Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group Co., Ltd.

上海 2024年10月31日 /美通社/ -- 上海柯君医药科技有限公司（简称"柯君医药"）宣布完成B+轮阶段性融资。本轮融资由国信创新股权领投，其它主要投资方包括谊安集团及英飞尼迪资本等，原有投资者宏海资本也持续追加投资。启点资本担任本轮融资的财务顾问，后续也将继续为公司提供融资服务。 公司实景图片 本次融资所得资金将用于加速推进心脑血管领域核心产品CG-0255的临床开发进程。此前，柯君医药已获得包括泰珑投资、汉康资本、涌铧投资等多家业界知名机构的长期青睐。柯君医药自2018年在上海张江成立以来，已构建起全球领先的靶向前药与核酸药物技术平台，专注于小分子及核酸药物研发，在研管线中有多款具有全球自主知识产权且市场潜力巨大的创新药物。 柯君医药自主研发的新一代抗血小板药物CG-0255，是一款创新型的P2Y12受体拮抗剂，采用了全新设计的代谢路径，临床数据显示出其具有Best-in-Class潜力。CG-0255在美国已完成注射和口服两种剂型的一期临床试验，相关成果已先后在2023年美国心脏病协会（AHA）和2024年欧洲心脏协会（ESC）年会上受邀发布。目前，公司正在美国积极推进该品种的注册临床阶段工作，在中国也已提交了临床开发申请，相关临床开发工作将快速跟进。 除心脑血管领域外，柯君医药在抗病毒领域亦取得显著成就，包括抗广谱呼吸道抗病毒药物、慢性乙肝功能性治愈等多个管线均取得突破性进展，展现出广阔的临床应用前景。 公司创始人何公欣博士有逾30年创新药研发和产业化经验，参与并主导了多个国际best-in-class新药的研发工作，是多个全球在售的"重磅炸弹"产品的主要发明人和研发项目负责人。公司核心科学和运营管理团队均来自世界知名跨国医药公司，在心脑血管、代谢、呼吸、抗病毒等领域的创新药研发、临床运营和产业化方面的丰富经验。 何公欣 博士 柯君医药创始人兼首席执行官 柯君医药创 始人何公欣博士表示： 感谢各位投资者对柯君在研管线的高度认可。投入的资金将加速推进我们核心产品在中国和美国的临床开发进度，助力管线的全球布局。柯君医药一直致力于进行创新药的自主研发，以解决实质性的临床需求，我们期待与投资人和合作伙伴紧密合作，推动产品的研发和商业化进程，为患者带来福利，为社会创造价值。 国信创新股权表示： 我们看好公司的资深管理团队在创新药研发领域的丰富经验和资源积累，核心产品已经获得的临床数据非常优异，有望解决现有治疗药物存在的问题，具备较大的市场潜力，同时公司还布局了具备重大临床价值的创新管线，希望本轮融资能够帮助公司加快发展，推进产品的临床及商业化进程，为临床患者带来更多的治疗选择。 北京谊安投资表示： "真诚守护生命"是谊安的品牌使命，这与柯君相当契合。谊安集团认为，柯君团队通过深耕底层核心技术，能够在抗血小板药物、抗合胞病毒（RSV）等药物上，针对代谢路径进行全新设计并做出重大突破与创新，形成差异化竞争优势，保障产品脱颖而出。谊安集团从产业化落地和医工融合创新发展角度高度认可柯君团队综合能力，看好柯君团队有成为该赛道龙头的潜力。谊安集团期待柯君产品在呼吸康复、老年康复等领域与其形成业务协同，并愿意助力其走上快速平稳之路，为中国医疗健康行业带来新的活力，为民族自信带来新的素材，为人类生命健康带来更多的机会。 英飞尼迪资本表示： 柯君医药集结了由前吉利德资深专家何公欣博士领衔的创始团队，凭借丰富的药物研发经验以及成熟的企业管理能力，在心脑血管及抗病毒等领域取得了突破性成就，公司研发的创新药物管线布局丰富，且极具全球竞争力。其中，新一代抗血小板药物CG-0255通过创新的代谢路径设计，以低剂量有效克服氯吡格雷抵抗问题，注射剂快速起效，口服剂序贯用药，市场前景极为广阔。期待柯君医药能够持续加速临床开发步伐，推动产品国际化战略，为患者带来更多福音，在创新药的道路上不断创造辉煌。 关于柯君医药 柯君医药成立于2018年，具备核心平台技术和高效自主的创新能力。公司目前主要聚焦心脑血管疾病和抗病毒等治疗领域，致力于成为一家立足中国布局全球的创新药公司。柯君医药已成功基于自身平台技术研发了多个具有广泛市场价值并具备全球独立知识产权的创新型管线药物，目前正在积极推动多个管线的临床开发。在公司使命和愿景的驱动下，柯君医药汇聚了一批具备全球视野的高水平的科学家和海归人才。在公司综合战略布局下，柯君医药成功实现了快速高效的研发成果转化，在研管线均具备成为First-in-Class或Best-in-Class药物的潜力。 