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百济神州
的福气,还在后头
2024-03-04
·
药智网
引进/卖出
临床3期
财报
临床结果
自研产品获批之前,
百济神州
的收入靠License-in产品支撑,像一颗未“破土”的“竹笋”,隐埋于泥土之下。随着
泽布替尼
、
替雷利珠单抗
和
帕米帕利
的获批,
百济神州
这颗韧性十足的“常青竹”,进入“破土”成长阶段。从过去研发的“烧钱王”成为自研单品“挣钱王”,
百济神州
的福气还在后头。01“竹笋”破土,创下国内首款十亿美元分子近日,
百济神州
发布了2023年财务业绩,全年总收入24.59亿美元,同比增长73.65%,其中,产品收入21.90亿美元,同比增长75.54%,营收的大幅上涨,让其亏损进一步收窄,2023年净亏损8.82亿美元,减亏56.0%。这背后,是
百济神州
自我“造血”从无到有,快速成长的5年。因
泽布替尼
和
替雷利珠单抗
均在2019年底获批,仅有
泽布替尼
在当年贡献103.9万美元收入,虽相比2.23亿美元产品总收入是九牛一毛,但却是自研产品“造血”的开始。比营收持续增长更值得围观的是,
百济神州
自研产品让其营收结构发生了根本性且持续向好的改变,自研产品收入已由2020年占产品总收入的66.34%增长至2023年的83.74%,3款自研产品年度收入均持续增长。图1
百济神州
2020年-2023年产品收入情况数据来源:
百济神州
2020年-2023年报尤其是
泽布替尼
,2023年全球销售额同比增长128.53%达到近13亿美元,成为国产创新药首个“十亿美元分子”,作为第二代
BTK
抑制剂,
泽布替尼
是首个且唯一一个有效性优于
伊布替尼
的
BTK
抑制剂。据头对头全球3期ALPINE试验数据显示,经IRC评估,
泽布替尼
用于治疗复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)的ORR为80.4%,而
伊布替尼
ORR为72.9%,最终PFS分析结果也显示,中位随访29.6个月,
泽布替尼
在R/R CLL患者中呈现出优于
伊布替尼
的PFS,且有更好心脏安全性,
泽布替尼
组因
心脏疾病
导致死亡率为0,而
伊布替尼
组为6例(0%vs1.9%),
房颤
/
房扑
发生率也显著低于
伊布替尼
组(5.2%vs13.3%)。2023年12月,美国FDA批准
泽布替尼
进行说明书更新,纳入对比
伊布替尼
治疗R/R CLL优效性结果,2024年,“十亿美元分子”将向“二十亿美元分子”冲刺。
PD-1
海外进军再起航,路越走越宽。除了
泽布替尼
的海外进军,
替雷利珠单抗
也曾被视为有望闯关美国FDA的国产
PD-1
之一。2021年1月,
诺华
引进
替雷利珠单抗
的合作协议,是截至当时中国药物授权交易首付款和交易总金额最高的合作。然而,2022年7月,
百济神州
公告称,因新冠疫情相关旅行限制,美国FDA无法如期在中国完成现场核查工作,受理的
替雷利珠单抗
用于
不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)
患者二线(2L)治疗上市许可申请(BLA)的评审被延缓且至今未获批,2023年9月,
诺华
终止授权协议,加上
PD-1
的内卷升级,一度让外界对
替雷利珠单抗
的“出海”前景感到迷茫。前脚被弃,后脚反转,就在
诺华
与
百济神州
终止合作的当月,欧盟批准了
替雷利珠单抗
用于治疗既往接受过含铂化疗不可切除、
局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)
成人患者。登美计划不变,且是重装归来。在美国FDA还未批准
替雷利珠单抗
用于二线治疗
ESCC
的上市申请之际,一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性ESCC患者BLA再获美国FDA受理。据全球3期RATIONALE 306研究数据显示,
