Organon NV

12月20日 产品：礼来的Zepbound（Tirzepatide） 适应症：成人肥胖症的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 礼来的Zepbound已经是减肥领域的一枚重磅炸弹，现在还可用于治疗肥胖成人的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，并指出该药物将与饮食和运动相结合。根据该机构的新闻稿，该批准标志着某些患有这种疾病的患者的第一治疗选择。 批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究——一项使用气道正压通气（PAP）的成人，另一项未进行PAP治疗。469名参与者中无人患有2型糖尿病。 在每周一次Zepbound（10或15mg）或安慰剂52周后，服用Zepbound的参与者的呼吸暂停或低通气事件减少了，具有统计学意义和临床意义。这些好处伴随着体重减轻，FDA表示这可能有助于改善呼吸暂停症状。 12月20日 产品：Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）的Alyftrek 适应症： 患有囊性纤维化且至少有一个F508del突变或对治疗有反应的 CFTR 基因中的另一个突变的成人和6岁及以上儿童 与Trikafta一样，新批准的产品Alyftrek也是一种三联疗法，不过，这些产品只共享一种活性成分，Vertex表示，Alyftrek中使用的药物组合比Trikafta有优势，后者在2023年的销售额为89亿美元。 12月20日 产品：诺和诺德的Alhemo 适应症： 患有血友病A或B的成人和12岁及以上儿童 在去年被FDA拒绝后，诺和诺德的Alhemo已获得监管机构的批准，用于预防成人和12岁及以上血友病A或B儿童的出血发作或降低出血频率，这些血友病A或B已经产生抑制剂，这些抑制剂是中和凝血因子的抗体，如因子VIII或因子IX。据Novo称，大约30%的严重血友病A患者和5-10%的严重血友病B患者会出现抑制物。 Alhemo是一种抗组织因子通路抑制剂，每天一次皮下注射，可提高凝血蛋白凝血酶的水平。该批准得到了一项关键试验的支持，在该试验中，与对照组相比，Alhemo将治疗的自发性和创伤性出血的频率降低了86%。 Alhemo将与辉瑞每周一次的皮下血友病治疗药物Hympavzi竞争，后者于10月获得FDA批准。据 EndpointsNews报道，Hympavzi仅被批准用于没有抑制剂的血友病A和B患者，但辉瑞预计明年将获得Hympavzi在有抑制剂患者中的数据，这可能支持标签扩展。 12月20日（拒绝） 产品：Zealand Pharma的格列帕鲁肽glepaglutide 适应症：短肠综合征 根据FDA的完整回复函，要求提供更多证据以确认glepaglutide在其拟议剂量下的疗效和安全性，并建议Zealand进行另一项临床试验来生成这些数据。 Zealand首席营销官David Kendali在一份声明中表示，该公司对拒绝感到失望，但对glepaglutide和支持其用于治疗短肠综合征的证据仍有信心。他说，Zealand将继续与FDA合作，“在获得监管批准的道路上保持一致”。这家生物技术公司还着眼于明年向欧洲药品管理局提交监管申请。 短肠综合征的特征是小肠被截断或受损，使患者无法从食物中充分吸收营养，通常依赖肠外支持。Zealand提议使用glepaglutide治疗这些患者，并以一项随机、安慰剂对照的后期试验的数据支持其监管投标。每周两次格列帕鲁肽在减少患者肠外支持需求方面显著优于安慰剂，尽管每周一次的给药方案未能达到统计学意义。 12月19日 产品：Ionis的Tryngolza 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯(TG)。 Ionis制药公司于2024年12月19日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其反义寡核苷酸(ASO)疗法Tryngolza(olezarsen)，用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成人患者的甘油三酯(TG)。 Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III(apoC-III)——这是一种在肝脏中产生的、可调节血液中甘油三酯(TG)代谢的蛋白。这是FDA批准的首个治疗药物，可显著降低患有家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)的成人的甘油三酯水平，并在与适当的饮食(每天≤20克脂肪)一起使用时，提供具有临床意义的急性胰腺炎(AP)事件减少。 12月18日 产品：Xcovery的Ensacove 适应症：ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 Xcovery Holdings获得了 FDA的批准，Ensacove（Ensartinib）用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因也呈阳性。Ensacove已获准用于一线治疗。 ALK是一个主要参与发育的基因，在健康的情况下，它在出生前就被关闭了。然而，在某些情况下，该基因被重新激活并与邻近基因融合——这种突变可导致不同类型的癌症，例如淋巴瘤和NSCLC。 