关于国信创新股权 国信创新股权作为青岛国信金融旗下的私募股权基金管理平台，坚持"立足本地、辐射全省、布局全国、推向世界"发展路径，借助区域和股东资源禀赋优势，强化多梯次行业培育，聚力赋能医药健康、硬科技、现代海洋等青岛市及青岛国信集团重点发展领域，创新探索"产业+园区+链主企业+基金"特色产融模式，构建"科技+资本+产业"生态圈，搭建覆盖企业全生命周期、全产业链的投资体系，通过资本深度赋能实现产业培育、产业引进和产业价值提升，创新性服务实体经济提质增效，推动产业集群提级发展。 关于北京谊安投资 谊安是全球领先的医疗器械制造企业，业务涉足医疗、健康、生物等领域，产品涉及麻醉、呼吸、睡眠、氧疗、急救、自检快检等板块。在全球化生态布局方面，谊安不仅在国内设有28个省级分公司和185个地市城市办，同时也在南北美、欧洲、亚太、中东、非洲等地区建有8 个国际子公司，业务覆盖 30 个国际商圈。目前已有 60 余款产品通过了中国NMPA、美国FDA、欧盟CE、巴西BGMP、日本PMDA许可等医疗器械法规认证。谊安始终坚持"真诚守护生命"的品牌使命，为全球客户提供值得信赖的医疗产品与解决方案。 关于英飞尼迪资本 英飞尼迪资本管理有限公司（简称"英飞尼迪资本"）是中国企业500强、珠海龙头国企华发集团旗下股权投资平台，也是源自以色列的知名投资管理机构——英飞尼迪集团业务核心主体，主要运营境内人民币基金业务及跨境投资业务，布局国内外10多个城市，形成了医疗大健康、华东、华南、西南、香港及海外区五大业务板块，在新能源、集成电路、大健康及生命科学、先进制造、新材料和TMT领域进行了重点布局，并有 神州信息、晶方科技、联络互动、宝尊电商、联合水务成功登陆A股、美股和港股市场。近年来，公司投资业绩持续稳定发展，有 永胜医疗、凯莱英、华体科技、联诚精密、蠡湖股份、兰剑智能、新风光、海创药业、创耀科技、思林杰、来凯医药、中瑞股份等项目成功上市，鸿图隔膜、IOPtima公司分别被上市公司 金冠股份、康弘药业收购 。 官方网址： www.curegene.com.cn

编者按：本文来自新康界，作者白羽；赛柏蓝授权转载，编辑yuki 01 恒瑞医药 净利润增长超三成 2024年第三季度，恒瑞医药营业收入约为65.86亿元，同比增长12.72%，归母净利润约为11.88亿元同比微增1.91%，扣非净利润约为11.26亿元，同比增长0.84%，同期经营活动现金流净额亦同比增长8.31% 今年前三季度，恒瑞医药的总营收约为201.89亿元，同比增长18.67%，归母净利润约为46.2亿元，同比提高了32.98%，扣非净利润同比增长37.38%至46.16亿元。 对于前三季度净利润为何会有较大幅度的增长，恒瑞医药在公告中表示，期内其将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，因此利润增加较多。 02 华东医药 医药工业净利润增长14.49% 2024年第三季度华东医药营业收入105.13亿元，同比增长5.03%；归属于上市公司股东的净利润8.66亿元，同比增长14.71%；扣除非经常性损益后归属于上市公司股东的净利润8.57亿元，同比增长16.93%。 今年前三季度，华东医药累计营收约为314.78亿元，同比增长3.56%；归属于上市公司股东的净利润同比增长17.05%至25.62亿元，扣除非经常性损益后归属于上市公司股东的的净利润24.82亿元，同比增长14.90%。 如扣除股权激励费用及参控股研发机构等损益影响，2024年1-9月华东医药实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润27.39亿元，相比2023年同期扣非归母净利润增长26.81%。 分业务来看，2024年1-9月华东医药的医药工业板块实现营业收入99.41亿元（含CSO业务），同比增长10.53%，实现归母净利润21.40亿元，同比增长14.49%；其中第三季度实现营业收入32.43亿元（含CSO业务），同比增长10.32%，实现归母净利润7.55亿元，同比增长20.44%。 医药商业板块，华东医药前三季度实现营收205.71亿元，同比增长1.38%，实现净利润3.23亿元，同比增长2.09%。 医美板块前三季度的整体营收亦同比增长1.9%至19.09亿元（剔除内部抵消因素）。其中英国子公司Sinclair的营收同比下滑了20.3%至7.76亿元，国内子公司欣可丽美学营收9.09亿元，同比增长10.31%。 工业微生物板块2024年1-9月合计实现销售收入4.43亿元，同比增长30.17%，随着后续海外市场的续拓展及合作客户数量的不断增多，工业微生物板块整体有望继续保持较快增长。 另外，2024年1-9月华东医药在医药工业方面的研发投入（不含股权投资）16.07亿元，同比增长0.60%，其中直接研发支出11.49亿元，同比增长12.41%，直接研发支出占医药工业营收比例为11.69%。 