41亿美元，核药领域再下一城，今年BMS还买了啥？

2023-12-29

交易

并购放射疗法临床3期

12月26日，百时美施贵宝（BMS）和核药生物技术公司RayzeBio宣布达成协议。根据协议条款，BMS将以每股62.50美元现金收购RayzeBio，总股权价值约为41亿美元，该交易将于2024年上半年完成。这已经是一周内BMS官宣的第二笔交易。12月22日，BMS还以每股330.00美元的现金收购了Karuna Therapeutics。BMS为何要收购这些公司？这一年BMS的重磅交易还有哪些？入局核药赛道补充肿瘤管线RayzeBio是一家成立于2020年的创新放射性疗法（RPT，即核药）公司，目前管线中仅有三款产品在研。即便如此，RayzeBio已于今年9月顺利登陆纳斯达克，并募资3.11亿美元。而且在上市前，已累计融资4.18亿美元。如今上市仅仅三个多月后，就获BMS溢价收购（收购价格比RayZeBio上周五30.57美元的收盘价溢价超过104%），其有何过人之处？RayzeBio的三款产品中，最受期待的是RYZ101。这是一款靶向生长抑素受体2（SSTR）的放射性核素偶联药物（RDC）。其创新性地选择了α粒子放射性同位素锕-225（Ac225）作为核素。与传统核药选择的β粒子相比，α粒子可以提供比β粒子高400倍的能量，可以更容易地使DNA双链断裂，更好杀灭肿瘤细胞。而且与β粒子放射性同位素相比，α核素治疗药物的安全性也可能会更好。RYZ101正在对SSTR阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）SSTR阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的临床研究进行评估，这些患者以前曾接受过基于β放射放射性同位素镥-177（Lu177）的生长抑素治疗。GEP-NETs是一种罕见的肿瘤，在美国每年大约有18000名患者发病。许多GEP-NETs的病程缓慢，因此美国GEP-NETs患者的患病率是发病率的几倍，GEP-NETs治疗选择有限。目前，RYZ101针对SSTR阳性GEP-NETs适应症已进入III期临床，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）适应症也已进入I期临床阶段。如果RYZ101的GEP-NETs适应症III期临床能够获得成功，其将成为第一个获得批准的锕-225核药。因此，公司对RYZ101寄予厚望。公司的另一款产品RYZ801，是RayzeBio开发的新型专利肽靶向糖蛋白-3（GPC3），用于递送基于锕的放射性疗法治疗肝细胞癌。管线中还包括一种靶向CA9的资产，CA9在肾细胞癌中表达，目前正在IND-enabling研究中。通过此次收购，BMS将获得RayzeBio基于α核素的差异化放射性药物技术平台和多款在研创新产品，极大丰富了其肿瘤产品管线。业绩承压BMS亟需找到下一个拳头产品近年来，由于核心产品Revlimid（来那度胺，多发性骨髓瘤一线药物）专利到期，O药销售额增长趋弱，新产品放量不及预期，BMS营收出现了一定程度的下降。今年三季度营收约110亿美元，同比下降2%。曾被寄予厚望的CAR-T药物Abecma、心脏治疗药物Camzyos、贫血治疗药物Reblozyl等在内的多款新药推广时间比预期更长。为了寻找下一个拳头产品，今年以来BMS频频出手。140亿美元收购神经科学创新公司Karuna Therapeutics12月22日，BMS宣布以140亿美元收购专注于神经科学领域产品开发的创新公司Karuna Therapeutics，重磅押注精神分裂症市场。通过此次收购，BMS将获得Karuna的核心产品毒蕈碱类抗精神病药物KarXT，其在中枢神经系统中充当M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，被认为可以改善精神分裂症的阳性、阴性和认知症状。与现有疗法不同的是，KarXT不会直接阻断多巴胺受体，这种新作用机制提供了一个治疗精神分裂症的潜在新方法。目前，KarXT已在美申报上市，用于治疗成人精神分裂症，PDUFA日期为2024年9月26日。如果顺利获批，KarXT将成为数十年来第一个具有新药理机制治疗精神分裂症的方法。48亿美元收购KRAS明星公司Mirati今年10月8日，BMS宣布以每股58美元的现金收购Mirati Therapeutics，总股本价值为48亿美元。Mirati成立于2013年4月，是一家专注于开发创新肿瘤疗法的生物制药公司。其研发进展最快的产品为KRAS G12C抑制剂Adagrasib，于2022年12月获FDA加速批准上市，紧随安进的Lumakras （Sotorasib，AMG510）成为全球第2款上市的KRAS药物。据弗若斯特沙利文的数据显示，2015年至2019年，全球主要KRAS突变阳性癌症 KRAS突变阳性癌症的发病人数从175万人增长至195万人，并预计于2024年增长至222万人。