A Phase 3, Open-label Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Tolerability of KarXT + KarX-EC for the Treatment of Agitation Associated With Alzheimer's Disease (ADAGIO-3)

The purpose of this study is to evaluate the long-term efficacy and safety of combined formulation of xanomeline tartrate/trospium chloride in an immediate release (IR) capsule (KarXT) and xanomeline enteric capsules (KarX-EC) in participants with agitation associated with Alzheimer's Disease who completed the parent studies CN012-0023 or CN012-0024.

开始日期2025-11-21

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06947941

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Safety and Efficacy of KarXT + KarX-EC for the Treatment of Psychosis Associated With Alzheimer's Disease

The purpose of this study is to evaluate KarXT + KarX-EC as a treatment for psychosis associated with Alzheimer's disease.

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06976203

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of KarXT + KarX-EC for the Treatment of Cognitive Impairment Associated With Mild to Moderate Alzheimer's Disease (MINDSET 2)

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of KarXT + KarX-EC for cognitive impairment in Alzheimer's Disease

开始日期2025-07-25

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与曲司氯铵/呫诺美林相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与曲司氯铵/呫诺美林相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与曲司氯铵/呫诺美林相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与曲司氯铵/呫诺美林相关的文献（医药）

2025-06-01·PHARMACOLOGICAL RESEARCH

IUPHAR review: Moving beyond dopamine-based therapeutic strategies for schizophrenia

Review

作者: Granger, Kiri T ; Moran, Paula M

In the following we comprehensively review approaches to treating schizophrenia that do not primarily involve dopamine antagonism or partial agonism. Following 70 years of broadly similar dopamine D₂ receptor antagonist/partial agonist drugs, Cobenfy™ was approved as a novel antipsychotic in September 2024. Cobenfy™ is a combination formulation of xanomeline, a muscarinic cholinergic M₁/M₄ receptor agonist and trospium, a peripherally restricted muscarinic antagonist included to offset peripheral side effects of xanomeline. This approval has reinvigorated optimism in the field and raised important questions for the future direction of antipsychotic drug development. We review therapeutic strategies beyond dopamine that have been and are currently being investigated to address whether there are a sufficient number of novel approaches to maintain the momentum of this breakthrough and question why it has taken so long. The current pipeline of late-stage compounds is low and potentially constrained by historical setbacks and challenges in clinical trial design for schizophrenia. This success rate has future potential to improve given the range of biomarkers in development designed to enable greater precision in future clinical trials. Cobenfy™ approval demonstrates that with combination formulations designed to improve side effect profiles and optimised clinical trial design it is possible to generate tolerable and efficacious treatment options for patients beyond a solely dopaminergic framework. We conclude that advances in understanding the neurobiology of schizophrenia, while not complete, has generated a diverse and well justified pool of potentially novel and repurpose-ready approaches, with mechanisms beyond simple dopamine D₂ antagonism/partial agonism.

2025-04-24·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

The Prosperity and Adversity of M₄ Muscarinic Acetylcholine Receptor Activators in the Treatment of Neuropsychiatric Disorders

Review

作者: Christopoulos, Arthur ; Liu, Boqun ; Capuano, Ben ; Thal, David M. ; Scammells, Peter J. ; Valant, Celine

Since the serendipitous discovery of chlorpromazine in the 1950s, almost all current anti-schizophrenia drugs utilize the same mode of action by blocking the dopamine receptors in the brain. Unfortunately, these only treat part of the symptoms and are ineffective in almost 30% of patients. The recent FDA approval of Cobenfy, a coformulation of xanomeline, a M₁/M₄ muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) agonist, and a peripherally restricted pan-mAChR blocker, has propelled the M₄R as a validated and novel antipsychotic target. With >25 years of history in developing xanomeline, significant challenges remain in developing M₄R activators, either at the ACh orthosteric binding site or allosterically via secondary less-conserved binding sites. Herein, we summarize recent successes and failures of M₄R agonists and positive allosteric modulators, along with the progress in structure-activity relationship studies on both orthosteric and allosteric scaffolds to offer pathways for future therapeutics to this novel biological target for neuropsychiatric disorders.