Ensacove 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过破坏ALK介导的信号传导来解决ALK阳性NSCLC，进而阻断癌细胞典型的过度活跃的生长和增殖。 Xcovery在III期eXalt3研究中研究了Ensacove，其数据于2021年9月发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上。在该试验中，Ensacove显著改善了辉瑞的Xalkori（克唑替尼）的无进展生存期。 12月18日 产品：Celltrion的Steqeyma 适应症：成人和儿童斑块状银屑病和银屑病关节炎、成人克罗恩病和溃疡性结肠炎 在FDA批准了Celltrion的生物仿制药Steqeyma之后，强生公司将面临对其重磅免疫疗法Stelara（优特克单抗）的更激烈竞争。 与其品牌参考产品一样，Steqeyma可用于治疗斑块状银屑病和银屑病关节炎的成人和儿童患者，以及患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的成人患者。Steqeyma于2025年2月在美国上架，将以皮下注射和静脉输注的形式提供。 根据Celltrion的说法，Steqeyma的批准部分基于斑块状银屑病的III期研究结果，该研究表明，该生物仿制药在疗效或安全性方面与Stelara没有临床意义的差异。 Steqeyma是不断增长的Stelara生物仿制药列表中的最新成员。4月，FDA还批准了Teva和Alvotech的Selarsdi，该药可用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，但不能用于克罗恩病和溃疡性结肠炎。Selarsdi将于2025年初推出。 12月18日（拒绝） 产品：阿斯利康的Andexxa 适应症：抗凝治疗的逆转 根据 PinkSheet 上周的报道，FDA拒绝对阿斯利康的重组因子Xa疗法Andexxa给予批准。该制药公司已向各种媒体证实了拒绝反应，同时指出该药物仍将提供给患者。 Andexxa于2018年获得FDA的加速批准，用于阻止接受利伐沙班或阿哌沙班抗凝治疗的患者的出血。为了证实Andexxa的临床益处，阿斯利康使用了 IV期ANNEXA-I研究的数据，该研究发现，与常规护理相比，该药物可以显着改善急性颅内出血患者的止血效果。 然而，在上个月的FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会会议上，外部专家发现ANNEXA-I的数据是需要的，特别是它对需要凝血支持的特定患者群体的关注。小组成员发现，很难利用ANNEXA-I的发现来提出监管建议，这些建议会影响更广泛的可以使用Andexxa的患者。 在委员会会议前的一份简报文件中，FDA的内部审查员指出，与标准护理相比，接受Andexxa治疗的患者发生血栓形成和相关死亡的风险会更高。 12月17日 产品：Galderma的Nemluvio 适应症：中度至重度特应性皮炎 FDA颁发了一对特应性皮炎点头，其中一份给了Galderma及其皮下注射剂Nemluvio（nemolizumab-ilto），该注射剂适用于 12岁及以上患有中度至重度特应性皮炎的患者。 根据其标签，建议将Nemluvio与局部皮质类固醇和/或钙调磷酸酶抑制剂一起给药。 Nemluvio是一种人源化IgG2单克隆抗体，靶向IL-31受体并破坏其下游信号传导，进而抑制炎症、纤维化和表皮失调。它的批准得到了III期ARCADIA临床试验计划的支持，该计划包括1700多名患者，发现与安慰剂相比，每4周给药一次的Nemluvio可显着改善皮肤清除率。与安慰剂相比，Nemluvio还显著缓解了瘙痒和减少了睡眠障碍。 Galderma的目标是Nemluvio的峰值销售额超过20亿美元，这家生物技术公司预计到2027年底将达到重磅炸弹的地位。 12月17日 产品：Organon的Vtama 适应症：特应性皮炎 Organon报告说，FDA已批准其外用乳膏Vtama（taparinof）用于治疗特应性皮炎。Vtama可用于成人患者和年仅2岁的儿童。 Vtama是一种芳烃受体激动剂，根据该药物的标签，其确切的作用机制尚未完全阐明。Vtama 于2022年5月首次被批准用于治疗斑块状银屑病。 Organon用ADORING关键试验的结果支持Vtama的应用，该试验确定了该面霜在帮助患者获得清晰或几乎清晰的皮肤方面优于载体。此外，一项长期扩展研究确定Vtama的效果是持久的，并且在48周的随访中其耐受性仍然良好。 对于Vtama的批准，Organon首席执行官凯文·阿里（KevinAli）在一份声明中表示，“现在有一种疗法具有强大的皮肤清除潜力，没有标签警告或预防措施、禁忌症，也没有对使用持续时间或受影响体表面积百分比的限制。 12月16日 产品：Neurocrine的Crenessity 适应症：先天性肾上腺皮质增生症 Neurocrine的Crenessity（crinecerfont）在提前获得批准，成为该行业70年来第一种新型先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的治疗药物。 CAH是一种罕见的遗传病，其特征是缺乏重要的肾上腺类固醇激素，包括皮质醇、醛固酮和肾上腺雄激素。CAH患者会出现脱水和呕吐，严重时会导致盐分浪费甚至死亡。