替雷利珠单抗
联合化疗一线治疗
ESCC
患者总生存期(OS)显著改善,中位OS为17.2个月,而安慰剂联合化疗中位OS为10.6个月,此外,与安慰剂联合化疗相比,使患者死亡风险降低34%。随着
替雷利珠单抗
多个全球临床试验数据揭晓,闯关美国FDA的成功率也越来越高,就在前几日,美国FDA又受理了
替雷利珠单抗
联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗治疗
局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌
患者BLA。值得一提的是,
替雷利珠单抗
单药一线治疗
不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)
不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)
已在2024年1月获国家药监局批准,成为全球唯一单药获批
HCC
一线治疗及在中国获批适应症最多的
PD-1
单抗,而此前,美国FDA已授予
替雷利珠单抗
治疗1L
HCC
快速通道认定。此外,欧洲CHMP在2024年2月发布建议批准
替雷利珠单抗
用于治疗三项
非小细胞肺癌(NSCLC)
适应症的积极意见,
替雷利珠单抗
的“出海”路越走越宽。02正面硬刚1至3代
BTK
,福气还在后头截至目前,全球已经批准6款
BTK
抑制剂,分别为
伊布替尼
、
阿可替尼
、
泽布替尼
、
Tirabrutinib
、
奥布替尼
和
Pirtobrutinib
,其中,
伊布替尼
为第一代
BTK
,
阿可替尼
、
泽布替尼
、
Tirabrutinib
、
奥布替尼
为第二代
BTK
,
Pirtobrutinib
为第三代
BTK
。图2 全球已获批上市的
BTK
抑制剂图片来源:同写意公众号
伊布替尼
在第二代
BTK
的围剿下,特别是在CLL上被
泽布替尼
头对头击败后,市场表现已持续疲软。目前的
BTK
市场竞争只剩下二代“同门”相斗,以及三代能否后来居上。成为二代头牌?
阿可替尼
作为首款二代
BTK
,实力最为强悍。
泽布替尼
要想在市场上“吃的开”,除了击败
伊布替尼
外,还需在众多二代“同门”中立足,实力最强的
阿可替尼
,自然成了其“攀比”对象。据
百济神州
在2023年第65届美国血液学会(ASH)年会上公布的一项
泽布替尼
治疗
阿可替尼
不耐受
B细胞淋巴瘤
患者2期研究结果显示,因
阿可替尼
不耐受转为
泽布替尼
治疗的
B细胞恶性肿瘤
患者,有63%没有重现任何此前不耐受的不良反应,且疾病控制率高达96%。此外,基于3期ALPINE和3期ASCEND试验数据,获得的
泽布替尼
对比
阿可替尼
治疗复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者有效性匹配调整间接比较(MAIC)结果显示,
泽布替尼
对比
阿可替尼
获得经研究者评估的无进展生存期改善,完全缓解比值比(OR)也优于
阿可替尼
,这一研究在刚刚结束的第28届血液学
恶性肿瘤
国际年会上得以展示。图3
泽布替尼
对比
阿可替尼
用于R/R CLL的MAIC结果图片来源:
百济神州
官网从获批适应症来看,
泽布替尼
也是二代
BTK
中获批最多的,值得一提的是,2023年11月,欧盟批准
泽布替尼
联合
奥妥珠单抗
用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者,成为首个获批用于该适应症的
BTK
抑制剂。来自三代
BTK
的压力还未出现。
Pirtobrutinib
是首个获批的第三代非共价
BTK
抑制剂,但目前仅获批用于治疗共价
BTK
抑制剂耐药后的
MCL
患者。前两代
BTK
耐药突变大多与C481突变有关,
Pirtobrutinib
因不与C481结合,才有了可治疗对前两代
BTK
耐药的优势。但