2025-04-01·JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH

Reply to letter to the editor: It is not yet proven that xanomeline-trospium chloride is effective in the treatment of schizophrenia

Letter

作者: Tamashiro, Fernanda Moraes ; Menegaz de Almeida, Artur ; Aquino de Moraes, Francisco Cezar ; Kelly, Francinny Alves ; de Almeida Souza Miranda, Celso ; Andrade, Ítalo Barros ; Luiz Silvério, Iasmin Isabelli ; Cavalcanti Souza, Maria Eduarda ; Kreuz, Michele

587

项与曲司氯铵/呫诺美林相关的新闻（医药）

2025-05-27

·CPHI制药在线

新一波专利悬崖面前，制药巨头安危分析

关注并星标CPHI制药在线制药领域是一个花无百日红的场所，不仅是因为“江山代有才人出”，也因为“风流总被雨打风吹去”。一款曾经“一览众山小”的重磅药物，在专利到期之后面对的通常会是“故国不堪回首月明中”的落寞。药品专利，这个起初旨在维护制药公司利益的保护伞，在逐渐走向专利悬崖的后期，却成为这些公司如芒在背的威胁。专利悬崖对大型制药公司，尤其是对那些依赖几款超级重磅炸弹药物的制药公司构成非常严重的威胁。当这些药物的专利到期后，仿制药制造商迅速进入市场，推出价格远低于原研药的替代品。这将直接导致原研药销售额的骤降，并削弱了这些开发商的盈利能力。由于超级重磅炸弹药物通常占公司总收入的相当大部分，一旦失去专利保护，公司可能难以在短期内通过新药研发或收购来弥补收入缺口。因此专利悬崖不仅威胁到公司的财务稳定，还可能影响其研发投入和市场竞争力。放眼大时代，2026-2030 年，生物制药行业将进入动荡时期，众多超重磅药物将在这一时期失去美国市场独占权。几乎所有大型制药公司都将或多或少受到头顶的这把专利到期达摩克利斯之剑的影响，但受威胁程度疾徐不一。诺和诺德、赛诺菲、吉利德、礼来和拜耳可能是2030年前“受灾”程度最小的五家制药巨头（表1，图1-2）。根据 Evaluate Pharma 的数据和Scrip的分析，预计从2026年至2030年，这五家制药商因专利到期遭受的损失将不超过各自2025年美国市场预测收入的15% 。在诺和等五家制药公司“事大如天醉亦休”地置身其外的同时，感受“日长似岁”般煎熬的制药巨头将面临渡劫。这些公司可能会因 2026 年至 2030 年美国专利到期药物而损失50% 以上的收入，其中葛兰素史克、百时美施贵宝和默沙东将面临最大危局。葛兰素史克的 Tivicay（多替拉韦）和 Dovato（拉米夫定）、百时美施贵宝的 Eliquis（阿哌沙班）和 Opdivo（纳武利尤单抗）以及默沙东的药王 Keytruda（帕博利珠单抗）等超级重磅药物可能将在这个时间段面临仿制药或生物类似药的竞争。表1. 全球大型制药公司2026-2030年受专利悬崖影响数据（数据来源：Evaluate Pharma）图1. 2025年预计美国市场收入中遭受2026-2030年间市场独占权丧失威胁的比例。（数据来源：Evaluate Pharma)图2. 大型制药公司2025年预计收入中面临2026-2030年间市场独占权丧失威胁的绝对数额。（数据来源：Evaluate Pharma）A.安全榜1.诺和诺德（2% 风险）诺和诺德的支柱性产品无疑是其Semaglutide产品组合，尤其是Ozempic和Wegovy。虽然诺和诺德将在GLP-1市场遭遇礼来和众多后来者的严峻挑战，以及Medicare价格谈判的潜在影响，但从专利悬崖的角度来看，诺和面临的压力要比默沙东小得多。Semaglutide在美国市场的核心专利保护预计将延续到2031年，这将赋予诺和诺德宝贵的开发新产品的黄金时间，在享受semaglutide巨大红利的同时，将利润投入到新一代产品的开发中，例如GLP-1/胰淀素类似物联合疗法CagriSema。2.赛诺菲（9% 风险）赛诺菲CEO Paul Hudson在今年1月召开的摩根大通医疗保健大会的演讲中就曾信誓旦旦地表态，“就独占权丧失而言，赛诺菲是业内最低的”。