KRAS赛道潜力巨大，因此也吸引了国内外众多药企布局。此次收购，完善了BMS在KRAS靶点领域的布局，并使其进入这一细分领域的第一梯队。另外，在后续的研发管线中，Mirati还布局了口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂Sitravatinib、PRMT5抑制剂MRTX1719、SOS1抑制剂MRTX0902和KRAS G12D抑制剂MRTX1133等多款创新产品。BMS表示，Mirati的资产与其产品组合和创新产品线非常契合，是发展BMS肿瘤专营权的一个极具吸引力的机会。3.5亿美元从联拓回购Mavacamten今年10月，国内联拓生物与BMS达成合作协议，将Mavacamten的大中华区、新加坡、泰国等地的权益授权给后者。根据协议条款，BMS将支付3.5亿美元的一次性付款，联拓生物还将豁免原本向Myokardia需要支付的1.275亿美元剩余里程碑付款。Mavacamten是一种β-心肌肌球蛋白的小分子变构调节剂，通过抑制肌钙-肌球蛋白结合，阻止肌桥形成，在根本上改善心肌收缩功能亢进和心肌细胞的能量利用问题，进而改善心肌舒张功能，从而改善患者症状。Mavacamten已在美国和欧盟获批用于有症状的II-III级（纽约心脏病协会心功能分级）阻塞性肥厚型心肌病患者。Mavacamten是FDA批准的第一个心脏肌球蛋白抑制剂。值得注意的是，Mavacamte最初由MyoKardia研发。2022年8月，联拓药业与MyoKardia就Mavacamten中国及亚洲其他国家或地区的独家权益达成总价值1.875亿美元合作，其中预付款4000万美元；当年12月，BMS宣布以130亿美元收购MyoKardia，溢价约60%。鉴于此次的交易，BMS计划为100名已经从事Mavacamten的开发和商业化的联拓生物员工提供就业机会。1.8亿美元引进韩国ADC公司Orum的核心药物今年11月6日，BMS宣布以1亿美元首付款引进韩国生物技术公司Orum Therapeutics的一款核心候选药物ORM-6151，另外该交易的里程碑付款高达8000万美元。Orum Therapeutics成立于2016年，专注于靶向蛋白降解（TPD）领域，将 ADC 的概念与蛋白质降解相结合。ORM-6151是一种抗CD33抗体降解剂偶联物，在FDA批准下正在开展临床I期试验，针对急性髓性白血病患者和高危骨髓增生异常综合征患者。今年12月11日，BMS还与百利天恒旗下美国子公司SystImmune达成合作协议，两家公司将在美国共同开发和商业化SystImmune的BL-B01D1，这是一款潜在的具有FIC潜力的EGFR/HER3双抗ADC产品。根据协议条款，BMS将向SystImmune支付8亿美元的预付款和高达5亿美元的或有近期付款。SystImmune有资格在实现某些开发、监管和销售业绩里程碑后获得最高达71亿美元的额外付款，潜在总价值最高达84亿美元。据BL-B01D1在2023 ASCO、ESMO上公布的早期临床数据表明，对于经过标准护理治疗后进展的一系列实体瘤患者（包括非小细胞肺癌和乳腺癌），BL-B01D1具有良好的抗肿瘤活性。该项合作的潜在总额高达84亿美元，创下了全球ADC领域BD交易之最。眼下，面临专利悬崖、核心治疗药物品种竞争加剧的MNC不止BMS BMS一家。据业界测算，在美国和欧洲的19家大型生物制药公司中，BMS、安进和辉瑞三家企业受仿制药威胁最大。2030年，BMS、安进和辉瑞可能被仿制药蚕食的业绩预计将高达各家公司2025年总收入的47%、29%和28%。为了应对这一危机，MNC必须聚焦和巩固自身核心治疗领域的优势，同时去追求确定性和研发成功率。通过一系列密集并购，BMS能创造持久的竞争优势吗？时间会给出答案。参考来源https://firstwordpharma.com/story/5813201.UPDATE: BMS unwraps $14B deal for Karuna, adding a schizophrenia drug awaiting FDA OK.Bristol Myers pays $350M upfront for rights to heart drug Camzyos in Asia. Katherine Lewin. October 24, 2023 11:04 AM EDT.Orum therapeutics announces acquisition of ORM-6151 program by Bristol Myers Squibb.SystImmune and Bristol Myers Squibb announce a global strategic collaboration agreement for the development and commercialization of BL-B01D1.