Rayzebio, Inc.

一个新的百亿美元药物市场正在形成。Precedence Research发布的报告显示，2024年全球放射性药物市场规模为67.4亿美元，预计到2033年，这个数字将以8.2%的复合增长率，达到136.7亿美元。图片来源：同写意虽然该赛道涌现出一批Biotech，凭借创新的技术和管线，正把这种先进疗法带向更广阔的应用市场，可最后的故事不太可能由它们来主导——以诺华、拜耳为代表的制药巨头环伺左右，摩拳擦掌。过去几年，资金越发频繁地流向这片蓝海：不仅是风投机构，还包括来自药企的钱。MNC通过参与Biotech的融资，或者直接引进管线，买下公司，深度参与到这场创新竞赛里。由此，行业格局似乎也逐渐呼之欲出。下文，将梳理五家制药巨头在放射性药物上的布局。它们采取各种策略，希望建立起自己的话语权。1拜耳：先驱不易作为最早一批押注放射性药物的MNC，拜耳2009年就与Algeta达成合作，获得Xofigo的全球独家销售权。Xofigo不包含靶向部分。相反，该药物利用镭的化学性质，使其能够与骨矿物质结合，从而帮助将药物定位到骨周转率高的部位。2013年，FDA批准Xofigo上市，作为全球首款α粒子放射性药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。次年，拜耳顺势斥资29亿美元并购Algeta，完全将Xofigo收入囊中。通过这次收购，拜耳希望借此提振其药物部门。Algeta曾预计，到2018年，Xofigo全球销售额将超过10亿美元，但事实上，它在2017年达到的峰值是4.08亿美元。问题出在临床数据。2017年底，拜耳公布Xofigo与强生的Zytiga、类固醇联合使用的III期出现死亡和骨折事件后，该药物的销售额一直在下降。拜耳2024年财报并未披露Xofigo的销售额。GlobalData预计，Xofigo在2024年的销售收入仅为2.44亿美元，到2030年将降至1.61亿美元。不过，这家巨头正试图重铸自己的荣光。2021年，拜耳收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，获得一款靶向PSMA的小分子α粒子疗法的开发权益，进一步扩展其靶向α疗法的肿瘤学产品组合。2023年，通过战略合作，拜耳以4500万美元的预付款和高达17亿美元的里程碑付款，从Bicycle Therapeutics获得专有肽的使用权，计划将之用于开发针对几种未公开的癌症靶点的靶向放射疗法。根据其管线信息，拜耳至少有两种临床阶段的放射性药物正在开发中：225Ac-Pelgifatamab和225Ac-PSMA-Trillium，这两种都是针对晚期前列腺癌的早期研究中的候选药物。2诺华：一骑绝尘有目共睹，当前在放射性药物领域最为成功的MNC，非诺华莫属。跟拜耳相似，这家瑞士制药商通过并购快速建立起自己的版图：2017年，以39亿美元收购的Advanced Accelerator Applications，获得Lutathera——2024年营收同比增长20%，达到7.24亿美元；2018年，以21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto——2024年营收同比增长42%，达到13.92亿美元。Pluvicto以及即将突破“重磅炸弹”门槛的Lutathera证明，监管、制造复杂的放射性药物，同样有自己的广阔市场前景。诺华放射性配体治疗实体瘤战略副总裁Geoff Towle认为，与竞争对手相比，诺华在全球范围内建设了“行业领先的放射性配体研究和生产基地”。这一定程度促成其商业化产品飞速放量。尽管遥遥领先，诺华仍在持续投资放射性药物领域，加强自己的管线组合。2024年，该公司斥资10亿美元收购Mariana Oncology及其前景看好的产品线，其中最有潜力的产品线是MC-339，这是一种正在研究用于治疗小细胞肺癌的放射性疗法。Towle透露，诺华最近还启动了下一代放射疗法AAA817的两项关键试验，用于治疗前列腺癌。