This is a non-interventional, prospective study that will enroll participants with migraine in the United Kingdom currently in use of rimegepant to acutely treat migraine attacks. Participants will be followed up for up to 12 weeks and will complete a daily questionnaire to self-report the consistency of response to rimegepant in acute treatment of migraine.

开始日期2025-09-17

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06999252

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The Combination of Rimegepant and PD-1 Inhibitor in the Treatment of Liver Metastasis Colorectal Cancer

The goal of this clinical trial is to learn about efficacy of Rimegepant in combination with PD-1 in patients with liver metastasis colorectal cancer. The main question is to explore the survival time, safety and tolerability of the treatment. At the same time, the correlation between biomarkers (including PD-L1 expression, tumor mutation load, lymphocyte subpopulation, cytokines, TCR, intestinal microbes, and others) and the efficacy and drug resistance mechanism will be analyzed, so as to provide reference for the subsequent guidance of the screening of benefit groups.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

复旦大学

NCT06985342

/ Recruiting临床4期IIT

A Prospective, Open-Label Study Examining the Use of Rimegepant ODT 75 mg or Zavegepant Nasal Spray 10 mg for Acute Treatment of Migraine in the Emergency Department Setting

This study evaluates the effectiveness of rimegepant 75 mg orally disintegrating tablet (ODT) single-dose or zavegepant 10 mg nasal spray single-dose as acute migraine treatments during Emergency Department (ED) encounters. Although these two calcitonin gene-related peptide receptors (CGRP) receptor antagonists are FDA-approved for the indication of acute migraine treatment, past studies have been limited to the outpatient setting. If these medications are effective in the Emergency Department, their delivery methods alone may have advantages over intravenous medications commonly used for acute migraine in EDs, including quicker time to treatment delivery, faster pain relief, and reduced ED length of stay. This investigation is a pilot study to examine rimegepant and zavegepant in an ED, to gain insight on effectiveness in this setting.
This study will administer rimegepant 75 mg ODT single-dose or zavegepant 10 mg nasal spray single-dose as acute migraine treatments to 100 patients in the Emergency Department. It is a single center, open-label, non-controlled 2-group clinical trial (allocated 1:1 to rimegepant or zavegepant via pseudo-random assignment). The study will enroll adults in the ED meeting ICHD-3 criteria for migraine or probable migraine, with or without aura.

开始日期2025-06-05

申办/合作机构

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

[+1]

100 项与硫酸瑞美吉泮相关的临床结果

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100 项与硫酸瑞美吉泮相关的转化医学

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100 项与硫酸瑞美吉泮相关的专利（医药）

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267

项与硫酸瑞美吉泮相关的文献（医药）

2025-11-01·CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY

Bridging CGRP mAbs with Gepants: An innovative approach to address the wearing-off phenomenon

Article

作者: Alsaffarini, Kareem ; Adel, Fatema ; Suliman, Reem ; El Jadam, Caline ; Pagdato, Beverly ; Alsaadi, Taoufik ; Alkhateri, Athra

INTRODUCTION:

The introduction of calcitonin gene-related peptide (CGRP)-targeted therapies, including monoclonal antibodies (mAbs) and gepants, has revolutionized migraine management by reducing attack frequency, severity, and duration. However, concerns have emerged regarding the potential wearing off effect, where treatment efficacy diminishes before the next scheduled dose. This study evaluates the long-term efficacy and safety of bridging CGRP mAbs with gepants across 16 clinic visits over 24 months of follow-up, to manage the wearing-off phenomenon of mAbs.

METHODS:

This was a retrospective, real-world, exploratory study. The participants included in the study were adult (≥ 18 years) patients diagnosed with migraine. Screening for patients who had received CGRP mAbs for a minimum of 12 months was done. Clinical data was collected from electronic medical records. A total of 439 patients with documented follow-up visits while taking CGRP mAbs were identified. Data was collected from one site, the American Center for Psychiatry and Neurology, Abu Dhabi, UAE.

RESULTS:

Out of the 493 patients, 65 patients had a wear-off effect of CGRP mAbs and were on bridging treatment. Eptinezumab (55.38 %) was the most prescribed CGRP mAb, followed by erenumab (26.15 %) and galcanezumab (18.46 %). Rimegepant (95.38 %) was the primary gepant used for bridging therapy. Weekly headache days (WHD) decreased significantly over the 16 visits, from 4 days at baseline to near zero by visit 16. 41.54 % of patients improved in severity, while 46.15 % remained stable.

