A Phase 2, Open-label, Randomized, Multi-arm Study of BGB-A445 in Combination With Investigational Agents in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Previously Treated With Anti-PD-(L)1 Antibody

The main objective of this study is to evaluate the anti-tumor activity of BGB-A445 plus investigational agents in participants with non-small cell lung cancer (NSCLC)

开始日期2023-10-23

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

NCT05635708 / Recruiting临床2期

Master Protocol: A Phase 2, Open-label, Multi-arm Study of Tislelizumab in Combination With Investigational Agents With or Without Chemotherapy in Patients With Previously Untreated, Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

The purpose of this study is to assess the antitumor activity, safety, and tolerability of tislelizumab plus investigational agent(s) with or without chemotherapy. This study is structured as a master protocol with separate sub- studies. Sub-study 1 includes participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) with high programmed cell death protein ligand-1 (PD-L1) expression (≥ 50%), and Sub-study 2 includes participants with NSCLC with low or negative (PD-L1) expression (< 50%).

开始日期2023-03-07

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

CTR20231049 / Recruiting临床1期

一项评估HPK1抑制剂BGB-15025单药以及联合抗PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1期研究

主要目的：1.15025单药以及联合替雷利珠单抗治疗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；2.确定BGB-15025 单药以及联合替雷利珠单抗治疗的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和扩展期推荐剂量（RDFE）。次要目的：1.评估BGB-15025 单药以及联合替雷利珠单抗治疗的初步抗肿瘤活性；2. 表征BGB-15025 单药以及联合替雷利珠单抗给药时BGB-15025 及其代谢产物BGB-21958的药代动力学（PK）特征。

开始日期2022-01-04

申办/合作机构

百济神州（苏州）生物科技有限公司

100 项与 BGB-15025 相关的临床结果

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100 项与 BGB-15025 相关的转化医学

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100 项与 BGB-15025 相关的专利（医药）

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项与 BGB-15025 相关的文献（医药）

2023-10-01·International journal of radiation oncology, biology, physics

HPK1 Inhibition Enhancing HFRT Anti-Tumor Immune Response.

Article

作者: Ren, Z ; Shang, S ; Yan, W ; Ma, Y ; Wang, F ; Yu, J ; Ma, J ; Wu, M ; Zhang, Y ; Chen, D ; Zhang, J

PURPOSE/OBJECTIVE(S):

Radiation therapy, as one of the canonical treatments for classic tumors, results in impressive clinical responses. Stereotactic body radiotherapy (SBRT) has been increasingly used as one main therapy in early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). SBRT affords good local tumor control, however, recurrence and metastasis are still the main causes of treatment failure. With the continuous deepening of the relationship between radiotherapy (RT) and immunity, reversing RT induced immunosuppression is considered to be a promising strategy to improve radiotherapy efficacy. Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is mainly expressed in immune cells while rarely expressed in tumor cells. It has been proven to play a negative regulatory role in T cell receptor (TCR) signal. Therefore, we hypothesized that the combination of HPK1 inhibitor with SBRT would boost local and systemic anti-tumor immune responses by potentiating the anti-tumor effects of SBRT.

MATERIALS/METHODS:

Using Digital Spatial Profiler (DSP), we analyzed HPK1 expression in the tumor specimens of 39 NSCLC patients treated with SBRT. By establishing mice subcutaneous tumor models, we assessed the combination of a HPK1 inhibitor and local hyper-fractionated radiotherapy (HFRT) on local and systemic tumor control and mouse survival. Using Single-cell RNA sequencing, Flow cytometry and pharmacological treatment, we analyzed and verified Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), and excavated the specific mechanism of the HPK1 inhibitor enhancing HFRT -induced anti -tumor immune response.