与Pluvicto一样，AAA817靶向PSMA，但携带的是基于锕的有效载荷，可以提供更高的效力。除了拓展产品线，另一大被诺华采用的策略，是扩大商业化产品的适应症。例如，3月底，诺华赢得FDA对Pluvicto的关键批准，使该药的潜在患者人数增加三倍，允许其在紫杉烷类化疗之前治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。诺华介绍，化疗前mCRPC是Pluvicto实现50亿美元峰值销售额的最重要的适应症。现阶段，诺华还在尝试将放射性药物从前列腺和神经内分泌肿瘤，推向患者需求尚未得到满足的其他领域，例如乳腺癌和肺癌。3阿斯利康：抗癌新篇肿瘤治疗业务长期是阿斯利康的“现金牛”。2024年，该板块营收同比增长24%，达到223.53亿美元，占据阿斯利康总营收的41%。而随着产品的迭代，放射性疗法逐渐进入这家英国制药巨头的视野。它透露，核素偶联药物（RDC）已经成为公司肿瘤学研发战略的重要组成部分，也是多元化产品组合的关键——预计RDC将在2030年之后成为阿斯利康业务的强大推动力。2024年，阿斯利康以高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，正是进入放射性药物市场。Fusion为其带来了一款候选药物FPI-2265。阿斯利康生物工程和肿瘤靶点发现高级副总裁Puja Sapra透露，FPI-2265针对PSMA阳性mCRPC患者的II/III期试验，预计在2025年下半年获得读数。不过，距离获批上市可能尚需时日。GlobalData认为，该疗法最早将于2028年商业化，到2030年的销售收入也仅为1.82亿美元。阿斯利康还在研究AZD2068，这同样是Fusion开发的另一种RDC，旨在靶向表达EGFR和cMET标记的细胞。目前，AZD2068正处于针对晚期实体肿瘤的I期临床。根据管线规划，预计该研究最早在2026年就会有结果。产品管线之外，阿斯利康也对“分子成像和计算病理学”饶有兴趣。Sapra表示，这将“增强放射性结合物的输送和监测”，最终目标是“为正确的患者提供正确的治疗”。4BMS：锕系先锋诺华的重磅产品虽然正在跑马圈地，但并非没有薄弱环节。例如，Pluvicto、Lutathera选择镥-177这种β核素放射性同位素，就没有α粒子那样能提供更高的能力——比β粒子高400倍，进而引起更频繁的双链DNA断裂，实现高效、精确杀灭肿瘤细胞。理论上，利用锕-225的放射性药物，有可能比已经批准的Lutathera带来更佳的疗效。BMS正着手打造自己的锕系元素产品矩阵。2023年，BMS以41亿美元收购了RayzeBio及其基于锕-225的平台，在放射性药物赛道迈出重大一步。虽然成立时间尚短，RayzeBio却在锕系元素放射性药物治疗方面占据领先地位，拥有多个潜在First-in-Class和Best-in-Class项目。其中，RYZ-101靶向生长抑素受体2（SSTR）的RDC，这是一种通常在某些实体肿瘤中表达的蛋白。围绕RYZ-101，BMS开展了三项临床试验：一项针对胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）的III期研究，以及一项针对不可切除的转移性乳腺癌和广泛期SCLC的I期研究。BMS透露，针对SCLC的研究结果将于2025年晚些时候公布，而GEP-NET的关键数据预计在2026年对外揭晓。如果一切顺利，RYZ101有望成为美国首个获批的基于锕-255的放射性药物。RYZ-801则是另一款值得关注的候选产品。该药由一种肽与锕-225放射性有效载荷结合而成。据悉，RYZ-801靶向GPC3蛋白，已经在2024年底进入临床，用于治疗肝细胞癌，目前正在招募患者。此外，收购RayzeBio还为BMS带来了“IND生成引擎”，可以在未来几年内产生“几种候选治疗药物”。相关负责人称，BMS正在推进多个临床前项目。