CONCLUSION:

These findings strongly suggest the effectiveness of gepants in managing the wearing-off phenomenon across patients on mAbs. They also underscore the importance of individualized treatment approaches. While CGRP-targeted treatments remain highly effective, ongoing research is essential to optimize long-term use and minimize fluctuations in efficacy, ultimately improving patient reported outcomes.

2025-10-28·PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA

Single-cell sequencing uncovers sensory neuron–mediated CGRP signaling as a driver of sarcoma progression

Article

作者: Gomez-Salazar, Mario ; Birbrair, Alexander ; Zhong, Lingke ; McCarthy, Edward F. ; Guan, Yun ; James, Aaron W. ; Cherief, Masnsen ; Chang, Leslie ; Thottappillil, Neelima ; Ramesh, Sowmya ; Levi, Benjamin ; Xu, Mingxin ; Price, Theodore J. ; Zhu, Manyu ; Archer, Mary ; Uniyal, Ankit ; Bae, Sam ; Morris, Carol D. ; Clemens, Thomas L. ; Xing, Xin ; Qin, Qizhi ; Balaji, Devadutta ; Li, Zhao ; Mittal, Monisha ; Mazhar, Khadijah

Bone pain is a presenting feature of bone cancers such as osteosarcoma (OS), relayed by skeletal-innervating peripheral afferent neurons. Potential functions of tumor-associated sensory neurons in bone cancers beyond pain sensation are unknown. To uncover neural regulatory functions, a chemical-genetic approach in mice with a knock-in allele for TrkA was used to functionally perturb sensory nerve innervation during OS growth and disease progression. TrkA inhibition in transgenic mice led to significant reductions in sarcoma-associated sensory innervation and vascularization, skewed tumor associated macrophage polarization, reduced tumor growth and metastasis, and prolonged overall survival. Single-cell transcriptomics revealed that sarcoma denervation was associated with phenotypic alterations in both OS tumor cells and cells within the tumor microenvironment, and with reduced calcitonin gene-related peptide (CGRP) and vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling. Multimodal and multiomics analyses of human OS bone samples further implicated peripheral innervation and neurotrophin signaling in OS tumor biology. Next and in two parallel approaches to inhibit nerve ingrowth, we repurposed FDA-approved bupivacaine liposomes and separately blocked CGRP signaling using FDA-approved Rimegepant. Both strategies led to significant reductions in sarcoma growth, vascularity, and sarcoma-induced hyperalgesia. In sum, TrkA-expressing peripheral neurons positively regulate key aspects of OS progression and sensory neural inhibition disrupts CGRP signaling within the sarcoma microenvironment leading to significantly reduced tumor growth and improved survival. These data suggest that interventions to prevent pathological innervation of OS represent an adjunctive therapy to improve clinical outcomes and survival.

2025-10-01·CEPHALALGIA

Rimegepant for the acute treatment of migraine: A phase 3, multicenter, open-label, long-term safety and effectiveness study in adults from China

Article

作者: Zhong, Qi ; Fountaine, Robert J. ; Zhang, Mingjie ; Han, Xiaoran ; Zhang, Yongbo ; Liu, Jianguang ; Pixton, Glenn C. ; Lu, Zhihong ; Wu, Jin ; Guo, Aihong ; Dong, Hongjuan ; Wang, Hebo ; Zhang, Bei ; Guo, Huailian ; Ma, Liheng ; Yu, Shengyuan ; Yu, Tingmin

Background:

This study evaluated the long-term safety, tolerability and effectiveness of rimegepant, 75 mg orally disintegrating tablet, for the acute treatment of migraine in Chinese adults.

Methods:

This phase 3, multicenter, open-label, single-arm study enrolled Chinese adults with a ≥1 year history of migraine (with or without aura), 6–18 moderate-to-severe migraine attacks/month within three months before a screening visit and at least six migraine days during a 30-day observation phase (OP). After the OP, eligible participants took rimegepant as needed (maximum one tablet per day) at the onset of mild-to-severe migraine attack for a long-term treatment (LTT) of 52 weeks.

Results:

Overall, 240 participants were treated and 208 (86.3%) completed the study. During LTT, 203 (84.6%) participants reported ≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE) and 46 (19.2%) reported ≥1 TEAE considered to be rimegepant-related. There were no rimegepant-related serious AEs or rimegepant-related TEAEs that led to treatment interruption or discontinuation. Mean reduction from the OP in monthly migraine days was observed as early as the first four weeks (−1.7; 95% confidence interval = −2.2 to −1.2), with an overall mean reduction of −4.4 (95% confidence interval = −4.9 to −3.9) days across LTT.