03 康弘药业 生物药贡献18.32亿收入，涨幅超五成 2024年第三季度康弘药业营收同比增长了3.59%至11.17亿元，归母净利润约为2.81亿元，同比减少了6.18%，扣非净利润约为2.81亿元，同比下滑4.03%。 今年1-9月份康弘药业累计实现营业收入约为34.11亿元，同比增长13.75%，归母净利润约为9.74亿元，同比提高了17.97%，扣非净利润约为9.59亿元，同比涨幅19.57%。 从不同产品来看，2024年前三季度康弘药业中成药贡献了约10.47亿元的收入，同比增长了30.68%；化学药贡献了5.14亿元的收入，同比也实现了15.07%的涨幅。 同期生物药的营收约为18.32亿元，同比涨幅高达53.7%；另外医疗器械的收入约为1392.92万元，同比微增0.41%。 04 博雅生物 营收下滑超四成，血浆采集增一成 今年第三季度，博雅生物营收约为3.49亿元，同比减少了46.21%，归母净利润约为0.97亿元，同比亦减少了29.98%，扣非净利润同比也下滑了25.62%至0.77亿元。 2024年1-9月，博雅生物实现营业总收入约12.45亿元，较上年同期减少43.16%；归母净利润为4.13亿元，较上年同期减少11.07%，主要系其分别于2023年9月、10月转让了所持有的复大医药75%股权、天安药业89.681%股权，转让后该两公司不再纳入合并范围。 据悉，2024年1-9月博雅生物血液制品业务收入10.89亿元，较上年同期增加0.39%，主要系人凝血酶原复合物及人凝血因子Ⅷ增加所致。同期该公司原料血浆共计采集387.44吨，较去年同期增长12.39%。 05 哈药股份 医药工业助推利润大涨超七成 2024年第三季度，哈药股份营收约为41.14亿元，同比增长8.54%，归母净利润同比大涨52.98%至约1.65亿元，扣非净利润约为1.58亿元，同比涨幅亦达到了73.86%。 今年1-9月份哈药股份的总营收增长了6.63%至约122.56亿元，归母净利润约为5.08亿元，同比大涨74.97%，扣非净利润同比涨幅更是高达91.39%至约4.7亿元。 哈药股份方面表示，2024年前三季度其归母净利润实现较大增长，主要在于医药工业板块的业绩提升。期内其调整销售组织架构，优化业务模式，分阶段稳步推进由重分销模式向重终端推广模式转型，通过对重点产品的市场深耕以及精细化运营管理，提高毛利率，有效推动了业绩的增长。 此外，今年前三季度，哈药股份非经常性损益3815.95万元，同比减少670.83万元，主要是期内捐赠支出增加及同期下属控股子公司人民同泰处置其子公司影响。 06 济川药业 营收58亿，净利润19亿 今年第三季度，济川药业营收约为17.71亿元，同比下滑7.18%，归母净利润约为5.64亿元，同比也减少了6.58%，归母净利润约为5.19亿元，同比减少10.69%。 2024年1-9月，济川药业总营收亦同比减少11.19%至58.05亿元，归母净利润约为19.03亿元，同比下滑2.13%，扣非净利润约为16.99亿元，同比减少了7.06%。 另外，今年7月份济川药业曾宣布拟投入2500万-5000万的资金，回购部分公司股份，用于实施员工持股计划或股权激励，回购价格不超过48元/股。 截至2024年9月30日，济川药业通过集中竞价交易方式已累计回购约18.05万股，占公司总股本的比例为0.02%，购买的最高价为29.00元/股、最低价为27.29元/股，已支付的总金额约为500.5万元（不含交易费用）。 07 甘李药业 第三季度营收同比增长37.61% 2024年第三季度，甘李药业营业收入为9.30亿元，同比增加37.61%。前三季度，营业收入累计22.45亿元，与上年同期相比上涨17.81%，国内外收入均实现增长。 具体而言，2024年第三季度甘李药业国内收入为6.80亿元，同比增长22.25%，主要归因于制剂产品价格的上涨，整个前三季度国内销售收入为18.68亿元，其中制剂销售收入18.02亿元。 2024年第二季度，甘李参与国家组织的全国药品集中采购（胰岛素专项接续）的投标工作，所有产品均成功中选。此次集采其中选产品价格上涨。价格上涨对2024年前三季度其收入产生了积极影响，使得总收入增加了1.50亿元。 国际收入方面，2024年前三季度甘李药业国际销售订单增加，国际销售收入为2.42亿元，较上年同期增长37.63%。其中，第三季度销售收入较上年同期增长72.10%。 值得一提的是，2024年7月甘李药业本土化灌装生产的门冬胰岛素注射液预填充笔及门冬胰岛素30注射液预填充笔获得了阿尔及利亚医药监管机构的注册批件，且甘李药业出口至阿尔及利亚的订单已在第三季度完成发货，标志着其在非洲市场的首次本土化项目成功落地。 