This is a sequential multiple assignment randomized trial for adults (ages > 18) with a bipolar disorder type 1 diagnosis currently experiencing a depressive episode. It is a randomized pragmatic trial that will compare four commonly prescribed treatments for bipolar depression, which includes three FDA-approved medications (Cariprazine, Quetiapine and Lurasidone) and one antipsychotic/antidepressant combination (Aripiprazole/Escitalopram).

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Patient-Centered Outcomes Research Institute

NCT05933538 / Not yet recruiting临床4期IIT

Effectiveness and Safety of Cariprazine Monotherapy Versus Treatment as Usual for Major Depressive Disorder: A Pragmatic Open Label Randomized Controlled Trial at Sultan Qaboos University Hospital Department of Behavioral Medicine

This trial protocol aims to evaluate the effectiveness and safety of cariprazine monotherapy compared to treatment as usual for major depressive disorder (MDD) in a pragmatic open-label randomized controlled trial (RCT) conducted at Sultan Qaboos University Hospital Department of Behavioral Medicine. The protocol adheres to the guidelines outlined in Good Clinical Practice (GCP) and will be submitted to the Institutional Review Board (IRB) for approval. The trial will assess the efficacy of cariprazine in improving depressive symptoms and overall functioning, as well as its safety profile in patients with MDD.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

University of Sultan Qaboos

CTR20241392 / Active, not recruitingN/A

一项在中国健康受试者中评估盐酸卡利拉嗪胶囊的餐后生物等效性研究

主要目的：在健康男性与女性受试者中于餐后条件下，评价受试制剂盐酸卡利拉嗪胶囊剂（规格：1.5 mg，生产商：浙江华海药业股份有限公司）和Allergan Sales LLC为持证商的参比制剂盐酸卡利拉嗪胶囊剂（Vraylar，规格：1.5 mg）的生物等效性。次要目的：观察受试制剂盐酸卡利拉嗪胶囊剂与参比制剂盐酸卡利拉嗪胶囊剂（Vraylar）在健康受试者中的安全性。

开始日期2024-05-12

申办/合作机构

浙江华海药业股份有限公司

100 项与盐酸卡利拉嗪相关的临床结果

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100 项与盐酸卡利拉嗪相关的转化医学

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100 项与盐酸卡利拉嗪相关的专利（医药）

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451

项与盐酸卡利拉嗪相关的文献（医药）

2024-04-01·Therapeutic drug monitoring

Recommendation for a Therapeutic Reference Range of Cariprazine—A Short Communication

Article

作者: Hahn, Martina ; Reif, Andreas ; Sattaf, Fabian ; Unterecker, Stefan ; Scherf-Clavel, Maike

Background::

Therapeutic reference ranges are essential for therapeutic drug monitoring to evaluate results and adjust pharmacotherapy. The measured serum concentrations of cariprazine-treated patients have frequently been found to lie beyond the currently used therapeutic reference range; furthermore, reliable data for establishing evidence-based therapeutic ranges are scarce. The current therapeutic reference ranges have only been estimated; however, real-world data on cariprazine are missing. Individual serum concentrations were analyzed, and the validity of the currently used reference ranges was assessed.

Methods::

Serum concentrations of 19 psychiatric patients treated with cariprazine without pharmacokinetic abnormalities were retrospectively analyzed. Only the last measurement per patient was included in the analysis, and patients who underwent a dose adjustment in the subsequent 2 weeks after sampling were excluded (assuming that the target dose and response had been achieved at that time). Serum concentrations were compared with the therapeutic reference range (10–20 ng/mL) of the Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychiatrie und Pharmakotherapie consensus guidelines of 2017 and with a recent recommendation for a lower therapeutic reference range (5–15 ng/mL).

Results::

The mean serum concentration was 9.1 ± 4.1 SD ng/mL. A total of 47.4% of the values were within the therapeutic reference range of 10–20 ng/mL, and 78.9% fell within the range of 5–15 ng/mL.

Conclusions::

These results support previous recommendations for lowering the therapeutic reference range to 5–15 ng/mL. The calculated therapeutic reference range was 5.0–13.2 ng/mL. It may even be potentially lower because clinicians may have tried to titrate the dose to a serum concentration within the current therapeutic reference range of 10–20 ng/mL.

2024-03-01·International clinical psychopharmacology

Efficacy of cariprazine in patients with bipolar depression and higher or lower levels of baseline anxiety: a pooled post hoc analysis

Article

作者: Nguyen, Huy-Binh ; McIntyre, Roger S ; Cutler, Andrew J ; Adams, Julie L ; Yatham, Lakshmi N ; Jain, Rakesh ; Earley, Willie R

Post hoc analyses evaluated cariprazine, a dopamine D3-preferring D3/D2 receptor partial agonist, in patients with bipolar I depression and high baseline anxiety. Data were pooled from two phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled studies in adults with bipolar I disorder and a major depressive episode (NCT02670538, NCT02670551). Cariprazine 1.5 and 3 mg/d were evaluated in patient subgroups with higher and lower baseline anxiety. In patients with higher baseline anxiety, significant differences for cariprazine 1.5 mg/d versus placebo were observed on change in Montgomery-Åsberg Rating Scale (MADRS) total score, Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) total score and subscale scores, and rates of MADRS remission (P < 0.05 all); nonsignificant numerical improvements were observed for cariprazine 3 mg/d versus placebo. In patients with lower anxiety, differences versus placebo were significant for HAM-A (cariprazine 3 mg/d) and MADRS (cariprazine 1.5 and 3 mg/d) total score changes (P < 0.05 all). Rates of treatment-emergent mania were low and similar for cariprazine and placebo. Cariprazine 1.5 mg/d had consistent effects on anxiety and depression symptoms in patients with bipolar I depression and higher baseline anxiety; tolerability was favorable. Given few proven treatments for this common comorbidity, these preliminary results are promising.

2024-02-01·Therapeutic drug monitoring

Update Lessons from Positron Emission Tomography Imaging Part I: A Systematic Critical Review on Therapeutic Plasma Concentrations of Antipsychotics

Review

作者: Gründer, Gerhard ; Uchida, Hiroyuki ; Hart, Xenia M ; Spangemacher, Moritz

Background::

Positron emission tomography (PET) and single photon emission tomography (SPECT) of molecular drug targets (neuroreceptors and transporters) provide essential information for therapeutic drug monitoring–guided antipsychotic drug therapy. The optimal therapeutic windows for D2 antagonists and partial agonists, as well as their proposed target ranges, are discussed based on an up-to-date literature search.

Methods::

This part I of II presents an overview of molecular neuroimaging studies in humans and primates involving the target engagement of amisulpride, haloperidol, clozapine, aripiprazole, olanzapine, quetiapine, risperidone, cariprazine, and ziprasidone. The systemic review particularly focused on dopamine D2-like and 5-HT2A receptors. Target concentration ranges were estimated based on receptor occupancy ranges that relate to clinical effects or side effects (ie, extrapyramidal side effects). In addition, findings for other relevant receptor systems were included to further enrich the discussion.

Results::

The reported reference ranges for aripiprazole and clozapine align closely with findings from PET studies. Conversely, for haloperidol, risperidone, and olanzapine, the PET studies indicate that a lowering of the previously published upper limits would be necessary to decrease the risk of extrapyramidal side effect.

