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ASCO第5天速报精彩内容随着2025 ASCO 圆满落幕，全球肿瘤领域再次迎来一场以“Knowledge → Action”为核心主题的思想盛宴。本文将聚焦CGP实践获新解，生物标志物驱动的临床研究进展，ctDNA检测重塑疾病管理和多组学协同解锁肿瘤精准诊疗五个方向，系统梳理本届大会最值得关注的研究亮点与趋势。CGP实践获新解，检测策略与临床价值同步跃升赋能临床研究01NCI-MATCH亚组分析：ctDNA匹配组织样本的全景变异分析在不符合纳入治疗组的少见癌种中的应用（摘要3006） 在NCI-MATCH临床试验中，为探索少见肿瘤患者的分子特征，研究利用TruSight Oncology 500 （TSO 500）ctDNA v2对2253例在进行NCI-MATCH入组筛选时未能匹配到治疗组的少见癌肿患者进行的ctDNA和匹配组织样本的肿瘤全景变异分析，样本通过率达98.6%。在五种具有较大样本量（n>35）的少见肿瘤类型中（胆管癌、小细胞肺癌、食管腺癌、胰腺癌、唾液腺癌），ctDNA与组织检测一致性达83.4%，一致性受ctDNA水平影响显著。各癌种呈现特异性高频突变谱，且部分关键突变仅在ctDNA中检出，如IDH1、BRAF、PIK3CA等。MSI主要在SCLC与CCA中通过ctDNA检测发现，提示ctDNA在少见癌种筛选与精准治疗中的潜力。推动临床实践01基于 ctDNA 片段组学分析对 NCI-MATCH 筛查的少见癌症患者不确定组织学类型的分类（摘要 2557）本研究基于NCI-MATCH试验，采用TSO 500 ctDNA v2对少见及组织学未明（NOS）肿瘤样本进行全景变异分析，并结合片段组学特征构建分类模型，尝试实现肿瘤组织学分型。在1614个样本中，分类模型验证精度达98.2%，在1413个子集中准确率进一步提升至99.6%。对232例NOS样本分类中，胰腺癌预测置信度高（18/19），卵巢上皮癌预测也表现出一定潜力。研究显示，ctDNA片段组学可辅助组织学分类，推动ctDNA的临床实践。02ctDNA肿瘤全景变异分析助力罕见癌种分级——以阑尾癌为例（摘要 2564）TSO 500 ctDNA v2检测展现ctDNA在区分阑尾癌（AC）等级中的分子层面价值，研究纳入52例AC患者，通过TSO500 ctDNA v2对配对ctDNA、肿瘤组织DNA及胚系DNA进行CGP检测，评估其在肿瘤分级与治疗分层中的应用价值。结果显示，ctDNA与组织检测的一致性达82%；TP53和SMAD4突变多见于高级别肿瘤，GNAS突变多见于低级别。胚系分析发现NOTCH3与SPEN突变聚集于高级别病例。研究支持多模态基因组评估有助于AC分级与个体化治疗，同时强调优化ctDNA检测策略的重要性。科研工具价值01ctDNA与微生物全景分析——TSO 500 ctDNA v2助力鼻咽癌研究新突破（摘要6051）一项亚洲多中心前瞻性研究纳入72例复发或转移性鼻咽癌患者，应用TSO 500 ctDNA v2及组织CGP进行基因及微生物组分析。ctDNA检测显示55.6%存在致病突变，常见为TP53、NRAS、TGFBR2；45.8%检测到拷贝数变异（CNV）。20例患者中17例检出EB病毒，所有样本中放线菌为主导细菌，提示厌氧菌可能参与肿瘤发生。研究表明，ctDNA联合微生物组分析有望助力鼻咽癌的筛查、分层与精准治疗。02三阴性乳腺癌早期基因突变与病理完全缓解的关系及预后意义（摘要e13132）本研究纳入25例三阴性乳腺癌（TNBC）患者，在新辅助治疗前采集肿瘤组织和血浆样本，采用Trusight Oncology 500进行全景变异分析。结果发现，pCR（病理完全缓解）患者中存在5种特异性体细胞突变（如CIC、PTEN等）及高频胚系变异（RUNX1和NOTCH4），并基于7个生物标志物构建了可精准识别pCR的分类器。