Interventional, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial Investigating the Safety and Tolerability of Lu AG09222 When Coadministered With Ubrogepant in Participants With Migraine

The main goal of this trial is to learn more about the safety and tolerability of Lu AG09222 when taken together with ubrogepant. This includes looking for any new or worsening medical issues the participants have with the treatment. During the trial, participants with migraine will receive ubrogepant oral tablets and an injection of either Lu AG09222 or a placebo.

开始日期2024-09-13

申办/合作机构

H. Lundbeck A/S

NCT06417775

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Ubrogepant for the Preventive Treatment of Menstrual Migraine With an Open-Label Extension

A migraine is a moderate to severe headache typically on one side of the head. A migraine attack is a headache that may be accompanied by throbbing, nausea, vomiting, sensitivity to light and sound, or other symptoms. Menstrual migraine (MM) is defined as migraine attacks that occur within the perimenstrual period (PMP) in at least 2 out of 3 menstrual cycles. The PMP is from 2 days before the onset of menstrual bleeding to 2 days after. This study will assess how safe and effective ubrogepant is in treating menstrual migraine. Adverse Events and change in disease activity will be assessed.
Ubrogepant is an investigational drug being developed for short-term prevention of menstrual migraine. Participants will be randomly assigned to one of the 2 groups to receive either ubrogepant or placebo. Around 450 adult female participants with menstrual migraine will be enrolled in approximately 100 sites in the United States and Puerto Rico.
Participants will receive oral ubrogepant tablets once daily for 7 consecutive days starting 3 days prior to estimated onset of menses per cycle for 3 PMPs during double-blind period (16 weeks). Eligible participants may continue to receive oral ubrogepant tablets once daily for 7 consecutive days per cycle starting 3 days prior to estimated onset of menses during open-label extension period (52 weeks).
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will collect data daily in electronic diaries and attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2024-09-10

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06212661

/ Enrolling by invitationN/AIIT

Migraine Medication Effects on Urinary Symptoms

A prospective observational cohort trial to study the effects of CGRP inhibitors (CGRPi) on lower urinary tract symptoms (LUTS) and bladder/pelvic pain. Candidates for either CGRPi or an alternative therapy for refractory migraines (OnabotulinumtoxinA (BoNTA) extracranial muscle injections) with baseline LUTS will be recruited. The investigators will assess LUTS and pelvic pain using validated symptom and quality-of-life questionnaires, pretreatment and at 3 months post-treatment follow-up, comparing change in symptoms based on treatment received.

开始日期2024-04-05

申办/合作机构

The Cleveland Clinic Foundation

100 项与 Ubrogepant 相关的临床结果

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100 项与 Ubrogepant 相关的转化医学

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100 项与 Ubrogepant 相关的专利（医药）

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382

项与 Ubrogepant 相关的文献（医药）

2025-05-04·Expert Opinion On Drug Safety

Safety profile of lasmiditan: a retrospective post-marketing pharmacovigilance study based on the real-world data of FAERS database

Article

作者: Zhang, Hongrui ; Zhang, Shuohan ; Jiang, Cheng ; Wan, Xiaochen

BACKGROUND:

Lasmiditan offers a promising option for the treatment of migraines, particularly for individuals with cardiovascular concerns. It is crucial to gather comprehensive safety information of lasmiditan through large-scale post market monitoring.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

This study assessed the safety profile of lasmiditan based on real-world data of FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. Four disproportionality analysis methods were applied to mining the significant signals. The differences in adverse event signals among different subgroups were investigated concerning race, sex, age, weight, dose, and concomitant drug.

RESULTS:

A total of 820 reports and 1,661 adverse events with lasmiditan as the primary suspected drug were identified. Two new adverse event signals related to nervous system disorders emerged. Females and males were more likely to develop paresthesia and dizziness, respectively. Most common adverse events were more likely to occur in the elderly patients and at high doses.

CONCLUSIONS:

It is essential to be vigilant about the relation of potential nervous system disorders with lasmiditan. The importance of heightened clinical vigilance regarding paresthesia in females and dizziness in males was underscored. Additionally, it is advised to administer a lower initial dose for elderly patients.

2025-03-24·Journal of biomolecular structure & dynamics

Inhibition of respiratory syncytial virus by Daclatasvir and its derivatives: synthesis of computational derivatives as a new drug development

Article

作者: Mitra, Debanjan ; Abdalla, Mohnad ; Afreen, Shagufta ; Das Mohapatra, Pradeep K.