Conclusions::

Molecular neuroimaging studies serve as a strong tool for defining target ranges for antipsychotic drug treatment and directing therapeutic drug monitoring.

项与盐酸卡利拉嗪相关的新闻（医药）

2024-06-27

·药渡Daily

绿叶制药不按套路出牌

传统药企的转型路径各式各样，其中绿叶制药选择了中枢神经系统（CNS）赛道，而且迎来了收获期。半个月不到，绿叶制药就在国内接连获批了2款CNS药物，一是治疗精神分裂症的美比瑞（棕榈酸帕利哌酮注射液），二是全球首个治疗帕金森病长效微球制剂金悠平（注射用罗替高汀微球）。此外，在阿尔茨海默病和抑郁症领域，绿叶制药近年来也有相应产品获批上市，甚至成功出海。不难看出，绿叶制药开辟的CNS新战场已经看到了曙光。 01 强化CNS产品线，绿叶制药新获批的这两款CNS药物，究竟能不能打？ 6月11日，绿叶制药自研的第二代抗精神病药长效针剂棕榈酸帕利哌酮注射液（美比瑞）获得国家药监局批准上市，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。精神分裂症是一种慢性、高复发和高致残性疾病，目前治疗手段主要以口服药物为主，分为第一代、第二代和第三代，其中第二代药物由于安全性和疗效更好，占据市场最大份额，已获批药物包括奥氮平、帕利哌酮、阿立哌唑等。不过，口服药物的痛点在于患者需每日给药，常常出现中断治疗或自行减药而导致病情反复的情况。而长效针剂相比口服剂型可显著改善患者的依从性。绿叶制药的美比瑞，是每月给药一次的棕榈酸帕利哌酮长效针剂，极具依从性优势，其活性成分帕利哌酮是精神分裂症治疗的一线用药，具有良好的改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能的作用。从市场前景看，精神分裂症患者人数庞大，在全球约有2400万名患者，中国占了全球患者总数的1/3，高达约800万名患者。根据IQVIA数据显示，2023年全球抗精神病药长效针剂市场规模约为80亿美元，其中帕利哌酮长效针剂销售额超过50亿美元。除抗精神分裂药物外，帕金森病也是CNS领域的“必争之地”。一则，患者人数庞大，中国约有超过300万名帕金森病患者，预计到2030年将增至500万人；二则，由于当前的药物或手术治疗均以改善症状为主，不能阻止病情的发展，更无法治愈，导致帕金森病领域存在庞大的临床未满足需求。因而，临床提倡早诊早治和长期管理，以更好地改善症状，包括罗替高汀在内的非麦角类多巴胺受体激动剂（DAs）是早发型帕金森病患者病程初期的首选药物。 6月20日，绿叶制药研发的金悠平——注射用罗替高汀缓释微球（LY03003）获NMPA批准上市，用于治疗帕金森病。金悠平是全球首个治疗帕金森病的长效缓释微球制剂，每周给药一次，也是目前更符合“持续多巴胺能刺激（CDS）”理念的周制剂。与当前已上市的、需要每日给药的DAs药物相比，金悠平克服了短效DAs药物产生的非生理性的脉冲式刺激，显示出明显的缓释制剂特征，7天内可维持稳定的罗替高汀释放，保持稳定的血药浓度和连续多日的持续疗效，从而真正实现CDS，减少药物浓度波动导致的症状波动以及不良反应。而且，每周一次的给药频率有助于提升患者依从性，更利于长期管理。 02 为何开辟CNS新战场？ CNS领域是绿叶制药近年来的重要发力点，打造了多个技术平台：新型制剂技术平台、新分子实体技术平台、生物抗体平台等，其中新型制剂技术平台包括长效及缓释技术、脂质体与靶向给药技术、透皮释药技术。可以看到，不同于一些国内药企争相抢占仿制药的常规策略，绿叶制药选择深耕高端剂型，走出了一条剂型或结构改良的微创新道路。基于这些技术平台，绿叶制药在CNS领域打造了一系列产品，除了前文所述的美比瑞、金悠平以外，还包括Rykindo（利培酮缓释微球注射剂）、若欣林（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）、思瑞康（富马酸喹硫平片）及其缓释片、治疗阿尔茨海默病的利斯的明透皮贴剂（单日贴及多日贴）等，业务覆盖全球80多个国家和地区，包括中美日和欧洲在内的主要医药市场以及更多高潜力国际新兴市场。其中，Rykindo（瑞可妥）是中国首个在美获批的治疗精神分裂症的CNS新药，若欣林是中国首个自研并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药。凭借丰富的产品组合，2023年绿叶制药实现CNS产品销售收入约13.9亿元，同比增长14%，占公司总产品销售收入比重约24.7%。但这还不是终点，在CNS领域，绿叶制药还有治疗迟发性运动障碍的VMAT2抑制剂（LY03015）等多个新药在中国及海外市场同步开发。绿叶制药CNS领域在研产品线图片来源：公司官网绿叶制药选择开辟CNS新战场，在于这一领域患者人数庞大，是中国第四大药品市场。例如，若欣林针对的抑郁症，影响着全球近3亿人，其中中国约有5000万名需要规范用药治疗的患者，使得若欣林在上市第一年就实现迅速销售，成为中国CNS领域增长最快的新药，绿叶制药预计该药将成为销售潜力达数十亿元的畅销产品；瑞可妥针对的精神分裂症、躁郁症，在全球分别影响约2400万人、4000万人，同样有着巨大的商业价值。值得一提的是，今年4月，专注长效缓释制剂技术的法国制药公司Medincell，获全球制药巨头艾伯维超19亿美元押注，双方共同开发和商业化6款长效制剂。 Medincell专有的长效制剂技术（BEPO）可以控制和保证药物在几天、几周甚至几个月内以最佳治疗剂量定期给药。MNC巨头的押注，无疑佐证了长效制剂在CNS领域的应用潜力。去年4月，Medincell和梯瓦共同开发的利培酮缓释注射混悬液Uzedy获FDA批准上市，成为利培酮的第一个皮下长效制剂，每隔1到2个月注射一次。Uzedy正是基于MedinCell的BEPO技术进行开发。 03 MNC重金押注CNS领域艾伯维在神经科学领域的布局还不止于此。神经科学领域是艾伯维除免疫学以外的第二大收入来源，2023年贡献收入约77.2亿美元，同比增长18.2%，是去年唯一实现正增长的业务板块。其中，3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta分别实现销售额29.91亿美元、8.15亿美元、4.08亿美元，精神分裂症药物Vraylar、帕金森病药物Duodopa实现收入27.59亿美元、4.68亿美元，同比增长35.4%、2.3%。随着免疫学板块的“药王”Humira（修美乐）专利到期、业绩承压，艾伯维迫切需要新的业务线填补，神经科学领域的价值尤为重要。为此，艾伯维去年斥资87亿美元收购Cerevel Therapeutics，囊括了一系列治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等多种疾病的潜在候选药物。除艾伯维外，近年来入局CNS领域的全球制药巨头也不在少数。例如，2022年，辉瑞斥资116亿美元收购Biohaven，拿下偏头痛口服CGRP抑制剂Rimegepant；去年11月，默沙东以6.1亿美元收购Caraway Therapeutics，布局退行性神经疾病；百时美施贵宝（BMS）更是豪掷140亿美元收购Karuna，拿下精神分裂症药物KarXT。 Rimegepant于2020年获FDA批准用于成人急性偏头痛的治疗，2023年销售额达9.28亿美元，相比2022年翻了4倍有余。辉瑞曾预测，Rimegepant年销售额峰值将达到60亿美元。 KarXT作为M1/M4毒蕈碱受体口服小分子激动剂，是治疗精神分裂症的全新靶点，已经向FDA提交上市申请，PDUFA日期为2024年9月25日，有望成为近几十年来首个用于治疗精神分裂症的新机制药物。 Evaluate预测，到2028年KarXT销售额可达到28亿美元。甚至有分析师认为，如果KarXT后续能扩大适应症范围，包括用于阿兹海默病患者的精神病治疗，销售峰值年营收可达60亿美元。正是由于CNS领域具备大药潜质，吸引了绿叶制药、众多MNC巨头入局，此外还有另一家拥有微球技术平台的丽珠集团/丽珠医药，以及东阳光药、华海药业、石药集团等国内药企。在抗抑郁症药物领域，国内药企布局了多款1类新药，包括东阳光药的磷酸嘧替佐酮片（II/III期临床）、广为医药的GW117片剂（II期临床）、华海药业的盐酸羟哌吡酮、豪森药业/翰森制药的HS-10353（II期临床）、信立泰的SAL0114片（I/II期临床）、石药集团的新型SNRIs类药物盐酸阿姆西汀肠溶片。 04 结语这几年，随着改良型新药、新机制药物的接连突破，CNS领域的市场空间不断被打开，同时也给入局CNS领域的绿叶制药带来了更大的想象空间。当然，药物获批还不是终点，绿叶制药能否证明自己、验证商业价值，还需CNS治疗产品商业化的兑现。参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.兴业证券、招商证券研报