而生产制造能力方面，BMS位于美国印第安纳波利斯的工厂已全面投入运营，可以支持临床样品供应。BMS还打算扩大该工厂，以支持商业规模运营。5礼来：全线出击对于治疗用放射性药物，即眼下投资关注的主要细分领域，礼来可谓是刚进“新手村”。2023年10月，通过一笔14亿美元的收购，该MNC真正下场。礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden称，他们对这种新兴治疗方式的潜力感到非常兴奋，并将收购Point Biopharma视为“投资开发多种治疗癌症的放射性药物的开始”。与Point的交易披露时，礼来获得PNT2002、PNT2003这两款处于III期临床的药物，以及几个处于早期阶段项目。不过，PNT2002、PNT2003与诺华两款商业化产品适应症存在重合，意味着它们的上市和销售道路可能并不容易走。2023年12月，PNT2002的III期结果令人失望：与雄激素受体阻断相比，该药物将死亡或疾病进展的风险降低了29%——符合统计学显著性，但低于分析师的预期。这笔14亿美元巨额收购的更大价值，或许是让礼来拥有一个工厂平台。Point是自带生产能力的Biotech，18万平方英尺的园区，属于世界上最大的放射性药物制造工厂之一。并且，陆空交通区位的优势，让货物可以快速进出，覆盖欧美等主要市场。但作为后来者，礼来不打算将鸡蛋放在一个篮子里。相反，它要发挥自己的体量优势，多次下注，尤其是在靶点技术方面，以此提高成功概率。2024年，礼来加快了进军放射性药物的步伐。5月，它从Aktis Oncology引进新型小蛋白技术平台生产放射性药物。7月，礼来又跟Radionetics Oncology签署投资协议，有机会以10亿美元的价格后者收购。此外，作为放射性药物的重要一环，核素的布局也没有被礼来落下。Point已与德国Lu-177生产商ITM Isotope Technologies Munich签订并扩大供应协议，一定程度减轻了礼来在核素方面的压力。2024年8月，礼来还通过可转换贷款方式，向一家名为Ionetix的同位素供应商投资了1000万美元。Ionetix位于美国的工厂运行着一台回旋加速器，该机器通过用质子束轰击镭-226来生产锕-225。来源 | 同写意（药智网获取授权转载）撰稿 | 写意君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

4月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，诺华的镥[177Lu]特昔维匹肽注射液（Pluvicto）新适应症上市申请获受理。这已是该药在中国申报的第二个适应症，此前其针对“已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者”的首次申请已于2024年11月被纳入优先审评，而此次新适应症可能进一步扩大其覆盖人群，将治疗线数前移至化疗前阶段。图源：CDE官网临床突破：Pluvicto通过将放射性同位素镥-177（177Lu）与靶向PSMA的配体结合，能够精准定位并杀死表达PSMA的前列腺癌细胞，同时减少对正常组织的损伤。先通过PSMA-PET显像诊断确定患者是否适合治疗，再使用Pluvicto进行靶向放射治疗，显著提升了治疗效率和安全性。2025年3月，Pluvicto基于PSMAfore研究结果在美国获批二线治疗适应症，用于ARPI治疗后进展且未接受化疗的mCRPC患者。这项III期临床试验（n=469）显示，Pluvicto将患者的中位影像学无进展生存期（rPFS）从对照组的5.6个月延长至11.6个月，疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41），且总缓解率达30%。安全性数据与早期试验一致，主要不良事件如口干、疲劳多为1-2级，未显著影响后续化疗的可行性。