The most common cause of respiratory tract illness in newborns and young children is the respiratory syncytial virus (RSV). There is no approved vaccination or specific antiviral medication for RSV infections. Here, an attempt has been made to explore the potential of currently marketed drugs as well as their probable derivatives to improve the possibility of developing stronger medications against RSV. From the 100 synthetic drug compounds library, the best drug molecule was identified through drug-likeness properties, toxicity, molecular docking and molecular dynamics simulations. Molecular Mechanics Generalized Born Surface Area (MM-GBSA) was also a method that was applied in this study. Daclatasvir showed the highest binding energy and appeared as the best drug to inhibit matrix protein and a fusion protein of RSV. Based on Daclatasvir, 40 computational derivatives were made. D28, D34 and D40 showed far better results than the actual drug. Changes in lipophilicity character increase the binding energy of derivatives. Molecular dynamic simulations showed their non-deviated, non-fluctuated and stable complex formation with target proteins. The high number of amino acid contacts throughout the trajectory increases the stability and effectiveness of derivatives. The key to producing a novel medicine to eradicate RSV is provided by derivatives. Daclatasvir will be employed as a potential RSV inhibitor up until that point.

2025-02-01·ADVANCES IN THERAPY

US Real-World Effectiveness, Tolerability, and Healthcare Resource Utilization After Addition of Fremanezumab for Preventive Treatment in Patients Using Gepants for Acute Treatment of Migraine: Results From a Retrospective Chart Review

Article

作者: Krasenbaum, Lynda J ; Carr, Karen ; Driessen, Maurice T ; Saikali, Nicolas P ; Eugeni, Patrick ; Niu, Zhongzheng ; Seminerio, Michael J ; McVige, Jennifer W ; Rooney, Megan E

INTRODUCTION:

Fremanezumab, a monoclonal antibody (mAb) targeting the calcitonin gene-related peptide (CGRP) pathway, and gepants, small molecule CGRP receptor antagonists, are both approved for the treatment of migraine or its symptoms. This study assessed effectiveness, tolerability, and migraine-related healthcare resource utilization (HCRU) after the addition of fremanezumab for preventive migraine treatment in patients using gepants for acute treatment.

METHODS:

Data were extracted during a retrospective chart review from electronic medical records from the Dent Neurologic Institute. Eligible patients were ≥ 18 years old, using gepants (rimegepant or ubrogepant), who initiated fremanezumab between January 1, 2020, and May 1, 2021 (index date: date of fremanezumab initiation) and continued concomitant use of gepants and fremanezumab for ≥ 1 month (post-index; between 7-9 months of follow-up). Outcomes included monthly migraine days (MMD), adverse events (AEs), reasons for discontinuation, and migraine-related HCRU.

RESULTS:

A total of 55 patients [female, 93%; mean (SD) age, 43.5 (13.5) years] met the inclusion criteria. All patients were diagnosed with chronic migraine. Patients had an average (SD) MMD of 15.8 (7.4) at the index date. Average (SE) change in MMD from index date to post-index was - 6.5 (1.0) days (p < 0.0001). Five patients (9.1%) experienced AEs post-index; no serious AEs (SAEs) were reported. The number of migraine-related medications used decreased from the index date to post-index by a mean of 0.6 for preventive medications (p = 0.070), and 0.8 for acute medications (p = 0.050). The number of outpatient office-based visits also decreased [mean (SD): 6 months pre-index, 5.8 (4.4) vs. 6 months post-index, 4.1 (4.0); p < 0.0001].

CONCLUSION:

The addition of fremanezumab preventively to gepants for acute migraine treatment was effective, resulted in fewer outpatient office visits, and yielded no SAEs or AEs that were novel to these migraine medication classes.