研究显示，ctDNA联合胚系与体细胞突变分析有望用于预测疗效，推动TNBC精准治疗实践。优化诊疗路径01通过二代测序（NGS）检测靶标和样本类型在晚期癌症患者中优化可指导临床治疗的生物标志物检测（摘要e15042）为比较不同NGS方案对检测效率的影响，研究纳入82例实体瘤患者，比较不同NGS方案在可指导治疗突变检测中的表现。结果显示，TSO 500 在融合基因检测及变异识别方面优于小型panel，ctDNA检测能反映肿瘤异质性。ctDNA比例显著影响检测一致性，低比例样本更适合组织检测。研究强调，应依据肿瘤类型、ctDNA水平及临床情境灵活选择NGS策略，以提升精准治疗效果。02反馈式精准肿瘤学咨询显著提升非小细胞肺癌（NSCLC）CGP使用率（摘要 e20657）在一项来自Allegheny Health Network的回顾性研究中，研究者通过“反馈式精准肿瘤学咨询（Reflex Precision Oncology Consultation，RPOC）”模式，将CGP纳入NSCLC患者诊疗流程，从诊断即嵌入病理驱动的CGP建议，由精准医学团队决策是否进行检测。在102例患者中，排除早期患者及无CGP检测指征者后，52例纳入检测，97%的IV期患者及61%的III期患者最终完成CGP，远高于美国平均水平。检测后发现29%的患者存在Tier 1具有临床意义突变，涵盖KRAS G12C、BRAF V600E、EGFR 19del等关键靶点。这一模式不仅提高了检测效率，也实现了靶向与免疫治疗的更优整合，展示了CGP实践流程重构的潜力。关注经济价值01澳大利亚真实世界数据评估全景变异分析（CGP）带来的生存与成本获益（摘要e15084）澳大利亚真实世界数据的一项研究评估了TSO500分析在晚期胆管癌（CCA）、结直肠癌（CRC）和NSCLC患者检测中临床与经济影响。结果显示，匹配治疗显著延长生存，CGP应用分别为三类患者带来0.30、0.17和0.15年的生命年增益，QALY提升0.25、0.13和0.12，对应成本效益良好，支持CGP在临床实践中的广泛推广。02晚期肺癌保险患者参与临床试验不显著增加医疗成本（摘要e13526）临床研究为晚期癌症患者带来希望，但试验参与率（CTP）仍偏低。基于Optum数据库，研究分析了8774名参保晚期肺癌患者，结果显示参与CTP的患者更常接受基因检测，且住院与急诊资源使用无差异。在商业保险人群中，CTP患者总费用更低；大部分费用由保险承担，患者自付比例较低。研究支持临床研究纳入常规治疗选项，减轻患者经济顾虑，提升试验可及性。多癌种聚焦，驱动精准治疗的生物标志物实践进展在2025 ASCO大会上，从EGFR、HER2、KRAS、ALK等经典靶点，到MET、BRAF、PIK3CA、NTRK、免疫通路与新兴突变，学者们围绕突变分布、耐药机制、治疗策略及联合方案展开了深入探索，系统展示了生物标志物驱动的多癌种精准治疗最新进展。EGFR突变：聚焦突变异质性与联合治疗优化在NSCLC中，EGFR突变仍是精准治疗的核心靶点。常见突变（19del / L858R）：治疗策略不断前移与联合，第一代EGFR-TKI用于早期术后辅助治疗，第三代TKI（如奥希替尼）在新辅助治疗中取得积极进展。罕见突变（如Exon20ins）：国产第三代EGFR-TKI在中国人群中显示良好疗效，正向一线联合方案拓展。EGFR-MET双靶向策略：针对获得性MET扩增等耐药机制的患者，联合靶向治疗展现突破潜力。KRAS突变：新型抑制剂与联合方案并进在NSCLC与CRC中，KRAS突变治疗策略持续深化。KRAS G12C抑制剂：正与免疫治疗组合推进一线治疗。第二代抑制剂联合多类药物在经治CRC人群中展现希望。非G12C突变：国产KRAS抑制剂与降解剂快速推进，寻求克服耐药瓶颈的创新路径。HER2靶点：HER2-ADC与靶向策略持续演进乳腺癌及泛癌种：HER2-ADC单药或联合方案临床应用持续拓展。