Conclusions:

Rimegepant had a favorable long-term safety profile, was well tolerated in Chinese participants, and a reduction in the number of monthly migraine days was observed during the LLT.Trial registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT05371652

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项与硫酸瑞美吉泮相关的新闻（医药）

2025-10-30

·E药经理人

国谈DAY1：“谈成了！”欢呼打破沉寂。AZ率先出场，恒瑞、信达接力，火药味儿重返现场

撰文| Erin Kathy “谈成了！” 10月30日上午8点，2025年国家医保谈判在北京西黄城根北街2号的全国人大会议中心再度拉开帷幕，上下午分别有约20个产品进行谈判。下午2点，下午场的企业陆续进场。大约56分钟后，发生了久违的一幕：伴随一家药企代表的一声“谈成了”，沉寂许久的场外空气被瞬间点燃。自2018年国谈常态化以来，规则日趋成熟、品种愈加丰富、谈判经验不断积累。除了几年前抗病毒药物的“拉锯战”，外界早已难再听到如此激动人心的呼喊。国谈依旧决定着未来两年的药品格局，却似乎变成了一场少有波澜的常态化“例行考”。而今年，气氛微妙地变了。经验老到的“老法师”依旧Chill，而一些谈判结果关乎“生死线”的药企代表，却在紧张与释然之间反复徘徊。谈判场内外的温度，似乎重新有了起伏。这种变化来自今年国谈的两大亮点：一是谈判药品的创新程度空前，恒瑞、百济神州、信达等头部力量手握FIC/BIC产品，在“630大限”前密集获批；二是首次引入商保创新药目录，使今年的博弈多了一层新的维度——不止是“进医保”，更关乎“医保之外”的想象空间。 E药经理人在现场获悉，与往年相似，抗生素、呼吸免疫、精神神经、心血管慢病等产品集中在首日；但在今天的现场，也有诸如全球首创重组抗破伤风毒素单抗药物的泰诺麦博、阿尔茨海默新药仑卡奈单抗背后的卫材等重量级玩家现身。据悉，本届国谈预计将持续4至5天，部分进入最终环节的商保创新药“候选者”穿插其间，重点可能会集中在最后一天。而更受关注的，不是什么时候谈，而是他们谈什么、怎么谈、能否落地、可否真正惠及患者。国谈首日的氛围，也像10月底的北京：清晨细雨、午间放晴、傍晚再度阴云笼罩。冷与热、紧与松、旧规则与新变量，交织在这场似乎是“例行考”的第一天。 MNC国谈新局如果说国谈首日的基调是平静中的暗流涌动，那么MNC的到场，显然让这场谈判多了几分仪式感。MNC方面，似乎在今年表现出了极大的重视程度。 E药经理人从现场获悉，阿斯利康、默沙东、辉瑞、勃林格殷格翰、卫材、杨森等MNC的代表悉数现身。尤其是阿斯利康，早上8点前，其市场准入部负责人黄彬就亲自带队候场。作为当年“灵魂砍价”名场面的主角，黄彬的出现总能让人联想到那段令人心跳加速的谈判时刻。但今年，他显得格外冷静。上午9点半左右，阿斯利康一行人就率先结束谈判，是当天最早出场的药企之一，场外气氛虽紧张，却没有往年那种“刀光剑影”的味道。据悉，今日上、下午分别约20个品种参与谈判，主要集中在抗生素、呼吸免疫、精神神经、心血管慢病等领域。阿斯利康申报的的抗IL-5R新药本瑞利珠单抗注射液，就是一款重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)新药。这款产品维持期每年仅需6针，目前已在国内申报4项新适应证。值得注意的是，其参照药为GSK已在目录内的药物美泊利珠单抗。阿斯利康不仅取得了头对头研究数据，还在申报材料中指出：真实世界数据显示，在美泊利珠单抗疗效不佳后换用本瑞利珠单抗的患者中，急性发作率下降达69%，让人感受到阿斯利康的“势在必得”。