Allergan, Inc.

2024年10月28日，艾伯维与Aliada Therapeutics宣布达成最终协议：艾伯维将收购Aliada，一家致力于利用创新血脑屏障（BBB）穿透技术研发针对难治性中枢神经系统（CNS）疾病新型疗法的生物技术公司。利用这一递送技术，Aliada研发的在研药物ALIA-1758，是一种抗焦谷氨酸化β淀粉样蛋白（3pE-Aβ）抗体，该药物目前正积极开发用于治疗阿尔茨海默病。 Roopal Thakkar博士 艾伯维研发执行副总裁兼 首席科学官 神经科学一直是艾伯维的重点发展领域，我们致力于推动该领域的创新，以应对阿尔茨海默病等严重神经系统疾病患者的迫切医疗需求。此次收购使我们能够迅速推进ALIA-1758的研发工作，该药物有望成为阿尔茨海默病治疗领域的佼佼者。此外，Aliada创新的血脑屏障（BBB）穿透技术将显著提升我们的研发能力，加速我们研发针对神经系统疾病及其他需通过改进药物递送至中枢神经系统来治疗疾病的新一代疗法。 Michael Ryan博士 Aliada Therapeutics首席医学官 我们很高兴地宣布艾伯维成功收购Aliada，并对艾伯维公司致力于为阿尔茨海默病患者提供ALIA-1758这一创新疗法感到振奋。Aliada自主研发的MODEL™平台推动了ALIA-1758的研发进程，这是抗淀粉样蛋白抗体疗法在脑部递送方面取得的重要进展。许多颇具前景的中枢神经系统（CNS）靶向疗法因无法穿透血脑屏障而止步于后期试验。但我们的MODEL™平台直击这一挑战，实现了靶向药物的有效递送，并有望彻底转变神经系统疾病的治疗方式。 根据协议条款，艾伯维将以14亿美元现金收购Aliada所有流通股权，此金额需根据常规调整因素确定。此次交易预计将于2024年第四季度完成，但还需获得监管机构批准，并满足交易惯例中的其他成交条件。 Aliada利用其模块化递送（MODEL™）平台推进候选药物研发进程。该平台专为实现高精度中枢神经系统（CNS）药物递送而设计。这一新型血脑屏障（BBB）穿透技术，精准靶向在脑内皮细胞中高度表达的转铁蛋白（TfR）和CD98受体（CD98）。通过研发高度优化的TfR或CD98结合剂，该平台能够将多种生物载荷递送至大脑，包括治疗性抗体和基因药物，如siRNA。 ALIA-1758通过转铁蛋白受体（TfR）的介导，助力3pE-Aβ抗体穿透血脑屏障（BBB），实现β淀粉样蛋白斑块的降解与清除，这一病理特征是阿尔茨海默病的重要标志。这一创新性的候选药物正处于1期临床阶段，旨在评估其在健康受试者中的安全性与耐受性（NCT06406348）。 上下滑动查看更多信息 关于艾伯维 艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决复杂且棘手的疾病难题和未来的医学挑战。我们不懈努力，凭借在多个关键治疗领域的科研创新为人们的生活带来深远影响，包括免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科学、病毒学、胃肠病学，以及艾尔建美学产品组合中的产品和服务。更多关于艾伯维的信息，请访问www.abbvie.com。 艾伯维在中国的总部位于上海，专注于在免疫学、肿瘤学、病毒学、眼科学、麻醉学、神经科学和美学等领域为人们发展和提供创新的医疗方案。 如欲了解更多关于艾伯维在中国的信息，请浏览艾伯维中文官网www.abbvie.com.cn。

▎药明康德内容团队编辑 LENZ Therapeutics今天宣布，美国FDA已接受其醋克立定（1.75% aceclidine）眼药水配方LNZ100用于治疗老花眼的新药申请（NDA）。根据之前所公布的3期试验结果，在不影响患者远视力（distance vision）的情形下，患者的近视力（near vision）可在使用LNZ100眼药水后30分钟内达成显著的改善，且疗效可维持10个小时！这表示患者只要在早上滴几滴眼药水，几乎整个白天的近视力都得到提高！该申请的PDUFA的目标日期为2025年8月8日。 老花眼是随着年龄的增长而出现的常见视力衰退，影响全球近20亿人。我们眼睛中的晶状体像是照相机中调节焦距的镜片，改变它的形状可以将图像聚焦在视网膜上，让我们清晰地看到外面的世界。然而，随着年龄的增长，我们眼睛中晶状体的弹性变差，控制晶状体形状的睫状体肌肉的收缩能力也逐渐下降，这些综合因素让晶状体的聚焦能力随之下降，这让近处的图像难以聚焦在视网膜上。老花眼通常在40岁之后出现，目前大多数治疗方法是佩戴老花镜，但是对很多人来说并不方便。 目前开发的老花眼药物疗法大多数采用的策略是缩小瞳孔。缩小瞳孔产生的针孔效应（pinhole effect）可以增加景深，让穿过瞳孔的光能够聚焦在视网膜上。 ▲缩小瞳孔改善老花眼患者视力的科学基础（图片来源：参考资料[3]） 这次NDA的提交主要基于关键3期CLARITY试验积极数据的支持。CLARITY是一项LNZ100和LNZ101治疗老花眼的3期多中心、双盲、随机的疗效和安全性研究。它由两项为期六周的疗效试验CLARITY 1和2以及一项为期六个月的安全性试验CLARITY 3组成。 分析显示，LNZ100达成试验主要终点和关键次要终点，即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不失去1行（5个字母）的远视力。在溶剂对照的CLARITY 2试验中，试验第1天结果显示LNZ100展现以下效果： ▲LNZ100达成试验主要终点（图片来源：参考资料[2]） 快速起效：71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善（p<0.0001）。 