上市批准临床研究

2024-06-24

·信狐药迅

长春澜江苯海拉明布洛芬和住友制药来法莫林注射用浓溶液等潜在首仿提交上市申请|新受理（6.17-6.23）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(6.17-6.23）新药上市申请无新药临床申请药品名称企业注册分类受理号CVL237片甫康(上海)健康科技有限责任公司1CXHL2400623TQC3721吸入粉雾剂正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2400625TQC3721吸入粉雾剂正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2400624HS-10502片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2400620HS-10502片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2400619RG002C0106注射液北京炫景瑞医药科技有限公司1CXHL2400617177Lu-TR0471注射液通瑞生物制药(成都)有限公司1CXHL2400616吸入用LH-1901江苏联环药业股份有限公司1CXHL2400615吸入用LH-1901江苏联环药业股份有限公司1CXHL2400614HRS9950片成都盛迪医药有限公司1CXHL2400611HRS9950片成都盛迪医药有限公司1CXHL2400610HRS-5635注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2400609PG-033片北京普祺医药科技股份有限公司1CXHL2400607PG-033片北京普祺医药科技股份有限公司1CXHL2400606TY751注射液天津药物研究院有限公司1CXHL2400605注射用醋酸曲普瑞林缓释微球南京恒生制药有限公司2.2CXHL2400621ZP036华润紫竹药业有限公司2.2CXHL2400618JW202313吸入粉雾剂山东京卫制药有限公司2.2CXHL2400613HCD干混悬剂浙江圣博康药业有限公司2.2CXHL2400612HY22005I片长春海悦药业股份有限公司2.2CXHL2400608BCM476胶囊上海云晟研新生物科技有限公司2.3CXHL2400622盐酸卡利拉嗪胶囊成都奥邦药业有限公司3CYHL2400125盐酸卡利拉嗪胶囊成都奥邦药业有限公司3CYHL2400124盐酸米诺环素泡沫剂山西振东安欣生物制药有限公司3CYHL2400123盐酸米诺环素泡沫剂山西振东安欣生物制药有限公司3CYHL2400122去氧胆酸注射液北京藏卫信康医药研发有限公司3CYHL2400121立他司特滴眼液浙江莎普爱思药业股份有限公司3CYHL2400120氟[18F]妥司特注射液北京先通国际医药科技股份有限公司3CYHL2400119布立西坦片辰欣药业股份有限公司3CYHL2400118布立西坦片辰欣药业股份有限公司3CYHL2400117布立西坦片辰欣药业股份有限公司3CYHL2400116盐酸卡利拉嗪胶囊武汉人福药业有限责任公司3CYHL2400115盐酸卡利拉嗪胶囊武汉人福药业有限责任公司3CYHL2400114去氧胆酸注射液北京诺博特生物科技有限公司3CYHL2400113SCTV04C注射液神州细胞工程有限公司1.2CXSL2400397SCTV04C注射液神州细胞工程有限公司1.2CXSL2400396注射用SSGJ-709沈阳三生制药有限责任公司1CXSL2400408注射用HS-20093上海翰森生物医药科技有限公司1CXSL2400406注射用HS-20089上海翰森生物医药科技有限公司1CXSL2400407AK135注射液中山康方生物医药有限公司1CXSL2400405CS01单抗注射液中山恒动生物制药有限公司1CXSL2400402TQB2825注射液正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSL2400404TQB2825注射液正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSL2400403VUM02注射液武汉光谷中源药业有限公司1CXSL2400401RJMty19注射液浙江瑞加美生物科技有限公司1CXSL2400400MG-K10人源化单抗注射液上海麦济生物技术有限公司1CXSL2400399SYSA1801注射液石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2400395注射用重组A型肉毒毒素苏州迪新宸科生物科技有限公司2.4CXSL2400398 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号阿达帕林过氧苯甲酰凝胶苏州高迈药业有限公司3CYHS2401869间苯三酚口腔崩解片河北汇德旭盛医药科技有限公司3CYHS2401867恩格列净二甲双胍缓释片浙江昂利康制药股份有限公司3CYHS2401866吡格列酮二甲双胍片浙江江北药业有限公司3CYHS2401853注射用青霉素钠辽宁省连科药业有限公司3CYHS2401852注射用青霉素钠辽宁省连科药业有限公司3CYHS2401851注射用青霉素钠辽宁省连科药业有限公司3CYHS2401850注射用磷霉素钠广州艾奇西新药研究有限公司3CYHS2401849注射用磷霉素钠广州艾奇西新药研究有限公司3CYHS2401848重酒石酸卡巴拉汀口服液上海美优制药有限公司3CYHS2401833注射用拉氧头孢钠山东宜和生物医药科技有