在Crenessity获得批准之前，患者及其提供者使用糖皮质激素控制症状，糖皮质激素可以帮助纠正酶失衡，但可能会带来骨质疏松症和糖尿病等副作用。 Crenessity通过选择性阻断CRF1受体来帮助调节过量的ACTH和其他肾上腺雄激素。其批准得到了III期CAHtalyst研究数据的支持，该研究表明Crenessity显着降低了成人和儿童患者的雄烯二酮浓度，使他们能够在不影响治疗效果的情况下逐渐减少糖皮质激素剂量。 然而，BMO Capital Markets分析师预计启动速度会很慢，他们在给投资者的一份报告中写道，挑战包括“急性肾上腺皮质功能不全或肾上腺危象伴伴糖皮质激素治疗不足的风险”的黑框警告。该公司表示，预计要到2025年下半年才能实现广泛的商业准入。 12月16日 产品：Checkpoint Therapeutics的Unloxcyt 适应症：转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌 FDA批准使用CheckpointTherapeutics的PD-L1抑制剂Unloxcyt治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。 据Checkpoint称，Unloxcyt是“第一个也是唯一一个”适用于该适应症的PD-L1阻断剂，首席执行官James Oliviero在一份声明中表示，这家生物技术公司预计将“在估计每年超过10亿美元的美国市场竞争”。Oliviero补充说，与市场上其他已批准的药物相比，Unloxcyt可能是一种差异化的选择，因为它靶向PD-L1而不是PD-1，因为它可以诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。 Unloxcyt的批准得到了关键数据的支持，该数据显示，转移性和局部晚期疾病患者的确认客观缓解率分别为 47.4%和54.8%。 该批准也是在2023年12月因与第三方合同制造商的问题有关而被拒绝之后获得的。 12月5日 产品：阿斯利康的Imfinzi 适应症： 局限期小细胞肺癌 阿斯利康成功扩大了其PD-L1阻滞剂Imfinzi（durvalumab）的标签，获得了FDA的批准，用于同时接受铂类化疗和放疗后未进展的局限期小细胞肺癌患者。 该批准得到了III期ADRIATIC研究数据的支持，根据 2024年4月的数据，该研究达到了总生存期和无进展生存期（PFS）的主要疗效终点。虽然阿斯利康当时没有披露具体数据，但FDA在周三的新闻稿中表示，与安慰剂相比，Imfinzi治疗可将死亡风险降低27%，同时将PFS降低24%。两种效应均具有统计学意义。 8月，FDA还批准 Imfinzi用于非小细胞肺癌患者的围手术期治疗——尽管人们对手术前后是否需要暴露PD-L1持怀疑态度。 12月5日 产品：Merus的Bizengri 适应症： 具有 NGR1 突变的胰腺癌和非小细胞肺癌 Merus的双特异性抗体zenocutuzumab成为晚期不可切除或转移性胰腺癌和具有 NRG1 基因融合的NSCLC的“第一个也是唯一一个”疗法。FDA在其加速途径下批准了zenocutuzumab（现在将作为Bizengri销售）。Merus需要在验证性试验中验证Bizengri的临床益处，以使其继续投放市场。 Bizengri通过与HER2和HER3的胞外结构域结合起作用，这两种结构域通常都在肿瘤细胞上表达。这种作用机制阻止了这两种蛋白质的二聚化并阻断了NRG1与HER3的结合，进而减少了细胞增殖并促进了免疫系统的癌症杀伤活性。 FDA的加速批准得到了eNRGy研究的支持，该研究称胰腺癌和NSCLC患者的总体缓解率分别为40%和33%。前者患者组的反应持续时间长达16.6个月，而后一组的中位持续时间为7.4个月。 12月3日 产品：BioconBiologics的Yesintek 适应症： 克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病和银屑病关节炎 FDA批准了BioconBiologics的Yesintek（ustekinumab-kfce），这是一种与强生公司的重磅抗体Stelara类似的生物仿制药。 与其参考产品一样，Yesintek适用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，以及炎症性肠病克罗恩病和溃疡性结肠炎。根据 2024年2月与J&J（强生）的和解协议，Biocon将能够在2025年2月22日之前在美国推出Yesintek。 随着FDA的批准，Yesintek加入了越来越多的Stelara模仿者行列，准备在明年挑战这种重磅药物。其中包括Teva和Alvotech的Selarsdi（于2024年4月获得批准），以及三星Bioepics的Pyzchiva（将由Sandoz商业化）。2024年9月，Cigna的EvernorthHealthServices 宣布将以0美元的价格提供可互换的Stelara生物仿制药替代品，这将给强生带来了更大的压力。 Ref：https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker 药事纵横征稿启事