164

项与 Ubrogepant 相关的新闻（医药）

2025-05-15

·学术经纬

《自然-医学》：偏头痛提前治，头晕、疲劳等5种常见症状更快消失

全球约10.4亿人患有偏头痛，男性终身患病率约10%，女性约22%。根据偏头痛的发作临床表现可分为前驱期、先兆期、头痛期和恢复期，不同期的症状可能会有重叠，也有部分患者只经历其中一两个阶段。其中前驱期症状通常在头痛发作前数小时或数天出现，如疲乏、注意力差、颈部僵硬感、频繁打哈欠等。此前，PRODROME研究显示，前驱期使用小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂ubrogepant进行干预，可预防48小时内中重度头痛发作。PRODROME试验还探索性地分析了ubrogepant对常见偏头痛前驱期症状的影响作用。研究结果近日发表于《自然-医学》，表明在偏头痛前驱期服用ubrogepant可有效缓解患者畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声和头晕5种常见症状，以及认知功能症状，用药后最早在1小时即可观察到症状缓解。截图来源：Nature MedicinePRODROME是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉3期临床试验，2020年8月21日至2022年4月18日期间在美国75家医学中心，纳入患有偏头痛且可识别前驱期症状（前驱期症状出现后1~6小时后会头痛的可能性至少为75%）的成人患者。所有患者在60天的筛选期内，每个月至少出现2~8次中重度偏头痛发作。在双盲治疗期前，患者前驱期最常见的5种症状分别为畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声和头晕。研究人员将患者以1：1的比例随机分配至A组和B组，并开始进入双盲治疗期。为期60天的双盲治疗期内，若患者出现前驱期事件（存在前驱期症状，患者相信自己之后的1~6小时会头痛），研究人员会进行2次干预。A组患者在第一次前驱期事件发生时接受安慰剂治疗，第二次接受100 mg的ubrogepant治疗；B组则相反，即第一次前驱期事件发生时接受100 mg的ubrogepant治疗，第二次接受安慰剂治疗。2次干预至少间隔7天，且双盲治疗期内，如患者用药后出现轻度头痛发作，则发作后24小时可使用解救药物（如非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚等）；若出现中重度头痛发作，则发作后任何时间均可使用解救药物；若并未发生偏头痛，则不可使用任何解救药物。▲研究设计（图片来源：参考文献[1]）研究结果显示，477例参与疗效分析的患者中，在用药后的不同时间点内，无论是5种常见症状（畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声和头晕），还是认知功能症状方面[注意力集中困难（患者多称“脑雾”）和思维困难]，使用ubrogepant后症状消失的患者比例均多于使用安慰剂的患者。▲两种治疗方式下不同症状消失的患者比例对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：医学新视点）文章表示，对于不同前驱期症状消失的时间线和疗效进行研究是有必要的。大约61%的患者会出现畏光，使用ubrogepant后最早2个小时症状即有所缓解，且显著改善的效果可维持8小时，用药后48小时仍有一定疗效；尽管只有22%的患者报告了注意力集中困难这一症状，但患者仍可能从治疗中获益，用药后最早1小时症状即有所缓解，缓解效果可维持6小时，且用药后24小时仍存在缓解；相较而言，ubrogepant在缓解头晕上的作用似乎比较有限，大部分患者在用药后24小时症状才消失。长期以来，关于偏头痛起源于大脑还是外周血管，临床上始终存在争议。而本次研究结果支持了“这些可识别的前驱期常见症状的根源可能在于大脑”这一观点。例如畏光，这是偏头痛的典型症状，既往脑部影像显示，前驱期畏光患者的视觉皮层会有特征性表现，表明人体内存在与中枢神经系统相关的生物学变化。加上认知功能症状改善这一结果，偏头痛根源在于大脑这一假设可能是更合理的。此外，使用ubrogepant和安慰剂后24小时，因头痛需要使用解救药的患者比例分别为21.7%和39.4%。安全性方面，未发生导致研究终止的不良事件，也无严重不良事件发生。用药后48小时，使用ubrogepant和安慰剂的患者分别报告了55次和77次不良事件，主要为恶心、疲劳、头晕和嗜睡。总之，本次研究结果显示，在偏头痛前驱期（无头痛）使用ubrogepant，或有助于缓解常见前驱期症状，如畏光、疲劳、颈部疼痛或僵硬、畏声、头晕和认知功能症状。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] Goadsby, P.J., Ailani, J., Dodick, D.W. et al. Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03679-7[2] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会头痛协作组. 中国偏头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）[J]. 中华神经科杂志,2023,56(06)：591-613.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230222-00118免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果临床3期临床成功