除此之外，默沙东的注射用亚胺西瑞、杨森的古塞奇尤单抗注射液(静脉输注)、辉瑞的注射用氨曲南阿维巴坦钠和硫酸瑞美吉泮口崩片、卫材的吡仑帕奈口服混悬液也都在今天谈判的主题范畴之内。更值得注意的是，除了基本医保目录的准入，MNC们对于商保创新药目录的热情也前所未有，卫材的莱博雷生片、仑卡奈单抗注射液、多替诺雷片，辉瑞的双抗埃纳妥单抗注射液与ADC注射用奥加伊妥珠单抗，强生的BCMA/CD3双抗特立妥单抗注射液与GPRC5D/CD3双抗塔奎妥单抗注射液，皆位列通过形式审查的名单之中。可以看出，今年的MNC不再只是“例行参与者”，而是主动布局者，既在医保谈判中稳步推进，也在商保层面试探下一轮市场窗口。国谈走到第八个年头，制度的边界在不断拓宽。从医保准入降价到多元支付，从单一准入到双向博弈，外资药企逐渐价码的深入布局，某种程度上也预示着：国谈，正在从一次次价格谈判，转向一场关于未来市场格局的竞逐。推荐阅读 * 商保创新药目录首开，CAR-T/ADC/双抗集结！新药进院“二次议价”困局，能解吗？ * 国谈DAY1：信达、诺华同组PK，恒瑞、人福共战镇痛。降价压力大，但可能是未来几年最轻松的双通道申报新药开启冲刺如果说MNC的登场让首日谈判显得“稳中有锋”，那么国产药企的身影，则让现场多了几分“试探与等待”的味道。 “在门口等着医保局喊企业名字就行了。” 现场不乏一些国谈谈判桌上的常客给第一次来参与国谈的新生分享经验。当谈判代表鱼贯而入后，留在谈判现场外的，还有不少为后几天谈判先来探路的企业代表。第一天可能是最轻松的一天了。更受关注、往年竞争更激烈的肿瘤创新药、罕见病用药以及今年首次亮相的商保目录，都还未登场。医保目录调整首次设立的商业健康保险创新药品目录何时开展协商，是多方关注的热点。据E药经理人此前了解，商保目录已经开展了多轮沟通协商。国家医保局公布在今年8月公布的2025年国家基本医保、生育保险和工伤保险药品目录调整的形式审查结果来看，商保创新药目录中，国家医保局共收到商保创新药目录申报信息141份，涉及药品通用名141个，有121个药品通过形式审查，通过率约85.82%。其中，同时申报基本医保目录和商保创新药目录的有79个。在国谈首日的现场，珠海泰诺麦博、东诚药业、亿帆、日本卫材等公司的代表都出现在现场。从形式审查结果来看，他们都有产品同时申报了医保与商保两个目录。其中锝[99mTc]替曲膦注射液是东诚安迪科引进自GE HEALTHCARE的核药产品，该产品为SPECT心肌灌注显像剂，是目前欧美、日本心肌灌注显像主要使用的核药产品之一。在患有或疑似冠状动脉疾病的成人中两次注射液给药条件下，可用于药物负荷和静息状态下的心肌灌注显像，以反映心肌血流灌注变化。本次医保谈判/商保协商中，锝[99mTc]替曲膦注射液仅用于诊断。在患有或疑似冠状动脉疾病的成人中两次注射液给药条件下，可用于药物负荷和静息状态下⼼肌灌注显像，以反映⼼肌血流灌注变化。除锝[99mTc]替曲膦注射液外，商保目录中共有4款核药产品。斯泰度塔单抗注射液则是泰诺麦博目前唯一商业化的产品。可用于成人破伤风紧急预防，具有无需皮试、门诊免留观、无需区分体重和伤口大小等“一针即走”的使用优势，今年2月获批上市。卫材则有4款药物通过形式审查，其中莱博雷生片、仑卡奈单抗注射液、多替诺雷片三款药物均是“双通道”冲刺。莱博雷生片今年5月上市，此前已在全球20多个国家及地区获得药品批准和上市。在美国，莱博雷生获批用于治疗入睡和/或睡眠维持困难的成人失眠患者。在日本，其适应症为治疗失眠，并被纳入《日本失眠障碍治疗专家共识》。双通道闯关的BMS纳武利尤单抗注射液（O药）与年费百万的CAR-T药物纳基奥仑赛注射液、泽沃基奥仑赛注射液、伊基奥仑赛注射液并未现身，或与首日谈判未涉及肿瘤药有关。被医保目录拒绝多年的“天价”CAR-T疗法，这次能否通过商保完成通关？悬念的揭晓或许就在本周末。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