赛诺菲的当家花魁Dupixent (dupilumab) 仍处在生命周期的黄金时代，被批准用于从牛皮癣到哮喘等多种炎症疾病，最近还获得了慢性阻塞性肺病 (COPD)的批准，进一步夯实了这款超重磅药物的盈利能力。Dupixent 的专利保护期将持续到 2030 年代初。其活性成分专利将于 2031 年到期，其他专利有效时间则更长。Evaluate Pharma 的数据显示，赛诺菲预计的2025 年美国收入中只有 9% 会因 2026 年至 2030 年期间的市场独占丧失而损失，但这些损失多数来自“帐中副将”，例如乙型血友病药物Alprolix（重组凝血因子IX-Fc融合蛋白）和慢性移植物抗宿主病药物Rezurock（belumosudil），预计它们将分别在 2028 年和 2029 年失去独占权。3.吉利德（9%风险）吉利德追求的目标之一是在其核心 HIV 业务之外成功实现更多多元化，这个志向是建立在其HIV 业务一直在实现增长的基础之上的。吉利德最畅销的联合疗法的专利目前还一眼望不到底，2033 年底之前可保无虞。Biktarvy 在 2024 年的销售额为 134 亿美元，占吉利德总收入的将近48%。吉利德表示，在Biktarvy收入曲线进入下行阶段之前，他们将有能力推出新一代长效HIV药物。吉利德2025 年美国收入中只有9%将遭受到2026-2030年市场独占权丧失的影响，包括2027 年到期的CD19 靶向CAR-T疗法，而考虑到 CAR-T 疗法制造的复杂性，Tecartus未必在市场独占期到来之后立即面临生物类似药的竞争。4.拜耳（风险 13%）处在多事之秋的拜耳，其重磅产品血液稀释剂 Xarelto（rivaroxaban）市场独占期在2024年4月已经到来，令拜耳更加感受到压力重重。但遭受亏损的拜耳有望在2027年实现业务增长。拜耳CEO Bill Anderson 认为，用于治疗与 2 型糖尿病相关的慢性肾病的盐皮质激素受体拮抗剂 Kerendia（finerenone）和前列腺癌药物 Nubeqa（darolutamide）等新药将有助于推动拜耳回春。此外，BridgeBio 的 acoramidis 在欧洲将由拜耳负责商业化（欧洲商品名Beyonttra），针对转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病 (ATTR-CM)。拜耳的elinzanetant针对更年期相关的中度至重度血管舒缩症状的申请正在等待FDA的监管审批。5.礼来（风险 15%）礼来的旗舰产品Mounjaro和Zepbound相对于其直接竞争对手，诺和诺德的Ozempic和Wegovy更加年轻。其活性成分tirzepatide的专利至少要到2036年才到期，这位礼来长期盈利提供了关键保障。礼来公司在 2026-2030 年期间也将面临一些畅销药物的专利损失，包括预计在 2027 年失去市场独占的糖尿病重磅药物 Trulicity（dulaglutide），其2024 年为礼来创造了 52.5 亿美元的收入；以及在 2030 年失去专利保护的牛皮癣药物 Taltz（ixekizumab），其2024 年销售额达到36 亿美元。B.风险榜1.默沙东（78%）Keytruda，默沙东的这款支柱产品免疫检查点抑制剂肿瘤学产品2024年销售额高达295亿美元，而默沙东全年销售额为642亿美元。也就是说，Keytruda以一己之力贡献了默沙东全部销售额的46%，这是一个非常卓越的成就，但同样也包藏祸机，因为Keytruda在美国的关键专利将在2028年到期，Keytruda专利悬崖危机成为默沙东目前的头号挑战。随着 Keytruda、Sitagliptin/Metformin和 Letermovir 的专利即将到期，默沙东未来五年将面临严峻挑战。另一个主要收入来源 HPV 疫苗 Gardasil 9 因中国市场饱和而表现不佳，导致默沙东于 2024 年 2 月暂停发货以清理库存，在 2025 年可能会恢复增长。为了保持增长，默沙东抗体药物偶联物 (ADC) 方面投入了大量资金，包括与科伦生物科技和第一三共的合作。2.GSK（62%）葛兰素史克的dolutegravir一直是其HIV 药物组合的主要产品，是葛兰素史克四个最畅销的 HIV 品牌 Tivicay（13.5亿英镑）、Triumeq（13.3亿英镑）、Juluca（6.85亿英镑）和 Dovato （22.4亿英镑）中的成分。但其关键专利可能将于2027年到期。