2025-05-14

·生物探索

Nature Medicine | 偏头痛治疗新篇章：PRODROME试验揭示ubrogepant先兆期缓解多种症状潜力

引言当你正准备迎接一场重要的考试，或是投入一项需要高度专注的任务，突然，一股不祥的预感悄悄袭来——不是熟悉的疼痛，而是感觉异常疲惫、脖子有点僵硬，最糟糕的是，大脑仿佛被一层浓雾笼罩，思绪变得迟缓，注意力怎么也集中不起来。你知道，这很可能是偏头痛（migraine）即将爆发的“先兆”（prodrome）。对于许多偏头痛患者来说，这个阶段的症状本身就足以让人困扰和无力，尤其是那种难以形容的“脑雾”（brain fog）感，严重影响着学习、工作和生活效率。长久以来，偏头痛的治疗重心大多放在头痛发作之后，目标是尽快缓解疼痛。但研究人员一直在探索：我们能否在偏头痛的“前夜”，也就是先兆期就进行干预？如果在头痛尚未开始时就能起作用，是否能阻止它发生，甚至更直接地，消散那些令人筋疲力尽的先兆症状，比如让你感觉迟钝的“脑雾”？5月12日发表在《Nature Medicine》上的一项最新研究“Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial”，PRODROME试验（PRODROME trial）的一项探索性分析，就大胆尝试了这一可能性。研究评估了一种新型偏头痛药物——CGRP受体拮抗剂ubrogepant，在偏头痛先兆期服药的效果。令人振奋的是，研究结果表明，在头痛出现前使用ubrogepant，或许真的能帮助缓解包括光敏感（photophobia）、疲劳（fatigue）等多种常见的先兆症状。更值得关注的是，它似乎对那些与认知功能相关的症状——注意力不集中（difficulty concentrating）和思维迟缓（difficulty thinking）——也表现出了积极效果，而且这种效果可能出现得比你想象的还要早！这不仅仅是提供了一种潜在的新治疗策略，更深入地揭示了偏头痛作为一种复杂的脑部疾病（brain disorder）的本质。通过在偏头痛周期的早期阶段进行干预，我们或许能够改变疾病的进程，为患者带来更早、更全面的解脱。偏头痛的“前站信号”：不只是头痛偏头痛先兆症状非常普遍，而且对于预测即将到来的头痛具有很高的可能性。很多患者能相当可靠地识别出这些症状。在PRODROME试验的入组人群中，研究者观察了参与者报告的先兆症状。在449次接受安慰剂（placebo）治疗的事件和448次接受ubrogepant治疗的事件中，最常见的先兆症状包括：对光敏感，在事件发生时约占60.8%-60.9%；疲劳或困倦，约占50.3%-50.7%；颈部疼痛或僵硬，约占40.1%-40.2%；对声音敏感，约占35.9%-36.1%；以及头晕、头重脚轻、眩晕或不平衡感，约占29.0%-31.0%。值得注意的是，那些与“脑雾”相关的认知障碍（cognitive impairment）症状也相当常见。注意力不集中约占22.5%-23.0%，思维迟缓约占15.4%-16.5%。如果将注意力不集中、思维迟缓或两者兼有视为一类认知障碍症状，那么在接受安慰剂和ubrogepant治疗的事件中，这一类症状的发生率约占32.1%-33.0%，是第五常见的先兆症状。而且，这些先兆症状的强度往往不低，研究发现，在基线时（用药前），许多先兆症状的强度达到中度到重度（moderate-to-severe），例如光敏感约有42.1%-42.9%达到中重度，疲劳约51.5%-52.2%，颈部疼痛/僵硬高达55.6%-57.2%，认知障碍症状（包括注意力不集中和思维迟缓）的中重度比例也分别在39.8%-45.5%和42.0%-45.9%之间。这表明，先兆症状本身就是一种具有临床意义的困扰，治疗这些症状本身就非常重要，不只是为了可能阻止头痛。创新药物登场：CGRP受体拮抗剂Ubrogepant这项研究的主角是ubrogepant 100 mg，这是一类新型的偏头痛药物，属于降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）受体拮抗剂（CGRP receptor antagonist）。CGRP是一种在偏头痛病理生理过程中扮演重要角色的神经肽。CGRP受体拮抗剂通过阻断CGRP的作用来治疗偏头痛。Ubrogepant作为其中的一种药物，已被证明对急性偏头痛有效。但它能否在先兆期，也就是头痛还没开始的时候就发挥作用，帮助患者摆脱先兆症状呢？PRODROME试验正是为了回答这个问题而设计的。