此外，欧美市场合作开发取得新进展。2024年前三季度，甘李药业特许经营权服务收入为1.35亿元，较上年同期增长34.49%，主要系其按照协议约定确认的里程碑节点收入增加所致。 08 诺泰生物 第三季度净利润大增146% 诺泰生物发布公告称，其2024年第三季度实现营业收入约4.21亿元，同比增长36.31%；归属于上市公司股东的净利润为1.23亿元，同比增长146.86%；扣除非经常性损益的净利润为1.25亿元，同比增长176.27%。 在研发方面，诺泰第三季度共投入约6423万元，同比增长25.14%，其中研发投入占营业比重的15.26%。 此外，报告期内诺泰基本每股收益为0.58元，同比增长152.17%。业绩显著提升，主要得益于其多肽原料药等产品的收入同比有较大增长，整体毛利率提高。 09 国药一致 第三季度零售板块亏损缩窄 2024年1-9月，国药一致实现营业收入564.66亿元，同比下降0.21%；归属于上市公司股东的净利润10.66亿元，同比下降10.43%。 其中2024年第三季度，国药一致实现营业收入186.80亿元，同比增长2.65%；归属上市公司股东的净利润3.22亿元，同比下降10.39%。 分板块来看—— 分销板块实现营业收入408.36亿元，同比增长3.20%；实现净利润7.81亿元，同比下降0.91%。主要系应收账款回款延迟，相应的资金成本增加，导致利润下降。 零售板块（即“国药控股国大药房有限公司”）实现营业收入163.97亿元，同比下降7.47%；实现净利润-0.39亿元，同比下降110.36%。国药方面表示主要系受门诊统筹等行业政策变化、市场竞争加剧等因素影响，零售板块第三季度业绩仍同比下滑，但随着经营策略调整，零售板块的亏损面已逐步缩窄，第三季度实现净利润-2467.93万元，环比第二季度增加6729.39万元，增长率为73.17%。 10 川宁生物 前三季度净利润增长近70% 2024年1-9月，川宁生物实现营业收入44.56亿元，同比增长24.43%，实现归属于上市公司股东净利润10.76亿元，同比增长68.07%，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润10.75亿元，同比增长68.15%。 其中第三季度实现营业收入12.61亿元，同比增长8.31%；实现净利润3.1亿元，同比增长24.20%。 对于今年前三季度的业绩增长，川宁生物表示主要由于头孢产品销量、价格同比均有提升；另一方面由于工艺技术不断提升，有效降低生产成本，最终本期净利润同比上升。 11 三生国健 研发投入同比增长54.07% 2024年前三季度，三生国健实现营业收入9.39亿元，同比增长28.58%，归母净利润2.33亿元，同比增长42.18%，扣非归母净利润2.17亿元，同比增长44.46%。 其中，主要产品收入7.78亿元，同比增长19.34%；研发投入共3.54亿元，同比增长54.07%，其中研发费用同比增长41.50%，研发费用率保持在合理健康水平。 研发方面，三季度中，三生国健自主创新研发的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液（608）治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床研究已完成揭盲及最终统计分析，所有主要疗效终点、关键次要疗效终点和所有次要疗效终点均成功达到。 同时，其自主创新研发的重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（611）治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）II期临床研究达到主要终点。 12 凯因科技 前三季度营收10.11亿元 2024年前三季度，凯因科技实现收入10.11亿元，同比增长0.82%；实现归母净利润1.08亿元，同比增长19.74%。 前三季度，凯因科技研发投入持续加强，累计达到1.17亿元，同比增长35.59%，占营业收入比例为11.61%。 2024年6月底，凯因科技针对择期进行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者的口服血小板生成素受体激动剂的马来酸阿伐曲泊帕片获批注册；9月底，其研发的创新型生物制品培集成干扰素α-2注射液增加成人慢性乙型肝炎新适应症的上市许可申请如期获得国家药监局受理，获批上市后有望为其提供新的业绩增量。 13 振东制药 归母净利同比增长4689.69% 10月23日，振东制药发布2024年第三季度报告。公告显示，其前三季度实现归母净利润4012.33万元，同比增长4689.69%；单第三季度实现归母净利润946.59万元，同比增长161.40%。 同时，振东制药发布回购公司股份方案的公告。振东药业拟以自有资金通过集中竞价交易方式回购人民币普通股，回购价格不超过6元/股。此次回购的资金总额上限为1亿元，下限为5000万元。 截至10月24日收盘，振东制药股价为4.69元/股，涨幅为5.39%，总市值约为47亿元。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