申请上市

2025-10-30

·百度百家

偏头疼怎么办

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，表现为反复发作的中重度头痛，多为一侧搏动性疼痛，常伴随恶心、呕吐、畏光或畏声等症状。据统计，全球约10%的人口受其困扰，女性发病率是男性的3倍。面对这种严重影响生活质量的疾病，如何科学应对？以下从病因、症状识别、缓解方法和预防措施等方面提供全面指导。### 一、偏头痛的典型症状与诱因识别偏头痛发作通常分为四个阶段：1. **前驱期**（发作前1-2天）：约60%患者会出现情绪波动、颈部僵硬、频繁打哈欠或食欲改变等预警信号。2. **先兆期**（约25%患者）：视觉异常最常见，如看到闪光、锯齿状波纹或视野缺损，部分人可能出现语言障碍或肢体麻木。3. **头痛期**：持续4-72小时的搏动性疼痛，活动时加重，90%患者伴有恶心，30%会出现呕吐。4. **恢复期**：疲劳感可持续1-2天，俗称"偏头痛宿醉"。常见诱因包括：- **环境因素**：强光、噪音、气味（如香水）、天气变化- **生活习惯**：睡眠不规律、脱水、饮酒（尤其是红酒）- **饮食诱因**：含酪胺食物（奶酪、巧克力）、亚硝酸盐（加工肉类）、味精、咖啡因过量或戒断- **激素波动**：女性经期前后雌激素水平下降- **压力相关**：紧张期后的放松阶段更易发作（如周末补觉）### 二、急性发作期的阶梯式处理方案**第一阶段：早期干预**- 发现先兆或轻微头痛时立即服用非甾体抗炎药（NSAIDs），如布洛芬400-600mg或阿司匹林900mg，配合咖啡因（如阿咖酚散）可增强药效。- 静卧于黑暗安静环境，使用冰敷前额或热敷颈部，配合指压太阳穴、风池穴（耳后凹陷处）。**第二阶段：中重度发作**- 特异性药物曲坦类（如舒马曲坦）应在头痛初期服用，但心血管疾病患者需慎用。- 若伴严重呕吐，可选佐米曲坦鼻喷剂或甲氧氯普胺栓剂。**第三阶段：顽固性发作**- 医生可能开具双氢麦角胺注射剂或新型CGRP受体拮抗剂（如瑞美吉泮口崩片）。- 急诊室可采用静脉注射丙戊酸钠或皮质类固醇。> 特别注意：每月使用止痛药超过10天可能引发药物过量性头痛，表现为头痛频率增加、药效下降。### 三、预防性治疗的突破性进展对于每月发作≥4次、持续时间＞12小时或严重影响生活的患者，建议采取预防措施：**1. 药物预防**- **一线选择**： - β受体阻滞剂（普萘洛尔20-160mg/天） - 抗癫痫药（托吡酯25-100mg/天） - 钙通道阻滞剂（氟桂利嗪5-10mg/晚）- **新型生物制剂**：每月1次的CGRP单抗（如erenumab）皮下注射，临床试验显示可减少50%发作天数- **肉毒毒素A**：FDA批准用于慢性偏头痛，每12周注射31个特定头颈部位点**2. 非药物疗法**- **神经调控技术**： - 经皮眶上神经电刺激（CE认证设备） - 单脉冲经颅磁刺激（sTMS）便携设备- **行为疗法**： - 认知行为治疗（CBT）改善疼痛应对 - 生物反馈训练控制血管张力**3. 营养干预**- 补充镁剂（600mg/天）、核黄素（400mg/天）和辅酶Q10（300mg/天）可降低发作频率- 生酮饮食或低脂饮食对部分患者有效### 四、生活方式调整的黄金法则1. **睡眠管理**：保持规律作息，睡眠时间波动不超过1小时。午睡控制在20-30分钟。2. **饮食控制**：建立头痛日记识别个体化诱因食物，保证充足水分（每日尿量淡黄色为佳）。3. **运动处方**：每周3次40分钟中等强度有氧运动（如游泳、骑行），避免剧烈无氧运动。4. **压力调节**：正念冥想（MBSR）每天20分钟，或练习渐进式肌肉放松。5. **环境优化**：使用防蓝光眼镜、降噪耳机，工作区避免荧光灯直射。### 五、特殊人群管理要点**女性患者**：- 经期偏头痛可短期使用萘普生（月经前2天至结束后3天）- 避孕药可能加重发作，建议改用低剂量制剂或非激素方式- 妊娠期首选对乙酰氨基酚，哺乳期避免使用麦角胺类**儿童青少年**：- 6-12岁患儿可用布洛芬（7.5-10mg/kg）或对乙酰氨基酚（15mg/kg）- 行为疗法比药物更推荐作为一线预防**慢性偏头痛（每月＞15天头痛）**：- 需多学科疼痛管理团队介入- 考虑枕神经阻滞或蝶腭神经节射频消融### 六、前沿研究方向1. **基因治疗**：TRESK离子通道基因突变修复实验取得动物模型成功2. **肠道菌群调控**：特定益生菌株（如长双歧杆菌35624）显示出调节炎症因子作用3. **数字疗法**：AI头痛预测APP通过可穿戴设备数据提前48小时预警发作需要警惕的危险信号：突发"一生中最剧烈头痛"、50岁后新发头痛、伴随发热/皮疹/意识改变，需立即排除脑出血、脑膜炎等严重疾病。偏头痛虽无法根治，但通过个性化综合管理，80%患者可实现发作减少≥50%。建议患者在神经内科专科建立长期随访档案，每3-6个月评估治疗方案。记住，最有效的治疗是了解自己的身体，建立科学的头痛日记（推荐使用Migraine Buddy等APP记录），与医生形成治疗联盟，才能在这场与疼痛的持久战中赢得主动。