来源：药渡 撰文：幻目     编辑：维他命 截至目前为止，FDA在2024年已经批准了一些重磅新药，包括礼来公司治疗阿尔茨海默病的Kisunla和Madrigal制药公司治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的Rezdiffra，BMS的35年来第一种新型精神分裂症药物KarXT等…… 相关内容回顾： 盘点：11月FDA批准上市的重磅药物 新药速递：FDA10月批准药物盘点 12月又有一些新药获批，以下汇总了12月FDA批准药物的相关信息。 01 Zepbound 研发企业：礼来 适应症：成人肥胖症的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 礼来的Zepbound（tirzepatide）已经是减肥领域的一枚重磅炸弹。近日，FDA宣布，现在Zepbound可用于治疗肥胖成人的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停，并指出该药物需与饮食和运动相结合。 FDA的批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照研究——一组为使用气道正压通气（PAP）治疗的患者，另一组未进行PAP治疗患者，469名受试者者均不患有2型糖尿病。在每周一次使用Zepbound（10或15毫克）或安慰剂52周后，服用Lilly药物的受试者的呼吸暂停或低通气事件减少，具有统计学意义和临床意义。除此外还伴随着体重减轻，FDA表示这可能有助于改善呼吸暂停症状。 02 Alyftrek 研发企业：Vertex Pharmaceuticals 适应症：患有囊性纤维化且至少有一个F508del突变或另一个CFTR基因突变且对治疗有反应的成人和6岁及以上儿童 Vertex Pharmaceuticals表示，FDA已批准其囊性纤维化新产品Alyftrek，这是对Trikafta的改良。Trikafta在2023年的销售额为89亿美元。 Alyftrek是一种Vanzacaftor/Tezacaftor/Deutivacaftor三联疗法，Vanzacaftor和Tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输，增加细胞表面CFTR蛋白数量，而Deutivacaftor旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率，以改善细胞膜上盐和水的流动。FDA此次批准三联疗法上市主要是基于3项III期研究的积极结果。 03 Alhemo 研发企业：诺和诺德 适应症：患有血友病A或B的成人和12岁以上儿童 Alhemo是一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，适用于皮下注射。近日，诺和诺德的Alhemo获得批准，用于预防成人和12岁及以上血友病A或B儿童的出血发作或降低出血频率。这些患者体内存在凝血因子抑制物。 该批准得到了一项关键试验的支持，在试验中，与对照组相比，Alhemo将自发性和创伤性出血的频率降低了86%。 Alhemo将与辉瑞每周一次的皮下血友病治疗药物Hympavzi竞争，后者于10月获得FDA批准（详情可见：重磅首款！每周一次，辉瑞长效血友病疗法获FDA批准）。据EndpointsNews报道，Hympavzi仅被批准用于体内没有凝血因子抑制物的血友病A和B患者，但辉瑞预计明年将获得Hympavzi在有抑制物患者中的数据，可能支持标签扩展。 04 Ensacove 研发企业：Xcovery 适应症：ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 Xcovery Holdings的Ensacove（ensartinib）获得了FDA的批准，用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性小细胞肺癌（NSCLC）患者。Ensacove已获准用于一线治疗。 ALK是一个主要参与发育的基因，在健康的情况下，它在出生前就被关闭了。然而，在某些情况下，该基因被重新激活并与邻近基因融合——这种突变可导致不同类型的癌症，例如淋巴瘤和NSCLC。 Ensacove是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过破坏ALK介导的信号传导来解决ALK阳性NSCLC，进而阻断癌细胞典型的过度活跃的生长和增殖。 Ensacove III期eXalt3试验表明，Ensacove显著改善了辉瑞的Xalkori（克唑替尼）的无进展生存期。 05 Steqeyma 研发企业：Celltrion 适应症：成人和儿童斑块状银屑病和银屑病关节炎、成人克罗恩病和溃疡性结肠炎 在FDA批准了Celltrion的生物仿制药Steqeyma之后，强生公司重磅免疫疗法Stelara（优特克单抗）将面临更激烈的竞争。Steqeyma计划于2025年2月在美国上架，将以皮下注射和静脉输注的形式给药。 Steqeyma的批准基于斑块状银屑病的III期研究结果，该研究表明，该生物仿制药在疗效或安全性方面与Stelara没有临床意义的差异。 Steqeyma是Stelara生物仿制药列表中的最新成员。4月，FDA还批准了Teva和Alvotech的Selarsdi，该药可用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，但不能用于克罗恩病和溃疡性结肠炎。Selarsdi将于2025年初推出。7月，监管机构批准了Samsung Bioepis的Pyzchiva，该公司也获得了互换性的临时许可。Pyzchiva将于2025年2月22日由Sandoz在美国进行商业化。 