限公司3CYHS2401826富马酸酮替芬滴眼液成都普什制药有限公司3CYHS2401825西格列汀二甲双胍缓释片广东东阳光药业股份有限公司3CYHS2401819盐酸甲氧氯普胺注射液江苏瑜兴医药科技有限公司3CYHS2401815枸橼酸苯海拉明布洛芬片长春澜江医药科技有限公司3CYHS2401813西格列汀二甲双胍缓释片常州制药厂有限公司3CYHS2401812阿仑膦酸钠口服溶液广州一品红制药有限公司3CYHS2401811马来酸曲美布汀片浙江华海药业股份有限公司3CYHS2401822他达拉非片迪沙药业集团有限公司4CYHS2401871他达拉非片迪沙药业集团有限公司4CYHS2401870非诺贝特胶囊江苏德源药业股份有限公司4CYHS2401868伊班膦酸钠注射液上海旭东海普药业有限公司4CYHS2401865伊班膦酸钠注射液上海旭东海普药业有限公司4CYHS2401864伊班膦酸钠注射液上海旭东海普药业有限公司4CYHS2401863硫酸氨基葡萄糖胶囊安徽九洲方圆制药有限公司4CYHS2401862聚多卡醇注射液成都市海通药业有限公司4CYHS2401861聚多卡醇注射液成都市海通药业有限公司4CYHS2401860聚多卡醇注射液成都市海通药业有限公司4CYHS2401859波生坦分散片华润双鹤利民药业(济南)有限公司4CYHS2401858地屈孕酮片浙江爱生药业有限公司4CYHS2401857氧(液态)河北舜广联合气体有限公司4CYHS2401856蛋白琥珀酸铁口服溶液四川海梦智森生物制药有限公司4CYHS2401855左卡尼汀注射液成都市海通药业有限公司4CYHS2401854比索洛尔氨氯地平片华益药业科技(安徽)有限公司4CYHS2401847注射用头孢唑肟钠南京恩泰医药科技有限公司4CYHS2401846乳果糖口服溶液南京海纳制药有限公司4CYHS2401845硫酸氨基葡萄糖胶囊合肥康惠医药技术有限公司4CYHS2401844乳果糖口服溶液南京海纳制药有限公司4CYHS2401843他氟前列素滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2401842比索洛尔氨氯地平片华润赛科药业有限责任公司4CYHS2401841盐酸奥洛他定滴眼液江西马应龙美康药业有限公司4CYHS2401840注射用亚胺培南西司他丁钠深圳华药南方制药有限公司4CYHS2401839泊沙康唑注射液山东新时代药业有限公司4CYHS2401838依折麦布辛伐他汀片北京百奥药业有限责任公司4CYHS2401837马来酸氟伏沙明片重庆赛维药业有限公司4CYHS2401836马来酸氟伏沙明片重庆赛维药业有限公司4CYHS2401835硫酸镁钠钾口服用浓溶液浙江百代医药科技有限公司4CYHS2401834沙格列汀二甲双胍缓释片(III)平光制药股份有限公司4CYHS2401832沙格列汀二甲双胍缓释片(I)平光制药股份有限公司4CYHS2401831左卡尼汀口服溶液岳阳新华达制药有限公司4CYHS2401830亚叶酸钙注射液西藏海金药业有限公司4CYHS2401829左卡尼汀口服溶液海南卓科制药有限公司4CYHS2401828左卡尼汀口服溶液江苏盈科生物制药有限公司4CYHS2401827注射用硫酸艾沙康唑成都天台山制药股份有限公司4CYHS2401824吸入用布地奈德混悬液艾特美(苏州)医药科技有限公司4CYHS2401818醋酸来法莫林注射用浓溶液住友制药(苏州)有限公司4CYHS2401817盐酸尼卡地平注射液浙江沣华医药科技有限公司4CYHS2401816二甲双胍恩格列净片(I)北京圣永制药有限公司4CYHS2401814碘美普尔注射液北京北陆药业股份有限公司4CYHS240181010%脂肪乳(OO)/5.5%氨基酸(15)/葡萄糖(20%)注射液四川科伦药业股份有限公司4CYHS2401823阿法骨化醇软胶囊东海制药(河北)有限公司4CYHS2401821注射用尼可地尔山东新华鲁抗医药有限公司4CYHS2401820精氨酸布洛芬片海南先声药业有限公司4CYHS2401809注射用重组人促甲状腺激素苏州泽璟生物制药股份有限公司3.2CXSS2400060 进口申请药品名称企业注册分类受理号甲磺酸奥希替尼片AstraZeneca AB2.4JXHS2400042甲磺酸奥希替尼片AstraZeneca AB2.4JXHS2400041司库奇尤单抗注射液Novartis Pharma Schweiz AG3.1JXSS2400048注射用坦昔妥单抗Incyte Biosciences Distribution B.V.3.1JXSS2400050司库奇尤单抗注射液Novartis Pharma Schweiz AG3.1JXSS2400049BRII-835 (VIR-2218) 注射液Brii Biosciences Limited1JXHL2400142奥贝胆酸(OCA)Intercept Pharmaceuticals, Inc.2.4JXHL2400144奥贝胆酸(OCA)Intercept Pharmaceuticals, Inc.2.4JXHL2400143BRII-179注射液Brii Biosciences Limited1JXSL2400115贝利尤单抗注射液GlaxoSmithKline (Ireland) Limited2.2JXSL2400116注射用戈沙妥珠单抗Gilead Sciences, Inc.2.2JXSL2400114 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号白脉软膏西藏奇正藏药股份有限公司2.3CXZL2400034 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市