纪念斯隆-凯特琳癌症中心
发起的一项研究结果显示,55例接受
Pirtobrutinib
治疗的患者中,有12例2年左右发生疾病进展,且疾病进展相对
伊布替尼
较早,相关患者中存在多个非C481突变位点,且绝大多数突变位点仅影响
Pirtobrutinib
体外活性,而对
伊布替尼
影响较小。图4
Pirtobrutinib
和
伊布替尼
治疗后突变位点对比情况图片来源:西南证券以上研究结果提示
Pirtobrutinib
治疗的患者或有可能更早发生耐药。03后续产品丰富,“竹笋”蝶变成“竹”除了已获批的3款自研产品外,
百济神州
已进入临床阶段的自研产品管线中,还有
Sonrotoclax
、
欧司珀利单抗
、
BGB-A445
、
BGB-16673
、
BGB-21447
、
Surzebiclimab
、
BGB-15025
/26808、
BGB-30813
、
BGB-A3055
、
BGB-24714
、
BGB-10188
和
BGB-43395
等13款产品,其中,Somrotoclax和
欧司珀利单抗
已处于3期临床阶段。图5
百济神州
自研产品管线图片来源:
百济神州
公告
Sonrotoclax
是第二代
BCL-2
抑制剂,相比目前获批地域范围最广的
BCL-2
药物
维奈克拉
,
Sonrotoclax
对
BCL-2
的效力和选择性高于
维奈克拉
,并显示了攻克
BCL-2
常见耐药突变的潜力,已获美国FDA授予治疗
AML
、MM、WM和MCL孤儿药认定,
Sonrotoclax
的多项研究在2023年第65届美国血液学会(ASH)年会上展示。据一项1/2期研究数据显示,初治(TN)
CLL
/
SLL
患者接受
Sonrotoclax
联合
泽布替尼
治疗,耐受性良好,且未出现
肿瘤溶解综合征(TLS)
病例,缓解率达到100%,无患者出现疾病进展(PFS)。此外,
Sonrotoclax
单药治疗
R/R边缘区淋巴瘤
患者ORR为67%(n=8),其中4名患者(33%)达到完全缓解(CR);640mg组ORR为78%(n=7),其中4名患者(44%)达到CR;在先前接受
BTK
治疗时出现进展的所有4名患者中均观察到PR或更好缓解。
欧司珀利单抗
是一款针对
TIGIT
的人源化IgG1变体单抗,目前尚无抗
TIGIT
抗体获批,截至2023年底,
欧司珀利单抗
开发项目已入组超2000例患者,包括在
肺癌
、
食管鳞状细胞癌
和
宫颈癌
患者中进行的8项全球临床试验,其中已有4项研究在2023年欧洲
肿瘤
内科学会上得以展示。值得一提的是,
百济神州
在
BTK
领域又找到了下一个“现金流密码”,
BGB-16673
是一款新型口服靶向
BTK
的嵌合式降解激活化合物(CDAC),在临床前的野生型
BTK
模型和
BTK
抑制剂耐药性突变模型中显示出了抗
肿瘤
活性。据1期研究初步结果显示,在
B细胞恶性肿瘤
患者(包括患有
BTK
耐药性疾病患者)中具有可耐受的安全性和临床反应,还观察到外周血和
肿瘤
组织中
BTK
蛋白水平大幅降低,证明了强大的靶向作用。04结语付出终有回报,今天的
百济神州
,通过自研产品在市场上的迅猛表现,已由过去的研发“烧钱王”成为自研单品“挣钱王”,而后续的自研管线也将持续助力,让其脱胎换骨,成长为制药圈中韧性十足的“常青竹”。参考来源:1.西南证券2.
百济神州
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机构
BeiGene Ltd.
Novartis AG
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
适应症
心脏病
心房颤动
心房扑动
[+17]
靶点
BTK
PD-1
Bcl-2
[+1]
药物
泽布替尼
替雷利珠单抗
帕米帕利
[+20]
标准版
¥
16800
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