06 Nemluvio 研发企业：Galderma 适应症：中度至重度特应性皮炎 FDA批准了皮下注射剂Nemluvio（nemolizumab-ilto），用于12岁及以上患有中度至重度特应性皮炎的患者。建议将Nemluvio与局部皮质类固醇和/或钙调磷酸酶抑制剂一起给药。 Nemluvio是一种人源化IgG2单克隆抗体，靶向IL-31受体并破坏其下游信号传导，进而抑制炎症、纤维化和表皮失调。它的批准得到了III期ARCADIA临床试验计划的支持，该计划包括1,700多名患者，与安慰剂相比，每4周给药一次的Nemluvio可显著改善皮肤清除率。此外，Nemluvio还显著缓解了瘙痒且减少了睡眠障碍。 Galderma的目标是Nemluvio的峰值销售额超过20亿美元，预计到2027年底Nemluvio将达到重磅炸弹的地位。 07 Vtama 研发企业：Organon 适应症：特应性皮炎 FDA批准外用乳膏Vtama（taparinof）用于治疗特应性皮炎。Vtama可用于成人患者和年仅2岁的儿童。 Vtama是一种芳烃受体激动剂，Vtama于2022年5月首次被批准用于治疗斑块状银屑病。 关键临床试验ADORING的结果支持Vtama的应用，该试验确定了Vtama在帮助患者获得清晰或几乎清晰的皮肤方面优于安慰剂。此外，一项长期扩展研究确定Vtama的效果是持久的，并且在48周的随访中其耐受性仍然良好。 08 Crenessity 研发企业：Neurocrine 适应症：先天性肾上腺皮质增生症 Neurocrine的Crenessity（crinecerfont）获得批准，成为该领域七十年来第一种新的先天性肾上腺皮质增生症（CAH）药物。 CAH是一种罕见的遗传病，其特征是缺乏重要的肾上腺类固醇激素，包括皮质醇、醛固酮和肾上腺雄激素。CAH患者会出现脱水和呕吐，严重时会导致盐分流失甚至死亡。在Crenessity获得批准之前，患者使用糖皮质激素控制症状，糖皮质激素可以帮助纠正酶失衡，但可能会带来骨质疏松症和糖尿病等副作用。 Crenessity通过选择性阻断CRF1受体来帮助调节ACTH和其他肾上腺雄激素。其批准得到了III期CAHtalyst研究数据的支持，该研究表明Crenessity显著降低了成人和儿童患者的雄烯二酮浓度，使他们能够在不影响治疗效果的情况下逐渐减少糖皮质激素剂量。 然而，该产品还存在一些风险，包括“急性肾上腺皮质功能不全或肾上腺危象伴糖皮质激素治疗不足的风险”的黑框警告。该公司表示，预计要到2025年下半年才能实现广泛的商业准入。 09 Unloxcyt 研发企业：Checkpoint Therapeutics 适应症：转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌 FDA批准使用Checkpoint Therapeutics的PD-L1抑制剂Unloxcyt治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。 Unloxcyt是第一个也是唯一一个适用于该适应症的PD-L1阻断剂，Unloxcyt是一种人类免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，具有双重作用机制，其一，结合PD-L1并阻断PD-L1与其受体PD-1和B7.1之间的相互作用。这种相互作用产生对抗肿瘤免疫反应的抑制作用。其二，可在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。 Unloxcyt的批准得到了关键数据的支持，该数据显示，转移性和局部晚期疾病患者的确认客观缓解率分别为47.4%和54.8%。 10 Imfinzi 研发企业：阿斯利康 适应症：局限期小细胞肺癌 阿斯利康宣布，美国FDA批准Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）的新适应症上市申请，用于治疗在同时进行铂类化疗和放疗（cCRT）后病情未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成年患者。 IMFINZI是目前唯一获批用于局限期和广泛期小细胞肺癌的免疫疗法，该批准得到了III期ADRIATIC研究数据的支持，根据2024年4月的读数，该研究达到了总生存期和的主要疗效终点。与安慰剂相比，Imfinzi治疗可将死亡风险降低27%，同时将无进展生存期延长24%。两种效应均具有统计学意义。 11 Bizengri 研发企业：Merus 适应症：具有NGR1突变的胰腺癌和非小细胞肺癌 Merus的双特异性抗体Bizengri（zenocutuzumab）成为晚期不可切除或转移性胰腺癌和具有NRG1基因融合的非小细胞肺癌的第一个也是唯一一个疗法。FDA在其加速途径下批准了zenocutuzumab，但Merus需要在验证性试验中验证Bizengri的临床益处，以使其继续投放市场。 Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合。它通过减少细胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信号通路传导发挥作用。此外，Bizengri能介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。 FDA的加速批准得到了eNRGy研究的支持，该研究称胰腺癌和非小细胞肺癌患者的总体缓解率分别为40%和33%。