临床结果临床研究

2025-10-29

·奇点网

《细胞》：肿瘤遥控淋巴结！我国科学家首次发现，癌细胞可以利用神经网络，远程劫持淋巴结实现免疫逃逸

*仅供医学专业人士阅读参考在抗肿瘤领域，肿瘤引流淋巴结的关注度最近在持续上升。越来越多的研究表明，肿瘤引流淋巴结其实就是免疫治疗的“引爆点”[1]。然而，免疫治疗在临床上的表现不尽如人意，因为仅有一小部分患者能从免疫治疗中获益。如此一来，一个问题就出现了：既然肿瘤引流淋巴结是免疫治疗的“引爆点”，为什么那么多患者的肿瘤引流淋巴结却失灵了呢？近日，由复旦大学附属中山医院季彤、樊嘉、周俭和孙云帆，以及上海交通大学医学院附属第九人民医院张陈平，联合领衔的研究团队，在顶级期刊《细胞》上发表一篇重要研究论文[2]。这项基于头颈鳞状细胞癌的研究发现，在面对人体免疫压力的情况下，肿瘤内的癌细胞会激活支配肿瘤的感觉神经元，加剧癌症引起的疼痛；进而激活肿瘤引流淋巴结中的感觉神经元，将肿瘤引流淋巴结转变到免疫抑制状态；这种免疫抑制状态的肿瘤引流淋巴结，反过来又会作用于肿瘤内的巨噬细胞，使其变成有促瘤作用的亚型；最终导致肿瘤进展和免疫治疗效果下降。据了解，这也是科学家首次发现癌细胞可以经由神经元远程劫持其他组织/器官实现免疫逃逸。复旦大学附属中山医院的张誉、郭毅波和刘喆麒，以及上海交通大学医学院附属第九人民医院的孙仪庭和杨溪，是论文的共同第一作者。复旦/上海交大的研究人员启动这个研究的切入点是肿瘤与神经的互作。这也是近年来非常热门的一个研究方向，就在前不久，《自然》杂志就背靠背发了两篇论文，首次发现小细胞肺癌细胞会在脑内与神经元形成突触，借助电信号促进肿瘤生长[3,4]。复旦/上海交大的研究人员想知道，肿瘤是不是可以通过神经网络调节远端组织/器官，进而实现免疫逃逸。于是他们先分析了69名头颈鳞状细胞癌患者的肿瘤组织，发现伤害感受神经元富集且术前疼痛程度高的患者，肿瘤组织中促癌的M2型肿瘤相关巨噬细胞显著增多；而且瘤内巨噬细胞与伤害感受神经元距离较近。此外，这些患者外周血CD8阳性T细胞比例减少，单核细胞比例增加。随后围绕癌细胞和巨噬细胞的分析还发现，与距离巨噬细胞较远的癌细胞相比，距离巨噬细胞50μm范围内的癌细胞，在基因转录组上倾向于激活伤害感受神经元；如果耗竭瘤内的巨噬细胞，相关转录组的激活会下调；而且体外的癌细胞和巨噬细胞共培养会激活伤害感受神经元。以上结果说明，处于瘤内巨噬细胞压力下的癌细胞会激活伤害感受神经元。相关机制研究发现，巨噬细胞会导致附近癌细胞的活化转录因子4（ATF4）水平提高，进而导致有神经元激活和疼痛敏化作用的分泌蛋白SLIT2合成和分泌增加。不难看出，在巨噬细胞压力下，癌细胞通过ATF4调节SLIT2的分泌，进而激活伤害感受神经元。接下来的问题是，癌细胞激活瘤内的伤害感受神经元要做什么呢？基于小鼠模型的研究发现，瘤内伤害感受神经元被激活之后，会导致调节颈部肿瘤引流淋巴结的神经元被激活。值得注意的是，特异性清除伤害感受神经元之后，会抑制肿瘤的生长；而激活伤害感受神经元，又会促进肿瘤的生长。不过，如果在植入肿瘤前清除颈部淋巴结，上述变化就消失了。显然，颈部肿瘤引流淋巴结是瘤内伤害性神经元介导肿瘤生长所必需的。此外，研究人员还发现，抑制颈部肿瘤引流淋巴结神经元的活性，也会抑制肿瘤的生长；只不过，如果特异性敲除肿瘤的ATF4或SLIT2编码基因的话，上述现象就消失了。这说明，肿瘤内的ATF4-SLIT2信号轴，对颈部肿瘤引流淋巴结神经元驱动肿瘤生长是必需的。后续机制研究发现，巨噬细胞导致的瘤内ATF4-SLIT2信号轴激活，会先激活瘤内伤害感受神经元；信号进而传导至肿瘤引流淋巴结中的伤害感受神经元，使其在肿瘤引流淋巴结中释放CGRP；肿瘤引流淋巴结中的活化树突状细胞、抗癌T细胞水平随之下降，进入免疫抑制状态；免疫抑制状态的肿瘤引流淋巴结产生的趋化因子CCL5减少，导致瘤内巨噬细胞往促癌的M2型极化，促进肿瘤的进展。在打通上述远程调控机制之后，研究人员想知道阻断伤害感受神经元的信号传递，是否能增强免疫治疗的效果。于是，他们选择了治疗偏头疼的药物瑞美吉泮，结果显示，瑞美吉泮不仅增强了PD-L1抑制剂的疗效，还缓解了肿瘤引起的疼痛。总的来说，复旦大学和上海交通大学团队的这项研究成果，不仅揭示了肿瘤引流淋巴结不起作用的新机制，还发现了治疗偏头疼的药物有可能是免疫检查点抑制剂的增敏剂，为增强癌症免疫治疗效果提供了新思路。参考文献：[1].Tsui C, Heyden L, Wen L, et al. Lymph nodes fuel KLF2-dependent effector CD8+ T cell differentiation during chronic infection and checkpoint blockade. Nat Immunol. 2025;26(10):1752-1765. doi:10.1038/s41590-025-02276-7[2].Zhang Y, Guo Y, Liu Z, et al. Cancer cells co-opt an inter-organ neuroimmune circuit to escape immune surveillance. Cell. Published online October 24, 2025. doi:10.1016/j.cell.2025.09.029[3].Sakthivelu V, Schmitt A, Odenthal F, et al. Functional synapses between neurons and small cell lung cancer. Nature. Published online September 10, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09434-9[4].Savchuk S, Gentry KM, Wang W, et al. Neuronal activity-dependent mechanisms of small cell lung cancer pathogenesis. Nature. Published online September 10, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09492-z本文作者丨BioTalker