这项研究采用了随机、安慰剂对照、双盲、交叉（randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover）试验设计，共有1087名参与者接受了筛查，其中477名构成了最终的疗效分析人群（efficacy analysis population）。参与者被要求在识别出先兆症状，并且确信头痛会在接下来的1-6小时内发生时，立即服用研究药物（ubrogepant或安慰剂）。然后，他们在接下来的48小时内，定期记录各种症状的缓解情况。这项探索性分析的主要目标，就是评估ubrogepant在用药后不同时间点（1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、24小时和48小时）对这些常见先兆症状（包括认知症状）的缓解作用，也就是观察出现“症状消失”（absence of symptom）的比例。Ubrogepant如何帮助缓解先兆症状？研究结果通过比较ubrogepant组和安慰剂组在各个时间点出现“症状消失”的事件比例来呈现。数据表明，与安慰剂相比，ubrogepant确实在多个时间点和多个症状上表现出更好的缓解效果。光敏感（Photophobia）：在用药后2小时，ubrogepant组有19.5%的事件报告光敏感消失，而安慰剂组只有12.5%。这差异具有统计学意义（比值比 OR = 1.72，95% CI = 1.13–2.61）。而且，这种缓解效果在用药后的前8小时都持续存在。疲劳（Fatigue）：在用药后3小时，ubrogepant组有27.3%的事件报告疲劳消失，安慰剂组为16.8%（OR = 1.85，95% CI = 1.17–2.92）。颈部疼痛或僵硬（Neck pain or stiffness）：在用药后3小时，ubrogepant组有28.9%的事件报告颈部疼痛消失，安慰剂组为15.9%（OR = 2.04，95% CI = 1.25-3.32）。这是一个相当显著的差异。声敏感（Phonophobia）：在用药后4小时，ubrogepant组有50.7%的事件报告声敏感消失，安慰剂组为35.8%（OR = 1.97，95% CI = 1.38-2.80）。在用药后4小时，超过半数的ubrogepant治疗事件中，声敏感已经消失。头晕（Dizziness）：对于头晕症状，ubrogepant的影响相对较小。在用药后24小时，ubrogepant组有88.5%的事件报告头晕消失，安慰剂组为82.3%（OR = 1.82，95% CI = 1.00-3.30）。效果主要体现在较晚的时间点。这些数据直观地展示了ubrogepant在加速或促进这些常见先兆症状消失方面的潜力。在很多症状上，ubrogepant组的症状消失比例都显著高于安慰剂组，并且效果出现的时间点各不相同，有的症状在服药后仅需几小时就能看到差异。告别“脑雾”？Ubrogepant对认知症状的特别洞察对于很多偏头痛患者，先兆期的“脑雾”——注意力不集中和思维迟缓——可能是最令人头疼的问题之一，它直接影响学习和工作状态。这项研究对这些认知症状的缓解效果进行了特别分析。注意力不集中（Difficulty concentrating）：结果令人惊喜！在用药后仅仅1小时，ubrogepant组就有8.7%的事件报告注意力不集中消失，而安慰剂组只有2.1%（OR = 4.26，95% CI = 1.17–15.54）。这个比值比（OR=4.26）相对很高，表明ubrogepant对注意力不集中的缓解效果出现得非常早，并且效果差异明显。这种优势一直持续到用药后6小时。思维迟缓（Difficulty thinking）：在用药后6小时，ubrogepant组有56.9%的事件报告思维迟缓消失，安慰剂组为41.8%（OR = 2.05，95% CI = 1.14-3.71）。用药后思维迟缓的缓解比例也显著高于安慰剂组，且效果持续至24小时。对认知症状的显著缓解，并且部分效果出现得非常早，这为偏头痛的早期干预提供了新的思路。想象一下，如果在感觉“脑雾”出现时就能有效缓解，避免因此影响重要的学习或工作，那将极大提升患者的生活质量。安全性考量：用药是否安全？任何药物的使用都必须考虑安全性。这项研究也报告了治疗期间出现的不良事件（treatment-emergent adverse events, TEAEs）。在合格的先兆事件中，安慰剂组报告TEAEs的比例为12%（462次事件中的55次），而ubrogepant组为17%（456次事件中的77次）。