继今年3月，全球首款MASH新药——Resmetirom获FDA批准用于治疗伴有肝纤维化的成人MASH患者，填补了MASH药物的空白状态后，近段时间以来，国内MASH领域的“新药曝光度”有目共睹的在增加。  10月15日，微芯生物宣布，其研发的西格列他钠治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的2期临床研究（CGZ203试验）摘要入选美国肝病研究学会年会（AASLD 2024），11月17日以口头报告形式公布。  10月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康弘药业1类THR-β新药KH629片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎。  为何沉寂40余年的MASH新药研究，短时间内俨然成为“流量”的代名词，成为众多药企争相入局的潜力市场，其背后又是怎样的底层逻辑使然？ 患病率高涨 MASH是临床需求愈发迫切 其实，与大多数肝脏慢性病不同，近年来非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率不降反增，现阶段已取代乙肝成为我国最常见的慢性肝病。  资料显示，中国成年人中NAFLD患病率高达29.2%，10年内整体增长10%，中国MASH患病率约为2.4%～6.1%，我国NAFLD/MASH患者疾病负担极其沉重。据弗若斯特沙利文报告预计， 2030 年全球 MASH 患病人数将达到 4.9 亿人，全球MASH药物市场将达到 322 亿美元。  作为NAFLD中最严重的发展阶段，原理上MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤，早年间被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。  40余年的相关研究下，人们对MASH的发病机制仍尚未完全明确，目前认为其乃是一种代谢应激性肝损伤，与多种因素相关，复杂的级联反应下的肝细胞损伤机制有以下几种，主要包括胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应和脂质代谢异常等多个环节。  在临床表现方面，MASH通常情况下起病隐匿且缓慢，且通常无症状，多于常规检查过程中无意发现，并且由于MASH通常情况下难以自发缓解，在早期无干预的情况下进展为肝纤维化的风险很高，大约有15%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。 临床药物缺乏 MASH传统治疗局限性大  在Resmetirom获FDA批准上市之前，全球尚无治疗 NAFLD/NASH 的靶向性药物，而由于MASH与肥胖、2 型糖尿病、高血压、血脂紊乱等疾病的密切相关性，目前普遍认为控制这些疾病可有效改善 NAFLD/NASH的代谢状态，从而延缓疾病进展。  因此，NAFLD以及MASH的治疗基础仍是生活方式的干预和饮食方案的优化，生活习惯的改善，尤其饮食的控制及锻炼减重等可减少肝脏脂肪沉积，有利于改善 MASH 的生化指标和肝组织学病变，相关研究显示，体重减轻 3% 即可改善 NAFLD患者脂肪肝病情程度，减重 7% 可改善肝脏炎症等组 织学指标，减重 10% 可逆转肝纤维化水平。  而在药物治疗方面，临床上主要针对抗胰岛素抵抗、抗氧化应激、降血脂、促进脂质代谢及保护肝细胞膜等对MASH进行治疗，如二甲双胍、维生素 E、熊去氧胆酸、FXR激动剂奥贝胆酸、肝损伤治疗药物等保肝药物的使用。  但同时，上述药物治疗方式的局限性也很大，一者药物的治疗剂量、有效性及安全性均尚不明确，有待进一步研究；二者，如奥贝胆酸等FXR激动剂的不良反应也极大限制了其在MASH领域的应用。  故现阶段的MASH临床治疗上，迫切需要一种副作用低、能逆转肝纤维化、患者顺应性佳的创新疗法。 