这一结果验证了Pluvicto在更早期患者中的疗效，也推动了治疗指南的更新，多国指南建议避免在mCRPC中过度使用ARPI，而Pluvicto为这类患者提供了更优选择。对中国患者而言，这一适应症的扩展尤为重要。中国前列腺癌患者约70%在初诊时已处于中晚期，且多数在进入mCRPC阶段后生存期较短。据统计，约半数患者甚至无法活到接受二线治疗，因此早期介入高效低毒的疗法至关重要。Pluvicto的“前移”不仅能延长生存期，还能延缓化疗的使用，契合患者对生活质量的诉求。市场可观：2024年，Pluvicto销售额达13.92亿美元，成为首个年销售额突破10亿美元的核药“重磅炸弹”，而诺华的核药板块总收入也首次超过20亿美元。这背后除了其显著的临床价值赢得认可外，也得益于诺华在供应链和产业链上的深度布局。为解决镥-177半衰期短（仅6.6天）导致的运输难题，诺华在全球建立了4个生产基地，并通过联邦快递实现12小时内药品送达，确保患者能在药物活性期内接受治疗。不过中国市场的开拓面临着不小的难题。一方面，中国核药基础设施尚不完善，核素供应严重依赖进口，尤其是镥-177，而国内核药房资源集中在少数企业如中国同辐、东诚药业手中，自建核药房成本高昂。另一方面，Pluvicto的高定价可能限制其可及性。尽管如此，诺华已积极布局：2024年7月，其在浙江海盐投资6亿元建设的放射性药品生产基地动工，预计2026年投产，未来或通过合作共享模式接入本土核药房网络。但从市场潜力看，中国核药市场规模预计将从2023年的54亿元增长至2030年的260亿元，年复合增长率达22.7%。而前列腺癌作为男性第二大高发肿瘤，患者基数庞大且需求迫切，Pluvicto若能顺利获批，有望迅速占据市场。目前，国内同类在研药物仅恒瑞医药的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液进入临床，竞争格局相对宽松。核药赛道何以成为“新蓝海”？近年来，跨国药企通过并购加速入场：阿斯利康24亿美元收购FusionPharmaceuticals（核心产品为靶向PSMA的α疗法FPI-2265）、BMS以41亿美元收购RayzeBio、礼来14亿美元押注PointBiopharma……这些交易均指向放射性偶联药物（RDC）在肿瘤治疗中的广阔前景。与传统的化疗和放疗相比，RDC兼具靶向性和强效杀伤力，且可通过更换同位素（如β射线的177Lu或α射线的225Ac）和配体拓展适应症，临床潜力巨大。诺华自身则实现不仅治疗，还要诊断为患者提供便利，其68Ga-PSMA-11（诊断用药）与Pluvicto（治疗用药）协同使用，不仅能精准筛选患者，还可动态评估疗效，形成诊疗一体化方案。这种模式已被证明能显著提升治疗效率，并降低无效医疗开支。尽管前景光明，Pluvicto及其代表的核药领域仍面临多重挑战。一是供应链稳定性。镥-177的产能高度集中，全球主要供应商如加拿大的BrucePower和荷兰的NRG产能有限，而中国目前仅能小规模生产，严重依赖进口。2023年Pluvicto在美国曾因原料短缺导致供应中断，凸显了这一风险。二是支付压力。Pluvicto在美国的疗程费用约12.5万美元，而中国医保谈判对高价创新药的包容度有限。参考PD-1抑制剂等药物的降价路径，Pluvicto可能需通过患者援助计划或商保合作提升可及性。此外，核药房的运营成本（如辐射防护设施）也可能转嫁至终端价格，进一步加剧支付难题。最后是研发同质化。当前全球在研的PSMA靶向RDC药物超过20款，其中7款进入临床后期，而国内企业如恒瑞、先通医药等也纷纷跟进。如何在靶点、同位素类型或联用方案上实现差异化，将成为后续竞争的关键。Pluvicto在中国的适应症扩展，不仅是诺华“核药帝国”战略的重要落子，也是中国肿瘤治疗迈向精准化、个性化的标志性事件。其临床价值与商业潜力相辅相成，但供应链、支付及竞争压力仍需多方协同破解。未来，随着更多核药上市和本土产业链的成熟，这一赛道有望复制ADC药物的成功，成为抗癌治疗的新支柱。