前者患者组的反应持续时间长达16.6个月，而后一组的中位持续时间为7.4个月。 12 Yesintek 研发企业：Biocon Biologics 适应症：克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病和银屑病关节炎 FDA批准了Biocon Biologics的Yesintek（ustekinumab-kfce），这是一种与强生公司的重磅抗体药物Stelara类似的生物仿制药。 与其参比制剂一样，Yesintek适用于斑块状银屑病和银屑病关节炎，以及炎症性肠病克罗恩病和溃疡性结肠炎。根据2024年2月与J&J的和解协议，Biocon将能够在2025年2月22日之前在美国推出Yesintek。 随着Yesintek的批准，Stelara仿制药越来越多，包括Teva和Alvotech的Selarsdi（于2024年4月获得批准），以及三星Bioepics的Pyzchiva。 参考资料： https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 7亿美元！济民可信抗IgE单抗成功出海，授权于RAPT 盘点：2024年值得关注的5项失败的临床试验 治疗脱发！浙大团队开发出新型局部给药的PROTAC降解剂

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先看审评审批方面，非常值得一说的就有两个，一个是礼来阿尔茨海默病新药多奈单抗在中国获批上市，另一个是信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批上市；其次看研发方面，多个药取得重要进展，其中，诺和诺德CagriSema Ⅲ期减重数据公布，68周减重22.7%；最后是交易及投融资方面，翰森制药以20亿美元授予默沙东口服GLP-1受体激动剂全球独家许可权。 本期盘点包括审评审批、研发和交易及投融资三大板块，统计时间2024.12.16-12.20，包含27条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、12月18日，NMPA官网显示，礼来1类新药Donanemab注射液获批上市，用于治疗早期阿尔茨海默病。Donanemab是一种用于静脉输注的药物，每四周注射一次。该产品已经于2024年7月获美国FDA率先批准，用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病成年人，商品名为Kisunla。 2、12月20日，NMPA官网显示，由葆元医药申报的己二酸他雷替尼胶囊（Taletrectinib）获批上市，用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。他雷替尼为新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），葆元医药与信达生物共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。 申请 3、12月17日，CDE官网显示，云顶新耀引进的伊曲莫德（etrasimod）申报上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。伊曲莫德（APD334/PF-07915503）是Arena Pharmaceuticals开发的一款高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂。2017年12月，云顶新耀以2.24亿美元的总交易额引进伊曲莫德在大中华区和韩国的独家开发、生产和商业化权利。 临床 批准        4、12月16日，CDE官网显示，东阳光药1类新药HEC169584胶囊获批临床，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。HEC169584是一款在研THR-β激动剂药物，是该公司AI驱动的药物设计（AIDD）实验室开发的首款在研小分子新药。临床前研究结果表明，HEC169584对THR-β细胞的体外活性高，亦具有改善肝纤维化的潜力。 5、12月16日，CDE官网显示，金赛药业1类新药GenSci122片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。GenSci122片是一种有效的选择性KIF18A抑制剂，具有显著区别于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点的抗肿瘤特征，已经于2024年10月在美国获批临床。 6、12月16日，CDE官网显示，武田1类新药Mezagitamab注射剂获批临床，拟开发治疗原发性免疫性血小板减少症（ITP）。Mezagitamab是一种全人源免疫球蛋白IgG1单克隆抗体（mAb），对表达CD38的细胞（包括浆母细胞、浆细胞和自然杀伤细胞）具有高亲和力。武田已经于2024年12月启动了mezagitamab治疗成人慢性ITP患者的国际多中心Ⅲ期临床研究。 7、12月16日，CDE官网显示，和誉医药的依帕戈替尼（Irpagratinib、ABSK011）获批临床，用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）。