3.BMS (55%)百时美施贵宝的Eliquis (Apixaban) 和 Opdivo 正面临专利悬崖危机，2024 年这两款药物的营收为 234 亿美元，占公司总营收的近一半。Eliquis面临即将到来的仿制药竞争，Eliquis是BMS与辉瑞共同商业化的产品，是一种用于预防成人血栓的小分子药物，2012年获得FDA批准，2023年实现全球122亿美元的销售额。其专利已于2022年到期，但得益于补充保护证书（Supplementary Protection Certificate）的荫护，其保护期已延长到2026年。实际上，Eliquis仿制药已经获得了FDA的临时批准，但BMS与仿制药商已经达成和解，仿制药不会在2027年之前上市。作为回应，BMS 实施了积极的成本削减措施，包括 2024 年 4 月的 15 亿美元成本削减计划和 2025 年 2 月的额外 20 亿美元削减计划，包含削减产品线和裁员。BMS 还将重点转向神经科学，以 140 亿美元收购了 Karuna Therapeutics，并投资了精神分裂症药物 Cobenfy。C.2025-2031年间失去市场独占权的重要药物2025年• Entresto (sacubitril/valsartan，诺华，2015年获批，2024年全球销售额：78.2亿美元，下同)• Farxiga (Dapagliflozin，诺华，2014年获批，2型糖尿病，38.4亿美元)• Prolia (denosumab，安进，2010年获批，骨质疏松症，43.7亿美元)• Xgeva (denosumab，安进，2010年获批，肿瘤，22.3亿美元) 2026年• Eliquis (apixaban，BMS/辉瑞，2012年获批，血栓，122亿美元)• Revlimid (lenalidomide，BMS，2005年获批，骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等，57.7亿美元) 2027年• Trulicity (dulaglutide，礼来，2014年获批，2型糖尿病，52.5亿美元)• Ocrevus (ocrelizumab ，罗氏，2017年获批，多发性硬化症，67亿美元)• Ibrance (Palbociclib，辉瑞，2015年获批，乳腺癌，43.7亿美元)• Xtandi (enzalutamide，安斯泰来/辉瑞，2012年获批，前列腺癌，63亿美元)• Imbruvica (ibrutinib，艾伯维/强生，2013年获批，慢性淋巴细胞白血病等，49亿美元)• Dolutegravir药物组合 (GSK，2013年获批，HIV，56亿英镑) 2028年• Keytruda (pembrolizumab，默沙东，2014年获批，肿瘤，295亿美元)• Opdivo (nivolumab，BMS，2014年获批，肿瘤，93亿美元)• Gardasil 9 (human papillomavirus 9-valent vaccine ，2014年获批，默沙东，86亿美元) 2029年• Darzalex (daratumumab，强生/Genmab，2015年获批，多发性骨髓瘤，117亿美元)• Cosentyx (secukinumab，诺华，2015年获批，斑块性银屑病等，61.4亿美元)• Enbrel (etanercept，安进，1998年获批，类风湿性关节炎等，33.2亿美元) 2031年• Dupixent (dupilumab，赛诺菲/再生元，2017年获批，特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等，131亿欧元)Ref. 1、Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2024 Financial Results. Merck Press Release. 04. 02. 2025. 2、Merrill, J. et al. Five Companies Heading Toward 2030 With Wind At Their Back. Scrip. 26. 02. 2025. 3、2024 Financial report of various pharmaceuticals. 4、Pharma patent cliff. LinkedIn: Joanna-sadowska-phdEND【企业推荐】智药研习社直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

