wegovy活性成分司美格鲁肽(semaglutide)“供应短缺状态已结束”的认定。安进（Amgen）正在加倍扩大其在美国的生产业务，并计划对其位于俄亥俄州中部的工厂进行重大升级。安进表示，该公司将投资9亿美元扩建其位于俄亥俄州新奥尔巴尼的生物制造工厂。该项目预计将使该州的安进的工作岗位总数达到750个，并将公司在俄亥俄州的总投资增加到14亿美元以上。艾伯维计划未来十年内在美国投资数十亿美元，目标是到2035年在美国投资100亿美元，以支持其当前的增长计划，并扩展到肥胖等新领域。这笔款项的一部分将专门用于建造四个新的美国生产设施，专门用于活性药物成分（API）、药品、肽和设备。赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）表示，未来四年将在美国额外投资20亿美元。承诺的四分之三资金将支持赛默飞世尔的制造业务，而剩余的5亿美元将扩大其研发工作。赛默飞世尔已经拥有由64个美国工厂组成的广泛网络，覆盖37个州。该公司在其他43个国家也有业务。截至去年年底，该公司的全球员工人数约为125,000人，其中超过50,000人在美国工作。4月28日，恒瑞医药宣布，其发行H股计划正式获得中国证监会备案，拟发行不超过8.15亿股普通股赴港上市。这是继2000年A股上市后，恒瑞首次通过股权融资“补血”，也是其国际化战略的关键一步。依据此前披露的IPO计划，若成功登陆港股，恒瑞拟将募资20亿美元（约145亿元人民币）主要用于海外研发中心建设、全球多中心临床试验及国际化销售网络扩张。首药控股拟以自有及自筹资金不超过7.87亿元，在亦庄新城国际医药创新公园（BioPark）自主建设新的“首药控股新药研发与产业化基地”项目，并与北京经济技术开发区管委会签署《经济发展合作协议》。该合作协议生效后，公司将按照招拍挂供应程序取得项目宗地，建设包括研发中心、质控中心、临床试验中心、销售中心及生产基地在内的公司新总部，建设期3年。科源制药公告，拟收购山东宏济堂制药集团股份有限公司99.42%股权，交易作价约35.81亿元。同时拟定增募资不超7亿元。宏济堂是国内知名的阿胶产品生产企业。宏济堂与科源制药均为“力诺系”旗下公司，二者实控人均为高元坤。科源制药2023年4月登陆创业板上市，主要从事化学原料药及其制剂产品的研发、生产和销售。康弘药业公告，公司全资子公司北京康弘生物医药有限公司拟吸收合并北京弘健医疗器械有限公司、四川康弘中药材种植有限公司拟吸收合并成都康弘医药贸易有限公司、四川济生堂药业有限公司拟吸收合并四川济生堂兴尚生物科技有限责任公司。吸收合并后，北京康弘生物、康弘种植、济生堂存续经营，公司名称、股权结构保持不变。产业动态美敦力（Medtronic）宣布与Dragonfly Endoscopy达成战略合作，正式将后者研发的Dragonfly胰胆内窥镜系统引入美国市场。这一协议标志着胰胆疾病诊疗领域数十年来首次迎来重大技术升级。根据协议，美敦力将于2024年内率先在美国20家顶尖学术医疗中心及综合性医院启动Dragonfly系统的临床应用，未来三年逐步覆盖全美。美敦力宣布，其自主研发的全球最小直径无腔除颤导线OmniaSecure正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于右心室植入治疗危及生命的心律失常疾病。波士顿科学宣布，针对FARAPULSE脉冲电场消融（PFA）系统和辅助使用FARAPOINT PFA导管治疗持续性心房颤动（AF）患者的ADVANTAGE AF临床试验第二阶段达成12个月的主要安全性和有效性终点。该研究的主要结果已在圣地亚哥举行的第二届PFA现场手术峰会上公布，并同时在《Circulation》杂志上发表。益普生与上药控股有限公司达成战略合作协议。双方将围绕达菲林展开合作，通过加强资源整合和渠道覆盖，进一步推动达菲林产品在中国市场的深度覆盖。达菲林作为常用的促性腺激素释放激素类药物（GnRHa），在前列腺癌、中枢性性早熟、子宫内膜异位症、女性不孕症、子宫肌瘤的术前治疗等多种疾病中被广泛应用。复星医药控股子公司复宏汉霖与Alvogen Korea签订《许可协议》，复宏汉霖授予Alvogen Korea于许可区域（即韩国）及领域（即广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）、转移性结直肠癌（mCRC）、胃癌（GC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）适应症）独家商业化斯鲁利单抗注射液的权利。Alvogen Korea应就许可产品向复宏汉霖支付至多1450万美元。基于许可产品于许可区域的年度净销售额达成情况，Alvogen Korea应依约向复宏汉霖支付至多9750万美元的商业销售里程碑款项。易瑞生物公告，公司与Chr. Hansen A/S（科汉森）签署合同，约定的2025-2029年度销售目标合计为7305.77万欧元，折合约6.01亿元人民币。合作内容包括公司在指定区域内授权科汉森独家销售、分销及推广公司产品，主要产品为乳中抗生素残留筛查测试、黄曲霉毒素M1筛查及定量测试、三聚氰胺及乳清掺假测试等。合同自2025年6月16日起生效，持续有效期为5年。以岭药业公告，公司全资孙公司万洋衡水制药有限公司提交的“来曲唑”化学原料药上市申请已获国家药品监督管理局批准。来曲唑是一种高效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂，用于乳腺癌治疗。君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗的新适应症上市申请于近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第12项适应症。信达生物宣布，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物奥壹新（利厄替尼片）的新药上市申请获得国家药品监督管理局批准，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或复发转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。奥壹新（利厄替尼片）是目前唯一获批上市的，以萘胺结构为基础的第三代EGFR-TKI药物。清华人工智能医院正式揭牌成立，建设将分阶段进行，初期将在清华AI全面布局和多学科医工交叉的基础上，建设AI医院系统，依托北京清华长庚医院及北京清华长庚互联网医院试运行，以全科医学科和眼科、放射诊断科、呼吸科等专科为试点。未来，将构建“AI+医疗+教育+科研”生态闭环，促进优质医疗资源的高效扩容与均衡布局。联系美通社+86-10-5953 9500info@prnasia.com