与治疗相关的TEAEs（treatment-related TEAEs）在安慰剂组为9%（42次），ubrogepant组为13%（60次）。研究中没有因不良事件导致的研究中止，也没有报告严重的（serious）不良事件。最常见的TEAEs（占所有事件的比例）包括：恶心（nausea），ubrogepant组5% vs 安慰剂组3%；疲劳（fatigue），3% vs 2%；头晕（dizziness），2% vs 3%；嗜睡（somnolence），2% vs 1%。总的来说，ubrogepant在先兆期给药的耐受性良好，不良事件发生率相对较低，且大多为轻度。远不止止痛：偏头痛的“脑源性”本质再获支持这项研究的意义不仅仅在于提供了一种可能缓解先兆症状的新方法，它还从病理生理学的角度进一步支持了关于偏头痛本质的一个重要观点：偏头痛可能主要是一种起源于大脑的疾病（brain disorder），而不是像早期一些理论认为的那样，仅仅是血管扩张（vasodilation）引起的疼痛。先兆期的症状，尤其是光敏感、声敏感以及认知障碍等，都强烈指向中枢神经系统（central nervous system）的参与。越来越多的功能性脑成像研究也发现在偏头痛先兆期，大脑的特定区域（如丘脑、脑干、下丘脑等）会出现异常活动。CGRP及其在偏头痛中的作用，以及CGRP受体在这些脑区的分布，都进一步支持了这一观点。Ubrogepant作为CGRP受体拮抗剂，如果在先兆期服药就能有效缓解这些被认为是脑源性的症状，特别是对“脑雾”的改善，这无疑为偏头痛的脑起源说提供了强有力的新证据。这意味着通过靶向大脑中的CGRP通路，我们可能在疾病的早期阶段就进行干预，影响其核心病理过程，而不仅仅是在头痛发生后被动止痛。进步与局限并存这项PRODROME试验的探索性分析为我们揭示了在偏头痛先兆期使用ubrogepant治疗的可能性，特别是对认知症状的积极影响，这具有重要的临床意义。能够识别并治疗先兆症状，为患者提供了更早、更全面的干预选择。然而，作为一项探索性分析，这项研究也存在一些局限性。首先，缓解先兆症状并不是PRODROME试验的主要终点（primary endpoint），虽然这些是预先设定的额外终点，但其结果在统计学上未进行多重比较校正，因此这些发现需要更多的研究来证实。其次，研究设计并非专门为了深入评估所有先兆症状的缓解情况，并且患者对先兆症状的识别可靠性可能存在个体差异。此外，研究没有对偏头痛的光环期（aura）和后驱症状期（postdrome）进行系统或严格的探索，ubrogepant对这些阶段的影响尚不清楚。用于头痛救援的药物（rescue medication）可能会影响一些晚期时间点（如24小时、48小时）的症状缓解，尽管研究者进行的敏感性分析显示救援用药对主要结果影响不大。尽管存在这些局限，这项研究依然提供了宝贵的证据，支持了对偏头痛先兆期进行干预的临床价值，并为进一步探索偏头痛的病理生理机制（pathophysiology）提供了新的视角。未来的研究可以更专注于设计专门评估先兆症状治疗效果的临床试验，进一步优化先兆症状的识别方法，并探索CGRP拮抗剂对偏头痛整个发作周期的影响。偏头痛是一个复杂且常常被误解的疾病。这项关于ubrogepant在偏头痛先兆期应用的探索性研究，为我们提供了一线曙光：通过在头痛发生前干预，不仅有可能阻止头痛，更可能缓解那些令人困扰的早期症状，尤其是“脑雾”。这不仅提升了偏头痛急性治疗的潜力，也进一步巩固了偏头痛作为一种脑部疾病的认识。当然，任何治疗都需要在医生指导下进行，这项研究的结果也需要后续更多严谨的临床研究来进一步验证和完善。但无论如何，这项工作代表着偏头痛研究向前迈出的重要一步，为患者带来新的希望。参考文献Goadsby, P.J., Ailani, J., Dodick, D.W. et al. Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03679-7声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Nature | 癌症“冷热”新解：肿瘤来源EPO，免疫逃逸的关键“开关”被发现！Cell | 星形胶质细胞“叛变”？压力诱发LHb细胞“双重奏”，驱动抑郁进程Cell | RNA剪接因子的'叛变'：从致癌突变到免疫新疗法，颠覆白血病治疗视野Nature Methods | 从生命快照到实时电影：4D组学如何彻底颠覆我们对生物过程的认知？Nature | 从NGG到任意PAM：揭秘AI驱动的Cas9变体设计Cell | 意想不到！细胞力学成细菌“同伙”？揭秘牵引力如何引导入侵热点