专利到期并购生物类似药

2025-05-27

·BioSpace

Karuna, Naurex Alumni Launch New Biotech

Syndeio CEO Derek Small, Syndeio With $90 million to start, Syndeio has a lead asset in Phase II clinical trials for major depressive disorder, with plans to soon launch a biomarker trial in Alzheimer’s disease. Founders and executives of Karuna Therapeutics and Naurex are back with a brand-new biotech, aiming to “build the first synapse-targeted company” for the treatment of diseases like depression and Alzheimer’s, according to CEO Derek Small, former chief executive at Naurex. Led by Small—together with former Karuna execs Steve Brannan and Anantha Shekhar and Nobel Laureate Thomas Südhof, among other prominent names—Syndeio Biosciences uncloaked itself Tuesday with $90 million in startup funds. The raise was led by Catalio Capital Management and Innoviva and supported by strategic shareholders AbbVie and Eli Lilly. But $90 million isn’t all the young biotech has behind it, Small told BioSpace in an interview. Syndeio is “built on the investment of hundreds of millions of dollars before that into better understanding” of synaptic plasticity. The Indianapolis-based biotech is building a pipeline of programs focused on optimizing synaptic function to address major depressive disorder (MDD), Alzheimer’s disease, schizophrenia and other synaptopathies. Syndeio aims to “strengthen neural connections through event-driven pharmacology,” according to its announcement . A Personal Mission Syndeio has been in the works for a decade, Small revealed. In 2015, he pivoted his investment firm, Luson Bioventures, to focus solely on neuro, driven by the personal experience of being the primary caregiver to his father, who was suffering from the end stages of early-onset dementia. “The last couple years were really rough for him, but also . . . very clinical for me,” Small said. His father’s dementia led to organ failure, which led to loss of consciousness and ultimately cardiac arrest. In the emergency room, he would be resuscitated, but in that recovery, “pathological hallmarks” of synaptic dysfunction became apparent. “That’s where cognition stops being good [and] a resilient phenotype gets very challenged.” Targeting the synapses has been tried before, Small explained. But the understanding of the pharmacology hasn’t quite been there. Südhof, along with Syndeio Chief Science Officer John Donello, discovered that, in healthy people, synapses operate in a balance. For people who are afflicted with Alzheimer’s, depression, or schizophrenia, that balance can get thrown off, Small said. Much of reestablishing this balance comes down to dosing, he explained. Therefore, Syndeio’s programs are driven by its proprietary Boost synapse pharmacology platform, which combines molecular, functional and behavioral models to predict treatment outcomes and dosing strategies for its synaptogenic agents. In 2013, Südhof won the Nobel Prize for discovering how signals instruct vesicles to release their cargo with precision. Südhof and Syndeio’s other founders have since “uncovered critical nuances in translating the biology of synaptic plasticity into effective therapeutics,” Small said in the company’s press release. Small was the founding CEO of Naurex, an Illinois-based biotech that focused on discovering drugs that enhance synaptic plasticity or strengthen the network for neural cell communication. Naurex was acquired by Allergan in 2015 for $560 million upfront to bolster that company’s mental health profile. Much of the investment in this class of compounds, in fact, came from Allergan, Small said. While Syndeio is targeting a range of neuropsychiatric and cognitive disorders, the biotech is starting with MDD, a particularly intractable disease. At least 30% of people with MDD fail to respond to two or more antidepressants, leaving plenty of unmet need on the table. The company’s lead candidate, zelquistinel, is currently in Phase II trials for MDD, and Syndeio plans to soon begin a first-of-its-kind synaptic function biomarker trial in Alzheimer’s. The company is also looking to bring in more synapse-targeted programs, as Small said Syndeio has “an advantage on how best to develop them, design clinical trials and get them advanced.” Small noted that Syndeio is on a “very similar” path to the wildly successful Karuna, which was acquired by Bristol Myers Squibb for $14 billion in December 2023, nine months before its lead product KarXT (now Cobenfy) won FDA approval for schizophrenia last September. When Karuna went public in 2019, it had a Phase II study of KarXT underway that was designed to be large enough to be registrational, according to Small. Likewise, zelquistinel’s Phase II program is designed to enable moving “right into a Phase III registration strategy.” But Small has a different end goal in mind for Syndeio. “Our goal is not to get taken out,” he said. “Our goal is to actually have a really long-term advantaged synapse modulating–focused company.”