依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款强效的高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）。 8、12月19日，CDE官网显示，百济神州1类新药注射用BG-C137获批临床，拟开发用于晚期实体瘤患者。BG-C137是一款靶向FGFR2b的抗体偶联药物（ADC），百济神州拟开发该产品用于上消化道瘤种和乳腺癌。该公司研发的靶向FGFR2b的ADC具有差异化抗体骨架，有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，DAR为8。 9、12月19日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD6234注射液获批临床，拟开发用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理。AZD6234是一款多肽类药物，为每周一次皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。该产品正在国际范围内进行Ⅱb期临床研究，阿斯利康拟开发该产品作为肠促胰岛素不耐受肥胖患者的替代治疗方案。 申请 10、12月19日，CDE官网显示，第一三共1类新药DS-3939a申报临床。DS-3939a是一种靶向TA-MUC1的ADC，其结构由人源化抗TA-MUC1抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比（DAR）的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成，正在全球范围内处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究阶段。 突破性疗法 11、12月16日，CDE官网显示，烨辉医药1类新药BN104片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗携带KMT2A重排和/或NPM1突变的复发/难治性急性白血病。BN104为一款新型、高选择性的口服Menin抑制剂。该产品曾获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）和复发/难治急性白血病。 FDA 上市 批准 12、12月16日，FDA官网显示，欧加农的本维莫德乳膏（商品名：Vtama）获批第2项适应症，用于局部治疗2岁及以上儿童和成人特应性皮炎（AD）患者。本维莫德乳膏是一种芳香烃受体（AhR）激动剂，2022年5月，本维莫德乳膏（商品名：Vtama）首次获FDA批准上市，用于局部治疗成人斑块状银屑病患者。 13、12月19日，FDA官网显示，Xcovery Holdings的恩沙替尼（Ensartinib、商品名：Ensacove）获批上市，用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。在体外试验中，这款抑制剂可以强效抑制ALK的多种突变体。 14、12月19日，FDA官网显示，Mesoblast的Remestemcel（商品名：Ryoncil）获批上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。 研发 临床状态 15、12月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业启动了GLP-1R激动剂GZR18注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头Ⅲ期研究。该研究是一项多中心、随机、阳性对照临床试验（n=1100），旨在评估GZR18注射液对比司美格鲁肽注射液（商品名：诺和泰）治疗经二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或联合磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病成年患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第44周患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平相比于基线的变化。 临床数据 16、12月16日，住友制药宣布，一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂Enzomenib（DSP-5336）用于治疗复发/难治性急性白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据积极。结果显示，在23例KMT2A重排患者中，客观缓解率为65.2%，达到CR加部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的患者比例为30.4%。 17、12月17日，拜耳宣布，Ⅲ期QUASAR研究取得了积极结果，该研究旨在评估阿柏西普8mg相较于标准治疗方案阿柏西普2mg（Eylea）在治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿患者的疗效和安全性。该研究在第36周时达到其主要终点，结果显示，在初始月度给药后，阿柏西普8mg每8周给药1次与当前标准疗法Eylea每4周给药1次相比，患者获得了非劣效性的视力提升。 