RESULTS:

In the tumor specimens of NSCLC patients treated with SBRT, we found that high expression HPK1 in TILs predicted poor progression-free survival (PFS). Among the C57BL/6 mice model, HFRT combined with a HPK1 inhibitor promoted local response, and improved the survival rate of mice, showing better anti-tumor curative effects. We further showed that HFRT promoted CD8+ T cell cytotoxic activity, and also aggravated CD8+ T cell exhaustion. After the intervention of HPK1 small molecular inhibitors, the proportion of exhaustion CD8+T cells was significantly reduced, while CD8+T cell cytotoxic activity was further enhanced in the later period. Single-cell RNA sequencing and pharmacological inhibition of HPK1 revealed that HPK1 mediated the exhaustion of CD8+T cells by regulating RGS16. In abscopal effects preclinical models, BGB-15025 induced obvious abscopal effect.

CONCLUSION:

Thus, we demonstrate that HPK1 mediates HFRT-induced CD8+T cell exhaustion by regulating RGS16, and HPK1 is an attractive drug target for enhancing local and systemic radiotherapy.

项与 BGB-15025 相关的新闻（医药）

2024-09-27

·医药观澜

百济神州1类HPK1靶向癌症新药再获批临床

▎药明康德内容团队报道 9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，百济神州申报的1类新药BGB-26808片获批临床，拟开联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤。根据百济神州公开资料，这是一款HPK1抑制剂，此前该药已经在中国启动单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究。截图来源：CDE官网造血祖激酶1（HPK1）已被视为肿瘤免疫疗法领域的一个潜力靶点。它是T淋巴细胞和树突状细胞活化的关键负反馈调节器，是免疫治疗的潜在靶点。研究表明，HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜，从而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能。 HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关，如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1可以调控T细胞中PD-1的表达，因此HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联用产生协同效应。根据百济神州公开资料，该公司正在开发新一轮肿瘤免疫疗法项目，包括了靶向TIGIT、LAG3、TIM3、OX40、HPK1和CCR8的项目等，同时探索这些产品与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用，用于治疗多种实体瘤。截图来源：百济神州官网（参考资料[2]）公开资料显示，BGB-26808片也是百济神州开发的第二款HPK1抑制剂。此前，百济神州已经有一款HPK1抑制剂产品BGB-15025于2021年获批临床，目前正在开展一线治疗非小细胞肺癌等的剂量扩展研究。今年ASCO大会上，百济神州公布了BGB-15025作为单药治疗和与替雷利珠单抗联用在晚期实体瘤患者中的临床研究结果。有效性数据显示，BGB-15025单药治疗的疾病控制率（DCR）为35.0%；而联合治疗组中所有联合剂量的DCR为57.1%，推荐扩展剂量的DCR为56.3%。研究人员认为BGB-15025与替雷利珠单抗联用时的抗肿瘤活性明显提高。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Sep 26 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]百济神州第二季度投资者演示材料. Retrieved Aug 7，2024, From https://ir-api.eqs.com/media/document/bd69e696-d86a-4efe-8f50-6509f31cd4e5/assets/2024%E5%B9%B4%E7%AC%AC%E4%BA%8C%E5%AD%A3%E5%BA%A6%E6%8A%95%E8%B5%84%E8%80%85%E6%BC%94%E7%A4%BA%E6%9D%90%E6%96%99.pdf?disposition=inline [3]A first-in-human phase 1a dose-escalation study of BGB-15025 (HPK1 inhibitor) as monotherapy and in combination with tislelizumab (TIS; anti-PD-1 antibody) in patients (pts) with advanced solid tumors.. Retrieved May 29，2024, From https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2585#:~:text=BGB-15025,%20a%20potent,%20selective,%20small-molecule%20HPK1%20inhibitor,%20showed%20preliminary%20antitumor 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