信息来源：[1]CDE官网[2]U.S. Food and Drug Administration. (2025, March 15). FDA approves Pluvicto for earlier use in prostate cancer [Press release]. Retrieved from https://www.fda.gov[3]Novartis AG. (2024, July 10). Novartis breaks ground on radiopharmaceutical production facility in China [Press release]. Retrieved from https://www.novartis.com/news药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

4月24日，百时美施贵宝（BMS）公布了2025年第一季度财务业绩。尽管面临汇率波动等外部挑战，公司核心增长产品组合表现亮眼，推动非GAAP每股收益（EPS）同比增长显著，并上调全年收入及盈利预期。财务业绩概览：增长与转型并行2025年第一季度，百时美施贵宝实现总收入112亿美元，同比下降6%（按固定汇率计算下降4%）。其中，增长产品组合收入达56亿美元，同比增长16%（固定汇率下增长18%），成为业绩主要驱动力；而成熟产品组合收入同比下降20%，主要受仿制药竞争和美国医保政策调整影响。盈利指标：GAAP每股收益为1.20美元，较2024年同期的亏损5.89美元大幅改善；非GAAP每股收益为1.80美元，去年同期为亏损4.40美元。成本控制：通过战略生产力计划，销售及管理费用（SG&A）同比下降33%（非GAAP口径下降20%），研发费用同比下降16%（非GAAP口径下降5%）。全年指引上调：公司预计2025年总收入区间为458亿至468亿美元（原指引为455亿美元），非GAAP每股收益预期调升至6.70至7.00美元（原为6.55至6.85美元）。增长动力：核心产品与新兴疗法双轮驱动Opdivo（纳武利尤单抗）全球收入22.7亿美元（+9%），其与Yervoy（伊匹木单抗）的联合疗法获FDA批准新增两项适应症（肝细胞癌和结直肠癌），进一步扩大市场。Reblozyl（罗特西普）收入4.8亿美元（+35%），成为血液疾病领域的重要增长点。此外，细胞疗法Breyanzi（利索卡替吉仑）收入2.6亿美元（+146%）和心肌病药物Camzyos（马瓦卡坦）收入1.6亿美元（+89%）表现突出，显示公司在创新疗法上的持续突破。值得注意的是，新上市产品Cobenfy（精神分裂症辅助治疗药物）虽在ARISE三期试验中未达主要终点，但仍贡献2700万美元收入，公司表示将继续评估其临床价值。挑战与调整：成熟产品承压，汇率影响显著成熟产品组合中，抗凝药Eliquis（阿哌沙班）收入35.7亿美元（-4%），主要因美国市场销量下滑；多发性骨髓瘤药物Revlimid（来那度胺）收入9.4亿美元（-44%），仿制药冲击持续。此外，汇率波动对国际收入造成4个百分点的负面影响，若剔除该因素，国际收入实际增长2%。研发进展与监管里程碑第一季度，公司管线取得多项关键进展：Camzyos获FDA简化治疗监测要求，提升患者用药便利性。Breyanzi获欧盟批准用于滤泡性淋巴瘤三线治疗。Opdivo皮下注射剂型获欧洲药管局（EMA）推荐批准，有望提升给药效率。Sotyktu（氘可来昔替尼）在银屑病关节炎三期试验中显示长期疗效，安全性数据稳健。管理层展望：聚焦创新与效率百时美施贵宝董事会主席兼首席执行官Christopher Boerner博士表示：“一季度业绩印证了我们增长战略的有效性。通过优化运营和加速管线开发，我们正转型为更敏捷的创新企业。”公司强调，未来将通过内部研发与外部合作（如近期对Karuna和RayzeBio的收购）强化肿瘤学、免疫学和心血管疾病领域的领导地位。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