达主要终点：71%的患者在3小时内取得视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。 持续时间长：40％的患者在10小时内实现了视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。 在为期四周的研究期间，CLARITY 1和2试验中所显示患者的近视力改善具有可重复性与一致性。 LNZ100耐受性良好，在三项CLARITY试验中未观察到严重的治疗相关不良事件。 ▲LNZ100展现良好的耐受性（图片来源：参考资料[2]） LNZ100是一种不含防腐剂、每日使用一次的眼药水，其中主要有效成分为醋克利定。醋克立定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。但与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。 图片来源：123RF 近年来多家医药公司投入治疗老花眼的眼药水疗法开发。艾伯维（AbbVie）旗下艾尔建（Allergan）公司的Vuity（1.25%毛果芸香碱滴眼液）在2021年10月获得美国FDA批准用于治疗老花眼。毛果芸香碱是一种成熟的眼部护理治疗药物，它的主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改善近视力和中距视力。试验结果显示，与安慰剂相比，接受Vuity治疗的患者检验近视力的指标获得显著改善，同时这一眼药水不会影响患者的远视力。它最快在滴入15分钟后生效，疗效可持续6个小时。新闻稿指出，这是FDA批准的首款用于治疗老花眼的眼药水疗法。去年10月，Orasis Pharmaceuticals所开发的Qlosi（0.4%毛果芸香碱滴眼液）获得FDA批准上市，用于治疗成人老花眼。受试者最早在接受治疗20分钟后就可获得视力改善，并且疗效可持续长达8个小时。而由Eyenovia开发，同样以毛果芸香碱为主要配方的MicroLine眼药水也在3期临床试验当中获得积极结果，上市申请正在准备中。MicroLine的给药方式与众不同。传统的给药方式是用药瓶滴眼药水，一滴药水的体积大约是40微升。而MicroLine配方使用一种喷雾器的方式向眼睛里喷出细小的毛果芸香碱液滴，这种给药方式每次只递送大约8微升的药物。降低给药剂量可以减少和药物或药水中防腐剂相关的副作用。 而由Visus Therapeutics公司所开发的Brimochol PF也在去年4月于3期试验当中获得积极结果。Brimochol PF包含了固定剂量的卡巴胆碱（carbachol）和溴莫尼定（brimonidine）两种获批药物。与其成分中的卡巴胆碱或溴莫尼定单药相比，该疗法在多个时间点均显著改善患者的近、远视力，并且瞳孔收缩效果可长达10小时。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] LENZ Therapeutics Announces FDA Acceptance of New Drug Application for LNZ100 for the Treatment of Presbyopia. Retrieved October 22, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/21/2966144/0/en/LENZ-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-of-New-Drug-Application-for-LNZ100-for-the-Treatment-of-Presbyopia.html [2] Topline CLARITY Results. Retrieved April 3, 2024 https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_1b75a0055e0f2e21ec4f05c07a9d694b/lenztx/db/2266/21446/presentation/Clarity+Topline+Presentation+Slides+04022024+final+locked.pdf [3] LENZ Therapeutics Corporate Presentation. Retrieved November 1, 2021, from https://lenz-tx.com/wp-content/uploads/2021/10/LENZ_corporate_presentation_for_website.pdf [4] Eyenovia Reports First Quarter 2023 Financial Results and Provides Business Update. Retrieved October 22, 2024 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1682639/000110465923059164/tm2315261d1_ex99-1.htm 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