2024-06-19

·BiG生物创新社

CNS领域：前世今生、市场需求、研发痛点、国内外现状及研发策略

作者｜文心 CNS疾病是公认的药物治疗贡献度最低和临床未满足需求最高的疾病领域之一。据WHO预测，20年内，CNS疾病将成为第二致死源。虽然中枢神经系统疾病（CNS）领域的患病人数并不亚于肿瘤及心血管疾病，然而，中枢神经系统药物研发成功率仅为6%，不足其他药物研发成功率的一半。在21世纪，政府主导的资助为CNS药物重新发展起来悄悄的积蓄着力量。据统计，美国国立卫生研究院（NIH）在21世纪投入80多亿美元进行神经学研究，是90年代的近10倍。在至少最近五年，CNS的交易活动一直在增加，并且没有减弱的迹象，这种趋势不仅在绝对意义上呈上升趋势，而且相对于其他治疗领域也是如此。目前全球已经有一些嗅觉灵敏的biotech公司开始进入中枢神经系统（CNS）领域。比如，在5月13日，武田宣布与AC Immune就针对Aβ的疫苗产品ACI-24.060，达成了一项高达22亿美元的全球独家选择权和许可协议。同一天，艾伯维和Gilgamesh宣布达成一项超20亿美元的合作和许可选择协议，以开发下一代精神疾病疗法。本文，就让我们一起来了解CNS领域的前世今生、市场需求、研发痛点、国内外现状、市场前景与研发现状。 01 CNS领域的前世今生 1895年，Ehrlich博士在研究染料时意外发现了“血脑屏障”现象。五年后，“血脑屏障”这一概念被正式提出，并进入了验证阶段。经过近20年的研究，对于脑部和外周组织间存在血脑屏障这一事实得到了广泛认可。只是，当时尚未有人知道形成该屏障的原因。时间进入20世纪60年代，随着电子显微镜出现，人类得以观察血脑屏障这一现象。日后，血脑屏障的发现和研究，让入脑药物的开发有了可能。在1980年代之前，CNS药物的发现具有偶然性。在1980年代至1990年代，由于受体理论和分子结构分析技术的进步，在精神疾病领域取得了一些进展，尤其是在抑郁症方面。然而，在1990年代至2000年代，CNS药物领域并没有取得重大的实质性进展。原因是缺乏对疾病机制的认识，导致开发的药物只能缓解临床症状，无法治愈疾病的根本原因。例如，阿尔茨海默病领域的Aricept只能对症治疗，帕金森病领域的Levodopa只是多巴胺替代物，其他CNS疾病也是类似情况。在此期间，许多临床试验以失败告终，辉瑞、礼来、阿斯利康等大型药厂削减了对CNS药物的投资，甚至退出了这个领域，这是CNS药物开发的最低谷时期。在21世纪，政府主导的资助为CNS药物的发展提供了动力。据统计，美国国立卫生研究院（NIH）在21世纪投入了80多亿美元用于神经学研究，是90年代的近10倍。NIH的资金增长极大地促进了对基础神经科学的理解扩展，这是其他治疗领域所没有的增长。 CNS疾病给患者和社会带来了巨大的负担，需求仍然未得到满足。随着政府支持、风险投资和新技术的共同作用，CNS药物领域开始进入收获期。与肿瘤药物领域相比，CNS药物领域的竞争相对较少，存在较多的空白点，这也意味着在CNS药物项目上更容易取得创新突破，并为投资者带来超额收益的机会。在2009年至2018年的风险投资和首次公开募股中，美国神经病学公司仅次于癌症公司。辉瑞、诺华、强生、大冢等大公司也重新回到CNS领域，设立风险基金，广泛投资该领域的生物科技公司，这些公司往往具有原创性的新疗法。 CNS领域的交易活动至少在过去五年内一直在增加，并且没有减弱的迹象。不仅从绝对意义上呈上升趋势，相对于其他治疗领域也是如此。从2012年到2016年的五年间，CNS药物的投资额比前五年增长了10亿美元，增速超过整个风险投资领域的33%。技术进步也是推动CNS领域发展的重要因素。一系列创新技术正在扩展到CNS领域，可能促进多种疗法的开发，包括RNA技术、腺相关病毒基因治疗和CRISPR。在2010年至2019年的十年间，FDA共批准了45种CNS药物上市，其中以多发性硬化症、偏头痛、精神分裂症、癫痫和抑郁症为主，合计占比超过50%。通过以上多种因素的分析，许多企业坚信当前CNS药物开发已经进入一个新的阶段。 02 CNS领域的市场需求进入21世纪，全球人口年龄结构已逐渐呈现倒金字塔形态，尤其在发达国家，中枢神经系统（CNS）疾病已成为重大卫生和社会挑战。随着人口老龄化、生活水平提高和饮食习惯变化，CNS疾病的用药比重逐年攀升，阿尔茨海默症（AD）和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）等成为药物治疗贡献度最低且临床需求最高的疾病领域之一。据WHO预测，未来20年内，CNS疾病有望成为第二大致死源。图1 大多数中枢神经系统疾病患病人数不亚于肿瘤及心血管疾病患者，药物市场空间足够大。但以FDA批准的药物、药物有效性角度看，仍存在大量未满足的临床需求。Japan Health Sciences Foundation通过调查研究发现，多数中枢神经系统疾病的临床有效性不足，存在大量未满足临床需求。然而，与肿瘤、自身免疫性疾病等领域相比，CNS领域的药物研发进展显得相对缓慢。以阿尔茨海默病和帕金森病为例，现有治疗手段仅能减缓疾病进展，而抑郁症患者自杀比例高，精神分裂的治疗效果也不尽如人意，临床需求存在大量未被满足的空间。在我国，作为世界上老年人口最多的国家，我们面临着约4000万失能、部分失能老年人的挑战，同时抑郁症患病率达到2.1%，焦虑障碍患病率达4.98%。然而，在全球中枢神经药物消费总额中，我国仅占3%，远低于美国的49%、欧洲的26%和日本的9%。这一数据凸显出我国中枢神经药物行业与国外相比仍处于起步阶段，中国中枢神经系统（CNS）用药市场存在大量未满足的临床需求。特别是在阿尔兹海默症、帕金森氏病、治疗酒精依赖、治疗阿片依赖、多发性硬化症等细分领域，存在巨大的市场空白等待填补。图2 03 CNS领域的研发痛点相较于肿瘤与心血管等慢性病领域拥有着如此大的市场需求的背后不仅取决于人类疾病谱的改变，其更深入的逻辑是CNS的药物研究堪“研发黑洞”引无数药企竞折腰。 CNS药物的开发困难似乎已经成为一种共识。从机制不明，到动物模型难验证、临床开发难，每一项都是CNS药物开发的拦路虎： 3.1 血脑屏障和血脑脊液屏障的阻碍 BBB 是高度选择性的屏障，将大脑与身体的其他部分隔开。出于这个原因，血脑屏障是发现有效治疗中枢神经系统相关疾病的新药的主要障碍，能够进入神经中枢的药物分子非常有限。在药物设计中，增加药物分子的亲脂性则会影响其水溶性，造成给药困难，一些抗体药/多肽/核酸药需要设计专门的跨BBB载体才能发挥作用。不仅如此，进入大脑中的药物浓度也无法进行直接的测量，药物浓度与临床终点的联系过于复杂，这也给造成了CNS新药开发造成了困难。图3 3.2 大部分的CNS疾病缺乏明确的致病机理任何一种疾病药物的成功研发，都是建立在对疾病机制有着深刻了解的基础上。但CNS疾病是缓慢的退行性的疾病，大部分的发病机制并不明确，这一方面限制了药物研发只能对疾病的症状进行治疗，另一方面也导致了实验设计困难的问题。 3.3 实验设计困难，缺乏可以对疾病进行可观量化和评估的疾病标志物疾病机制的缺失导致临床试验设计的困难，进而影响下一步的效果。