免疫疗法

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-	硫酸瑞美吉泮	N02C	DB12457

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性偏头痛	韩国	Pfizer Pharmaceuticals Korea Ltd.	2025-03-24
偏头痛	美国	Pfizer Inc.	2020-02-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
无先兆偏头痛	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	丹麦	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	波兰	Pfizer Inc.	2025-03-11
无先兆偏头痛	临床3期	韩国	Pfizer Inc.	2025-03-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05371652 (Pubmed \| Cephalalgia)	临床3期	偏头痛	240	Rimegepant 75 mg	鏇顧蓋願鹽顧顧蓋遞觸(廠築膚衊願積構鹹襯糧) = 襯餘願糧廠蓋觸構齋獵鑰窪淵廠遞鹹蓋糧選網 (鹽積遞築顧積齋鬱構鹹 ) 更多	积极	2025-10-01
NCT05207865 (CTgov)	临床4期	偏头痛 \| 畏光	441	Rimegepant	襯遞鬱淵窪網選淵衊鏇 = 窪構觸遞觸網網構鑰窪壓遞築鬱鑰淵製鏇衊獵 (鹹願糧鏇獵簾憲構選壓, 衊壓顧範選淵選憲夢夢 ~ 築鬱簾衊齋顧繭繭鬱繭) 更多	-	2025-09-03
NCT04629950 (CTgov)	临床2期	斑块状银屑病	41	Rimegepant (Rimegepant)	網醖鏇蓋顧衊築觸簾糧(餘夢獵簾網築選餘鏇鏇) = 憲鏇膚齋築糧蓋廠夢窪淵蓋網顧齋鹽壓製鹽積 (顧積襯醖構網鹽襯鏇餘, 34.43) 更多	-	2025-07-17
				Placebo (Placebo)	網醖鏇蓋顧衊築觸簾糧(餘夢獵簾網築選餘鏇鏇) = 鬱網餘壓醖簾築鑰製醖淵蓋網顧齋鹽壓製鹽積 (顧積襯醖構網鹽襯鏇餘, 32.58) 更多
NCT05399485 (CTgov)	临床3期	偏头痛	496	Rimegepant (Rimegepant)	範網簾齋顧衊鑰選鏇壓(膚鏇獵窪衊築餘糧窪獵) = 觸繭觸構淵範淵窪壓艱積構憲鹹襯構壓簾鏇製 (願願襯壓製顧壓醖糧憲, 齋鏇廠襯製夢繭積獵艱 ~ 壓顧遞鹽醖鑰餘簾膚餘) 更多	-	2025-07-14
				Placebo (Placebo)	範網簾齋顧衊鑰選鏇壓(膚鏇獵窪衊築餘糧窪獵) = 鏇製齋鬱鏇築顧觸獵壓積構憲鹹襯構壓簾鏇製 (願願襯壓製顧壓醖糧憲, 醖選築選夢築網網願鬱 ~ 衊衊構夢簾觸鹽糧顧衊) 更多