声明：本文所列信息涉及尚未在中国获批的产品和适应症。本文章仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品或适应症将在中国注册或获批。 2024年10月17日 ，艾伯维宣布，美国食品药物监督管理局（FDA）已批准VYALEVTM (foslevodopa和foscarbidopa)上市。这是FDA批准的首个也是唯一的基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法，用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动症状波动。 Robert A.Hauser博士 美国南佛罗里达大学神经病学教授、帕金森氏症和运动障碍中心主任 长期以来，晚期帕金森的治疗选择有限。由于疾病的进展性，口服药物最终在运动症状控制方面将不再有效，导致患者可能需要接受手术治疗。这种新的、非手术治疗方案提供了昼夜不停的左旋多巴输注方式。 这一批准是基于一项为期12周的关键3期研究（评估了与口服速释 卡比多巴/左旋多巴[CD/LD IR]相比，持续皮下输注Vyalev对晚期PD成年患者的疗效）和一项为期52周的开放性研究（评估了Vyalev的长期安全性和有效性）。 该关键研究的结果显示，与接受口服CD/LD IR的患者相比，接受Vyalev的患者在运动症状波动方面表现出更优的改善，“开期”时间增加，“关期”时间减少。“开期”时间是指患者的运动症状控制达到最佳的时间段，而“关期”是指重新出现症状的时间段。 Vyalev组的大多数不良反应（AR）为非严重反应，严重程度为轻度或中度。最常见的AR（发生率≥10%且高于CD/LD IR组）为注射部位反应、幻觉和运动障碍。 Roopal Thakkar博士 艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官 因为在管理运动症状波动方面，尤其是当疾病进展时存在不确定性，晚期帕金森病患者每天都会面临挑战。我们很自豪能将这项创新带给患者，使其能够通过连续24小时接受Vyalev给药而在运动症状控制方面受益。 PD是一种进行性和慢性运动障碍，可导致震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和平衡障碍，其病因是产生多巴胺的脑细胞丧失。 关于帕金森病 帕金森病（PD）在全世界累及超过1000万人，是一种渐进性和慢性神经系统疾病，其特征是震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和平衡困难。当大脑中约60-80%的多巴胺生成细胞丧失时就会开始出现帕金森病的运动症状，且该症状会随着时间的推移继续缓慢恶化。虽然当前尚无已知的治愈这种疾病的方法，但有一些治疗方法可以帮助减轻症状。 随着PD的进展，患者会出现并发症，包括运动和非运动症状波动以及运动障碍。患者会报告从“开期”状态（在此期间，症状通常得到良好的控制）切换到“关期”状态（在此期间，震颤和僵硬等症状可能会再次出现，患者的运动更加困难）。晚期PD患者也可能出现运动障碍（不自主运动），这可能会严重阻碍日常活动。这些运动并发症的发生原因是神经元变性和血浆左旋多巴水平波动，其中50%的患者在诊断后2至5年会报告这些并发症，约80-100%的患者在10年后会出现这些并发症。 关于3期M15-736研究 这项3期随机、双盲、双模拟、活性对照研究比较了VYALEV与口服CD/LD IR用于晚期PD患者的有效性、安全性和耐受性。受试者会得到一本居家日记（PD日记）来评估其白天的运动状态。主要终点为良好“开期”时间（定义为没有运动障碍的“开期”时间 + 有不令人烦恼的运动障碍的“开期”时间），对该时间值进行连续三天的收集，取平均值，并标准化为典型的16小时清醒期的值。基线值定义为随机化前三天在PD日记中收集的标准化良好“开期”时间的平均值。该研究在美国和澳大利亚的80个研究中心，纳入了约130例患有晚期帕金森病的成年受试者。这些受试者被以1:1的比例随机分配，接受VYALEV溶液连续皮肤下（皮下）给药+口服CD/LD安慰剂胶囊治疗，或口服含CD/LD IR的胶囊+VYALEV安慰剂溶液连续皮下给药治疗。治疗持续时间为12周。在第12周时，VYALEV组“开期”时间增加了2.72小时，而口服CD/LD IR组增加了0.97小时（p=0.0083）。“开期”时间的改善早在第一周就已观察到，并在整个12周期间持续存在。 有关该研究的更多信息，请访问 www.clinicaltrials.gov (NCT04380142) 和The Lancet Neurology (https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/S1474-4422(22)00400-8)。 上下滑动查看更多信息 关于艾伯维 艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决复杂且棘手的疾病难题和未来的医学挑战。我们不懈努力，凭借在多个关键治疗领域的科研创新为人们的生活带来深远影响，包括免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科学、病毒学、胃肠病学，以及艾尔建美学产品组合中的产品和服务。更多关于艾伯维的信息，请访问www.abbvie.com。 艾伯维在中国的总部位于上海，专注于在免疫学、肿瘤学、病毒学、眼科学、麻醉学、神经科学和美学等领域为人们发展和提供创新的医疗方案。 如欲了解更多关于艾伯维在中国的信息，请浏览艾伯维中文官网www.abbvie.com.cn。