四大方向 推动MASH机制逐渐清晰 就目前而言，通过对MASH的发病机制研究，目前已有多款靶点给予了MASH有效干预，是目前乃至未来MASH治疗的主要方向。从类型上来看主要分为代谢、消化、抗炎、抗纤维化四种方向：  代谢类：改善胰岛素敏感性、抑制脂肪生成各种酶、促进线粒体摄取脂肪酸等。 消化类：调控肝肠轴的循环、改善胆汁酸的循环与信号传导、改善肠道菌群的平衡等。 抗炎类：抑制炎症细胞聚集、阻断炎性信号传导、降低氧化作用和内质网应激反应、防止肝细胞凋亡等。 抗纤维化：针对肝脏中的星形细胞、减轻肝脏中胶原蛋白的沉积、增强纤维分解等。 而在这四种类型药物之下，又可以细分出不同的靶点选择，各靶点方向之下又存在不同的技术优势与产品差异。 数据来源：公开数据整理（点击查看大图） 据不完全统计，全球现有MASH在研疗法已突破350款。其中代谢类与消化类的数量最多，而前者主要机制集中于肝内，在逆转纤维化方面具有优势，而后者则是从肝外机制着手，在降低肝脏脂肪积累与纤维化进展方面优势明显，两者机制各有优劣，未来大概率会是协同合作的关系。  临床阶段方面，虽绝大多数创新疗法均集中在临床前阶段，但跨入临床阶段的产品依旧不少，其中以临床II期管线数量最多，共计108款；而进入临床III期产品则也有18款之多。 表1.MASH临床III期管线 药品名称 靶点 适应症最高阶段 原研单位 利莫纳班 rimonabant CB1 临床Ⅲ期 赛诺菲 依碳酸瑞格列净 remogliflozin etabonate SLC5A2 临床Ⅲ期 BHV Pharma Inc;格兰马克制药有限公司 沙格列扎镁 aroglitazar magnesium INS 临床Ⅲ期 Zydus Lifesciences Ltd 司美格鲁肽  semaglutide GLP-1R 临床Ⅲ期 丹麦诺和诺德公司 腺苷蛋氨酸 ademetionine Transferase 临床Ⅲ期 雅培制药 芦比前列酮 lubiprostone CFTR;ClC-2;PGE1 临床Ⅲ期 Sucampo Pharma LLC 佩玛贝特 pemafibrate PPAR-alpha 临床Ⅲ期 Kowa Co Ltd 塞拉德帕 seladelpar PPAR-delta 临床Ⅲ期 CymaBay Therapeutics Inc;强生创新制药 aramchol SCD1 临床Ⅲ期 Galmed Pharmaceuticals Ltd survodutide GLP-1R;GCGR 临床Ⅲ期 Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 FXR314 NR1H4 临床Ⅲ期 Organovo Holdings inc 拉尼兰诺 lanifibranor PPAR-alpha;PPAR-delta;PPAR-gamma 临床Ⅲ期 Inventiva 可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 临床Ⅲ期 阿斯利康 瑟隆舍替selonsertib MAP3K5 临床Ⅲ期 美国吉利德科学公司 塞尼韦洛 cenicriviroc CCR2;CCR5 临床Ⅲ期 Tobira Therapeutics Inc;武田药品工业株式会社 ENB-106 / 临床Ⅲ期 上海轶诺药业有限公司 依鲁西夫明 efruxifermin FGF21 临床Ⅲ期 安进公司 norucholic acid / 临床Ⅲ期 德国霍克大药厂 数据来源：药智数据 三大靶点 引领MASH新药加速落地  就MASH在研药物靶点分布上而言，glp-1、FXR、THR-β、FGF19/21与PPAR是现阶段MASH最主要的在研药物类型。 数据来源：药智数据 从数量上来看，FXR激动剂、GLP1在研发热度上远超其他靶点，其在研数量也最多，目前均有超过30款相关疗法布局；其次是THR-β、FGF19/21与PPAR，分别有19、18与13款新药布局；其余靶点数量则相对较少，其临床阶段也相对靠后。  从趋势上来看，FXR激动剂虽然是MASH领域的老牌靶点之一，但由于靶点特殊作用机制，其在副作用上的局限性太大，直接影响了其在临床上的应用潜力。至少就现在而言，反而是glp-1与THR-β两种机制的MASH新药更受关注，未来也更容易占据头牌。 数据来源：药智数据 GLP-1  由于原理上GLP-1类似物能够有效改善糖脂代谢异常，因此GLP-1受体激动剂在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的MASH治疗药物。 