ASCO会议免疫疗法临床1期引进/卖出

2024-08-09

·BioBAY

百济神州公布Q2业绩，总收入9.29亿美元，百悦泽®销售额翻倍

8月7日，BioBAY园内上市企业百济神州公布2024年第二季度财务业绩以及业务进展。信息显示，百济神州第二季度总收入达9.29亿美元，同比增长56%；百悦泽®全球销售额达6.37亿美元，同比增长107%。总收入：截至2024年6月30日止三个月内，总收入达9.29亿美元，2023年同期为5.95亿美元，主要得益于百悦泽®在美国和欧洲的销售额分别同比增长114%和209%。产品收入：截至2024年6月30日止三个月内，产品收入为9.21亿美元，相比2023年同期的5.54亿美元增长66%。产品收入增加的原因主要得益于百悦泽®的销售额增加。截至2024年6月30日止三个月内，美国是公司最大的市场，产品收入达4.79亿美元，去年同期为2.24亿美元。除百悦泽®产品收入增长之外，从安进获得授权许可的产品在中国的销售和百泽安®的销售也对产品收入产生积极影响。毛利率：2024年第二季度毛利占全球产品收入的85%；相比较，去年同期为83%。毛利率增长主要是由于与产品组合中的其他产品相比，百悦泽®在全球销售中占比更高。研发费用：2024年第二季度，GAAP和经调整研发费用均同比增长，主要因为临床前项目推进至临床、早期临床项目推进至后期发展阶段。2024年第二季度，与在研项目授权引进资产相关的预付款和里程碑付款总额为1,200万美元，去年同期为零。百悦泽®（泽布替尼） 2024年第二季度，百悦泽®在美国的销售额达4.79亿美元，同比增长114%，其中超过60%的季度环比需求增长来自于在慢性淋巴细胞白血病（CLL）适应症中使用的扩大，同时该产品在CLL新增患者的市场份额继续提升；2024年第二季度，百悦泽®在欧洲的销售额达8,100万美元，同比增长209%，主要得益于所有主要市场的市场份额均有所增加，包括德国、意大利、西班牙、法国和英国。在2024年欧洲血液学协会（EHA）年会上，通过口头报告展示了3期SEQUOIA试验中D组所评价的百悦泽®联合维奈克拉用于治疗携带17p缺失和/或TP53突变的高危CLL和/或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）初治（TN）患者的数据；初步数据显示，在65例有效性可评价患者中，总缓解率为100%，完全缓解（CR）加CR伴造血功能不完全恢复（CRi）率为48%。在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和EHA年会上，展示了百悦泽®的新分析：在治疗CLL/SLL中，与其他BTKi（包括阿可替尼和伊布替尼）相比，百悦泽®的无进展生存期和缓解率均有所提高，且降压药的使用率较低。百泽安®（替雷利珠单抗） 2024年第二季度，百泽安®销售额达1.58亿美元，同比增长6%。在ASCO年会上，展示了3期RATIONALE-306研究中评估百泽安®联合化疗治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新数据。从美国食品药品监督管理局（FDA）处获悉，由于临床研究中心检查的时间推迟，FDA延迟批准替雷利珠单抗用于不可切除的复发性、局部晚期或转移性ESCC患者一线治疗的申请，根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA），原定对该项申请作出决议的时间为2024年7月。血液学 Sonrotoclax（BCL2抑制剂）迄今为止，整个项目已入组超过1,000例患者。