临床2期并购上市批准

2025-05-22

·深蓝观

当阿斯利康向神经类药物说“再见”

李昀 | 撰文高翼 | 编辑近日，阿斯利康宣布退出CNS（中枢神经系统）类药物的开发，引发业界热议。4月29日，公司在投资者电话会议上宣布了这一消息。同时发布的2025年一季度财报显示，公司已经终止了多项相关管线，包括与礼来合作开发治疗阿尔茨海默症的MEDI1814、处于2期临床的偏头痛单抗MEDI0618、治疗糖尿病神经痛的双抗MEDI7352，至此公司神经科学在研管线全部清零。对这一结果，业内其实早已有预料。CNS的开发从来都泥泞不堪，去年许多MNC也都折戟：比如强生连续终止了3个相关临床项目，艾伯维则在去年 11 月宣布其收购 Cerevel 的核心药物、一款用于治疗精神病症状急性加重的精神分裂症新药的两项临床试验失败。然而，像阿斯利康这样公开表示不再碰CNS的情况比较罕见。一名投资人分析称：公司之所以会做这种声明，大概率表示转型并不是由于项目失败，而是战略收缩和优化配置。也是在引导市场从更加积极的角度进行解读。从二级市场表现来看，公司的业务调整得到了投资者的认可：消息宣布当日，公司股价不跌反涨：涨 2.55%，报 71.71 美元。不过，其中一部分原因在于财务情况：阿斯利康当天发布的2025Q1财报给出了一个交代：2025 年 Q1 总营收 135.88 亿美元，同比增长 10%。净利润增长更明显，同比增长33.99%。“他们的新产品在美国市场推广得不错，”上述投资人提到，“尤其是R&I业务，这几年都在加大投入。”而R&I也确实贡献了Q1季报中最亮眼新药：哮喘药特泽利尤单抗增长明显，报告期内收入 2.17 亿美元，增长 85%。阿斯利康的相关高层也表示：放弃神经科学领域将使公司能够专注于核心治疗重点，资助“高价值项目”。并提到了“核心治疗”的几大领域：体重管理、血脂异常、呼吸系统疾病和免疫学适应症。公司的目标是到 2030 年实现年收入 800 亿美元以及推出 20 种新药。上述投资人分析称，这两个目标几乎不太可能同时实现。“从目前的增长速度来看，破800亿美元依然需要一到两款新的重磅炸弹。但是20款新药不是一个小数字，加上市场推广费用，非常牵拽资源。”因此，砍掉CNS业务，其实算是砍掉了一些阻碍前行的重量，让阿斯利康在奔向短期目标的道路上跑得更快。一名关注过CNS投资的业内人士也提到：尽管从未满足的临床需求来说，CNS潜力巨大，但五年内诞生重磅炸弹的概率相对其他领域更小。“能不能成功看的还是新的机制和技术手段，比如基因治疗。但同样的技术，在其它应用领域起步更早、基础更深，收获期应该会更早到来。“-01-业绩支撑点对于阿斯利康而言，其实已经从去年几年的战略调整上吃到了甜头。2024 年，阿斯利康全年营收同比增长 21% ，达到 540.73 亿美元，在全球制药企业营收 TOP10 排名中跃升至第 5 位，这是阿斯利康近几年来的最好成绩。复盘来看，公司其实从一些调整中收获颇丰。继续加大肿瘤领域的投资力度，其对ADC领域的投资，即使在掷金如土的新药领域也算得上激进：和第一三共的三笔交易总值超150亿美元，并且为该领域专门打造高级管理团队。同时，公司也在其他领域精简资源：比如2020年，公司将心血管及糖尿病代谢业务合并重组，心血管与糖尿病两大治疗领域正式合并为心血管糖尿病代谢业务部。这种调整在2024财年取得了不错的效果：ADC Enhertu不负众望成为新王牌，销售增长速度最快，全年销售额增长 58%，达到19.82亿美元。肿瘤业务依然是阿斯利康表现最强劲的板块，实现营收223.53亿美元，同比增长24%，占总营收的41%。其余三大业务板块：疫苗与免疫、罕见病和心血管、肾脏及代谢疾病 2024 年分别实现营收14.62亿美元、87.68亿美元、125.17亿美元；分别同比增长 8%、16%、20%。上述投资人称，阿斯利康能有如今的表现，和公司CEO帕斯卡离不开关系。“尽管这个人争议比较大。但是有一点是公认的：他是MNC高管中比较难得的战略家，扭转了之前公司的颓势，主要靠的就是做减法+大并购。”这种战略的实行，必须依赖成本控制和业务之间的重组与平衡。从目前公司的布局和市场趋势来看，阿斯利康已经为自己的研发日程表排得满满当当：体重管理代谢类药物、ADC 、放射性药物、下一代 IO 双特异性抗体、细胞治疗和 T 细胞接合剂、基因治疗和基因编辑等方面，阿斯利康都处在研究的白热化阶段。如果其中一两个能够进展顺利，未来几年公司并不缺增长驱动力。显然，在阿斯利康的战略规划中，CNS 业务难以在资源分配上与这些具有高增长潜力的核心业务竞争，成为一张弃牌的结果也就不难理解了。