HER2突变NSCLC：相关靶向治疗正加快国际多中心布局，探索其在肺癌治疗中的定位。ALK融合：靶向辅助治疗与儿童实体瘤拓展新一代ALK抑制剂作为I–III期可切除NSCLC的辅助治疗方案，展现降低术后复发风险的潜力；在儿童难治/复发肿瘤中亦体现生存获益。NTRK融合：组织不可知治疗理念延伸NTRK靶向药物继续支持多癌种精准治疗，多项研究强调NGS进行NTRK检测的重要性，以精准识别适用人群。PIK3CA/HRR通路：精准分型助力个体化干预乳腺癌：PIK3CA抑制剂联合CDK4/6抑制剂及激素治疗扩大获益群体前列腺癌：BRCA与PTEN状态作为预后评估生物标志物，推动HRR检测应用免疫通路靶点：从机制分群到联合优化双免疫联合治疗在dMMR/MSI-H转移性CRC患者中显著延长生存，验证免疫应答特异性人群的精准治疗价值。ctDNA检测重塑疾病管理｜从疗效预测到复发监测01ctDNA驱动早筛升级：多癌种诊断精准度再突破多项研究显示，cfDNA甲基化与片段组学结合技术在胃癌、肾癌等多种实体瘤的I期早筛中表现出高敏感性与特异性，助力无创、早期、高效检测成为现实。02MRD精准监测：辅助治疗与复发风险预测新范式MRD成为术后治疗决策和高危人群识别的关键依据。在胃肠道间质瘤（GIST）、胃癌、NSCLC等癌种中，ctDNA动态变化与复发、高危特征及病理缓解率高度相关。CheckMate 77T与AEGEAN研究进一步验证术前或术后ctDNA状态可精准预测无事件生存期（EFS）和疗效。03疗效预测与个体化管理：ctDNA动态变化引领精准治疗在直肠癌、NSCLC、宫颈癌等领域，ctDNA负转或maxVAF变化被证实可预测化疗/免疫联合治疗疗效；卵巢癌研究中，ctDNA与组织突变一致率与TMB、Ki-67等指标相关，提示其可作为疗效与分子特征评估的重要工具。04耐药机制挖掘与复发预警：ctDNA辅助分层管理TRINITI与Larotrectinib等研究揭示HR+/HER2-乳腺癌、TRK融合癌等患者的原发与继发耐药机制，提示ctDNA在指导联合治疗及动态监测中的价值。CHiRP与NeXT Personal等研究则证实ctDNA在早期复发预测中具有高度准确性，为长期管理提供坚实数据支持。05拓展样本类型与技术平台：尿液ctDNA与AI模型双轮驱动多项研究尝试以尿液ctDNA（utDNA）替代血液样本，成功用于膀胱癌MRD监测与术后复发预测；同时，AI与机器学习模型在cfDNA片段组学特征建模方面展现出精准早筛与预后分层潜力。多组学技术融合应用，解锁肿瘤精准诊疗新维度机制联动识别获益群体：ctDNA、蛋白组、基因组特征协同预测治疗反应；cDC2、CD8-MAIT等免疫细胞识别提示应答机制。空间维度拓展认知边界：液体活检与空间转录组结合揭示脑转移、CAR-T应答与耐药机制。AI助力复杂分型：全外显子组联合AI推动复杂肿瘤亚型划分，提升干预针对性。TME图谱解析机制与毒性：明确肿瘤微环境重塑机制，指导免疫治疗选择及不良反应管理。早筛分层与靶点挖掘：卵巢癌蛋白-代谢标志物组合提升早筛表现，滤泡性淋巴瘤亚型识别优化“冷肿瘤”应对策略。单细胞发现新靶点：肝癌研究揭示免疫耐药新机制，为靶向血管免疫调控提供方向。2025 ASCO 展现了以分子标志物为核心的多维精准医学图景。从ctDNA驱动的疾病管理到多组学协同推动机制发现，研究成果不断拉近科研与临床之间的距离。随着检测手段与数据技术的进一步融合，精准治疗正从理论走向标准，为更多患者带来切实获益。我们将持续关注并传递最新进展，共同推动肿瘤治疗进入精准、高效、可持续的新纪元。本文转自医脉通肿瘤科公众号本文中所提及的摘要内容均来源于公开发表的学术会议资料。我们已尽力确保所引用内容的准确性，但不对其完全准确性承担任何责任。读者在使用或参考该内容时，应自行核实相关信息的准确性，并承担相关风险。上述摘要内容的版权和知识产权归原作者或相关机构所有。.