针对R/R套细胞淋巴瘤（MCL）的全球潜在注册性2期试验已完成入组，针对华氏巨球蛋白血症（WM）全球潜在注册性2期试验、复发/难治性（R/R）CLL的中国潜在注册性2期试验以及sonrotoclax联合百悦泽®用于TN CLL的全球3期试验CELESTIAL继续入组患者。在2024年EHA年会上，公布了与百悦泽®联用治疗R/R CLL/SLL和R/R MCL的1期研究数据，展示出深度、持久的缓解和可耐受的安全性特征；以及作为单药治疗R/R WM、与阿扎胞苷联用治疗TN和R/R急性髓系白血病，以及与地塞米松联用治疗携带t（11; 14）突变的R/R多发性骨髓瘤的1期研究数据结果，均取得令人鼓舞的缓解率、持久的缓解和可控的安全性特征。获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗R/R WM。用于R/R CLL 和 R/R MCL 的 3 期研究预计将于 2024 年第四季度或 2025 年第一季度入组首例受试者。 BGB-16673（BTK CDAC）迄今为止，整个项目已入组超过300例患者；用于治疗R/R MCL和R/R CLL的潜在注册可用扩展队列继续入组患者。在2024年EHA年会上，展示了在治疗R/R CLL/SLL患者中良好的初步有效性和安全性数据；预计3 期研究将于 2024 年第四季度或 2025 年第一季度入组首例受试者。实体瘤肺癌替雷利珠单抗与BGB-A445（抗OX40抗体）、LBL-007（抗LAG-3抗体）和BGB-15025（HPK1抑制剂）联用治疗肺癌的多个随机队列预计将于2024年内进行数据读出。 BGB-C354（B7H3 ADC）：公司首款自主研发的ADC，已启动剂量递增研究。 BGB-R046 （IL-15前体药物）：已启动剂量递增研究；这是一种细胞因子前体药物，将在肿瘤微环境中利用蛋白酶切割释放出活性成分IL-15，并通过促进T细胞和自然杀伤细胞（NK）扩增来激发抗肿瘤活性。泛KRAS抑制剂、MTA协同PRMT5抑制剂及EGFR CDAC靶向蛋白降解剂有望在2024年下半年进入临床开发阶段。  乳腺癌和妇科癌症 BGB-43395（CDK4抑制剂）：单药治疗组以及与氟维司群和来曲唑的联合治疗组继续在预期有效剂量范围内进行剂量递增，未观察到剂量限制性毒性；至今已入组超过60例患者；有望在2024年第四季度公布1期试验的首次数据读出结果。 BG-68501（CDK2抑制剂）和BG-C9074（B7H4 ADC）：继续进行单药治疗剂量递增研究，药代动力学特征符合预期，未观察到剂量限制性毒性。胃肠癌替雷利珠单抗与LBL-007（抗LAG-3抗体）联用治疗ESCC的队列将于2024年内进行数据读出。中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了泽尼达妥单抗用于胆道癌二线治疗的新药上市许可申请（BLA）。 CEA ADC、FGFR2b ADC和GPC3x4-1BB双特异性抗体有望在2024年下半年进入临床开发阶段。免疫治疗和炎症启动了BGB-45035（IRAK4 CDAC）的临床开发，该药物有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用；这是公司在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。 ▌文章来源：百济神州责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读百济神州：立足苏州，服务全球！让创新药惠及更多患者上市企业丨百济神州：收入7.52亿美元！2024年第一季度财务业绩及业务进展公布资本市场丨13.3亿美元！百济神州引进昂胜医药CDK2抑制剂