根据 1990 年至 2012 年间不同 CNS 适应症的试验，III 期失败率为 53%，缺乏疗效是主要原因 (46%)。CNS疾病的表征不够明显，有些甚至没有明显的器质病变，病人自己报告效果带有高度的主观性，得出的数据也难以对疾病进行可观的测量和评估。 3.4 缺乏有效的疾病模型许多CNS药物在临床前的表现不错，但临床却以失败告终，这和疾病模型的表面效度和结构效度较差有关。耶鲁大学医学院2016年的一篇文章就指出，大多数导致中枢神经系统临床失败的模型过于宽松，比如AD 和 ALS 模型可能会测量错误的事物（或在错误的时间测量正确的事物），导致其与人类疾病相关性差。 3.5 毒副作用大比如治疗抑郁症的药物，会引起高血压、自杀倾向等副作用，这对于进入市场销售的影响很大，导致收益过低。一些公司的药物效果不错，但是毒副作用过大，最终也导致了试验的失败。塔夫茨大学药物开发研究中心曾对1995—2007年期间的274种CNS药物和1168种非 CNS 药物临床进行研究分析，发现FDA最终批准上市的CNS药物的成功率不到非 CNS 药物批准率的一半（分别为6.2% 和 13.3%）。此前，史上最多引用次数的Nature论文作者承认造假一事，也正是拜CNS药物研发黑洞所赐。图4 通信作者已承认其2006年发表于《Nature》杂志的、关于阿尔茨海默病的具有划时代意义的论文中存在图像篡改等学术不端行为。该研究曾指出淀粉样蛋白Aβ中的一种特定形式——Aβ56，可能与阿尔茨海默病有密切关联，并显示该蛋白在基因改造后呈现阿尔茨海默病样症状的小鼠体内含量随认知能力下降而增加，且注射Aβ56的大鼠出现记忆缺陷。长期以来，科学界致力于通过清除大脑中的淀粉样蛋白来对抗阿尔茨海默病，但多数实验药物未获成功。Aβ56的发现曾被视为治疗该疾病的新希望，引发了广泛关注并获得了大量研究资金。然而，后续研究中，科学家们对Aβ56的可靠性和存在性提出了质疑。 2021年底，范德比尔特大学的神经科学家在调查阿尔茨海默病相关研究时，发现这篇发表于2006年 Nature 论文，似乎存在着多处图像篡改问题。而此文通讯作者则是在全面调查后承认该文的学术不端行为。 04 CNS领域的国内外现状 CNS疾病主要包括：阿尔茨海默症(AD)、抑郁症、精神分裂症等疾病。下面我们将盘点一下上述代表性CNS的市场药物现状以及代表公司。 4.1 阿尔茨海默症(AD) 抗AD药物已成为国际CNS药物市场上销量增长最快的一类药物。但与其它抗精神病药物相比，AD治疗药物的数量并不多。阿尔茨海默病的新药开发，也是谈及CNS药物时无法避开的话题。在过去几年中，该领域一直饱受阿尔茨海默病药物后期失败的困扰。 2021年6月7日，FDA宣布加速审批渤健/卫材治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的新药Aduhelm（阿杜卡玛单抗）上市，但该药的治疗效果仍存在大量争论。随后，2024年1月31日，渤健表示将停止销售和开发Aduhelm，将重心转移到最新获批的阿尔茨海默病单抗疗法Leqembi（Lecanemab; 仑卡奈单抗）之上。回顾2024年度AD管线报告，包括了2024年1月1日之前所有正在评估AD药物疗法的临床试验数据，结果显示，2024年AD管线中有164项试验，评估了127种药物。其中，有48项试验处于第3期试验阶段（32种药物），90项试验处于第2期试验阶段（81种药物），26项试验处于第1期试验阶段（25种药物）。在164项试验中，有34%（56项）评估了疾病修饰性生物制剂，41%（68项）测试了疾病修饰性小分子药物，10%（17项）评估了认知增强剂，14%（23项）测试了治疗神经精神症状的药物。图5 近日，FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）全票通过了推举礼来公司开发的Donanemab用于治疗早期阿尔茨海默病患者。在6月10日的会议上，委员会以11票全票通过，认为Donanemab的疗效显著，其益处大于风险。这一决定为FDA正式批准Donanemab铺平了道路，并为AD治疗领域带来了新的希望。专家委员会认为，尽管Donanemab在早期AD患者中展现出显著疗效，但仍需进一步研究以确定其最佳使用时长及对不同Tau蛋白水平患者的长期疗效。Donanemab的推荐批准及其初步研究结果为AD治疗带来了新的希望。科学界和医药界将继续关注并推进这方面的研究，为AD患者带来更有效的治疗方案。图6 此外，Roche 及其子公司 Genentech研发的皮下注射型Gantenerumab 已经进入 III 期临床试验阶段，着重研究其在早期阿尔茨海默症患者中的疗效和安全性。2023年，基于二期临床(NCT01767311), Gantenerumab 已被 FDA 列为突破性疗法。 4.2 抑郁症抑郁症的主要治疗方法有抗抑郁药物、心理治疗及电休克治疗。在美国和中国，SSRI（五羟色胺再摄取抑制剂）类及SNRI（去甲肾上腺素再摄取抑制剂）类药物经常被用来通过提高5-羟色胺及去甲肾上腺素的神经递质水平来治疗抑郁症。其他常见疗法包括三环类抗抑郁药（TCA），主要影响去甲肾上腺素及5-羟色胺这两种化学信使（神经递质）的水平，去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRI），抑制神经递质去甲肾上腺素及多巴胺的再摄取，及去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能再摄取抑制剂（NaSSA），通过阻隔α2-肾上腺素受体及部分5-羟色胺受体而起作用。然而，抗抑郁药物对最多40%的重度抑郁症患者无效。因此，患者需要在抗抑郁药物类别之间转换，或增加当前治疗的剂量。倘若患者对两种或以上不同的抗抑郁药物治疗均无反应，则可能发展成为难治性抑郁症（TRD），TRD治疗方案十分有限。 4.3 精神分裂症 ①典型抗精神病药物 20世纪50年代出现了以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的抗精神病药物，由于其抗精神病作用与阻滞多巴胺 D2受体有关。此类药物临床的共同特点是，对精神分裂症的阳性症状有肯定的疗效，但对阴性症状疗效较差，且影响认知功能，不良反应较多，可能引起锥体外系运动障碍，对心血管及肝脏毒性较大，用药剂量越大，所引起的不良反应越明显。因此临床上这类药的使用率越来越低，渐被新一代抗精神病药所代替。 ②非典型抗精神病药物 20 世纪 60 年代末出现了氯氮平，因与多种受体有亲和力而被称为非典型抗精神病药。受氯氮平的启发，人们开发了一系列的非典型抗精神病新药，如利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、帕利哌酮、伊潘立等。阿立哌唑是首个上市的三代抗精分药物，峰值年销售曾达到93亿美金。卡利拉嗪是2015年最新上市的非典型类药物，2020年年销售额已达9.51亿美金。这类药物对精神分裂症有比较好的疗效，在阳性症状方面的治疗作用比较强，较少或不会引起锥体外系反应，较少因催乳素水平升高而导致内分泌不良反应，如月经紊乱、溢乳等，具有一定的临床优势。 