表2.GLP-1应用于MASH的创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 司美格鲁肽 semaglutide GLP-1R 丹麦诺和诺德公司 临床Ⅲ期 survodutide GLP-1R;GCGR Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 临床Ⅲ期 可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 阿斯利康 临床Ⅲ期 替尔泊肽 tirzepatide GIPR;GLP-1R 礼来制药 临床Ⅱ期 RAY-1225 GLP-1;GIP 广东众生睿创生物科技有限公司 临床Ⅱ期 HEC-88473 FGF21;GLP-1R 东莞市东阳光生物药研发有限公司 临床Ⅱ期 派维度肽 pemvidutide GLP-1R;GCGR Altor BioScience Corp合作：Altimmune Inc 临床Ⅱ期 尤曲格鲁肽 utreglutide GLP-1R 印度太阳药业有限公司 临床Ⅱ期 巴度肽 bamadutide GLP-1R;GCGR 赛诺菲 临床Ⅱ期 依福培肽 efocipegtrutide GIPR;GLP-1R;GCGR 韩美药品株式会社 临床Ⅱ期 数据来源：药智数据 截止目前，随着人们对 GLP-1 的焦点由减肥向在抗 MASH转变之下，已有超30种GLP-1药物正在研究其治疗MASH的潜力，临床上推进较快的产品不少，较出名的产品有诺和诺德的司美格鲁肽、勃林格殷格翰的survodutide、阿斯利康的cotadutide、礼来制药的tirzepatide。  其中，Semaglutide与替尔泊肽作为GLP-1两大重磅产品，在关于MASH的治疗研究中均显示出减少肝脏脂肪积累、降低炎症水平的潜力，极大地振奋了行业对GLP-1作用于MASH的信心。  但与此同时，GLP-1在治疗MASH上的局限性也逐渐体现，即虽然在减少肝脏脂肪积累和纤维化方面的效果显著，但对逆转肝脏纤维化上却缺乏足够、全面、多维度的有效证据。这就导致GLP-1疗法单药治疗既无法完全满足现有的临床需求，也很难与其他疗法拉开差距。  对此，有关人士表示，GLP-1未来要想在MASH领域站稳脚跟，要么就逆转纤维化做出更多差异化成果，要么依靠肝外机制改善代谢紊乱的特点，与众多肝内机制的MASH疗法形成联动与互补，以协同策略解决MASH的临床需求。 Fxr（NR1H4） 作为曾经治疗MASH最重要的靶点，也是MASH早期阶段最主要的在研药物形式，FXR作为一种肠肝调节因子，不仅参与胆汁酸信号传导，调控胆汁酸合成和转运，还可以调节葡萄糖稳态、脂质和胆固醇代谢等其他生理功能以及抑制炎症，在MASH治疗上，目前已显示出一定的治疗效果。  截止目前，除已经宣布终止MASH适应症开发的奥贝胆酸外，领域内仍有超过30款Fxr激动剂涉及MASH适应症，其中Organovo的FXR314已进入了临床III期，是现阶段推进最快的Fxr激动剂；之后，还有10余款管线进入了临床II期，较受期待的有吉利德的cilofexor、诺华制药的nidufexor、东阳光药业HEC96719等。 表3.MASH中Fxr激动剂创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 奥贝胆酸 obeticholic acid NR1H4 Intercept Pharmaceuticals Inc 注册申请 FXR314 NR1H4 Organovo Holdings inc 临床Ⅲ期 昔洛法克索 cilofexor NR1H4 Phenex Pharmaceuticals AG;美国吉利德科学公司 临床Ⅱ期 尼度法克索 nidufexor NR1H4 诺华制药 临床Ⅱ期 HEC96719 NR1H4 广东东阳光药业股份有限公司 临床Ⅱ期 卓匹非索 tropifexor NR1H4 诺华制药 临床Ⅱ期 CS-0159 NR1H4 Van Andel Institute;中国科学院上海药物研究所;凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅱ期 EDP-305 NR1H4 Enanta Pharmaceuticals Inc 临床Ⅱ期 TERN-101 NR1H4 上海拓臻生物科技有限公司;礼来制药 临床Ⅱ期 MET-642 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 MET-409 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 HPG1860 NR1H4 雅创医药技术（上海）有限公司 临床Ⅱ期 EYP-001 NR1H4 Poxel SA 临床Ⅱ期 数据来源：药智数据 而与此同时，虽然近年来Fxr激动剂领域用于MASH治疗的研究开发正在进入快速发展期，但临床获益有限，副作用严重等局限性也制约了其在临床上应用，最显著的例子就是奥贝胆酸，其2015年获FDA突破性疗法资格认定，是全球第一个进入临床3期的MASH候选产品，但最终仍因获益不确定性、副作用较大而折戟，经历多次被FDA否决后，最终无奈宣布终止其用于MASH领域的开发。  