18、12月17日，赛诺菲与梯瓦宣布，其共同开发的在研单抗duvakitug在临床Ⅱb期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点，接受duvakitug治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第14周时达成缓解，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。这是首个评估肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）靶向单抗用于CD治疗的随机、安慰剂对照研究。 19、12月18日，智康弘义宣布，高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂SC0062在一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）开展的2-SUCCEED临床Ⅱ期试验中，其糖尿病肾病（DKD）队列研究结果达到12周的主要临床终点。试验结果表明：有效性方面，SC0062与安慰剂组相比，高剂量组（20mg）能够显著降低白蛋白尿，结果具有临床意义和统计学意义。 20、12月18日，Immutep宣布，其LAG-3激动剂抗体IMP761在含安慰剂对照、双盲的首个人体Ⅰ期临床试验中获得初步积极安全性数据。在健康受试者中，前三个单次递增剂量队列中均未观察到与治疗相关的不良事件。在临床前研究中，IMP761显著降低炎症细胞因子水平，并显示出抑制抗原特异性T细胞介导免疫反应的效果。 21、12月20日，诺和诺德宣布了Ⅲ期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时，CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂，达到了主要终点。在评估所有患者都坚持治疗情况下的治疗效果时，68周后，接受CagriSema治疗的患者体重减轻了22.7%，而接受cagrilintide治疗的患者体重减轻了11.8%，接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了16.1%，单独接受安慰剂治疗的患者体重减轻了2.3%。 交易及投融资 22、12月16日，信达生物宣布，和礼来就非共价（可逆）BTK抑制剂匹妥布替尼片（50mg/100mg、商品名：捷帕力）在中国大陆权益达成合作，信达将负责该药的进口、销售、推广和分销工作；礼来将负责研发和上市后医学事务相关工作。该药于2023年1月获FDA批准，并于2024年10月获NMPA批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。 23、12月16日，岸迈生物宣布，和Candid Therapeutics达成战略研究合作，以发现和开发自身免疫适应症的新型T细胞接合分子的候选药物。根据协议，假如多个候选药物能够成功进入商业化阶段，岸迈生物有权获得首付款和总计超过10亿美元的开发和销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。Candid拥有开发和商业化合作项目的全球独家权利。 24、12月18日，翰森制药与默沙东宣布，双方已签署一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权，翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。 25、12月19日，复宏汉霖宣布，与Palleon签署合作协议，以开发和商业化人唾液酸酶融合蛋白E-602与利妥昔单抗（汉利康）的联合疗法，用于治疗包括狼疮肾炎（LN）在内的自身免疫疾病。根据协议，复宏汉霖获得E-602在中国独家许可。Palleon有资格获得高达9530万美元的开发和商业化里程碑付款，以及E-602实现中国商业化后的销售特许权使用费。复宏汉霖将负责E-602联合汉利康用于治疗LN在中国的临床开发并承担相应资金。 26、12月19日，Sangamo Therapeutics宣布，与安斯泰来签署一项许可协议。安斯泰来将使用Sangamo开发的专有神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB。根据协议，Sangamo将负责完成与STAC-BBB衣壳相关的技术转移，而安斯泰来将承担所有研究、临床前及临床开发、监管事务、生产以及最终基因治疗产品的全球商业化工作。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款，并有资格在五个潜在神经疾病靶点中，通过许可费用和里程碑付款获得高达13亿美元的额外付款。 27、12月19日，BioArctic宣布，已与百时美施贵宝就焦谷氨酸修饰型β淀粉样蛋白（PyroGlu-Aβ）抗体项目达成全球独家许可协议，包括抗体BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗体还包括BioArctic的BrainTransporterTM技术。BioArctic将获得1亿美元的预付款和高达12.5亿美元的里程碑付款。BioArctic还有权从全球产品销售中获得分级特许权使用费。 END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~