带不走的抑郁！盘点抑郁治疗手段和未来新药研发

2023-07-08

娱乐圈唱跳天后李玟去世的消息，很突然很震惊，李玟去世的主要原因是抑郁症，因为不堪抑郁带来的压力，天后李玟选择在家里结束了自己的生命。曾经娱乐圈有很多明星都是因抑郁症选择了自杀，比如哥哥张国荣、林肯公园主唱查斯特·贝宁顿以及韩国女明星崔雪莉等等，娱乐圈因其特有的社会因素只是将抑郁症摆在了大众面前，而身边的普通人当中却有相当一部分比例的人正在经历抑郁症的折磨。其实面对死亡，有些人无能为力，而有些却本可避免。抑郁症虽然危害巨大，但并非不治之症，CoCo李玟走了，但抑郁症仍在。下面让我们再来认识一下抑郁症的相关问题。国内在研产品列表见文未，也欢迎和我们团队钱多多同学讨论，文末可见联系方式。01抑郁症发病人群大，复发率高抑郁症是一种常见的精神疾病, 因其高患病率、高致残率和高自杀率给个体、家庭和社会带来了严重损害，一直是业界学者关注的重点。临床上主要表现为心境低落，与其处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵，部分患者会出现明显的焦虑和运动性激越，严重者可以出现幻觉、妄想等精神病性症状。部分患者存在自伤、自杀行为，甚至因此死亡。据WHO数据，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近十年来患者增速约为18%，即全世界每年有5%的成年人患有抑郁症。流行病学调查显示[1]，我国成人抑郁障碍终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%，心境恶劣障碍为1.4%，未特定型抑郁障碍为3.2%；抑郁障碍12个月患病率为3.6%，其中抑郁症为2.1%，心境恶劣障碍为1.0%，未特定型抑郁障碍为1.4%。照此计算，超过9500万中国人一生当中得过抑郁症。国内抑郁症患者的治疗率仅9.5%（对比高收入国家治疗率近50%），只有0.5%的患者获得了充分的治疗，对比欧美甚至日韩，中国抑郁症的治疗率属于非常低的水平，差距较大。WHO披露的数据显示，抑郁症复发率高达50%~85%，其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发。新冠疫情发生以来，全球新增超过7000万抑郁症患者，新增9000万焦虑症患者，数亿人出现睡眠障碍等问题。随新冠疫情在全球爆发，心理健康问题成大众关注焦点，有研究表明，新冠康复者中，有18.3%显示抑郁，17.9%有PTSD症状，16.2%伴随焦虑，13.5%出现睡眠障碍[2]。02抑郁症病因及分型抑郁症的病因和病理机制未完全阐明，发病的危险因素涉及生物、心理和社会多方面。抑郁症的病因学研究遗传学因素研究显示[4-5]，家系调查结果40%~70%的抑郁症患者有遗传倾向。抑郁症患者的亲属，特别是一级亲属罹患抑郁症的概率高出一般人群2~4倍。双生子调查提示抑郁症的遗传度约为37%，调查发现单卵双胎之间抑郁症同病率约50%，而异卵双胎同病率为10%~25%。抑郁症可根据不同症状，主要分为八类，包括单相抑郁、双向抑郁、精神病性抑郁、反应性抑郁、继发性抑郁、产后抑郁、更年期抑郁以及季节性抑郁8种。其共同表现为，长时间持续的情绪抑郁，且明显超过必要限度。（1）单相抑郁：又称重性抑郁，主要表现为：长期（两周以上）处于极度抑郁的情感状态；往往看到失误的消极面，被空虚感和无价值感包围有进食和睡眠障碍、无力感以及头痛等；（2）双相抑郁：通常包括抑郁期和躁狂期。抑郁期内，症状类似于单相抑郁。躁狂期内，患者会出现兴奋、思维跳跃、睡眠需求少、躁动、行为冲动等反常现象；（3）精神病性抑郁：该类型较为严重，患者一般需入院治疗。这时期的患者可能会出现焦虑、躁动、失眠、行动力下降、产生幻觉等症状；（4）反应性抑郁：由于某种社会心理应激源作用下而产生的悲观情绪，如亲友死亡、离婚、失业等。患者会感到悲伤、情绪低沉、疲惫、头疼失眠，严重时可出现自伤行为；（5）继发性抑郁：通常在确诊帕金森、艾滋病、中风等一些疾病后伴随出现，一些精神疾病发生之后也可能出现；（6）产后抑郁：一般在女性生产完之后6周内发生，症状为严重情绪波动、长时间无精打采、感到羞耻或无能等，大部分患者可在3至6个月自行恢复，严重者会持续1到2年；（7）更年期抑郁：一般发病于更年期间或之后，男性发病年龄为55~60岁，女性45~55岁。通常表现为对日常活动不感兴趣、悲观失望、情绪低落、乏力、失眠、厌食等；（8）季节性抑郁：主要表现为每年同一时期发作，且一般为秋末冬初开始、春末夏初结束。主要症状有焦虑、易怒、难以产生兴趣等。03当前主要治疗手段《抑郁症基层诊疗指南（2021年）》[6]中指出，抑郁症的治疗原则在于尽可能早期诊断，及时规范治疗，控制症状，提高临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率，防止复发。治疗方式主要包括药物治疗、心理治疗、生物物理治疗和其他辅助疗法等。