-02-CNS的命运2024年，精神分裂症药市场迎来了35年以来的首款新药：KarXT。这是一种选择性毒蕈碱 M1/M4 受体激动剂，为该病症的治疗打开了新的思路。然而，独木难支。一款新药的成功上市解决不了该领域的底层问题。上述相关领域投资人认为，该药的临床成功有运气成分。“整个大环境都还处于试错阶段，偶尔一次试对了并不能代表什么。但总归是个开始。”CNS的底层问题在于研发缺乏机制基础。精神疾病常常缺乏生物标志物，诊断依赖症状描述，异质性很强，被形容为“在黑屋子里找黑猫”。同时，大部分的化合物无法有效穿透进入脑组织。这就导致，很多在动物实验有效的新药进入临床后往往失效。由于可应用的产品有限，加上其疗效一直饱受争议，因此新药即使上市，显性或隐性的限制也会比较多。比如治疗阿尔茨海默症的Lecanemab、Aduhelm虽获批，因高昂价格受限于医保政策，商业化进展缓慢。卫材公司设定的目标是在 2024 财年前让 10000 名患者接受Lecanemab治疗，但截至次年1月，美国只有 2000 名患者接受了这种淀粉样蛋白抗体治疗。由于学界对该药疗效并具有普遍信任，根据Spherix Global Insights的一项调查：少于一半的美国神经科医生会向患者推荐Lecanemab。因此，过去数间，辉瑞、安进、默沙东等家药企相继缩减CNS 投入，就连一直专注该领域的渤健也在拓展其他领域。这种集体性的战略调整，凸显出CNS在药物研发方面的艰难处境。2024年也是CNS“事故”频发的一年。除了上文提到的强生和艾伯维以外，被终止的比较重要的临床管线还包括：Neurocrine的精神分裂症药物 luvadaxistat ，Neumora的靶向毒蕈碱受体 M4 的高度选择性正变构调节剂NMRA - 266 ，Sage 的新药Dalzanemdor阿尔茨海默症和帕金森病相关认知障碍这两项适应症的临床研究。而终止原因，要么是被FDA叫停，要么则是临床研究未达到主要终点。“虽然退出CNS对阿斯利康这家公司没有太大影响，甚至好处大于坏处。但对专注于这个领域的biotech来说，算得上是一个噩耗，因为又少了一家可以买单的MNC。”上述相关领域的投资人说。在他看来，对于这些biotech来说，未来并不一定是死局。还有一些留存业务的MNC，如BMS、罗氏、诺华等，可能会因为阿斯利康的退出加大研发投入、加快推进相关管线进程，争取在新的竞争格局中占据有利地位。但从投资角度来看，MNC依然是投资风向标：尽管业内依然存在对CNS抱有好感和期待的MNC，但是整体的退出趋势对高风险做出了提示。尤其是在现在的寒冬环境下，未来对该领域的投资会变得更加谨慎。“未来的投资主流看的可能还是公司有没有前沿的技术平台。比如基于人工智能的研发技术，平台对靶点的精准筛选和设计能力。这是一个对创新度要求、复合研究能力要求非常高的领域，投资策略也会更激进。”投资人说到。-03-MNC的顾虑在过去几年里，MNC普遍体验到一种危机四伏感：专利悬崖的阴影始终盘旋，但同时研发难度曲线不断攀升，成本高涨，每个新药上市的平均成本已超过25亿美元；而医保支付压力加大，尤其是在欧美国家，药价谈判趋严。整体而言，MNC的困境可以被总结成“研发风险上升”和“增长速度放缓”的双面夹击，也就是成本端和收入端的失衡。在这种情况下，大部分MNC都选择收缩战线、聚焦核心。MNC有几条道路可以走，视其实力和已有管线矩阵而定：可以选择“高风险/高利润”路线，比如诺华，虽然外围业务都砍得一个不剩了，但依然保留了一些高风险业务线，在CGT、AI驱动靶点发现等方面持续大投入；当然，企业也可以选择“低风险/中高利润”路线，比如赛诺菲就是稳健地将K药开发一条路走到底。对RNA、细胞治疗等领域投资较少，未来虽然可能错过风口，但靠着已有的围绕K药展开的研发管线，也不会过得太差。但显然，从上述的分析来看：CNS目前还处于“高风险/低利润”的区间里，因此很多MNC都会选择将其进行冷处理。此外，监管环境的日益严格也促使 MNC 更加谨慎地对待研发项目。在 CNS 等复杂领域，新药获批难度加大，使得 MNC 在权衡风险与收益时更加保守。而在自身具有优势的核心领域，MNC 凭借已有的技术积累和临床经验，更容易满足监管要求，提高新药获批的成功率。总的来说，最近几年MNC的研发选择已经不如过去急速上升期那样具有多元化的趋向。随着市场的扩容，“多元化”的角色被越来越多地交给biotech和风投基金。那些如CNS一般被MNC“放弃”的领域，还需要后者的继续哺育，才能最终回到巨头们的餐桌上。 ......欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820