NCT03266588 (Pubmed \| Cephalalgia)	临床2/3期	-	-	Triptan-naïve participants	衊觸繭網願繭鹹積遞願(壓鏇憲鬱窪壓廠網醖範) = 獵淵窪襯願鏇鹽鹹衊獵觸簾網簾壓齋餘觸鑰襯 (衊鹹糧憲繭齋鬱膚鑰餘 ) 更多	积极	2025-07-01
				Triptan-using participants	衊觸繭網願繭鹹積遞願(壓鏇憲鬱窪壓廠網醖範) = 顧鬱鏇淵積醖蓋簾膚構觸簾網簾壓齋餘觸鑰襯 (衊鹹糧憲繭齋鬱膚鑰餘 ) 更多
NCT03732638 (Pubmed \| Headache)	临床2/3期	偏头痛	603	Rimegepant 75 mg EOD	簾醖廠壓艱獵夢憲製襯(壓淵艱顧築襯襯餘窪願) = n = 4, 0.7% 夢積獵鹽艱膚鏇憲衊衊 (網願廠鑰簾獵觸窪遞範 ) 更多	积极	2025-06-30
NCT05399459 (Pubmed \| Headache)	临床2/3期	偏头痛	706	Rimegepant 25 mg	築繭繭鹽襯淵艱鑰窪簾(遞鑰鑰簾觸夢鬱齋鹽艱) = 糧蓋選網鑰廠窪構齋鏇膚鏇鑰淵選構願獵願餘 (網襯衊艱醖製鬱遞憲鬱 )	积极	2025-06-30
				Rimegepant 75 mg	築繭繭鹽襯淵艱鑰窪簾(遞鑰鑰簾觸夢鬱齋鹽艱) = 鏇衊網顧淵觸壓觸遞顧膚鏇鑰淵選構願獵願餘 (網襯衊艱醖製鬱遞憲鬱 )
NCT05399485 (Pubmed \| Headache)	临床3期	偏头痛	484	Rimegepant 75 mg	餘襯鑰積艱範憲鏇夢網(淵糧願積鹽醖餘築鬱遞) = 淵膚衊遞願淵範蓋鏇築鬱憲襯鬱製夢鏇淵觸廠 (遞衊觸窪憲夢鹽範醖範, -1.73 ~ -0.38)	积极	2025-06-20
P1-12.008 (AAN2025)	N/A	偏头痛	-	Rimegepant users	糧蓋窪築鬱衊獵鑰醖衊(糧遞積遞繭憲網簾鬱網) = 壓衊鏇範築製構顧觸構顧顧獵積選構鹽繭糧願 (醖壓壓網糧餘襯範糧鹹 ) 更多	积极	2025-04-07
				Triptan users	糧蓋窪築鬱衊獵鑰醖衊(糧遞積遞繭憲網簾鬱網) = 觸廠製構願膚鏇糧齋廠顧顧獵積選構鹽繭糧願 (醖壓壓網糧餘襯範糧鹹 ) 更多
NCT05399459 (P8-12.006, AAN2025)	临床2/3期	偏头痛	706	Rimegepant 25 mg	憲顧膚夢廠範憲選鑰構(齋鏇願選鹽衊齋鹽製獵) = 襯齋獵鑰艱繭衊製憲鹹鹹願簾艱襯淵鏇構顧鹽 (願鏇構願鏇餘夢築夢艱 ) 更多	积极	2025-04-07
				Rimegepant 75 mg	憲顧膚夢廠範憲選鑰構(齋鏇願選鹽衊齋鹽製獵) = 夢憲憲鬱顧醖廠餘簾遞鹹願簾艱襯淵鏇構顧鹽 (願鏇構願鏇餘夢築夢艱 ) 更多