3.1 药物治疗《中国抑郁障碍防治指南》药物治疗解读[7]中指出，在抑郁症急性期治疗中：A级推荐的药物包括：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰；选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）, 如文拉法辛、度洛西汀、米那普仑；去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能再摄取抑制剂（NASSAs），如米氮平；去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）, 如安非他酮等。B级推荐的药物包括：5-HT2受体拮抗/再摄取抑制剂（SARIs）, 如曲唑酮；选择性去甲肾上腺再摄取抑制剂（NRIs），如瑞波西汀；三环类、四环类抗抑郁剂等。C级推荐的药物是吗氯贝胺。此外，复方制剂氟哌噻吨美利曲辛片、中成药如圣·约翰草提取物片、疏肝解郁胶囊及巴戟天寡糖胶囊可用于轻中度抑郁症额治疗[6]。3.2 心理治疗心理治疗对于轻中度抑郁症的疗效与抗抑郁药疗效相仿，但对于重度抑郁发作往往不能单独使用，需在药物治疗基础上联合使用。常用的主要有：支持性心理治疗、认知治疗、行为治疗、动力学心理治疗、人际心理治疗以及婚姻和家庭治疗等。3.3 生物物理治疗近年来，有越来越多的研究证实有一些物理治疗措施可以改善抑郁症状并治疗抑郁症，包括改良电抽搐治疗（MECT）、经颅磁刺激治疗、迷走神经刺激治疗、深部脑刺激治疗等。其中，MECT是目前临床上最常用的物理治疗方法，它起源于20世纪60年代的“电休克”治疗，后改良为在麻醉状态下，应用肌松剂并有监护和复苏设备支持下的电抽搐治疗，扩大了适应证范围并降低了治疗风险。对于拒食、有自杀风险、伴有幻觉或妄想、紧张综合征或者需要快速控制症状的患者，MECT均可作为治疗的首选方案。3.4 其他辅助治疗方法除了上述治疗方法外，还有一些其他方法，如光照治疗、运动疗法、针灸、阅读疗法以及Ω3脂肪酸等。这些方法作为抑郁症的辅助治疗已在临床上开始使用，但目前尚缺乏有力的研究证据。04抑郁症带来沉重的医疗负担抑郁症已成为我国非致死性疾病负担排名第二的疾病，在各类精神心理疾病总负担中高居首位[8-10]。同时新冠又进一步提升了发病率，未来几年中国对于抑郁症的治疗需求将快速增加。目前，抑郁症的诊断率和治疗率低，亟需利用新技术，探索新的诊断与治疗方法，进而降低疾病负担。其中，临床治疗药物有众多未被满足的需求，比如方便服药、降低副作用、快速起效、降低依赖、不用长期服药等。根据Research and Markets报告分析，全球抗抑郁药市场在2022年预计145亿美元，预计到2030年将达176亿美元，2022-2030年复合增长率2.5%。美国抗抑郁药市场在2022年预计为39亿美元。全球抗抑郁药物市场规模中国抗抑郁药市场主要以西药为主，2019年市场销售达到了97.01亿元，整体市场达到了104.39亿元，由于集采降价、疫情影响出行等因素影响，2021年抗抑郁销售额略有下降，但仍超过100亿元，达到了102.39亿元。增长率的下降也从反映出未被满足的临床需求，亟需新药来改变当前以老药为主的用药格局。05新药研发任重而道远在研靶点分布目前全球研发仍以传统靶点为主，研发的新靶点主要包括NMDA、GABAA等。在研药物目前，全球抑郁症在研药物当中大部分处于临床前及临床Ⅰ、Ⅱ期阶段，共172个（包括已上市药物），其中，上市药物34个、NDA药物2个、临床Ⅲ期至临床Ⅰ期药物分别为11个、45个及28个、临床前药物48个、IND药物1个，另外，临床阶段不明药物3个。而中国抑郁症在研药物数量与全球相比而言较少，共43个（包括已上市药物）主要集中在临床Ⅰ期阶段，其中，上市药物16个、NDA药物2个、临床Ⅲ期至临床Ⅰ期药物分别为3个、5个及10个、临床前药物6个以及1个IND药物。但值得一提的是，在国内在研新药中，研发方向已趋于创新机制的探索，如东阳光、广为医药、天士力、豪森等国内企业均在抑郁症领域有布局新药。国内在研产品列表见文未06结语最后，借用南唐后主李煜的词来表达一下对逝者的惋惜与哀悼，林花谢了春红，太匆匆。无奈朝来寒雨晚来风。本文由我们咨询团队钱多多同学整理，后续更详细深入的报告还会持续更新。如果我们团队有个自己的名字那就是下面图片中的百药博约，百药顾名思义是关注N中新药，“博约”自然是欢迎大家讨论交流。下面是钱多多同学联系方式：药渡郭雷- 咨询团队介绍药渡咨询依托其强大的药学数据库资源以及多学科背景的项目团成员，为国内外医药企业、投资机构、政府和园区提供产品线规划、立项、生产、销售项目尽调、价值评估和BD等各个环节定制化解决方案。1、为国内外企业完成200多亿的融资和并购进行了CDD和项目价值评估；2、为全球TOP10的MNC中一半以上提供产品战略和BD机会服务；3、为国内外近20家VC或PE提供技术尽职调查服务；4、为国内40多家上市药企行业研究和具体项目转让评估服务；5、为多个园区的项目落地和执行提供可行性论证服务联系人：郭雷联系电话：15810633207（微信同号）邮箱：lei.guo@pharmacodia.com免责声明：“药渡Daily”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。END👇关注药渡数据媒体矩阵