基因疗法

2025-05-14

·生物世界

Nature Medicine：首款可缓解偏头痛发作前严重症状的药物

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文偏头痛（migraine）是一种常见的、全球公认的神经疾病，其特点是以反复发作的致残性侵袭为特征，包含头痛和大脑功能障碍症状。该侵袭过程具有公认的分期：前驱期、先兆期、头痛期和发作后期，这些阶段虽各有区分，但可能出现交叠。偏头痛在发作前，即前驱期和先兆期可能会出现多种症状，例如对光和声音的敏感、恶心、颈痛和眩晕等。然而，大部分偏头痛研究都关注治疗头痛，还没有药物或疗法显示能有效缓解头痛发作前的症状，这类症状一般持续数小时，会导致偏头痛人群出现严重功能障碍。在过去的三十年里，偏头痛的治疗手段有了很大的进步。一直以来，人们都在争论这种疼痛的根源是在外周还是在中枢，进而争论如何才能最有效地针对治疗。此外，以往的研究重点在于阻断头痛发作的可能性。2023 年的一项临床研究显示，在前驱期使用偏头痛药物 Ubrogepant 治疗，能够预防接下来 48 小时内出现中度或重度头痛发作。2025 年 5 月 12 日，伦敦国王学院的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial 的临床研究论文。这项大规模、随机、安慰剂对照、3 期临床试验结果显示，偏头痛治疗药物 Ubrogepant 还能够减少偏头痛发作前数小时内出现的常见非头痛症状（前驱症状）。表明了 Ubrogepant 或是偏头痛发作前症状的首个急性治疗药物。研究团队表示，已知 Ubrogepant 能够在偏头痛发作时止痛，而这些临床数据表明，在偏头痛发作前的前驱阶段就服用（而不是在头痛发作后才开始服用），效果会好得多。Ubrogepant 通过阻断神经元上负责传递疼痛的 CGRP 受体，用于偏头痛的急性治疗，但其在治疗偏头痛前驱症状中的潜力尚不明确。在这项随机对照 3 期临床试验中，研究团队分析了 Ubrogepant 在 438 名 18-75 岁受试者中治疗偏头痛前驱症状的有效性，这些受试者至少有一年的偏头痛病史。受试者在双盲试验中被随机分为两组，在最初的前驱症状出现后且受试者确信 1-6 小时内会出现头痛时，服用 100 毫克剂量的 Ubrogepant 或安慰剂。在至少 7 天后的第二次前驱事件中，将受试者的疗法对调（Ubrogepant 或安慰剂）。研究团队发现，相比安慰剂组，受试者在服用 Ubrogepant 后，自述服药 1 小时后注意力得到改善，服药 2 小时后畏光症状降低，3 小时后疲劳感和颈痛减少。Ubrogepant 治疗组在治疗后的 4-24 小时内，眩晕和畏声症状也有所减少。具体来说，服药 2 小时后，Ubrogepant 治疗组和安慰剂组中分别有 19.5% 和 12.5% 的参与者未出现畏光症状；服药 3 小时后，分别有 27.3% 和 16.8% 的参与者未出现疲劳感，分别 28.9% 和 15.9% 的参与者未出现颈痛；服药 4 小时后，分别有 50.7% 和 35.8% 的参与者未出现畏声症状；服药 24 小时后，分别有 88.5% 和 82.3% 的参与者未出现头晕症状。此外，服药 1 小时后，分别有 8.7% 和 2.1% 的参与者未出现难以集中注意力的情况，服药 6 小时后，分别有 56.9% 和 41.8% 的参与者未出现难以思考的情况。这些结果表明，在偏头痛前驱期服用 Ubrogepant 可能有效改善常见的前驱症状，最快在服药一小时后症状就会得到缓解。论文链接：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-025-03679-7设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

临床3期

100 项与 Ubrogepant 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10673	Ubrogepant	N02C	DB15328