财报ASCO会议引进/卖出临床3期医药出海

2024-08-07

·医药观澜

百济神州2024年上半年主要产品管线亮点

▎药明康德内容团队报道 8月7日晚间，百济神州公布2024年第二季度财务业绩以及业务进展。其中，主要管线亮点如下：血液学领域 Sonrotoclax（BCL2抑制剂）迄今为止，整个项目已入组超过1000例患者。针对R/R套细胞淋巴瘤（MCL）的全球潜在注册性2期试验已完成入组，针对华氏巨球蛋白血症（WM）全球潜在注册性2期试验、复发/难治性（R/R）CLL的中国潜在注册性2期试验以及sonrotoclax联合百悦泽®用于TN CLL的全球3期试验CELESTIAL继续入组患者。在2024年EHA年会上，公布了与百悦泽®联用治疗R/R CLL/SLL和R/R MCL的1期研究数据，展示出深度、持久的缓解和可耐受的安全性特征；以及作为单药治疗R/R WM、与阿扎胞苷联用治疗TN和R/R急性髓系白血病，以及与地塞米松联用治疗携带t（11; 14）突变的R/R多发性骨髓瘤的1期研究数据结果，均取得令人鼓舞的缓解率、持久的缓解和可控的安全性特征。获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗R/R WM。用于R/R CLL 和 R/R MCL 的 3 期研究预计将于 2024 年第四季度或 2025 年第一季度入组首例受试者。 BGB-16673 (BTK CDAC)  迄今为止，整个项目已入组超过300例患者；用于治疗R/R MCL和R/R CLL的潜在注册可用扩展队列继续入组患者。在2024年EHA年会上，展示了在治疗R/R CLL/SLL患者中良好的初步有效性和安全性数据；预计3 期研究将于 2024年第四季度或 2025年第一季度入组首例受试者。实体瘤领域肺癌替雷利珠单抗与BGB-A445（抗OX40抗体）、LBL-007（抗LAG-3抗体）和BGB-15025（HPK1抑制剂）联用治疗肺癌的多个随机队列预计将于2024年内进行数据读出。 BGB-C354（B7H3 ADC）：公司首款自主研发的ADC，已启动剂量递增研究。 BGB-R046 （IL-15前体药物）：已启动剂量递增研究；这是一种细胞因子前体药物，将在肿瘤微环境中利用蛋白酶切割释放出活性成分IL-15，并通过促进T细胞和自然杀伤细胞（NK）扩增来激发抗肿瘤活性。泛KRAS抑制剂、MTA协同PRMT5抑制剂及EGFR CDAC靶向蛋白降解剂有望在2024年下半年进入临床开发阶段。乳腺癌和妇科癌症 BGB-43395（CDK4抑制剂）：单药治疗组以及与氟维司群和来曲唑的联合治疗组继续在预期有效剂量范围内进行剂量递增，未观察到剂量限制性毒性；至今已入组超过60例患者；有望在2024年第四季度公布1期试验的首次数据读出结果。 BG-68501（CDK2抑制剂）和BG-C9074（B7H4 ADC）：继续进行单药治疗剂量递增研究，药代动力学特征符合预期，未观察到剂量限制性毒性。胃肠癌替雷利珠单抗与LBL-007（抗LAG-3抗体）联用治疗ESCC的队列将于2024年内进行数据读出。中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了泽尼达妥单抗用于胆道癌二线治疗的新药上市许可申请（BLA）。 CEA ADC、FGFR2b ADC和GPC3x4-1BB双特异性抗体有望在2024年下半年进入临床开发阶段。免疫治疗和炎症启动了BGB-45035（IRAK4 CDAC）的临床开发，该药物有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用；这是公司在自有CDAC平台上研发的第二款靶向降解剂。百济神州2024年第二季度总收入达9.29亿美元，2023年同期为5.95亿美元，主要得益于百悦泽®在美国和欧洲的销售额分别同比增长114%和209%。除百悦泽®产品收入增长之外，从安进获得授权许可的产品在中国的销售和百泽安®的销售也对产品收入产生积极影响。研发费用方面同比增长，主要因为临床前项目推进至临床、早期临床项目推进至后期发展阶段。2024年第二季度，与在研项目授权引进资产相关的预付款和里程碑付款总额为1200万美元。百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强先生在新闻稿中表示，我们在第二季度取得了卓越的财务业绩表现，同时也迎来了发展的转折点。凭借全球收入的快速增长和持续的财务管理，百济神州已在非美国公认会计原则（GAAP）下实现经营利润盈利。参考资料： [1]百济神州公布2024年第二季度财务业绩及业务进展，进入全球增长新阶段.Retrieved Aug 7，2024,from https://www.prnasia.com/story/456603-1.shtml 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床1期临床3期临床2期快速通道抗体药物偶联物

100 项与 BGB-15025 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期癌症	临床3期	美国	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	中国	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	日本	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	澳大利亚	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	意大利	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	马来西亚	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	新西兰	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	波兰	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	韩国	BeiGene Ltd.	2019-12-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04649385 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤	109	BGB-15025	製鬱選獵鏇鬱艱顧淵網(鹹願製鑰膚鹹餘遞鹹鏇) = 繭淵鬱鏇選繭艱遞築網衊鹽積鏇齋築壓鑰顧衊 (鑰艱鹽糧範築齋衊餘餘 ) 更多	积极	2024-05-24
				BGB-15025 + tislelizumab	製鬱選獵鏇鬱艱顧淵網(鹹願製鑰膚鹹餘遞鹹鏇) = 範淵壓膚積繭廠衊鑰鹹衊鹽積鏇齋築壓鑰顧衊 (鑰艱鹽糧範築齋衊餘餘 ) 更多