因此，对于Fxr激动剂整体而言，在保证创新疗法的有效性，研究机构未来更大的精力或将集中于创新疗法的不良反应的减少与安全性的提高上。  THR-β  THR-β是一种核激素受体，其主要在肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，因此成为理论上MASH最具潜力的治疗靶点。  此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。这也是为何THR-β激动剂会具备调控多种肝脏代谢通路来治疗MASH的潜力的原因。其在MASH上的主要作用有以下5点：  调控脂肪合成 调控脂肪酸氧化作用 调控胆固醇代谢 调控线粒体功能 通过抑制TGF-β信号通路发挥抗炎和抗纤维化作用 2024年3月，Resmetirom成为首款获FDA批准上市的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的新药，也是THR-β激动剂领域首款撞线的产品。 表4.MASH中THR-β激动剂创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 瑞司美替罗 resmetirom THRB Madrigal Pharmaceuticals Inc;罗氏制药 批准上市 VK-2809 THRB Ligand Pharmaceuticals Inc;Viking Therapeutics Inc 临床Ⅱ期 ASC41 THRB 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司 临床Ⅱ期 TERN-501 THRB 上海拓臻生物科技有限公司 临床Ⅱ期 HSK-31679 THRB 海思科医药集团股份有限公司 临床Ⅱ期 ALG-055009 THRB Aligos Therapeutics Inc 临床Ⅰ期 ASC-43-F THRB;NR1H4 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司 临床Ⅰ期 RJ-4287 THRB 南京奥利墨斯医药科技有限公司 临床Ⅰ期 Kylo-0603 THRB 厦门甘宝利生物医药有限公司 临床Ⅰ期 CS-060304 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅰ期 CS-060380 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅰ期 数据来源：药智数据 Resmetirom的成功获批一方面为MASH患者的治疗提供了新手段，同时另一方面也证明了THR-β激动剂路线的可行性。  也正是因此，THR-β激动剂成为全球MASH新药研发的主要集中方向，多款THR-β激动剂紧随其后，均表现出不俗的潜力，目前临床阶段进展较快的主要有四款，分别是Ligand的VK-2809、歌礼制药的ASC41、拓臻生物的TERN-501以及海思科的HSK-31679，均已进入了临床II期。  而更值得注意的是，THR-β激动剂也是目前国内MASH在研新药最集中的方向，处于领先地位（临床进度靠前）的创新疗法数量远高于其他几种类型。未来，不出意外的话，国内在该领域的突破大概率也将集中此，或许还有望领先于海外药企，成为MNC争夺的关键。 小结  纵观MASH领域40余年的发展历史，从致病机制的不断完善，到临床上的对症治疗出现，再到今年首款新药获批上市，MASH的新药研发充满坎坷。  但随着MASH新药研发的四大机制方向、10余款创新靶点的逐步落地，领域内似乎正在逐渐形成一个系统化、宏观化的研发格局，过程中不断有更多如GLP-1、THR-β等全新的疗法加入，至少目前看来俨然一副百废待兴，可大展拳脚的状态。  而对于国内药企而言，虽然某种程度上做不到如海外一般全赛道布局，但在个别如THR-β激动剂等潜力领域的优势却反而更大，或许这种强调聚焦的国内赛道模式，未来或许真能让中国企业站上国际舞台，成为MASH领域的龙头之一。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