05 盘点国内外主要CNS研发企业（部分） 06 市场前景与研发策略 CNS治疗领域孕育着巨大的市场机会，资本市场对CNS药物研发的关注度持续提升。根据弗若斯特沙利文统计，2019年全球CNS药物市场规模为1245亿美元，为第四大药物市场。未来15年，全球CNS药物市场预计保持稳定增长，2034年达到1721亿美元。2019年中国CNS药物市场规模为296亿美元。未来15年，中国CNS药物预计实现快速增长，2034年达到571亿美元。按2019年我国药品销售收入计，中枢神经系统疾病治疗领域市场份额占当年医药市场份额的12.5%。从CNS结构性研发成功率来看，AD药物成功率较低，而其他适应症研发风险并不算高，这也指导CNS研发企业管线布局在整体风险控制上的考量；同时，表型筛选结合靶点筛选对于神经系统药物开发是一个有效突破的开发策略。目前的主流研发策略大致可以分为TDD和PDD两类。机制优先策略，基于靶点的药物发现（target-baseddrug,TDD）。TDD的出发点针对特定靶点，发现能够改变其功能、表达、活性的药物。化合物优先策略，基于表型的药物发现（phenotypic drugdiscovery,PDD）。PDD因为机制不可知论，其出发点是生物学试验，通过转化医学标志物来作为结果输出。FDA是明确允许在没有已知靶点的情况下开展临床试验的。但随着发展，新机制的发现速度已经跟不上药物研发的速度，导致很多药企管线拥挤在一个靶点/机制上。对于一些没有明确机制的疾病，要想通过机制优先策略再到药物研发似乎不太现实，这之间有一道无法跨越的沟壑。图7 最近十年，PDD重回药物研发者的视野。PDD以靶点不可知论为前提，获得药物活性分子和通过全新机制的创新疗法。特别是对疾病如AD，PD，ALS，其机制尚不清楚，尽管通过特异性蛋白找到相关编码基因，但仍不清楚这些基因是如何引起特性的神经损伤和死亡，PDD则直接跨过了机制不清楚的障碍，发现有效药物。局部来看，以精神分裂症为代表的适应症目前有一定靶点依据和疗效，但对于精分的阴性症状和认知症状改善不佳，同时现有药物有一定副作用问题，因此仍存在疗效提升的临床需求。对于抑郁症患者，目前的治疗手段为三环类抗抑郁药，有效性不足，尚需新的机制有更好的疗效。对于成瘾治疗，现有的治疗方法主要是阿片类药物，复吸率仍然较高，尚需从成瘾环路调控策略出发而非靶点策略的治疗方式。以阿尔茨海默症为代表的神经退行性疾病，全球范围内患病人数约5000万，FDA近20年仅批准针对Aβ靶点的aducanumab上市，新靶点新机制亟需突破。2024年AD管线中临床试验数量、以及在研药物和新化学实体数量的减少等信息提示，近年来针对疾病修饰疗法(DMT)和精神症状治疗的成功开发，并未增加AD管线的活跃度。更多地使用生物标志物，更精确的靶标识别，以及更完善的试验执行等，可能会增加AD药物开发的成功案例，并吸引更多对这一亟需新疗法领域的兴趣和投资。写在最后在当今心血管疾病、肿瘤等慢性疾病的治疗药物发展渐入饱和之际，人们再次将目光投向了CNS领域。与曾经的“研发黑洞”不同的是，科学技术的突破，研究基础的累积和资本的光顾使得CNS领域焕发的“第二生机”。目前仍有多款CNS药物处于临床试验阶段，各大Biotech的加入也使得CNS药物研发正处于爆发的前夜，在科学家的不懈努力和资本助力下，未来不仅在精神分裂症等需要提升治疗效果的适应症上，甚至是AD、ALS等较难攻克的疾病，一定会被人类所征服，而生物制药再次进军CNS领域的举措也必将有所收获！主要参考文献 1.Japan Health Sciences Foundation 2.https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/nature04533 3.2023年医药行业专题报告抑郁症流行病学德邦证券 4.中国CNS及精神类药物汇总比较（数据更新至2022年）来源：药融云 5.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20230718/content-1580229.html 6.https://www.drugtimes.cn/2020/09/08/49de1cc5ee/ 7.Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Aug 8;330(6):512-527. doi: 0.1001/jama.2023.13239. 8. Cummings J,et al.Alzheimer's disease drug development pipeline:2024. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. First published: 24 April 2024 BiG 十周年预告 6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！ ▼ 论坛4: 自免与CNS：从临床需求，寻找下一个重磅炸弹策划：申华琼、郭秋杉 B2圣托里尼厅上半场：当双抗、细胞疗法进军自免 14:00-14:30 自免领域，CAR-T及细胞疗法临床进展徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授 14:30-14:55 双抗在自免领域中的开发进展占一帆：华奥泰生物首席科学家 14:55-15:20 TIL细胞疗法，开发现状和未来展望郭晓宁：毕诺济生物联合创始人/CEO 15:20-16:00 Panel：当细胞疗法进军自免，能否成为下一个重磅炸弹？郭秋杉：上海生物医药基金合伙人、BiG青委（主持）徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授王俊：纽约大学助理教授倪夕祥：恩瑞恺诺生物创始人、董事长韩露：北恒生物联合创始人/CEO 郭晓宁：毕诺济生物联合创始人/CEO 16:00-16:15 Break 下半场：多位视角下，CNS创新药的临床研发 16:15-16:45 临床视角：CNS领域创新疗法临床进展 16:45-17:10 AD重磅新药-Donanemab 的命运解析：审评结果及FDA专家委员会看点王亚宁：上海瑞宁康生物医药创始人/CEO 17:10-18:00 Panel：CNS创新药临床研发，挑战与机会申华琼：纽欧申医药创始人/CEO、BiG理事（主持）王亚宁：上海瑞宁康生物医药创始人/CEO MNC代表公开会议报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构。咨询BiG 商务合作：Lisa 18662346610（同微信）参会/会员：Kathy 17621909690（同微信）媒体合作：静渝 18335445068（同微信）秘书长：李圆 18521514899（同微信）共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