财报基因疗法并购临床2期

100 项与曲司氯铵/呫诺美林相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
精神分裂症	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
5型阿尔茨海默病	临床3期	-	Bristol Myers Squibb Co.	2025-07-31
躁郁症1型	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	保加利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	克罗地亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	匈牙利	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	印度	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17
躁郁症1型	临床3期	以色列	Bristol Myers Squibb Co.	2025-06-17

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05145413 (ARISE \| KAR-012, Company_Website) 人工标引	临床3期	精神分裂症	-	Cobenfy + APD (mITT)	選淵夢鏇鑰夢鹽鏇顧鏇(鬱製齋蓋艱齋遞憲願糧) = 觸廠觸鹹蓋醖鹹鏇憲艱壓鏇憲壓蓋壓膚願蓋願 (構願鹹遞膚蓋顧鏇觸獵, 1.01) 未达到更多	不佳	2025-04-22
				Placebo + APD (mITT)	選淵夢鏇鑰夢鹽鏇顧鏇(鬱製齋蓋艱齋遞憲願糧) = 積艱襯廠淵淵製蓋鏇獵壓鏇憲壓蓋壓膚願蓋願 (構願鹹遞膚蓋顧鏇觸獵, 0.98) 未达到更多
NCT04738123 \| NCT04659161 \| NCT03697252 (EMERGENT-2, Pubmed \| J Clin Psychiatry)	N/A	精神分裂症	683	Xanomeline/Trospium	襯醖鹽鑰鑰鑰艱遞襯壓(範襯蓋範觸鹹廠鹹鹹鏇) = 夢選窪蓋壓窪齋觸艱夢繭齋鏇膚選壓遞繭蓋網 (艱鹽積夢壓鹹顧齋艱鹽 ) 更多	积极	2025-02-26
				Placebo	襯醖鹽鑰鑰鑰艱遞襯壓(範襯蓋範觸鹹廠鹹鹹鏇) = 顧積網鏇艱襯淵願憲構繭齋鏇膚選壓遞繭蓋網 (艱鹽積夢壓鹹顧齋艱鹽 ) 更多
NCT04738123 (EMERGENT-3, CTgov)	临床3期	精神分裂症	256	Xanomeline and Trospium Chloride Capsules (KarXT)	鏇製鏇襯膚鬱窪觸範廠(鹽鑰鹽構簾餘淵繭積餘) = 廠鹽網鏇餘簾構鏇廠製製積齋鹹鏇遞壓淵膚憲 (蓋鏇願鹽壓鹽艱網蓋構, 1.584) 更多	-	2024-12-09
				Placebo (Placebo)	鏇製鏇襯膚鬱窪觸範廠(鹽鑰鹽構簾餘淵繭積餘) = 構糧鹹襯廠顧積艱壓齋製積齋鹹鏇遞壓淵膚憲 (蓋鏇願鹽壓鹽艱網蓋構, 1.552) 更多
NCT04659174 (EMERGENT-4, Company_Website) 人工标引	临床3期	精神分裂症	156	COBENFY	醖鏇構齋餘艱餘範餘遞(窪鏇遞膚鬱淵膚觸鹽鏇) = 淵鏇蓋鹹窪憲醖獵鏇蓋網淵齋選觸遞夢願衊餘 (鏇齋鹹選網艱壓鬱範淵 )	积极	2024-10-31
				Placebo	-
NCT04820309 (EMERGENT-5, Company_Website) 人工标引	临床3期	精神分裂症	566	COBENFY	簾鑰積膚艱壓壓膚鹹網(襯糧蓋醖襯壓齋糧願艱) = 夢鹹鏇廠構夢鹽範積鏇繭繭艱醖築齋鏇鹽築願 (繭衊選獵觸選壓繭觸顧 ) 更多	积极	2024-10-31
NCT05919823 (ZL-2701-001, NEWS) 人工标引	临床3期	精神分裂症	202	KarXT	淵憲廠選廠築衊艱襯鏇(廠淵顧鹹憲遞淵鏇餘觸) = 鏇壓製顧簾鬱簾網遞壓憲獵鹽鹽艱遞鹽衊憲膚 (壓壓鬱鏇構齋範蓋艱願 ) 达到更多	积极	2024-10-29
				Placebo	淵憲廠選廠築衊艱襯鏇(廠淵顧鹹憲遞淵鏇餘觸) = 網觸衊鑰選餘蓋網廠艱憲獵鹽鹽艱遞鹽衊憲膚 (壓壓鬱鏇構齋範蓋艱願 ) 达到更多
NCT04659174 (EMERGENT-4, CTgov)	临床3期	精神分裂症	152	KarXT (KarXT Arm A)	齋蓋醖繭構構網鬱願膚 = 夢壓餘壓醖膚夢積選壓艱鹽鑰鹽製淵製製築遞 (繭憲觸鑰鹽遞獵餘膚餘, 齋獵糧齋夢遞願鹽獵製 ~ 糧積構壓願鑰遞觸糧蓋) 更多	-	2024-10-28
				Placebo+KarXT (KarXT Arm B)	齋蓋醖繭構構網鬱願膚 = 廠膚簾鏇糧鏇憲範鹽窪艱鹽鑰鹽製淵製製築遞 (繭憲觸鑰鹽遞獵餘膚餘, 積製繭鏇製壓齋繭鹹衊 ~ 壓網糧製衊壓憲膚觸鑰) 更多
NCT04659161 (EMERGENT-2, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	精神分裂症	236	COBENFY	積蓋膚顧簾衊鑰繭鏇簾(艱衊壓簾鬱淵築鏇窪廠) = 襯構製築選壓鏇蓋網糧夢鹹築壓網糧膚網窪鹽 (壓觸遞築選齋積積鬱製, 1.7)	积极	2024-09-26
				Placebo	積蓋膚顧簾衊鑰繭鏇簾(艱衊壓簾鬱淵築鏇窪廠) = 鑰艱醖鹽糧衊鑰壓憲艱夢鹹築壓網糧膚網窪鹽 (壓觸遞築選齋積積鬱製, 1.6)
NCT04738123 (FDA_CDER \| Pubmed) 人工标引	临床3期	精神分裂症	234	COBENFY	觸願廠鬱簾鏇淵蓋簾繭(糧觸鹹簾壓憲範選鏇積) = 夢網鬱鏇鏇鏇選鹽鬱糧蓋蓋築餘窪淵醖網襯淵 (膚觸製願獵憲製鏇齋願, 1.6) 更多	积极	2024-09-26
				Placebo	觸願廠鬱簾鏇淵蓋簾繭(糧觸鹹簾壓憲範選鏇積) = 繭觸範襯蓋糧築艱廠艱蓋蓋築餘窪淵醖網襯淵 (膚觸製願獵憲製鏇齋願, 1.6) 更多
NCT04659174 (EMERGENT-4, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	精神分裂症	110	KarXT	齋餘鹹夢齋積鹽網憲夢(壓鏇衊壓築顧窪網積鹹) = 構餘顧顧憲選艱鏇鑰膚艱膚願選衊鑰製積鹹餘 (製觸襯蓋顧獵廠鏇鬱獵 ) 更多	积极	2024-04-06