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
偏头痛	美国	AbbVie, Inc.	2019-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
无先兆偏头痛	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2022-01-13
无先兆偏头痛	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2022-01-13
急性偏头痛	临床2期	-	Allergan UC	2012-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04492020 (UBR Prodrome \| PRODROME, NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床3期	偏头痛	477	Ubrogepant	齋製積襯壓齋醖齋築窪(鑰鬱獵蓋餘蓋網餘膚遞) = 網鹽構襯遞鏇齋範鏇齋蓋網憲構繭艱積艱構選 (糧獵壓鏇築構鏇繭範齋 ) 更多	积极	2025-05-13
				Placebo	齋製積襯壓齋醖齋築窪(鑰鬱獵蓋餘蓋網餘膚遞) = 範簾醖願鬱廠夢蓋鏇獵蓋網憲構繭艱積艱構選 (糧獵壓鏇築構鏇繭範齋 ) 更多
NCT03777059 \| NCT02828020 \| NCT02867709 \| NCT04740827 \| NCT04492020 \| NCT01613248 \| NCT03855137 \| NCT02848326 (Pubmed \| Cephalalgia)	临床3期	偏头痛	-	Ubrogepant	簾廠獵範醖衊餘鏇鏇鹹(繭構鹹觸簾遞夢獵願憲) = 鹽顧醖鏇範鬱憲觸齋夢窪範鹹築襯鬱觸製網積 (製餘顧鬱餘齋蓋襯積獵 )	积极	2025-02-01
NCT05264129 (TANDEM, CTgov)	临床4期	偏头痛	263	Atogepant (Atogepant 60 mg (Period 1))	齋遞淵鬱蓋觸選襯齋製 = 膚壓艱網獵膚餘鑰襯網願夢願壓鏇鹽選襯艱齋 (網廠鏇壓憲壓窪繭廠艱, 鹹鑰醖膚醖醖蓋夢夢窪 ~ 築範餘範顧遞製顧鏇鏇) 更多	-	2024-10-08
				Atogepant+Ubrogepant (Atogepant 60 mg + Ubrogepant 100 mg (Period 2))	齋遞淵鬱蓋觸選襯齋製 = 壓構糧繭網鏇襯範願壓願夢願壓鏇鹽選襯艱齋 (網廠鏇壓憲壓窪繭廠艱, 鏇鹽構獵願衊鹽餘襯鑰 ~ 鹹廠願醖繭願繭憲繭簾) 更多
NCT04492020 (PRODROME, Literature) 人工标引	临床3期	偏头痛	518	Ubrogepant	構襯蓋積膚壓觸顧觸簾(鑰製廠蓋鹽鹽壓壓蓋鏇): OR = 1.66 (95% CI, 1.40 ~ 1.96), P-Value = < 0.0001 更多	积极	2024-08-28
				Placebo
AAN2024	临床1期	偏头痛	8	Ubrogepant 100 mg	構淵獵壓鏇鹹艱選選淵(築願鏇廠餘窪製顧衊顧) = 廠膚鑰窪齋鬱糧網範鏇衊願窪齋簾艱窪窪遞糧 (廠窪鑰夢網繭夢願壓鬱 )	积极	2024-04-09
NCT05264129 (TANDEM, AAN2024)	临床4期	偏头痛 \| 急性偏头痛 calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist	263	Atogepant 60mg QD	網繭艱醖獵積範襯遞餘(遞顧願積積艱餘淵鬱構) = 8.4% vs 3.2% 艱選壓糧獵餘鏇網齋壓 (選醖願窪齋憲獵醖觸獵 ) 更多	积极	2024-04-09
				Ubrogepant 100mg PRN
NCT04492020 (PRODROME, Literature \| Pubmed \| Lancet) 人工标引	临床3期	偏头痛	518	Ubrogepant	夢壓襯衊鹹鬱觸簾糧觸(構遞鏇蓋築糧餘艱觸觸) = 糧淵壓窪築衊築鏇壓簾鏇觸鬱醖簾築網夢構壓 (鏇窪夢糧鑰壓蓋繭窪製 ) 更多	积极	2023-11-15
				placebo	夢壓襯衊鹹鬱觸簾糧觸(構遞鏇蓋築糧餘艱觸觸) = 顧夢糧窪壓構醖範遞繭鏇觸鬱醖簾築網夢構壓 (鏇窪夢糧鑰壓蓋繭窪製 ) 更多
NCT04492020 (PRODROME, AAN2023)	临床3期	偏头痛 calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor	-	Ubrogepant 100 mg	鏇淵鹹鏇網選窪餘憲衊(夢積淵廠觸艱淵廠夢觸) = 膚艱遞製蓋蓋壓窪衊夢襯選衊選製積蓋簾構獵 (蓋壓艱積鬱鹹膚繭顧夢 ) 更多	-	2023-04-25
				Placebo	鏇淵鹹鏇網選窪餘憲衊(夢積淵廠觸艱淵廠夢觸) = 蓋顧範廠襯網憲願築繭襯選衊選製積蓋簾構獵 (蓋壓艱積鬱鹹膚繭顧夢 ) 更多
NCT03461757 \| NCT02828020 \| NCT02867709 \| NCT02439320 \| NCT02605174 (Pubmed \| Clin J Pain)	临床3期	偏头痛	-	Rimegepant 75 mg	繭顧膚願顧鬱網繭齋築(糧膚獵膚醖範醖積願願) = 憲獵蓋範憲衊製觸壓夢襯簾獵製齋鑰憲積簾鹹 (範選網繭遞鹹餘糧獵遞, 5 ~ 12) 更多	-	2022-11-01
				Ubrogepant 100 mg	夢築繭衊膚鹽範獵鹽願(願願鑰網壓獵鏇憲憲淵) = 願壓壓膚鬱壓鬱鏇淵獵襯淵夢鏇艱窪積餘繭艱 (網襯範鏇鹹蓋簾顧簾壓, 4 ~ 8)