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D09876	盐酸卡利拉嗪	N05AX15	DB06016

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
重度抑郁症	美国	AbbVie, Inc.	2022-12-16
双相情感障碍及相关疾病	加拿大	Gedeon Richter (UK) Ltd.	2022-04-27
躁郁症1型	美国	AbbVie, Inc.	2015-09-17
精神分裂症	美国	AbbVie, Inc.	2015-09-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
易激惹	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-07-07
易激惹	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2022-07-07
自闭症谱系障碍	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2021-02-01
自闭症谱系障碍	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2021-02-01
抑郁症	临床3期	美国	Forest Laboratories, Inc.	2016-03-17
抑郁症	临床3期	保加利亚	Forest Laboratories, Inc.	2016-03-17
抑郁症	临床3期	爱沙尼亚	Forest Laboratories, Inc.	2016-03-17
抑郁症	临床3期	立陶宛	Forest Laboratories, Inc.	2016-03-17
抑郁症	临床3期	波兰	Forest Laboratories, Inc.	2016-03-17
抑郁症	临床3期	波多黎各	Forest Laboratories, Inc.	2016-03-17

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	N/A	精神分裂症	116	cariprazine (women outpatients)	鏇願獵遞餘餘築鑰廠鬱(壓憲網襯醖簾鹹膚齋遞) = There was a significant change from baseline in women to week 16 in the SAND scores: negative symptoms decreased by 6.2, positive symptoms decreased with 1.0, which is a remarkable, combined 7.2 drop. 鑰膚餘壓積顧鏇糧網淵 (齋襯壓壓糧憲製獵鏇簾 )	-	2023-10-18
NCT03573297 (CTgov)	临床3期	躁狂 \| 抑郁症 \| 躁郁症1型	901	placebo (Double-Blind Placebo QD)	製淵鹹顧顧遞願憲獵壓(構鬱築餘網鏇願廠簾築) = 顧憲壓蓋窪鏇憲壓鏇構製襯簾鏇壓鑰襯鏇範繭 (窪獵淵鹹鹽積鑰願鑰觸, 鏇膚廠窪獵範廠淵蓋構 ~ 襯糧餘簾鏇艱醖觸齋製) 更多	-	2023-09-28
				Cariprazine (Double-Blind Cariprazine 1.5 mg QD)	製淵鹹顧顧遞願憲獵壓(構鬱築餘網鏇願廠簾築) = 選範艱窪範艱廠繭構網製襯簾鏇壓鑰襯鏇範繭 (窪獵淵鹹鹽積鑰願鑰觸, 範鏇構淵顧淵遞壓遞鹹 ~ 窪醖襯積鹽醖艱鑰簾顧) 更多
Pubmed	临床3期	重度抑郁症	751	Placebo	選顧鬱壓蓋淵觸觸顧鹹(鹹鑰醖鏇夢鏇夢築艱蓋) = 醖衊壓簾選襯糧壓膚網淵遞選鑰鹹築廠蓋壓觸 (壓製窪艱繭繭餘簾製膚 )	积极	2023-02-15
				Cariprazine 1.5 mg/day	選顧鬱壓蓋淵觸觸顧鹹(鹹鑰醖鏇夢鏇夢築艱蓋) = 憲築廠淵顧衊選製鏇選淵遞選鑰鹹築廠蓋壓觸 (壓製窪艱繭繭餘簾製膚 )
NCT03738215 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	759	Placebo (Placebo + ADT)	廠艱願艱構範糧範鹹夢(觸齋膚襯醖廠艱範壓醖) = 願廠製網膚廠製壓鏇醖蓋膚築選齋鹹餘糧繭範 (憲築簾鑰顧壓齋夢醖糧, 鬱遞衊糧淵窪壓願遞淵 ~ 鑰艱壓齋衊醖獵網廠餘) 更多	-	2022-10-25
				Cariprazine (Cariprazine 1.5 mg/Day + ADT)	廠艱願艱構範糧範鹹夢(觸齋膚襯醖廠艱範壓醖) = 簾襯製願構鹹鹹繭壓醖蓋膚築選齋鹹餘糧繭範 (憲築簾鑰顧壓齋夢醖糧, 糧構遞鹽積糧簾顧鏇範 ~ 顧廠積齋獵窪衊憲餘憲) 更多
NCT03739203 (CTgov)	临床3期	中度重度抑郁症 \| 重度抑郁症	752	Placebo+Antidepressant Therapy (ADT) (Placebo + ADT)	範壓積壓選憲簾廠築餘(齋鏇窪憲積淵襯簾選膚) = 夢壓鹽製遞積鬱餘積壓醖網壓遞願蓋壓艱選鹽 (淵願鏇餘蓋繭壓鏇窪淵, 膚築憲鹹鬱艱衊艱構醖 ~ 醖鏇選壓醖廠蓋製顧鑰) 更多	-	2022-09-21
				Antidepressant Therapy (ADT)+Cariprazine (Cariprazine 1.5 mg/Day + ADT)	範壓積壓選憲簾廠築餘(齋鏇窪憲積淵襯簾選膚) = 構蓋餘憲蓋襯餘選築構醖網壓遞願蓋壓艱選鹽 (淵願鏇餘蓋繭壓鏇窪淵, 窪積鏇積簾鬱齋蓋襯艱 ~ 膚衊顧鏇襯窪淵窪選顧) 更多
NCT03593213 (CTgov)	临床3期	精神分裂症	587	placebo (Placebo (Double-blind Treatment Period))	夢築襯網繭繭鏇鹹獵鹽(願窪鹹窪築構憲願製獵) = 積繭製齋繭艱製餘醖蓋積鏇積壓顧積鑰襯選觸 (淵夢夢壓鹹鹽齋廠積鏇, 願獵蓋鹽築窪鹽艱糧繭 ~ 繭顧餘遞鹽獵鹹繭餘壓) 更多	-	2022-03-08
				Cariprazine (Cariprazine 3.0 mg/Day (Double-blind Treatment Period))	夢築襯網繭繭鏇鹹獵鹽(願窪鹹窪築構憲願製獵) = 窪築鹽鑰夢衊簾觸願繭積鏇積壓顧積鑰襯選觸 (淵夢夢壓鹹鹽齋廠積鏇, 鹽艱淵蓋鹹獵繭鑰憲願 ~ 艱積選衊製築遞醖範膚) 更多
NCT01626885 (CTgov)	临床2/3期	精神分裂症	42	MP-214	齋築鹹鬱壓廠選憲糧醖(餘範選壓網鬱鹽窪鬱淵) = 鬱鬱糧膚願鑰窪鬱夢積壓齋鹹鬱觸鏇夢膚夢觸 (蓋鬱製積憲築醖獵網鬱, 鹹廠憲簾繭選鑰夢壓艱 ~ 選夢築鹹憲鏇壓鏇獵選) 更多	-	2021-04-13
NCT01625897 (CTgov)	临床2/3期	精神分裂症	125	MP-214 (MP-214 1.5-9mg)	積膚鏇鹹觸憲糧鏇憲憲(壓繭選製餘艱壓淵艱膚) = 艱衊鬱構鏇願艱觸壓構壓夢齋遞構觸鏇憲鏇願 (獵構選鬱構積淵窪繭鏇, 鏇觸選築鏇衊製淵艱鹹 ~ 範鏇願鬱製廠壓醖膚醖) 更多	-	2021-04-13
				Risperidone (Risperidone 2-12mg)	積膚鏇鹹觸憲糧鏇憲憲(壓繭選製餘艱壓淵艱膚) = 鹽窪積觸窪齋網鑰築襯壓夢齋遞構觸鏇憲鏇願 (獵構選鬱構積淵窪繭鏇, 鏇鹹構醖廠簾願觸繭構 ~ 壓襯鑰願築鹽獵選糧窪) 更多
NCT01626859 (CTgov)	临床2/3期	精神分裂症	38	MP-214 3mg (MP-214 3mg)	醖繭窪網齋膚顧餘鑰顧(膚艱範製蓋膚糧糧範壓) = 選選選膚顧夢夢淵鬱鑰鏇鏇壓鹹獵襯襯齋壓繭 (繭製觸繭齋繭範鬱餘積, 蓋壓積簾鹹網襯餘網鹹 ~ 製獵膚糧築鹽遞顧襯糧) 更多	-	2021-04-12
				MP-214 6mg (MP-214 6mg)	醖繭窪網齋膚顧餘鑰顧(膚艱範製蓋膚糧糧範壓) = 積糧願鏇顧鏇鏇鏇簾衊鏇鏇壓鹹獵襯襯齋壓繭 (繭製觸繭齋繭範鬱餘積, 廠憲窪窪鹹繭壓鹽鹹膚 ~ 積壓繭遞鹽醖鏇餘醖構) 更多
NCT01626872 (CTgov)	临床2/3期	精神分裂症	254	MP-214 3mg (MP-214 3mg)	簾夢壓廠繭構蓋衊顧構(積淵獵網簾鑰鏇鑰構繭) = 膚蓋鑰觸選觸憲糧壓遞構鬱網糧壓鏇齋窪繭願 (觸網夢製窪築膚築齋築, 範遞夢鬱鏇觸鑰鏇膚窪 ~ 遞鹹鬱醖鹹鏇壓網淵鏇) 更多	-	2021-04-12
				MP-214 6mg (MP-214 6mg)	簾夢壓廠繭構蓋衊顧構(積淵獵網簾鑰鏇鑰構繭) = 夢蓋選觸鏇鏇壓構衊顧構鬱網糧壓鏇齋窪繭願 (觸網夢製窪築膚築齋築, 鬱憲觸觸顧蓋觸艱製簾 ~ 範築壓蓋鬱範繭積願壓) 更多